Trihexifenidilo ( THP , benzoxol , trihex , comercializado como Artane y otros) es un fármaco antiespasmódico que se utiliza para tratar la rigidez, los temblores, los espasmos y el control muscular deficiente. Es un agente de la clase antimuscarínico y se utiliza a menudo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . Fue aprobado por la FDA para el tratamiento del Parkinson en los EE. UU. en 2003. [2] [3]
En la intoxicación por organofosforados , el trihexifenidilo es un antídoto más eficaz que la atropina para contrarrestar las crisis colinérgicas, las convulsiones y la neuropatología. [12]
Íleo (alteración de la capacidad de propulsión normal del intestino)
Precaución: personas con enfermedades obstructivas del tracto urogenital, personas con antecedentes conocidos de convulsiones y personas con taquicardia potencialmente peligrosa.
Las personas menores de 18 años no deben ser tratadas por falta de experiencia clínica.
Las personas deben permitir un período para ajustar la dosis cuando comienzan con trihexifenidilo por primera vez y cuando la dosis se ha aumentado o agregado a un régimen con otros medicamentos porque la somnolencia aguda y la fatiga acumulada pueden hacer que sea particularmente peligroso operar un automóvil, maquinaria pesada, etc.
Efectos adversos
Los efectos secundarios dependientes de la dosis son frecuentes, pero normalmente disminuyen con el tiempo a medida que el cuerpo se adapta al medicamento. Teniendo en cuenta todos los síntomas siguientes, se ha demostrado que Artane mejora de forma espectacular y constante los defectos neurológicos en personas de entre 16 y 86 años en el transcurso de cinco años. [14] Las personas mayores o que tienen condiciones psiquiátricas pueden confundirse o desarrollar delirio . Los efectos secundarios incluyen, entre otros: [15]
Sistema nervioso central: son frecuentes la somnolencia , el vértigo , el dolor de cabeza y los mareos . Con dosis elevadas se observan nerviosismo, agitación, ansiedad , delirio y confusión. Se puede abusar del trihexifenidilo debido a su efecto eufórico y estimulante del estado de ánimo de acción corta. La arquitectura normal del sueño puede verse alterada ( depresión del sueño REM ). Trihexifenidilo puede reducir el umbral de convulsiones.
Efectos secundarios periféricos: son frecuentes sequedad de boca, alteración de la sudoración, malestar abdominal, náuseas y estreñimiento . Se pueden notar taquicardia o palpitaciones cardíacas (frecuencia cardíaca rápida). Las reacciones alérgicas son raras, pero pueden ocurrir. Muchos de estos síntomas periféricos, especialmente considerando un aumento agudo de la ansiedad con diversas molestias físicas, así como evidencia de hipotensión ortostática y taquicardia, son indicativos de abstinencia , especialmente en personas con afecciones psiquiátricas [16].
Ojos: el trihexifenidilo provoca midriasis con o sin fotofobia . Puede precipitar un glaucoma de ángulo estrecho o provocar visión borrosa.
Puede desarrollarse tolerancia durante el tratamiento, lo que requiere ajustes de dosis.
Musculatura estriada y aumento de peso.
Trihexifenidilo es un medicamento de categoría C para el embarazo. Se recomienda utilizarlo únicamente con precaución si los beneficios superan los riesgos. [17]
Sobredosis
Se sabe que el trihexifenidilo y otros fármacos antiparkinsonianos son sustancias de abuso. Esto es cierto tanto en los consumidores de otras sustancias como en los esquizofrénicos crónicos, siendo estos últimos consumidores poco frecuentes de otras drogas. [18]
La sobredosis imita una intoxicación por atropina con sequedad de las membranas mucosas, enrojecimiento de la cara, parálisis de los intestinos y la vejiga e hipertermia en dosis altas. Las consecuencias del sistema nervioso central son agitación, confusión y alucinaciones. Una sobredosis no tratada puede ser mortal, especialmente en niños. Los signos premortales son depresión respiratoria , arritmia y paro cardíaco .
Un antagonista específico es la fisostigmina , que combina una acción periférica y central.
El carbacol se puede utilizar para tratar el intestino y la vejiga atónicos. Puede ser necesario tratar la hipertermia con mantas refrescantes.
Se presenta un caso clínico de arritmia de 24 horas de duración tratado con verapamilo . [19]
Otros fármacos anticolinérgicos (p. ej., espasmolíticos, antihistamínicos , ATC): los efectos secundarios del trihexifenidilo pueden aumentar.
Quinidina : aumento de la acción anticolinérgica (particularmente en la conducción AV).
Antipsicóticos: El uso prolongado de trihexifenidilo puede enmascarar o aumentar el riesgo de discinesia tardía .
Petidina (meperidina): Los efectos centrales y secundarios de la petidina pueden aumentar.
Metoclopramida : La acción de la metoclopramida disminuye.
Alcohol: Riesgo de intoxicación grave.
Farmacología
El mecanismo de acción exacto en los síndromes parkinsonianos no se comprende con precisión, pero se sabe que el trihexifenidilo bloquea los impulsos eferentes en estructuras inervadas parasimpáticamente como los músculos lisos (actividad espasmolítica), las glándulas salivales y los ojos ( midriasis ). En dosis más altas puede contribuir la inhibición central directa de los centros motores cerebrales. En dosis muy altas se observa toxicidad central como la que se observa en la sobredosis de atropina . Se une al receptor muscarínico M1 [21] y posiblemente al receptor de dopamina . [ ¿cual? ] [22] El trihexifenidilo se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . El inicio de acción se produce dentro de 1 hora después de la dosis oral. La actividad máxima se nota después de 2 a 3 horas. [23] La duración de la acción de una dosis única es de 6 a 12 horas, dependiendo de la dosis. Se excreta por la orina, probablemente como fármaco inalterado. Hasta el momento no se han determinado datos más precisos en animales y humanos. [24] [25]
Historia
El trihexifenidilo ha sido clínicamente relevante en ensayos relacionados con la enfermedad de Parkinson desde 1949. [26]
En los EE.UU., la FDA aprobó Artane, o su forma genérica Trihexifenidil HCL, recién el 25 de junio de 2003 para el uso clínico de todos los tipos de parkinsonismo. [27]
sociedad y Cultura
Uso recreacional
El neurólogo Oliver Sacks informó que en la década de 1960 consumía la droga de forma recreativa. [28] Recordó haber tomado "una dosis grande" sabiendo muy bien que el medicamento estaba destinado a personas con Parkinson. En su libro Hallucinations se han comparado más relatos de las experiencias del Dr. Sacks, incluida la experimentación con mescalina , psilocibina , LSD y probablemente DMT [29] .
Durante la década de 1970, el trihexifenidilo (nombre comercial Parkan) era el medicamento recetado de uso recreativo más popular en Hungría . [30]
En un informe de noticias de 2008, se observó que el trihexifenidilo se utilizaba con fines recreativos entre los soldados y la policía iraquíes, entre otros medicamentos recetados. El informe afirma que los medicamentos se tomaron para aliviar la reacción de estrés de combate . [31] Aunque ese puede ser el caso para algunos, otros usaron Artane como sustituto o versión más intensa del LSD. Esto fue especialmente frecuente en los años 60, según un informe del "The New Yorker". Al igual que aquellos en las fuerzas iraquíes, parte del atractivo era que el individuo puede mantener un control parcial mientras está bajo la influencia. [32]
Química
El trihexifenidilo se puede sintetizar de dos formas, una lineal y otra convergente.
En la primera forma, la 2-(1-piperidino)propiofenona inicial se sintetiza a su vez mediante la aminometilación de la acetofenona utilizando paraformaldehído y piperidina en una reacción de Mannich . En el segundo paso, la 2-(1-piperidino)propiofenona se hace reaccionar con bromuro de ciclohexilmagnesio en una reacción de Grignard . [33]
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Este artículo incorpora material de dominio público de Toxnet: Trihexifenidilo. Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos . Consultado el 8 de mayo de 2017 .