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dantroleno

La sal sódica de dantroleno (que se muestra) es un sólido cristalino de color naranja.

El dantroleno sódico , vendido bajo la marca Dantrium , entre otras, es un relajante muscular postsináptico que disminuye el acoplamiento excitación-contracción en las células musculares . [4] [5] [6] Lo logra inhibiendo la liberación de iones Ca 2+ de las reservas del retículo sarcoplásmico al antagonizar los receptores de rianodina . [7] Es el fármaco principal utilizado para el tratamiento y la prevención de la hipertermia maligna , un trastorno poco común y potencialmente mortal desencadenado por anestesia general o fármacos . También se utiliza en el tratamiento del síndrome neuroléptico maligno , la espasticidad muscular (por ejemplo, después de accidentes cerebrovasculares , en paraplejía , parálisis cerebral o pacientes con esclerosis múltiple ) y en el envenenamiento por 2,4-dinitrofenol [8] [9] o por medicamentos relacionados. compuestos dinoseb y dinoterb . [10]

Los efectos secundarios que ocurren con más frecuencia incluyen somnolencia, mareos, debilidad, malestar general, fatiga y diarrea. [4] [5]

Par Pharmaceuticals LLC lo comercializa como Dantrium (en Norteamérica) y Norgine BV como Dantrium, Dantamacrin o Dantrolen (en Europa). Se recomienda que un hospital mantenga una reserva mínima de 36 viales de dantroleno por un total de 720 mg, suficiente para una persona de 70 kg. [11]

Contraindicaciones

El dantroleno oral está contraindicado para [12]

No existen contraindicaciones para el dantroleno intravenoso utilizado para la profilaxis o el tratamiento de la hipertermia maligna . [13]

Embarazo y lactancia

Si es necesario durante el embarazo, faltan estudios adecuados en humanos, por lo que el medicamento debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si está claramente indicado. Puede causar hipotonía en el recién nacido si se administra de cerca antes del parto. [10]

Interacciones

El dantroleno puede interactuar con los siguientes medicamentos: [14]

Farmacología

El dantroleno deprime el acoplamiento excitación-contracción en el músculo esquelético al actuar como antagonista del receptor de rianodina y disminuir la concentración de calcio intracelular libre . [10]

Química

Fórmula esquelética de azumoleno. A la izquierda se puede ver el átomo de bromo que reemplaza al grupo nitro que se encuentra en el dantroleno.

Químicamente es un derivado de hidantoína , pero no presenta actividad antiepiléptica como otros derivados de hidantoína como la fenitoína . [10]

La escasa solubilidad en agua del dantroleno provoca ciertas dificultades en su uso. [10] [15] Se está desarrollando un análogo del dantroleno más soluble en agua , el azumoleno , para indicaciones similares. [15] El azumoleno tiene un residuo de bromo en lugar del grupo nitro que se encuentra en el dantroleno y es 30 veces más soluble en agua. [10]

Síntesis

La síntesis de la patente original comenzó con para -nitroanilina que se somete a diazotización seguida de una arilación catalizada por cloruro de cobre (II) con furfural (esencialmente una arilación de Meerwein modificada ). Luego reacciona con 1-aminohidantoína para formar el producto final.

Síntesis de dantroleno: [16] Davis y Snyder; Patente estadounidense 3.415.821 (1968 de Norwich Pharma Co ).

Historia

El dantroleno se describió por primera vez en la literatura científica en 1967, como uno de varios derivados de hidantoína propuestos como una nueva clase de relajante muscular. [16] El dantroleno experimentó un amplio desarrollo y su acción sobre el músculo esquelético se describió en detalle en 1973. [17]

El dantroleno se utilizó ampliamente en el tratamiento de la espasticidad [18] antes de que el anestesiólogo sudafricano Gaisford Harrison descubriera su eficacia en el tratamiento de la hipertermia maligna y lo informara en un artículo histórico de 1975 publicado en el British Journal of Anesthesia . [19] Harrison indujo experimentalmente hipertermia maligna con anestesia con halotano en cerdos genéticamente susceptibles y obtuvo una tasa de supervivencia del 87,5%, donde siete de sus ocho experimentos sobrevivieron después de la administración intravenosa de dantroleno. La eficacia del dantroleno en humanos se confirmó posteriormente en un gran estudio multicéntrico publicado en 1982, [20] y confirmado epidemiológicamente en 1993. [21] Antes del dantroleno, el único tratamiento disponible para la hipertermia maligna era la procaína , que se asociaba con un 60 % tasa de mortalidad en modelos animales. [19]

sociedad y Cultura

Estatus legal

En marzo de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Agilus, destinado al tratamiento de la hipertermia maligna en combinación. con medidas de apoyo adecuadas. [22] [23] El solicitante de este medicamento es Norgine BV [22] En la formulación de Agilus, el manitol y el hidróxido de sodio se han reemplazado con hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP-β-CD) y Macrogol 3350 para acortar el tiempo de preparación y mejorar la facilidad de uso. [22] Fue designado medicamento huérfano. [22] [24]

Referencias

  1. ^ "Uso de dantroleno durante el embarazo". Drogas.com . 9 de diciembre de 2019 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
  2. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía de productos". Salud Canadá . 6 de junio de 2024 . Consultado el 8 de junio de 2024 .
  3. ^ "Dantrium 25 mg cápsulas - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
  4. ^ ab "Dantrium-cápsula de dantroleno sódico". Medicina diaria . 1 de febrero de 2018 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
  5. ^ ab "Ryanodex dantroleno sódico-dantroleno sódico, inyección, suspensión". Medicina diaria . 2 de enero de 2019 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
  6. ^ "Revonto-dantroleno sódico inyectable, polvo, liofilizado, para solución". Medicina diaria . 4 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de julio de 2020 .
  7. ^ Zucchi R, Ronca-Testoni S (marzo de 1997). "El canal de Ca2 + del retículo sarcoplásmico / receptor de rianodina: modulación por efectores endógenos, fármacos y estados patológicos". Revisiones farmacológicas . 49 (1): 1–51. PMID  9085308.
  8. ^ Kumar S, Barker K, Seger D (2002). "La hipertermia inducida por dinitrofenol se resuelve con la administración de dantroleno. Resúmenes del Congreso Norteamericano de Toxicología Clínica". Clín Toxicol . 40 (5): 599–673. doi :10.1081/clt-120016859. S2CID  218865517.
  9. ^ Barker K, Seger D, Kumar S (2006). "Comentario sobre" Muerte pediátrica tras la ingestión de dinitrofenol: identificación post mortem de un 'suplemento dietético'"". Toxicología Clínica . 44 (3): 351. doi : 10.1080/15563650600584709. PMID  16749560. S2CID  3057662.
  10. ^ abcdef Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weisshorn R, Wappler F (abril de 2004). "Dantroleno: una revisión de su farmacología, uso terapéutico y nuevos desarrollos". Anestesia . 59 (4): 364–373. doi : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . PMID  15023108. S2CID  18537509.
  11. ^ Musselman ME, Saely S (enero de 2013). "Diagnóstico y tratamiento de la hipertermia inducida por fármacos". Revista estadounidense de farmacia del sistema de salud . 70 (1): 34–42. doi : 10.1186/1753-6561-9-S1-A32 . PMC 4306034 . PMID  23261898. 
  12. ^ "Base de datos DailyMed" . Consultado el 22 de enero de 2024 .
  13. ^ Yang HS, Choi JM, In J, Sung TY, Kim YB, Sultana S (2023). "Aplicación clínica actual del dantroleno sódico". Anesth Pain Med (Seúl) . 18 (3): 220–232. doi :10.17085/apm.22260. PMC 10410554 . PMID  37691593. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  14. ^ "Interacciones farmacológicas de dantroleno". Epócrates en línea . Epócrates. 2008.Recuperado el 31 de diciembre de 2008.
  15. ^ ab Sudo RT, Carmo PL, Trachez MM, Zapata-Sudo G (marzo de 2008). "Efectos del azumoleno sobre el músculo esquelético normal y susceptible a hipertermia maligna". Farmacología y Toxicología Básica y Clínica . 102 (3): 308–316. doi : 10.1111/j.1742-7843.2007.00156.x . PMID  18047479.
  16. ^ ab Snyder HR, Davis CS, Bickerton RK, Halliday RP (septiembre de 1967). "1-[(5-arilfurfuriliden)amino]hidantoínas. Una nueva clase de relajantes musculares". Revista de Química Medicinal . 10 (5): 807–810. doi :10.1021/jm00317a011. PMID  6048486.
  17. ^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Wessels FL, Carpenter JE, Halliday RP (junio de 1973). "Dantroleno, un relajante del músculo esquelético de acción directa". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 62 (6): 948–951. doi : 10.1002/jps.2600620619. PMID  4712630.
  18. ^ Pinder RM, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (enero de 1977). "Dantroleno sódico: una revisión de sus propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica en la espasticidad". Drogas . 13 (1): 3–23. doi :10.2165/00003495-197713010-00002. PMID  318989. S2CID  7936488.
  19. ^ ab Harrison GG (enero de 1975). "Control del síndrome hiperpirexico maligno en cerdos MHS mediante dantroleno sódico". Revista británica de anestesia . 47 (1): 62–65. doi : 10.1093/bja/47.1.62 . PMID  1148076. S2CID  21991166.Una reimpresión del artículo, que se convirtió en un "Citation Classic", está disponible en Harrison GG (octubre de 1998). "Control del síndrome hiperpiréxico maligno en cerdos MHS mediante dantroleno sódico. 1975". Revista británica de anestesia . 81 (4): 626–9, discusión 625. doi : 10.1093/bja/81.4.626 . PMID  9924249.
  20. ^ Kolb ME, Horne ML, Martz R (abril de 1982). "Dantroleno en hipertermia maligna humana". Anestesiología . 56 (4): 254–262. doi : 10.1097/00000542-198204000-00005 . PMID  7039419. S2CID  72069279.
  21. ^ Strazis KP, Fox AW (agosto de 1993). "Hipertermia maligna: una revisión de casos publicados". Anestesia y Analgesia . 77 (2): 297–304. doi : 10.1213/00000539-199377020-00014 . PMID  8346828.
  22. ^ abcd "Agilus EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 21 de marzo de 2024 . Consultado el 23 de marzo de 2024 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  23. ^ "Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 18 al 21 de marzo de 2024". Agencia Europea de Medicamentos (Comunicado de prensa). 22 de marzo de 2024 . Consultado el 13 de junio de 2024 .
  24. ^ "La EMA aprueba dos medicamentos híbridos". Medscape . 22 de marzo de 2024 . Consultado el 23 de marzo de 2024 .