Biperideno

Grupo de estereoisómeros

El biperideno , que se comercializa bajo la marca Akineton , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson , ciertos trastornos del movimiento inducidos por fármacos ^[2] y el síndrome de Tourette ^{[ cita requerida ]} . No se recomienda para las discinesias tardías . ^[3] Se toma por vía oral, se inyecta en una vena o en un músculo . ^{[2] [3]}

Los efectos secundarios comunes incluyen visión borrosa , boca seca, somnolencia, estreñimiento y confusión. ^[2] No debe usarse en personas con obstrucción intestinal o glaucoma . ^[2] No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. ^[4] Biperideno pertenece a la familia de medicamentos anticolinérgicos . ^[2]

El biperideno fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1959. ^[2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[5] El biperideno ya no se comercializa en los Estados Unidos. ^{[6] [7] [8]}

Usos médicos

El biperideno se utiliza como tratamiento complementario de todas las formas de enfermedad de Parkinson (postencefalítico, idiopático y arteriosclerótico) y para reducir la sudoración en los usuarios de metadona . Parece ejercer mejores efectos en el tipo postencefalítico e idiopático que en el arteriosclerótico.

El biperideno también se utiliza comúnmente para mejorar los efectos secundarios extrapiramidales agudos relacionados con la terapia con medicamentos antipsicóticos , como la acatisia .

Alivia la rigidez muscular , reduce la sudoración anormal relacionada con el uso de clozapina y metadona ^{[9] [10]} y la salivación , mejora la marcha anormal y, en menor medida, el temblor .

En su papel como antagonista sintético de la acetilcolina, el biperideno ha sido analizado como un anticonvulsivo alternativo para su uso en el tratamiento de la intoxicación por agentes nerviosos organofosforados, como el sarín . ^[11]

También se sugirió su uso por vía intravenosa para el síndrome neuroléptico maligno. ^[12]

Embarazo y lactancia

• Embarazo: En estudios realizados en animales, el biperideno no ha tenido efectos embriotóxicos ni fetotóxicos. No existen datos clínicos suficientes en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el medicamento debe utilizarse con precaución durante el embarazo.
• Lactancia: El biperideno se encuentra en la leche de las mujeres que amamantan. No existen suficientes datos clínicos sobre los efectos en los recién nacidos. Además, el biperideno puede disminuir la producción de leche materna. Por lo tanto, se recomienda no utilizar biperideno durante la lactancia.

Niños

Se puede tratar a niños y adolescentes de 1 año o más. La experiencia clínica se centra principalmente en el tratamiento a corto plazo de reacciones distónicas agudas inducidas por fármacos. Las dosis deben reducirse según el peso de los pacientes. ^{[ cita requerida ]}

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al biperideno
• Glaucoma de ángulo estrecho
• Íleo
• Precaución: Personas con enfermedades obstructivas del tracto urogenital, personas con antecedentes conocidos de convulsiones y aquellas con taquicardia potencialmente peligrosa.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios dependientes de la dosis son frecuentes. En particular, los pacientes geriátricos pueden reaccionar con estados de confusión o desarrollar delirio .

• SNC: Son frecuentes la somnolencia , el vértigo , el dolor de cabeza y los mareos . Con dosis altas se observan nerviosismo, agitación, ansiedad , delirio y confusión. El biperideno puede ser objeto de abuso debido a su efecto eufórico y de elevación del estado de ánimo de corta duración. La arquitectura normal del sueño puede verse alterada (depresión del sueño REM ). El biperideno puede reducir el umbral de las convulsiones. Se ha observado que algunos casos de demencia se correlacionan con la administración crónica de medicamentos anticolinérgicos como el biperideno para la enfermedad de Parkinson . ^[13]
• Efectos secundarios periféricos: Son frecuentes la visión borrosa, la sequedad de boca, la sudoración alterada, el malestar abdominal y el estreñimiento. Puede observarse taquicardia. Pueden producirse reacciones alérgicas en la piel. El uso parenteral puede causar hipotensión ortostática.
• Ojos: El biperideno causa midriasis con o sin fotofobia . Puede desencadenar un glaucoma de ángulo estrecho.

Interacciones

• Otros fármacos anticolinérgicos (p. ej. espasmolíticos, antihistamínicos , ATC): los efectos secundarios del biperideno pueden aumentar.
• Quinidina  : Aumenta la acción anticolinérgica (particularmente sobre la conducción AV ).
• Antipsicóticos: El uso a largo plazo de biperideno puede enmascarar o aumentar el riesgo de discinesia tardía .
• Petidina (meperidina): Los efectos centrales y secundarios de la petidina pueden aumentar.
• Metoclopramida  : La acción de la metoclopramida está disminuida.
• Alcohol: Riesgo de intoxicación grave.

Sobredosis

El biperideno imita una intoxicación por atropina con midriasis, sequedad de las mucosas, enrojecimiento de la cara, estados atónicos de intestinos y vejiga e hipertermia en dosis altas. Las consecuencias centrales son agitación, confusión y alucinaciones. Una sobredosis no tratada puede ser fatal, particularmente en niños. Los signos premortales son depresión respiratoria y paro cardíaco. Un antagonista específico es la fisostigmina , que combina una acción periférica y una central. El carbacol puede usarse para tratar intestinos y vejiga atónicos. Las funciones vitales deben ser monitoreadas y estabilizadas. Puede ser necesario tratar la hipertermia con mantas de enfriamiento.

Farmacocinética

La biodisponibilidad oral es de sólo el 33 ± 5% debido al extenso metabolismo de primer paso . En voluntarios jóvenes y sanos, las concentraciones plasmáticas máximas después de una dosis oral única de liberación inmediata de 4 mg se alcanzan después de 1,5 horas. La semivida de eliminación se ha determinado en 18,4 horas y puede prolongarse en pacientes geriátricos. Después de una dosis intravenosa de 4 mg, la semivida de eliminación es de aproximadamente 24 horas.

Farmacología

El biperideno tiene un efecto bloqueante similar al de la atropina sobre todas las estructuras periféricas que reciben inervación parasimpática (por ejemplo, los órganos cardiovasculares y viscerales). También tiene un efecto bloqueador central destacado sobre los receptores M1 . El biperideno también actúa como FIASMA (inhibidor funcional de la esfingomielinasa ácida ). ^[14]

Historia

El biperideno fue sintetizado por el químico alemán W. Klavehn de Knoll AG, Alemania. En marzo de 1953 se solicitó una patente en Alemania ^[15] y posteriormente en muchos otros países. En marzo de 1954 se presentó una solicitud de patente en los EE. UU. y se concedió en abril de 1957. ^[16]

Un sitio web informó que no estaba disponible comercialmente en los Estados Unidos en 2017. ^[17]

Referencias

1. Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
2. «Clorhidrato de biperideno». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
3. Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. p. 243. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
4. "Uso de biperideno durante el embarazo | Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
5. Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
6. "Akineton (clorhidrato de biperideno): medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Consultado el 2 de julio de 2020 .
7. "Akineton (lactato de biperideno): medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . Consultado el 2 de julio de 2020 .
8. "Comprimidos de Akineton (clorhidrato de biperideno)". DailyMed . Consultado el 2 de julio de 2020 .
9. Richardson C, Kelly DL, Conley RR (agosto de 2001). "Biperideno para la sudoración excesiva causada por clozapina". Am J Psychiatry . 158 (8): 1329–30. doi :10.1176/appi.ajp.158.8.1329-a. PMID  11481174. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2012 . Consultado el 12 de noviembre de 2008 .
10. Caflisch C, Figner B, Eich D (febrero de 2003). "Biperideno para la sudoración excesiva causada por metadona". Am J Psychiatry . 160 (2): 386–7. doi :10.1176/appi.ajp.160.2.386. PMID  12562595.
11. Shih TM, McDonough JH (mayo de 2000). "Eficacia del biperideno y la atropina como tratamiento anticonvulsivo para la intoxicación por agentes nerviosos organofosforados". Archivos de toxicología . 74 (3): 165–172. doi :10.1007/s002040050670. PMID  10877003. S2CID  13749842. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2017.
12. Margetić B, Aukst-Margetić B (mayo de 2010). "Síndrome neuroléptico maligno y sus controversias". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 19 (5): 429–435. doi :10.1002/pds.1937. PMID  20306454. S2CID  2457321.
13. Nishiyama K, Mizuno T, Sakuta M, Kurisaki H (1993). "Demencia crónica en la enfermedad de Parkinson tratada con agentes anticolinérgicos. Examen neuropsicológico y neurorradiológico". Adv Neurol . 60 : 479–83. PMID  8420174.
14. Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). "Identificación de nuevos inhibidores funcionales de la esfingomielinasa ácida". PLOS ONE . ​​6 (8): e23852. Bibcode :2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082 . PMID  21909365. 
15. DE 1005067, Klavehn W, "Verfahren zur Herstellung von bicyclisch substituierten Aminopropanolen", publicado en 1957, asignado a Knoll AG. 
16. US 2789110, Klavehn W, "Aminoalcoholes sustituidos por residuos de bicicloalquilo y un proceso para obtenerlos", expedida en 1957, asignada a Knoll AG. 
17. "Biperideno". Guía de medicamentos de Davis . Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017. Consultado el 6 de julio de 2017 .