El cloruro de doxacurio (anteriormente conocido como BW938U80 o BW A938U [ cita requerida ] ) es un fármaco bloqueador neuromuscular o relajante del músculo esquelético en la categoría de fármacos bloqueadores neuromusculares no despolarizantes , que se utiliza de forma complementaria en la anestesia para proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica . A diferencia de otros relajantes del músculo esquelético relacionados, rara vez se utiliza de forma complementaria para facilitar la intubación endotraqueal .
El doxacurio es una molécula simétrica porque es un diéster del ácido succínico .
La acción farmacológica del doxacurio es una función de su antagonismo competitivo con los receptores de acetilcolina de tipo nicotínico. [ cita requerida ] El fármaco se comercializa en todo el mundo bajo el nombre comercial de Nuromax, y está clasificado como un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de larga duración en una clase de compuestos comúnmente y más erróneamente denominados "bencilisoquinolinas" cuando, de hecho, es un agente bisbenciltetrahidroisoquinolinio . La preparación farmacéutica comprende los tres isómeros trans-trans (una estructura meso R , S - S , R -doxacurio y un par enantiomérico R , S - R , S -doxacurio y S , R - S , R -doxacurio)
El doxacurio está disponible en todo el mundo, aunque durante varios años su uso no ha sido popular debido a la duración considerablemente larga de su acción. Su declive en el uso clínico se aceleró aún más cuando la molécula hermana, el cloruro de mivacurio , se introdujo en la clínica muy poco después del debut del doxacurio. La única ventaja percibida del doxacurio sobre el mivacurio es su perfil cardiovascular superior, con especial referencia a la falta de liberación de histamina cuando se administra como una dosis rápida en bolo.
El doxacurio representa la segunda generación de fármacos bloqueadores neuromusculares de tetrahidroisoquinolinio en un largo linaje de antagonistas del receptor nicotínico de acetilcolina sintetizados por Mary M. Jackson y James C. Wisowaty, PhD (ambos químicos en los Laboratorios de Desarrollo Químico de Burroughs Wellcome Co. , Research Triangle Park, NC ) en colaboración con John J. Savarese MD (quien en ese momento era anestesiólogo en el Departamento de Anestesia, Facultad de Medicina de Harvard en el Hospital General de Massachusetts , Boston , MA). Específicamente, el doxacurio se sintetizó por primera vez en 1980. Los primeros estudios de estructura-actividad habían confirmado que la naturaleza voluminosa de la entidad "bencilisoquinolinio" proporcionaba un mecanismo de acción no despolarizante. La saturación parcial del anillo de bencilisoquinolina con el anillo de tetrahidroisoquinolina proporcionó un aumento aún mayor en la potencia de las moléculas sin efectos perjudiciales para otras propiedades farmacológicas: este hallazgo clave condujo a la rápida adopción de las estructuras de tetrahidroisoquinolina como un bloque de construcción estándar (junto con un enlace 1-bencilo), y es la razón principal por la que la referencia injustificada continua a "bencilisoquinolinio" es un nombre completamente inapropiado para todos los agentes bloqueantes neuromusculares introducidos clínicamente y utilizados actualmente en esta clase porque todos son, de hecho, derivados de tetrahidroisoquinolina. Por definición, por lo tanto, nunca ha habido, en la historia de la práctica anestésica clínica, el uso de un agente bloqueante neuromuscular de bencilisoquinolina .
Las herencias del doxacurio y el mivacurio se remontan a la síntesis de numerosos compuestos siguiendo relaciones estructura-actividad que llevaron a los investigadores a encontrar el reemplazo ideal para la succinilcolina (suxametonio). Tanto el doxacurio como el mivacurio son descendientes de los primeros y vigorosos intentos de sintetizar potentes agentes no despolarizantes con elementos farmacofóricos derivados de combinaciones cruzadas del agente no despolarizante, laudexium , y el conocido agente despolarizante, succinilcolina ( suxametonio ). Irónicamente, el propio laudexium fue inventado por una combinación cruzada entre el agente no despolarizante prototípico, la d-tubocurarina, y el agente despolarizante, el decametonio . En las décadas de 1950 y 1960, el concepto actual de un agente bloqueador neuromuscular con un inicio de acción rápido y una duración de acción ultracorta no había echado raíces: los investigadores y los médicos todavía estaban en la búsqueda de reemplazos potentes pero no despolarizantes, desprovistos de la liberación de histamina y los temidos efectos "recurarizantes" observados con la tubocurarina y, más importante aún, la ausencia de un mecanismo de acción despolarizante como el observado con la succinilcolina y el decametonio .
Martinez E, Wooldridge A, Hartsfield S, Mealey K (1998). "Efectos neuromusculares del cloruro de doxacurio en perros anestesiados con isoflurano". Vet Surg . 27 (3): 279–83. doi :10.1111/j.1532-950X.1998.tb00127.x. PMID 9605239.