El cloruro de suxametonio (nombres comerciales Scoline y Sucostrin , entre otros), también conocido como suxametonio o succinilcolina , o simplemente sux en abreviatura médica, [5] es un medicamento utilizado para causar parálisis a corto plazo como parte de la anestesia general . [6] Esto se hace para ayudar con la intubación traqueal o la terapia electroconvulsiva . [6] Se administra mediante inyección, ya sea en una vena o en un músculo . [7] Cuando se usa en una vena, el inicio de la acción generalmente es dentro de un minuto y los efectos duran hasta 10 minutos. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial baja , aumento de la producción de saliva , dolor muscular y sarpullido. [7] Los efectos secundarios graves incluyen hipertermia maligna , hiperpotasemia y reacciones alérgicas . [8] [9] No se recomienda en personas que tienen riesgo de niveles altos de potasio en sangre o antecedentes de miopatía . [6] El uso durante el embarazo parece ser seguro para el bebé. [10]
El suxametonio pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores neuromusculares y es del tipo despolarizante . [7] Funciona bloqueando la acción de la acetilcolina en los músculos esqueléticos . [7]
El suxametonio se describió ya en 1906 y entró en uso médico en 1951. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] El suxametonio está disponible como medicamento genérico . [7]
La inyección de cloruro de succinilcolina está indicada , además de la anestesia general, para facilitar la intubación traqueal y proporcionar relajación del músculo esquelético durante la cirugía o la ventilación mecánica. [9]
Sus usos médicos se limitan a la relajación muscular a corto plazo en anestesia y cuidados intensivos, generalmente para facilitar la intubación endotraqueal . Es popular en medicina de emergencia debido a su rápido inicio y breve duración de acción. El primero es un punto importante a considerar en el contexto de la atención traumatológica , donde es posible que la intubación endotraqueal deba completarse muy rápidamente. Esto último significa que, si los intentos de intubación endotraqueal fallan y la persona no puede ser ventilada , existe una posibilidad de recuperación neuromuscular y el inicio de la respiración espontánea antes de que se produzcan niveles bajos de oxígeno en sangre . Puede ser mejor que el rocuronio en personas sin contraindicaciones debido a su inicio de acción más rápido y su duración más corta. [12]
El suxametonio también se usa comúnmente como único relajante muscular durante la terapia electroconvulsiva , favorecido por su corta duración de acción. [13]
El suxametonio se degrada rápidamente por la butirilcolinesterasa plasmática y la duración del efecto suele ser del orden de unos pocos minutos. Cuando los niveles plasmáticos de butirilcolinesterasa están muy disminuidos o hay una forma atípica (un trastorno hereditario que de otro modo sería inofensivo), la parálisis puede durar mucho más tiempo, como es el caso de la insuficiencia hepática o de los recién nacidos. [14]
Los viales normalmente se almacenan a una temperatura de entre 2 y 8 °C, pero se han informado problemas con temperaturas de almacenamiento más bajas. [15] Los viales multidosis son estables hasta por 14 días a temperatura ambiente sin una pérdida significativa de potencia. [4] A menos que se indique lo contrario en la información de prescripción, la temperatura ambiente para el almacenamiento de medicamentos es de 15 a 25 °C (59 a 77 °F). [dieciséis]
Los efectos secundarios incluyen hipertermia maligna , dolores musculares, rabdomiolisis aguda con niveles elevados de potasio en sangre , [14] hipertensión ocular transitoria , estreñimiento [17] y cambios en el ritmo cardíaco, incluida frecuencia cardíaca lenta y paro cardíaco . En personas con enfermedades neuromusculares o quemaduras , una inyección de suxametonio puede provocar una gran liberación de potasio de los músculos esqueléticos , lo que podría provocar un paro cardíaco. Las afecciones que tienen susceptibilidad a niveles altos de potasio en sangre inducidos por suxametonio son quemaduras, traumatismo craneoencefálico cerrado , acidosis , síndrome de Guillain-Barré , accidente cerebrovascular , ahogamiento , sepsis intraabdominal grave , traumatismo masivo , miopatía y tétanos .
El suxametonio no produce pérdida del conocimiento ni anestesia , y sus efectos pueden causar un malestar psicológico considerable y al mismo tiempo imposibilitar la comunicación del paciente. Por tanto, la administración del fármaco a un paciente consciente está contraindicada. [ cita médica necesaria ]
El efecto secundario del nivel alto de potasio en sangre puede ocurrir porque el receptor de acetilcolina se mantiene abierto, lo que permite el flujo continuo de iones de potasio hacia el líquido extracelular . Un aumento típico de la concentración sérica de iones de potasio tras la administración de suxametonio es de 0,5 mmol por litro . El aumento es transitorio en pacientes por lo demás sanos. El rango normal de potasio es de 3,5 a 5 mEq por litro. Los niveles altos de potasio en sangre generalmente no producen efectos adversos por debajo de una concentración de 6,5 a 7 mEq por litro. Por lo tanto, el aumento del nivel sérico de potasio no suele ser catastrófico en pacientes por lo demás sanos. Los niveles de potasio en sangre muy altos pueden provocar cambios en la electrofisiología cardíaca que, si son graves, pueden provocar arritmias e incluso paro cardíaco . [18] [19]
La hipertermia maligna (HM) por la administración de suxametonio puede provocar un aumento drástico y descontrolado del metabolismo oxidativo del músculo esquelético . Esto abruma la capacidad del cuerpo para suministrar oxígeno , eliminar dióxido de carbono y regular la temperatura corporal, lo que eventualmente provoca un colapso circulatorio y la muerte si no se trata rápidamente.
La susceptibilidad a la hipertermia maligna a menudo se hereda como un trastorno autosómico dominante , para el cual existen al menos seis loci genéticos de interés, siendo el más destacado el gen del receptor de rianodina (RYR1). La susceptibilidad a la MH está relacionada fenotípica y genéticamente con la enfermedad del núcleo central (CCD), un trastorno autosómico dominante caracterizado tanto por síntomas de MH como por miopatía . La HM generalmente se desenmascara con la anestesia o cuando un miembro de la familia desarrolla los síntomas. No existe una prueba sencilla y directa para diagnosticar la afección. Cuando la HM se desarrolla durante un procedimiento, generalmente se inicia el tratamiento con dantroleno sódico; El dantroleno y evitar la administración de suxametonio en personas susceptibles han reducido notablemente la mortalidad por esta afección.
La corta duración normal de la acción del suxametonio se debe al rápido metabolismo del fármaco por las colinesterasas plasmáticas no específicas. Sin embargo, la actividad de la colinesterasa plasmática se reduce en algunas personas debido a variaciones genéticas o condiciones adquiridas, lo que resulta en una duración prolongada del bloqueo neuromuscular. Genéticamente, el noventa y seis por ciento de la población tiene un genotipo (Eu:Eu) y una duración de bloqueo normales; sin embargo, algunas personas tienen genes atípicos (Ea, Es, Ef) que se pueden encontrar en diversas combinaciones con el gen Eu u otros genes atípicos (consulte Deficiencia de pseudocolinesterasa ). Dichos genes darán como resultado una duración de acción más prolongada del fármaco, que oscilará entre 20 minutos y varias horas. Los factores adquiridos que afectan la actividad de la colinesterasa plasmática incluyen el embarazo, la enfermedad hepática, la insuficiencia renal, la insuficiencia cardíaca , la tirotoxicosis y el cáncer, así como otros fármacos. [20]
Si un médico no lo reconoce, podría generar conciencia si se suspende la anestesia mientras aún está paralizado o hipoxemia (y consecuencias potencialmente fatales) si no se mantiene la ventilación artificial. El tratamiento normal consiste en mantener la sedación y ventilar al paciente en una unidad de cuidados intensivos hasta que la función muscular haya regresado. Se pueden realizar análisis de sangre para determinar la función de la colinesterasa. [ cita médica necesaria ]
El mivacurio , un fármaco bloqueador neuromuscular no despolarizante, también se metaboliza por la misma ruta con un efecto clínico similar en pacientes con deficiencia de actividad de la colinesterasa plasmática. [ cita médica necesaria ]
La inducción deliberada de apnea consciente con el uso de esta droga llevó a su uso como forma de terapia de aversión en las décadas de 1960 y 1970 en algunas cárceles e instituciones. [21] [22] [23] Este uso se suspendió después de la publicidad negativa sobre los efectos aterradores de este tratamiento en los sujetos y las cuestiones éticas sobre el uso punitivo de la aversión dolorosa. [ cita necesaria ]
Hay dos fases para el efecto bloqueador del suxametonio.
El bloqueo de la fase 1 tiene el principal efecto paralizante. La unión del suxametonio al receptor nicotínico de acetilcolina da como resultado la apertura del canal catiónico monovalente del receptor; Se produce una despolarización desorganizada de la placa motora y se libera calcio del retículo sarcoplásmico . [24]
En el músculo esquelético normal, la acetilcolina se disocia del receptor después de la despolarización y es rápidamente hidrolizada por la acetilcolinesterasa . Entonces la célula muscular está lista para la siguiente señal. [24]
El suxametonio tiene un efecto de mayor duración que la acetilcolina y no es hidrolizado por la acetilcolinesterasa. Al mantener el potencial de membrana por encima del umbral, no permite que la célula muscular se repolarice. Cuando la acetilcolina se une a un receptor ya despolarizado, no puede provocar una mayor despolarización. [24]
El calcio se elimina del citoplasma de las células musculares independientemente de la repolarización (la señalización de la despolarización y la contracción muscular son procesos independientes). A medida que el retículo sarcoplásmico absorbe el calcio, el músculo se relaja. Esto explica la flacidez muscular más que la tetania después de las fasciculaciones . [ cita necesaria ]
Los resultados son despolarización de la membrana y fasciculaciones transitorias, seguidas de parálisis flácida.
Si bien esta fase no es anormal y es parte de su mecanismo de acción, no es deseable durante la cirugía [ cita necesaria ] , debido a la incapacidad de despolarizar la célula nuevamente. [24] A menudo, los pacientes deben estar conectados a un ventilador durante horas si se produce el bloqueo de la Fase 2. [ cita necesaria ] Generalmente ocurre cuando el suxametonio se administra varias veces o durante una infusión que dura demasiado tiempo, pero también puede ocurrir durante un bolo inicial si la colinesterasa plasmática es anormal [24] Puede ocurrir desensibilización en la terminal nerviosa que causa la El miocito se vuelve menos sensible a la acetilcolina, lo que hace que la membrana se repolarice y no pueda volver a despolarizarse durante un período de tiempo. [24]
El suxametonio es una sustancia cristalina blanca e inodoro . Las soluciones acuosas tienen un pH de aproximadamente 4. El dihidrato se funde a 160 °C, mientras que el anhidro se funde a 190 °C. Es muy soluble en agua (1 gramo en aproximadamente 1 ml), soluble en alcohol etílico (1 gramo en aproximadamente 350 ml), ligeramente soluble en cloroformo y prácticamente insoluble en éter . El suxametonio es un compuesto higroscópico . [25] El compuesto consta de dos moléculas de acetilcolina que están unidas por sus grupos acetilo . También puede verse como una fracción central de ácido succínico con dos fracciones de colina , una en cada extremo.
El suxametonio fue descubierto por primera vez en 1906 por Reid Hunt y René de M. Taveau. Al estudiar el fármaco, a los animales se les administró curare y, por lo tanto, perdieron las propiedades de bloqueo neuromuscular del suxametonio. En cambio, en 1949, un grupo italiano dirigido por Daniel Bovet fue el primero en describir la parálisis inducida por succinilcolina. La introducción clínica del suxametonio fue descrita en 1951 por varios grupos. Los artículos publicados por Stephen Thesleff y Otto von Dardel en Suecia son importantes, pero también cabe mencionar el trabajo de Bruck, Mayrhofer y Hassfurther en Austria, Scurr y Bourne en el Reino Unido y Foldes en Estados Unidos. [26]
Las autoridades de Dubai consideran que el asesinato del militante de Hamás Mahmoud al-Mabhouh fue llevado a cabo en su territorio por agentes del Mossad mediante el uso de una inyección de cloruro de suxametonio. Al ingresar a Dubai con pasaportes falsos en 2010, los agentes del Mossad encontraron a al-Mabhouh en un hotel, lo inmovilizaron con la droga, lo electrocutaron y luego lo asfixiaron con una almohada en un asesinato. Se encontró una alta concentración de cloruro de suxametonio en el cuerpo de al-Mabhouh post-mortem. El incidente desencadenó importantes crisis diplomáticas en Oriente Medio, Europa y Australia. [27] [28]
Fue utilizado por el asesino en serie Efrén Saldívar (1988-1998) y en el asesinato de Kathy Augustine (2006).
Está disponible en los países de habla alemana con el nombre comercial Lysthenon, entre otros. [29]
A veces se utiliza en combinación con analgésicos y sedantes para la eutanasia y la inmovilización de caballos. [ cita necesaria ]
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