Sustancia que bloquea la acción del neurotransmisor acetilcolina (ACh)
Los anticolinérgicos ( agentes anticolinérgicos ) son sustancias que bloquean la acción del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en las sinapsis del sistema nervioso central y periférico . [1] [2]
Estos agentes inhiben el sistema nervioso parasimpático al bloquear selectivamente la unión de la ACh a su receptor en las células nerviosas . Las fibras nerviosas del sistema parasimpático son responsables del movimiento involuntario de los músculos lisos presentes en el tracto gastrointestinal , el tracto urinario , los pulmones , las glándulas sudoríparas y muchas otras partes del cuerpo. [3]
En términos generales, los anticolinérgicos se dividen en dos categorías de acuerdo con sus objetivos específicos en el sistema nervioso central y periférico y en la unión neuromuscular: [3] agentes antimuscarínicos y agentes antinicotínicos ( bloqueadores ganglionares , bloqueadores neuromusculares ). [4]
El término "anticolinérgico" se utiliza normalmente para referirse a los antimuscarínicos que inhiben competitivamente la unión de la ACh a los receptores muscarínicos de acetilcolina ; dichos agentes no antagonizan la unión a los receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión neuromuscular , aunque el término a veces se utiliza para referirse a los agentes que sí lo hacen. [3] [5]
Usos médicos
Los medicamentos anticolinérgicos se utilizan para tratar una variedad de afecciones:
- Mareos (incluidos síntomas relacionados con el vértigo y el mareo por movimiento )
- Síntomas extrapiramidales , un posible efecto secundario de los medicamentos antipsicóticos
- Trastornos gastrointestinales (p. ej., úlceras pépticas , diarrea , espasmo del píloro , diverticulitis , colitis ulcerosa , náuseas y vómitos )
- Trastornos genitourinarios (p. ej., cistitis , uretritis y prostatitis )
- Insomnio , aunque generalmente sólo de corta duración.
- Trastornos respiratorios (p. ej., asma , bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
- Bradicardia sinusal debida a un nervio vago hipersensible
- Intoxicación por agentes nerviosos a base de organofosforados , como VX , sarín , tabún y somán (la atropina se prefiere junto con una oxima, generalmente pralidoxima ) [6] [7]
Los anticolinérgicos generalmente tienen efectos antisialagogos (disminuyen la producción de saliva) y la mayoría produce algún nivel de sedación, siendo ambos ventajosos en procedimientos quirúrgicos. [8] [9]
Hasta principios del siglo XX, los fármacos anticolinérgicos se utilizaban ampliamente para tratar trastornos psiquiátricos. [10]
Efectos fisiológicos
Los efectos de los fármacos anticolinérgicos incluyen:
Clínicamente, la característica más significativa es el delirio , particularmente en los ancianos, que son los más propensos a verse afectados por el síndrome tóxico . [3]
Efectos secundarios
El uso a largo plazo puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo y físico. [14] [15] No está claro si afectan el riesgo de muerte en general. [14] Sin embargo, en adultos mayores sí parecen aumentar el riesgo de muerte. [16]
Los posibles efectos de los anticolinérgicos incluyen:
Los posibles efectos en el sistema nervioso central se asemejan a los asociados con el delirio y pueden incluir:
- Confusión
- Desorientación
- Agitación
- Euforia o disforia
- Depresión respiratoria
- Problemas de memoria [19]
- Incapacidad para concentrarse
- Pensamientos errantes; incapacidad de mantener un hilo de pensamiento
- Discurso incoherente
- Irritabilidad
- Confusión mental (niebla mental)
- Sacudidas mioclónicas durante la vigilia
- Sensibilidad inusual a los ruidos repentinos
- Pensamiento ilógico
- Fotofobia
- Trastornos visuales [ cita requerida ]
- Destellos periódicos de luz
- Cambios periódicos en el campo visual
- Nieve visual
- Visión restringida o “de túnel”
- Alucinaciones visuales, auditivas u otras alucinaciones sensoriales.
- Deformación u ondulación de superficies y bordes.
- Superficies texturizadas
- Líneas "danzantes"; "arañas", insectos; constantes de forma
- Objetos realistas indistinguibles de la realidad.
- Fumar fantasma
- Presencia alucinada de personas que no están realmente presentes (por ejemplo, personas sombra )
- Raramente: convulsiones, coma y muerte.
- Hipotensión ortostática (caída severa de la presión arterial sistólica al ponerse de pie repentinamente) y riesgo significativamente mayor de caídas en la población de edad avanzada [20]
Los pacientes mayores tienen un mayor riesgo de experimentar efectos secundarios en el sistema nervioso central. [ cita requerida ] El posible vínculo entre el uso de medicamentos anticolinérgicos y el deterioro cognitivo/demencia se ha observado en estudios observacionales más débiles. [21] Aunque no hay evidencia sólida de ensayos controlados aleatorios que sugiera que se deben evitar estos medicamentos, las pautas clínicas sugieren que se considere disminuir el uso de estos medicamentos si es seguro hacerlo y se considere cuidadosamente el uso de estos medicamentos para reducir cualquier posible efecto adverso, incluido el deterioro cognitivo. [21]
Toxicidad
El síndrome anticolinérgico agudo es reversible y desaparece una vez que se han excretado todos los agentes causales. Los agentes inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa, como la fisostigmina, pueden utilizarse como antídoto en casos potencialmente mortales. Se desaconseja su uso generalizado debido a los importantes efectos secundarios relacionados con el exceso colinérgico, como convulsiones, debilidad muscular, bradicardia, broncoconstricción, lagrimeo, salivación, broncorrea, vómitos y diarrea. Incluso en casos documentados de toxicidad anticolinérgica, se han notificado convulsiones tras la administración rápida de fisostigmina. Se ha producido asistolia tras la administración de fisostigmina por sobredosis de antidepresivos tricíclicos, por lo que un retraso de la conducción (QRS > 0,10 segundos) o la sugerencia de ingestión de antidepresivos tricíclicos se considera generalmente una contraindicación para la administración de fisostigmina. [22]
Farmacología
Los anticolinérgicos se clasifican según los receptores que se ven afectados:
Ejemplos
Ejemplos de anticolinérgicos comunes:
- Agentes antimuscarínicos
- Agentes antinicotínicos
Antídotos
La fisostigmina es uno de los pocos fármacos que se pueden utilizar como antídoto para la intoxicación por anticolinérgicos. La nicotina también contrarresta los anticolinérgicos activando los receptores nicotínicos de acetilcolina . La cafeína (aunque es un antagonista del receptor de adenosina ) puede contrarrestar los síntomas anticolinérgicos al reducir la sedación y aumentar la actividad de la acetilcolina, lo que provoca un estado de alerta y excitación.
Usos psicoactivos
Cuando se ingiere una cantidad importante de un anticolinérgico, puede producirse una reacción tóxica conocida como síndrome anticolinérgico agudo. Esto puede ocurrir de forma accidental o intencionada como consecuencia del consumo de drogas recreativas o enteogénicas , aunque muchos usuarios consideran que los efectos secundarios son extremadamente desagradables y que no justifican los efectos recreativos que experimentan. En el contexto del consumo recreativo, los anticolinérgicos suelen denominarse delirantes . [24]
Fuentes vegetales
Las plantas más comunes que contienen alcaloides anticolinérgicos (incluidas la atropina , la escopolamina y la hiosciamina , entre otras) son:
Úselo como elemento disuasorio
Varias preparaciones de fármacos que contienen narcóticos y opiáceos , como las que contienen hidrocodona y codeína , se combinan con un agente anticolinérgico para impedir el uso indebido intencional. [32] Los ejemplos incluyen hidrocodona/homatropina (Tussigon, Hydromet, Hycodan), difenoxilato/atropina (Lomotil) y polistirex de hidrocodona/polistirex de clorfeniramina (Tussionex Pennkinetic, TussiCaps). Sin embargo, se observa que las combinaciones de opioides y antihistamínicos se utilizan clínicamente por su efecto sinérgico en el manejo del dolor y el mantenimiento de la anestesia disociativa (sedación) en preparaciones como meperidina / prometazina (Mepergan) y dipipanona / ciclizina (Diconal), que actúan como agentes anticolinérgicos fuertes. [33]
Referencias
- ^ "Anticolinérgicos", Agentes anticolinérgicos, Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID 31643610 , consultado el 23 de marzo de 2020 ,
Los anticolinérgicos tienen actividades antisecretoras y disminuyen las secreciones nasales y bronquiales, la salivación, el lagrimeo, la sudoración y la producción de ácido gástrico, y pueden usarse para disminuir las secreciones en enfermedades alérgicas e inflamatorias. Los anticolinérgicos relajan el músculo liso del tracto gastrointestinal, la vejiga y el pulmón y pueden usarse para afecciones gastrointestinales, urológicas o respiratorias asociadas con espasmos y dismotilidad.
- ^ Clinical Pharmacology [base de datos en línea]. Tampa, FL: Gold Standard, Inc.; 2009. Medicamentos con actividad anticolinérgica. Carta del prescriptor 2011; 18 (12):271233.
- ^ abcde Migirov, A; Datta, AR (2020), "article-17683", Fisiología, Reacción anticolinérgica, Este libro se distribuye bajo los términos de la Licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional, que permite el uso, duplicación, adaptación, distribución y reproducción en cualquier medio o formato, siempre que se otorgue el crédito correspondiente al autor original y a la fuente, se proporcione un enlace a la licencia Creative Commons y se indiquen los cambios realizados., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 31536197 , consultado el 24 de marzo de 2020
- ^ Sharee A. Wiggins; Tomas Griebling. "Incontinencia urinaria". Centro Landon sobre el Envejecimiento. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 9 de julio de 2011 .
- ^ Su, Mark; Goldman, Matthew. Traub, Stephen J.; Burns, Michele M.; Grayzel, Jonathan (eds.). "Intoxicación por anticolinérgicos". UpToDate . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
- ^ "AGENTES NERVIOSOS". fas.org . Consultado el 27 de julio de 2020 .
- ^ Nair, V. Priya; Hunter, Jennifer M. (1 de octubre de 2004). "Anticolinesterasas y fármacos anticolinérgicos". Educación continua en anestesia, cuidados críticos y dolor . 4 (5): 164–168. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN 1743-1816.
- ^ Página 592 en: Cahalan, Michael D.; Barash, Paul G.; Cullen, Bruce F.; Stoelting, Robert K. (2009). Anestesia clínica . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8763-5.
- ^ Barash, Paul G. (2009). Anestesia clínica. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781787635Archivado desde el original el 20 de febrero de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2014 .
- ^ Bangen, Hans: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie . Berlín 1992, ISBN 3-927408-82-4
- ^ "ATROPINA - solución/gotas de sulfato de atropina". DailyMed . 2017-11-20 . Consultado el 2020-03-28 .
- ^ "Solución/gotas de MYDRIACYL-tropicamida". DailyMed . 2019-12-13 . Consultado el 2020-03-28 .
- ^ "Solución/gotas de MYDRIACYL-tropicamida". DailyMed . 2019-12-13 . Consultado el 2020-03-28 .
- ^ ab Fox, C; Smith, T; Maidment, I; Chan, WY; Bua, N; Myint, PK; Boustani, M; Kwok, CS; Glover, M; Koopmans, I; Campbell, N (septiembre de 2014). "Efecto de los medicamentos con propiedades anticolinérgicas sobre la función cognitiva, el delirio, la función física y la mortalidad: una revisión sistemática". Edad y envejecimiento . 43 (5): 604–15. doi : 10.1093/ageing/afu096 . PMID 25038833.
- ^ Andre, L; Gallini, A; Montastruc, F; Montastruc, JL; Piau, A; Lapeyre-Mestre, M; Gardette, V (29 de agosto de 2019). "Asociación entre la exposición a fármacos anticolinérgicos (atropínicos) y la función cognitiva en estudios longitudinales entre individuos mayores de 50 años: una revisión sistemática". Revista Europea de Farmacología Clínica . 75 (12): 1631–1644. doi :10.1007/s00228-019-02744-8. PMID 31468067. S2CID 201675824.
- ^ Ruxton, K; Woodman, RJ; Mangoni, AA (2 de marzo de 2015). "Fármacos con efectos anticolinérgicos y deterioro cognitivo, caídas y mortalidad por todas las causas en adultos mayores: una revisión sistemática y un metanálisis". British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (2): 209–20. doi :10.1111/bcp.12617. PMC 4541969 . PMID 25735839.
- ^ Falk, N; Cole, A; Meredith, TJ (15 de marzo de 2018). "Evaluación de la sospecha de demencia". American Family Physician . 97 (6): 398–405. PMID 29671539.
- ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R, et al. (marzo de 2015). "Uso acumulativo de anticolinérgicos potentes y demencia incidente: un estudio de cohorte prospectivo". JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759 . PMID 25621434.
- ^ Talan, Jamie (julio-agosto de 2008). «Los fármacos habituales pueden provocar problemas cognitivos». Neurology Now . 4 (4): 10–11. doi :10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1. Archivado desde el original el 26 de junio de 2019 . Consultado el 26 de junio de 2019 .
- ^ "Lifeline Learning Center". Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Archivado desde el original el 12 de julio de 2012. Consultado el 8 de diciembre de 2014 .
- ^ ab Taylor-Rowan, Martin; Alharthi, Ahmed A.; Noel-Storr, Anna H.; Myint, Phyo K.; Stewart, Carrie; McCleery, Jenny; Quinn, Terry J. (8 de diciembre de 2023). "Intervenciones de desprescripción de anticolinérgicos para reducir el riesgo de deterioro cognitivo o demencia en adultos mayores con y sin deterioro cognitivo previo". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 (12): CD015405. doi :10.1002/14651858.CD015405.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 10704558. PMID 38063254.
- ^ Rosen, Peter, John A. Marx, Robert S. Hockberger y Ron M. Walls. Medicina de urgencias de Rosen: conceptos y práctica clínica. 8.ª ed. Filadelfia, PA: Mosby Elsevier, 2014.
- ^ abcde «[113] ¿Qué tan bien conoce sus fármacos anticolinérgicos (antimuscarínicos)? | Iniciativa terapéutica». Iniciativa terapéutica . 10 de septiembre de 2018 . Consultado el 20 de septiembre de 2018 .
- ^ ab Bersani, FS; Corazza, O.; Simonato, P.; Mylokosta, A.; Levari, E.; Lovaste, R.; Schifano, F. (2013). "¿Gotas de locura? Mal uso recreativo del colirio de tropicamida; alertas tempranas de Rusia e Italia". Psiquiatría del Hospital General . 35 (5): 571–3. doi :10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013. PMID 23706777.
- ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropión y análogos del bupropión como tratamientos para trastornos del sistema nervioso central". Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes . Avances en farmacología. Vol. 69. págs. 177–216. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. Número de identificación personal 24484978.
- ^ Dwoskin, Linda P. (29 de enero de 2014). Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes. Elsevier Science. págs. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2017.
- ^ Tasman, Allan; Kay, Jerald; Lieberman, Jeffrey A.; First, Michael B.; Maj, Mario (11 de octubre de 2011). Psiquiatría. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-119-96540-4. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2017.
- ^ Damaj, MI; Flood, P; Ho, KK; May, EL; Martin, BR (2004). "Efecto del dextrometorfano y del dextrorfano sobre la nicotina y los receptores nicotínicos neuronales: selectividad in vitro e in vivo". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 312 (2): 780–5. doi :10.1124/jpet.104.075093. PMID 15356218. S2CID 149958.
- ^ Lee, Jun-Ho; Shin, Eun-Joo; Jeong, Sang Min; Kim, Jong-Hoon; Lee, Byung-Hwan; Yoon, In-Soo; Lee, Joon-Hee; Choi, Sun-Hye; Lee, Sang-Mok; Lee, Phil Ho; Kim, Hyoung-Chun; Nah, Seung-Yeol (2006). "Efectos de los morfinanos dextrógiros en los receptores nicotínicos de acetilcolina α3β4 expresados en ovocitos de Xenopus". Revista Europea de Farmacología . 536 (1–2): 85–92. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.034. PMID 16563374.
- ^ Hernández, SC; Bertolino, M; Xiao, Y; Pringle, KE; Caruso, FS; Kellar, KJ (2000). "El dextrometorfano y su metabolito dextrorfano bloquean los receptores nicotínicos neuronales α3β4". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 293 (3): 962–7. PMID 10869398.
- ^ Shytle, RD; Penny, E; Silver, AA; Goldman, J; Sanberg, PR (julio de 2002). "Mecamilamina (Inversine): un antiguo antihipertensivo con nuevas direcciones de investigación". Journal of Human Hypertension . 16 (7): 453–7. doi : 10.1038/sj.jhh.1001416 . PMID 12080428.
- ^ "NIH DailyMed – Jarabe Hydromet". Dailymed.nlm.nih.gov. Archivado desde el original el 23 de mayo de 2011. Consultado el 17 de agosto de 2008 .
- ^ Zacny, James P. (2003). "Caracterización de los efectos subjetivos, psicomotores y fisiológicos de un producto combinado de hidrocodona (Hycodan) en voluntarios que no abusan de drogas". Psicofarmacología . 165 (2): 146–156. doi :10.1007/s00213-002-1245-5. PMID 12404072. S2CID 7835794.