El complemento C2 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen C2 . [5] La proteína codificada por este gen forma parte de la vía clásica del sistema del complemento , actuando como una serina proteasa multidominio. La deficiencia de C2 se ha asociado con ciertas enfermedades autoinmunes. [5]
El sistema del complemento se genera para regular la autoprotección contra las infecciones. El sistema del complemento en general está compuesto por grupos de proteínas que colaboran en la destrucción de invasores extraños, que en última instancia eliminan los desechos de las células y los tejidos. Cuando el cuerpo detecta un invasor extraño, el cuerpo envía una señal al sistema del complemento y la proteína del componente 2 del complemento se une al sistema del complemento 4, lo que da como resultado una respuesta inmunitaria. La proteína del componente 2 del complemento es fundamental para regular la respuesta inmunitaria del cuerpo.
Función
En las vías clásica y de lectina de activación del complemento , la formación de la C3-convertasa y la C5-convertasa requiere la unión de C2 a un C4b activado unido a la superficie en presencia de Mg 2+ ; el complejo C4bC2 resultante es escindido por C1s o MASP2 en C2a y C2b. Se cree que la escisión de C2 por C1s, mientras está unido a C4b, da como resultado una rotación conformacional de C2b mientras que el fragmento C2a liberado puede retener la mayor parte de su estructura original.
C2b es el fragmento más pequeño y enzimáticamente activo de la convertasa C3 en esta vía, C4b2b (NB: algunas fuentes ahora se refieren al fragmento más grande de C2 como C2b, lo que hace que la convertasa C3 sea C4b2b, mientras que fuentes más antiguas se refieren al fragmento más grande de C2 como C2a, lo que hace que la convertasa C3 sea C4b2a). El fragmento más pequeño, C2a (o C2b, según la fuente) se libera en la fase fluida. [6]
Deficiencia del componente 2 del complemento
El complemento C2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen C2.
En biología molecular, la deficiencia del componente 2 del complemento es un trastorno que provoca un efecto importante en el sistema inmunológico, lo que da lugar a una forma de inmunodeficiencia. Este efecto da como resultado una incapacidad para proteger al cuerpo contra cualquier invasor extraño. La deficiencia del componente 2 del complemento también está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, como la vasculitis sistémica. Las deficiencias del complemento son un desafío para comprender debido a la insuficiencia de ensayos clínicos. Mediante un ensayo de placa hemolítica, extracción de ARN y análisis de transferencia, es justo señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento es el resultado de una detección reguladora pretraduccional en la expresión del gen C2. [7] Esto detecta una falta de síntesis dentro de la proteína C2. Esta deficiencia se puede entender mejor incorporando deficiencias de proteínas plasmáticas, especialmente las de los macrófagos tisulares. También es importante señalar que la deficiencia del componente 2 del complemento puede ser causada por factores genéticos y ambientales. En la herencia genética, las enfermedades autosómicas recesivas se heredan con mutaciones en ambas copias del gen, mientras que los padres con enfermedades autosómicas recesivas normalmente no muestran síntomas.
Desarrollo del LES
La deficiencia del componente 2 del complemento se asocia con un mayor riesgo de desarrollar trastornos autoinmunes, y las mujeres tienen más probabilidades de tener LES. El lupus eritematoso sistémico (lupus) es una enfermedad autoinmune crónica que causa inflamación y daño tisular, afectando a muchas partes del cuerpo. El lupus puede variar de leve a grave y puede causar inflamación en órganos, como articulaciones, piel, riñones y cerebro. La gravedad del trastorno varía. C2 es un componente importante tanto de las vías clásicas como de las lectinas de activación del complemento, y es esencial para la defensa de primera línea contra la infección microbiana. Se une a MBL o ficolinas para formar la convertasa C3 C4b2a. En la deficiencia de C2, C3 no se escinde de manera eficiente, lo que lleva a una deposición limitada de fragmentos de C3 en complejos inmunes y células apoptóticas, lo que lleva a la activación crónica del sistema del complemento.
Tratamiento y manejo
La deficiencia del complemento se maneja caso por caso con antibióticos y visitas regulares al inmunólogo. Una forma de tratar la deficiencia del componente 2 del complemento incluye reemplazar el componente faltante de la cascada, ya sea a través de la infusión directa de la proteína o mediante terapia génica. Los pacientes deben estar atentos a los síntomas de la infección meningocócica y recibir vacunas de rutina. Los pacientes deben buscar los recursos accesibles que ofrece el proveedor médico y tomar las medidas necesarias para tratar la deficiencia del complemento.
Educación del paciente
Se debe informar a los pacientes y a sus padres sobre los síntomas de una enfermedad grave y buscar atención médica de inmediato. La vacunación es una medida preventiva importante para la deficiencia del componente 2 del complemento. El diagnóstico temprano, la profilaxis con antibióticos y las vacunas pueden ayudar a prevenir infecciones potencialmente mortales en la deficiencia hereditaria de C2.
Promoción de resultados en el cuidado de la salud
El equipo interprofesional debe conocer las características clínicas de los pacientes con deficiencia del complemento o inmunodeficiencia y derivarlos a alergólogos/inmunólogos cuando sea necesario. La prevención y el tratamiento de infecciones son fundamentales en las deficiencias del complemento. [8]
Las organizaciones de pacientes generan conciencia pública y apoyan la investigación para mejorar la vida de los pacientes. Las organizaciones de pacientes brindan acceso a información, recursos y apoyo.
Importancia clínica
Los pacientes fotosensibles con deficiencia de C2 tipo I tienen un pronóstico malo. La deficiencia de C2 tipo I es causada por una deleción de un gen de 28 pares de bases, lo que resulta en un codón de terminación prematuro y falta de proteína C2. Los pacientes con EL asociada con deficiencias de C4 o C2 del complemento tienen un mejor pronóstico que aquellos sin deficiencias hereditarias. La deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de trastornos autoinmunes que pueden controlarse con la atención adecuada. Clínicamente, esto es significativo ya que la deficiencia del componente 2 del complemento aumenta el riesgo de infecciones bacterianas recurrentes, que pueden ser potencialmente mortales.
Otros nombres
Existen numerosas formas de nombrar este gen. Por ejemplo:
ARMD14
Convertasa C3/C5
CO2
componente complementario 2
componente complementario C2
Referencias
Citas
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Paip2A inhibe la traducción al unirse competitivamente a los motivos de reconocimiento de ARN de PABPC1 y promover su disociación de la cola de poli(A).
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