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Anafilaxia

La anafilaxia (del griego ana- 'arriba' + phylaxis 'proteger') es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal y una emergencia médica que aparece rápidamente y requiere atención médica inmediata independientemente del uso de medicación de emergencia en el lugar. [4] [5] Por lo general, causa más de uno de los siguientes: sarpullido con picazón, cierre de garganta debido a la hinchazón que puede obstruir o detener la respiración; hinchazón grave de la lengua que también puede interferir con la respiración o detenerla; dificultad para respirar , vómitos , mareos, pérdida del conocimiento, presión arterial baja y shock médico . [6] [1] Estos síntomas suelen comenzar en minutos u horas y luego aumentan muy rápidamente hasta niveles potencialmente mortales. [1] Se requiere tratamiento médico urgente para prevenir daños graves y la muerte, incluso si el paciente ha usado un epipen o ha tomado otros medicamentos en respuesta, e incluso si los síntomas parecen estar mejorando. [6]

Las causas más comunes incluyen alergias a picaduras y mordeduras de insectos, alergias a alimentos (incluidos frutos secos, leche, pescado, mariscos, huevos y algunas frutas frescas o secas); alergias a sulfitos (una clase de conservantes de alimentos y un subproducto de algunos alimentos fermentados como el vinagre); alergias a medicamentos (incluidos algunos antibióticos y antiinflamatorios no esteroides, como la aspirina); [7] alergia a la anestesia general (usada para hacer dormir a las personas durante la cirugía); alergia a los agentes de contraste (tintes utilizados en algunas pruebas médicas para ayudar a que ciertas áreas del cuerpo se vean mejor en las exploraciones); alergia al látex (un tipo de goma que se encuentra en algunos guantes de goma y condones). [6] [1] Otras causas pueden incluir el ejercicio físico, y también pueden ocurrir casos en algunas personas debido a reacciones crecientes a una simple irritación de garganta o también pueden ocurrir sin una razón obvia. [6] [1] El mecanismo implica la liberación de mediadores inflamatorios en una cascada de rápida escalada de ciertos tipos de glóbulos blancos desencadenada por mecanismos inmunológicos o no inmunológicos. [8] El diagnóstico se basa en los síntomas y signos que se presentan después de la exposición a un alérgeno o irritante potencial y, en algunos casos, la reacción al ejercicio físico. [6] [1]

El tratamiento principal de la anafilaxia es la inyección de epinefrina en un músculo , líquidos intravenosos y luego colocar a la persona "en posición reclinada con los pies elevados para ayudar a restablecer el flujo sanguíneo normal". [1] [9] Pueden requerirse dosis adicionales de epinefrina. [1] Otras medidas, como antihistamínicos y esteroides , son complementarias. [1] Se recomienda llevar un autoinyector de epinefrina , comúnmente llamado "epipen", e identificación con respecto a la afección en personas con antecedentes de anafilaxia. [1] Siempre se recomienda encarecidamente contactar inmediatamente con los servicios de ambulancia / EMT, independientemente de cualquier tratamiento en el lugar. [6] Llegar a un médico u hospital lo antes posible es absolutamente necesario en todos los casos, incluso si parece estar mejorando. [6]

Se estima que entre el 0,05 % y el 2 % de la población mundial padece anafilaxia en algún momento de su vida. [3] A nivel mundial, a medida que la falta de denuncia disminuyó en la década de 2010, la tasa pareció estar aumentando. [3] Se presenta con mayor frecuencia en personas jóvenes y mujeres. [9] [10] Alrededor del 99,7 % de las personas hospitalizadas con anafilaxia en los Estados Unidos sobreviven. [11]

Etimología

La palabra se deriva del griego antiguo : ἀνά , romanizadoana , lit.  'arriba', y del griego antiguo : φύλαξις , romanizadophylaxis , lit.  'protección'. [12] [13]

Signos y síntomas

Signos y síntomas de la anafilaxia

La anafilaxia suele presentar muchos síntomas diferentes en cuestión de minutos u horas [9] [14] con un inicio promedio de 5 a 30 minutos si la exposición es intravenosa y hasta 2 horas si es por ingerir alimentos. [15] Las áreas más comunes afectadas incluyen: piel (80-90%), respiratoria (70%), gastrointestinal (30-45%), corazón y vasculatura (10-45%) y sistema nervioso central (10-15%) [16] con generalmente dos o más involucradas. [3]

Piel

Urticaria y enrojecimiento en el pecho de una persona con anafilaxia

Los síntomas suelen incluir urticaria generalizada , picazón , enrojecimiento o hinchazón ( angioedema ) de los tejidos afectados . [4] Las personas con angioedema pueden describir una sensación de ardor en la piel en lugar de picazón. [15] La hinchazón de la lengua o la garganta ocurre en hasta aproximadamente el 20% de los casos. [17] Otras características pueden incluir secreción nasal e hinchazón de la conjuntiva . [18] La piel también puede teñirse de azul debido a la falta de oxígeno . [18]

Respiratorio

Los síntomas y signos respiratorios que pueden estar presentes incluyen dificultad para respirar , sibilancias o estridor . [4] Las sibilancias suelen estar causadas por espasmos de los músculos bronquiales [19] mientras que el estridor está relacionado con la obstrucción de las vías respiratorias superiores secundaria a la hinchazón. [18] También pueden presentarse ronquera, dolor al tragar o tos. [15]

Cardiovascular

Si bien una frecuencia cardíaca rápida causada por presión arterial baja es más común, [18] se ha descrito un reflejo de Bezold-Jarisch en el 10% de las personas, donde una frecuencia cardíaca lenta se asocia con presión arterial baja . [10] Una caída en la presión arterial o un shock (ya sea distributivo o cardiogénico ) pueden causar una sensación de mareo o pérdida del conocimiento . [19] En raras ocasiones, una presión arterial muy baja puede ser el único signo de anafilaxia. [17]

El espasmo de la arteria coronaria puede ocurrir con un infarto de miocardio posterior , arritmia o paro cardíaco . [3] [16] Las personas con enfermedad coronaria subyacente tienen un mayor riesgo de sufrir efectos cardíacos por anafilaxia. [19] El espasmo coronario está relacionado con la presencia de células liberadoras de histamina en el corazón. [19]

Otro

Los síntomas gastrointestinales pueden incluir dolor abdominal intenso con calambres y vómitos. [4] Puede haber confusión, pérdida del control de la vejiga o dolor pélvico similar al de los calambres uterinos . [4] [18] La dilatación de los vasos sanguíneos alrededor del cerebro puede causar dolores de cabeza . [15] También se ha descrito una sensación de ansiedad o de "fatalidad inminente". [3]

Causas

La anafilaxia puede ocurrir en respuesta a casi cualquier sustancia extraña. [20] Los desencadenantes comunes incluyen veneno de picaduras o mordeduras de insectos , alimentos y medicamentos . [10] [21] Los alimentos son el desencadenante más común en niños y adultos jóvenes, mientras que los medicamentos y las picaduras y mordeduras de insectos son más comunes en adultos mayores. [3] Las causas menos comunes incluyen: factores físicos, agentes biológicos como semen , látex , cambios hormonales , aditivos y colorantes alimentarios y medicamentos tópicos. [18] Los factores físicos como el ejercicio (conocido como anafilaxia inducida por ejercicio ) o la temperatura (ya sea caliente o fría) también pueden actuar como desencadenantes a través de sus efectos directos sobre los mastocitos . [3] [22] [23] Los eventos causados ​​por el ejercicio se asocian con frecuencia con cofactores como la ingestión de ciertos alimentos [15] [24] o tomar un AINE . [24] En la enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EREA), el alcohol es un desencadenante común. [25] [26] Durante la anestesia , los agentes bloqueantes neuromusculares , los antibióticos y el látex son las causas más comunes. [27] La ​​causa sigue siendo desconocida en el 32-50% de los casos, lo que se conoce como " anafilaxia idiopática ". [28] Seis vacunas (MMR, varicela, influenza, hepatitis B, tétanos, meningococo) se reconocen como causa de anafilaxia, y el VPH también puede causar anafilaxia. [29]

Comida y alcohol

Muchos alimentos pueden desencadenar una anafilaxia; esto puede ocurrir tras la primera ingestión conocida. [10] Los alimentos desencadenantes comunes varían en todo el mundo debido a la cocina cultural. En las culturas occidentales, la ingestión o exposición a cacahuetes , trigo , frutos secos , ciertos tipos de mariscos como los mariscos , leche , fruta y huevos son las causas más frecuentes. [3] [16] El sésamo es común en Oriente Medio, mientras que el arroz y los garbanzos se encuentran con frecuencia como fuentes de anafilaxia en Asia. [3] Los casos graves suelen ser causados ​​por la ingestión del alérgeno, [10] pero algunas personas experimentan una reacción grave al contacto. Los niños pueden superar sus alergias. A los 16 años, el 80% de los niños con anafilaxia a la leche o los huevos y el 20% que experimentan anafilaxia aislada a los cacahuetes pueden tolerar estos alimentos. [20] Cualquier tipo de alcohol, incluso en pequeñas cantidades, puede desencadenar anafilaxia en personas con EREA. [25] [26]

Medicamento

Cualquier medicamento puede potencialmente desencadenar una anafilaxia. Los más comunes son los antibióticos β-lactámicos (como la penicilina ), seguidos de la aspirina y los AINE . [16] [30] Otros antibióticos están implicados con menos frecuencia. [30] Las reacciones anafilácticas a los AINE son específicas del agente o ocurren entre aquellos que son estructuralmente similares, lo que significa que aquellos que son alérgicos a un AINE generalmente pueden tolerar uno diferente o un grupo diferente de AINE. [31] Otras causas relativamente comunes incluyen quimioterapia , vacunas , protamina y preparaciones a base de hierbas . [3] Algunos medicamentos ( vancomicina , morfina , contraste de rayos X , entre otros) causan anafilaxia al desencadenar directamente la desgranulación de los mastocitos . [10]

La frecuencia de una reacción a un agente depende en parte de la frecuencia de su uso y en parte de sus propiedades intrínsecas. [32] La anafilaxia a la penicilina o las cefalosporinas ocurre sólo después de que se unen a las proteínas dentro del cuerpo, y algunos agentes se unen más fácilmente que otros. [15] La anafilaxia a la penicilina ocurre una vez cada 2000 a 10 000 ciclos de tratamiento, y la muerte ocurre en menos de uno de cada 50 000 ciclos de tratamiento. [15] La anafilaxia a la aspirina y los AINE ocurre en aproximadamente una de cada 50 000 personas. [15] Si alguien tiene una reacción a la penicilina, su riesgo de una reacción a las cefalosporinas es mayor, pero aún menor que uno de cada 1000. [15] Los antiguos agentes de radiocontraste causaron reacciones en el 1 % de los casos, mientras que los agentes más nuevos de osmolaridad más baja causan reacciones en el 0,04 % de los casos. [32]

Veneno

El veneno de insectos que pican o muerden, como himenópteros (hormigas, abejas y avispas) o triatominos (chinches besuconas), puede causar anafilaxia en personas susceptibles. [9] [33] [34] Las reacciones previas que son algo más que una reacción local alrededor del sitio de la picadura son un factor de riesgo para una anafilaxia futura; [35] [36] sin embargo, la mitad de las muertes no han tenido una reacción sistémica previa. [37]

Factores de riesgo

Las personas con enfermedades atópicas como asma , eczema o rinitis alérgica tienen un alto riesgo de anafilaxia por alimentos, látex y agentes de radiocontraste , pero no por medicamentos inyectables o picaduras. [3] [10] Un estudio en niños encontró que el 60% tenía antecedentes de enfermedades atópicas previas y, de los niños que mueren por anafilaxia, más del 90% tienen asma. [10] Aquellos con mastocitosis o de un nivel socioeconómico más alto tienen un mayor riesgo. [3] [10]

Fisiopatología

La anafilaxia es una reacción alérgica grave de inicio rápido que afecta a muchos sistemas del cuerpo . [5] [8] Se debe a la liberación de mediadores inflamatorios y citocinas de los mastocitos y basófilos , generalmente debido a una reacción inmunológica pero a veces a un mecanismo no inmunológico. [8]

La interleucina (IL)-4 y la IL-13 son citocinas importantes en la generación inicial de anticuerpos y respuestas de células inflamatorias a la anafilaxia. [38]

Inmunológico

En el mecanismo inmunológico, la inmunoglobulina E (IgE) se une al antígeno (el material extraño que provoca la reacción alérgica). La IgE unida al antígeno activa los receptores FcεRI en los mastocitos y basófilos. Esto conduce a la liberación de mediadores inflamatorios como la histamina . Estos mediadores aumentan posteriormente la contracción de los músculos lisos bronquiales , desencadenan la vasodilatación , aumentan la fuga de líquido de los vasos sanguíneos y causan depresión del músculo cardíaco. [8] [15] También existe un mecanismo no inmunológico que no depende de la IgE, pero no se sabe si esto ocurre en humanos. [8]

No inmunológico

Los mecanismos no inmunológicos involucran sustancias que causan directamente la desgranulación de los mastocitos y basófilos. Estos incluyen agentes como el medio de contraste , los opioides , la temperatura (caliente o fría) y la vibración. [8] [22] Los sulfitos pueden causar reacciones por mecanismos inmunológicos y no inmunológicos. [39]

Diagnóstico

La anafilaxia se diagnostica en función de los signos y síntomas de la persona. [3] Cuando cualquiera de los tres siguientes eventos ocurre en los minutos u horas siguientes a la exposición a un alérgeno, existe una alta probabilidad de anafilaxia: [3]

  1. Afectación de la piel o del tejido mucoso más dificultad respiratoria o presión arterial baja que provoca síntomas.
  2. Dos o más de los siguientes síntomas después de un posible contacto con un alérgeno:
    a. Afectación de la piel o mucosas.
    b. Dificultades respiratorias
    c. Presión arterial baja
    d. Síntomas gastrointestinales
  3. Presión arterial baja después de la exposición a un alérgeno conocido

La afectación cutánea puede incluir: urticaria, picazón o hinchazón de la lengua, entre otros. Las dificultades respiratorias pueden incluir: falta de aire, estridor o niveles bajos de oxígeno, entre otros. La presión arterial baja se define como una disminución de más del 30 % de la presión arterial habitual de una persona. En los adultos, a menudo se utiliza una presión arterial sistólica de menos de 90 mmHg. [3]

Durante un ataque, los análisis de sangre para detectar triptasa o histamina (liberada por los mastocitos) pueden ser útiles para diagnosticar la anafilaxia debida a picaduras de insectos o medicamentos. Sin embargo, estas pruebas tienen una utilidad limitada si la causa es la alimentación o si la persona tiene una presión arterial normal [3] y no son específicas para el diagnóstico. [20]

Clasificación

Hay tres clasificaciones principales de anafilaxia.

  1. El shock anafiláctico se asocia con vasodilatación sistémica que causa presión arterial baja , que por definición es un 30% más baja que la línea de base de la persona o por debajo de los valores estándar. [17]
  2. La anafilaxia bifásica es la recurrencia de los síntomas dentro de 1 a 72 horas después de la resolución de un episodio anafiláctico inicial. [40] Las estimaciones de incidencia varían, entre menos del 1% y hasta el 20% de los casos. [40] [41] La recurrencia ocurre típicamente dentro de las 8 horas. [10] Se maneja de la misma manera que la anafilaxia. [9]
  3. La reacción anafilactoide , anafilaxia no inmune o pseudoanafilaxia , es un tipo de anafilaxia que no implica una reacción alérgica sino que se debe a la desgranulación directa de los mastocitos. [10] [42] La anafilaxia no inmune es el término actual, a partir de 2018, utilizado por la Organización Mundial de Alergia [42] y algunos recomiendan que ya no se utilice la antigua terminología, "anafilactoide". [10]

Pruebas cutáneas para detectar alergias

Prueba de alergia cutánea realizada en el brazo derecho.
Prueba de parche

Las pruebas de alergia pueden ayudar a determinar el desencadenante. Existen pruebas de alergia cutánea para determinados alimentos y venenos. [20] Los análisis de sangre para detectar IgE específica pueden ser útiles para confirmar las alergias a la leche, los huevos, el maní, los frutos secos y el pescado. [ 20 ]

Hay pruebas cutáneas disponibles para confirmar las alergias a la penicilina , pero no están disponibles para otros medicamentos. [20] Las formas no inmunes de anafilaxia solo se pueden determinar por la historia o la exposición al alérgeno en cuestión, y no por pruebas cutáneas o de sangre. [42]

Diagnóstico diferencial

A veces puede ser difícil distinguir la anafilaxia del asma , el síncope y los ataques de pánico . [3] Sin embargo, el asma generalmente no implica picazón ni síntomas gastrointestinales, el síncope se presenta con palidez en lugar de una erupción y un ataque de pánico puede tener enrojecimiento pero no urticaria. [3] Otras afecciones que pueden presentarse de manera similar incluyen: escrombroidosis y anisakiasis . [10]

Hallazgos post mortem

En una persona que murió por anafilaxia, la autopsia puede mostrar un "corazón vacío" atribuido a un retorno venoso reducido por vasodilatación y redistribución del volumen intravascular del compartimento central al periférico. [38] Otros signos son edema laríngeo, eosinofilia en pulmones, corazón y tejidos, y evidencia de hipoperfusión miocárdica. [43] Los hallazgos de laboratorio podrían detectar niveles elevados de triptasa sérica , aumento de los niveles séricos de IgE total y específica. [43]

Prevención

Se recomienda evitar el desencadenante de la anafilaxia. En los casos en que esto no sea posible, la desensibilización puede ser una opción. La inmunoterapia con venenos de himenópteros es eficaz para desensibilizar al 80-90% de los adultos y al 98% de los niños contra las alergias a las abejas , avispas , avispones , avispas amarillas y hormigas rojas . La inmunoterapia oral puede ser eficaz para desensibilizar a algunas personas a ciertos alimentos, como la leche, los huevos, los frutos secos y los cacahuetes; sin embargo, los efectos adversos son comunes. [3] Por ejemplo, muchas personas desarrollan picazón en la garganta, tos o hinchazón de los labios durante la inmunoterapia. [44] La desensibilización también es posible para muchos medicamentos, sin embargo, se recomienda que la mayoría de las personas simplemente eviten el agente en cuestión. En aquellos que reaccionan al látex, puede ser importante evitar los alimentos con reactividad cruzada, como los aguacates, los plátanos y las patatas, entre otros. [3]

Gestión

La anafilaxia es una emergencia médica que puede requerir medidas de reanimación , como el manejo de las vías respiratorias , oxígeno suplementario , grandes volúmenes de líquidos intravenosos y una estrecha monitorización. [9] La elevación pasiva de las piernas también puede ser útil en el manejo de la emergencia. [45]

La administración de bolo intravenoso de líquidos y epinefrina es el tratamiento de elección, con antihistamínicos utilizados como complemento. [46] Se recomienda un período de observación en el hospital de entre 2 y 24 horas para las personas una vez que hayan vuelto a la normalidad debido a las preocupaciones por la anafilaxia bifásica. [10] [15] [41] [47]

Epinefrina

Una versión antigua de un autoinyector de la marca EpiPen

La epinefrina (adrenalina) (1 en 1.000) es el tratamiento primario para la anafilaxia sin contraindicación absoluta para su uso. [9] Se recomienda que se administre una solución de epinefrina por vía intramuscular en la parte anterolateral media del muslo tan pronto como se sospeche el diagnóstico. La inyección puede repetirse cada 5 a 15 minutos si no hay una respuesta suficiente. [9] Se necesita una segunda dosis en el 16-35% de los episodios y rara vez se requieren más de dos dosis. [9] Se prefiere la vía intramuscular a la administración subcutánea porque esta última puede tener una absorción retardada. [9] [48] Se recomienda que después del diagnóstico y tratamiento de la anafilaxia, el paciente se mantenga bajo observación en un entorno clínico apropiado hasta que los síntomas se hayan resuelto por completo. [40] Los efectos adversos menores de la epinefrina incluyen temblores , ansiedad, dolores de cabeza y palpitaciones . [3]

Las personas que toman betabloqueantes pueden ser resistentes a los efectos de la epinefrina. [10] En esta situación, si la epinefrina no es efectiva, se puede administrar glucagón intravenoso, que tiene un mecanismo de acción independiente de los receptores β . [10]

Si es necesario, también se puede administrar por vía intravenosa utilizando una solución diluida de epinefrina. Sin embargo, la epinefrina intravenosa se ha asociado tanto con arritmia como con infarto de miocardio . [9] Los autoinyectores de epinefrina utilizados para la autoadministración suelen venir en dos dosis, una para adultos o niños que pesan más de 25 kg y otra para niños que pesan entre 10 y 25 kg. [49]

Adjuntos

Los antihistamínicos (tanto H1 como H2 ), aunque se utilizan comúnmente y se supone que son eficaces según el razonamiento teórico, están poco respaldados por la evidencia. [50] [51] Una revisión Cochrane de 2007 no encontró ningún estudio de buena calidad sobre el cual basar las recomendaciones [51] y no se cree que tengan un efecto sobre el edema o espasmo de las vías respiratorias. [10] Es poco probable que los corticosteroides hagan una diferencia en el episodio actual de anafilaxia, pero pueden usarse con la esperanza de disminuir el riesgo de anafilaxia bifásica. Su efectividad profiláctica en estas situaciones es incierta. [41] El salbutamol nebulizado puede ser eficaz para el broncoespasmo que no se resuelve con epinefrina. [10] El azul de metileno se ha utilizado en aquellos que no responden a otras medidas debido a su presunto efecto de relajar el músculo liso. [10]

Preparación

Se recomienda a las personas propensas a la anafilaxia que tengan un plan de acción contra las alergias. Se recomienda a los padres que informen a las escuelas sobre las alergias de sus hijos y qué hacer en caso de una emergencia anafiláctica. El plan de acción generalmente incluye el uso de autoinyectores de epinefrina , la recomendación de usar una pulsera de alerta médica y asesoramiento sobre cómo evitar los desencadenantes. [52] Existe inmunoterapia disponible para ciertos desencadenantes para prevenir futuros episodios de anafilaxia. Se ha demostrado que un tratamiento de desensibilización subcutánea de varios años es eficaz contra los insectos que pican, mientras que la desensibilización oral es eficaz para muchos alimentos. [16]

Pronóstico

En aquellos en quienes se conoce la causa y se dispone de un tratamiento rápido, el pronóstico es bueno. [53] Incluso si se desconoce la causa, si se dispone de medicación preventiva adecuada, el pronóstico es generalmente bueno. [15] Por lo general, la muerte se produce debido a insuficiencia respiratoria (que normalmente implica asfixia ) o complicaciones cardiovasculares, como shock cardiovascular , [8] [10] con un 0,7-20% de los casos que causan la muerte. [15] [19] Ha habido casos de muerte que ocurrieron en cuestión de minutos. [3] Los resultados en aquellos con anafilaxia inducida por el ejercicio son típicamente buenos, con menos episodios y menos graves a medida que las personas envejecen. [28]

Epidemiología

La cantidad de personas que sufren anafilaxia es de 4 a 100 por cada 100 000 personas por año, [10] [54] con un riesgo de por vida de 0,05 a 2 %. [55] Alrededor del 30 % de las personas afectadas sufren más de un ataque. [54] La anafilaxia inducida por el ejercicio afecta aproximadamente a 1 de cada 2000 jóvenes. [24]

Las tasas parecen estar aumentando: las cifras en la década de 1980 eran aproximadamente 20 por 100.000 por año, mientras que en la década de 1990 eran 50 por 100.000 por año. [16] El aumento parece deberse principalmente a la anafilaxia inducida por alimentos. [56] El riesgo es mayor en los jóvenes y las mujeres. [9] [10]

La anafilaxia causa entre 500 y 1000 muertes al año (2,7 por millón) en los Estados Unidos, 20 muertes al año en el Reino Unido (0,33 por millón) y 15 muertes al año en Australia (0,64 por millón). [10] Otra estimación de los Estados Unidos sitúa la tasa de mortalidad en 0,7 por millón. [57] Las tasas de mortalidad han disminuido entre los años 1970 y 2000. [58] En Australia, la muerte por anafilaxia inducida por alimentos se produce principalmente en mujeres, mientras que las muertes debidas a picaduras de insectos se producen principalmente en hombres. [10] La muerte por anafilaxia es provocada más comúnmente por medicamentos. [10]

Historia

Las condiciones de la anafilaxia se conocen desde la antigüedad. [42] El médico francés François Magendie había descrito cómo los conejos eran asesinados por inyecciones repetidas de albúmina de huevo en 1839. [59] Sin embargo, el fenómeno fue descubierto por dos fisiólogos franceses Charles Richet y Paul Portier . [60] En 1901, Alberto I, Príncipe de Mónaco solicitó a Richet y Portier que se unieran a él en una expedición científica alrededor de la costa francesa del Océano Atlántico, [61] específicamente para estudiar la toxina producida por los cnidarios (como las medusas y las anémonas de mar ). [60] Richet y Portier abordaron el barco de Alberto, la Princesa Alice II, para explorar el océano y hacer colecciones de animales marinos. [62]

Richet y Portier extrajeron una toxina llamada hipnotoxina de su colección de medusas (pero la fuente real fue identificada más tarde como la carabela portuguesa ) [63] y la anémona de mar ( Actinia sulcata ). [64] En su primer experimento en el barco, inyectaron la toxina a un perro en un intento de inmunizarlo, que en cambio desarrolló una reacción severa ( hipersensibilidad ). En 1902, repitieron las inyecciones en su laboratorio y descubrieron que los perros normalmente toleraban la toxina en la primera inyección, pero en la reexposición, tres semanas después con la misma dosis, siempre desarrollaban un shock fatal. También descubrieron que el efecto no estaba relacionado con las dosis de toxina utilizadas, ya que incluso pequeñas cantidades en inyecciones secundarias eran letales. [64] Por lo tanto, en lugar de inducir tolerancia ( profilaxis ) que esperaban, descubrieron que los efectos de la toxina eran mortales. [65]

En 1902, Richet introdujo el término afilaxis para describir la condición de falta de protección. Más tarde cambió el término a anafilaxia por motivos de eufonía . [20] El término proviene del griego ἀνά- , ana- , que significa "contra", y φύλαξις , phylaxis , que significa "protección". [66] El 15 de febrero de 1902, Richet y Portier presentaron conjuntamente sus hallazgos ante la Societé de Biologie en París. [67] [68] El momento se considera como el nacimiento del estudio de la alergia (el término inventado por Clemens von Pirquet en 1906) ( alergología ). [68] Richet continuó estudiando el fenómeno y finalmente recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo sobre la anafilaxia en 1913. [62] [69]

Investigación

Se están realizando esfuerzos para desarrollar epinefrina sublingual para tratar la anafilaxia. Los ensayos de epinefrina sublingual, actualmente llamada AQST-108 (dipivefrina) y patrocinados por Aquestive Therapeutics, se encuentran en ensayos de fase 1 a diciembre de 2021. [10] [70] Se está estudiando la inyección subcutánea del anticuerpo anti-IgE omalizumab como método para prevenir la recurrencia, pero aún no se recomienda. [ necesita actualización ] [3] [71]

Referencias

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