La mastocitosis , un tipo de enfermedad de los mastocitos , es un trastorno poco común que afecta tanto a niños como a adultos causado por la acumulación de mastocitos funcionalmente defectuosos (también llamados mastocitos ) y precursores de mastocitos CD34 +. [1]
Las personas afectadas por mastocitosis son susceptibles a una variedad de síntomas, que incluyen picazón , urticaria y shock anafiláctico , causados por la liberación de histamina y otras sustancias proinflamatorias de los mastocitos. [2]
Signos y síntomas
Mastocitosis
Cuando los mastocitos sufren desgranulación , las sustancias que se liberan pueden causar una serie de síntomas que pueden variar con el tiempo y pueden variar en intensidad de leves a graves. Debido a que los mastocitos desempeñan un papel en las reacciones alérgicas, los síntomas de la mastocitosis a menudo son similares a los síntomas de una reacción alérgica. Pueden incluir, entre otros, [3]
Malabsorción (debido a la inactivación de las enzimas pancreáticas por el aumento de ácido) [5]
hepatoesplenomegalia
Existen pocos estudios cualitativos sobre los efectos de la mastocitosis en la vida diaria. Sin embargo, un estudio danés de 2018 describe el impacto multidimensional de la enfermedad en la vida cotidiana. [6]
Fisiopatología
Los mastocitos se encuentran en el tejido conectivo , incluida la piel , el revestimiento del estómago y el intestino, y otros sitios. Desempeñan un papel importante en la defensa inmune contra bacterias y parásitos. Al liberar "alarmas" químicas como la histamina , los mastocitos atraen a otros actores clave del sistema de defensa inmunológico a áreas del cuerpo donde son necesarios. [ cita necesaria ]
Los mastocitos parecen tener también otras funciones. Debido a que se acumulan alrededor de las heridas , los mastocitos pueden desempeñar un papel en la curación de las heridas. Por ejemplo, la picazón típica que se siente alrededor de una costra en proceso de cicatrización puede ser causada por la histamina liberada por los mastocitos. Los investigadores también creen que los mastocitos pueden desempeñar un papel en el crecimiento de los vasos sanguíneos ( angiogénesis ). No se ha encontrado a nadie con muy pocos o sin mastocitos, lo que indica para algunos científicos que es posible que no podamos sobrevivir con muy pocos mastocitos. [ cita necesaria ]
Los mastocitos expresan un receptor de superficie celular , c-kit [7] ( CD117 ), que es el receptor del factor de células madre ( scf ). En estudios de laboratorio, el scf parece ser importante para la proliferación de mastocitos. Las mutaciones del gen que codifica el receptor c-kit (mutación KIT(D816V)), que conducen a la señalización constitutiva a través del receptor, se encuentran en >90% de los pacientes con mastocitosis sistémica. [8]
Diagnóstico
El diagnóstico de urticaria pigmentosa (mastocitosis cutánea, ver arriba) a menudo se puede realizar al ver las lesiones características que son de color marrón oscuro y fijas. Una pequeña muestra de piel ( biopsia ) puede ayudar a confirmar el diagnóstico. [ cita necesaria ]
En caso de sospecha de enfermedad sistémica, el nivel de triptasa sérica en sangre puede ser de ayuda. Si el nivel básico de s-triptasa está elevado, esto implica que la mastocitosis puede ser sistémica. En casos de sospecha de SM, también se puede obtener ayuda del análisis de la mutación en KIT (D816V) en sangre periférica utilizando tecnología de PCR sensible [ cita necesaria ]
Para establecer el diagnóstico de mastocitosis sistémica se deben cumplir ciertos criterios. Debe cumplirse un criterio mayor + uno menor o tres criterios menores: [9]
Criterio mayor
Infiltrados densos de >15 mastocitos en la médula ósea o en un órgano extracutáneo
Criterios menores
Fenotipo aberrante en los mastocitos (pos. para CD2 y/o CD25)
Morfología aberrante de los mastocitos (en forma de huso)
Hallazgo de mutación en KIT(D816V)
S-triptasa >20 ng/ml
Otras enfermedades de los mastocitos
Otros tipos de enfermedad de mastocitos incluyen:
La activación monoclonal de mastocitos, definida por las definiciones de la Organización Mundial de la Salud de 2010, también ha aumentado los mastocitos, pero es insuficiente para ser mastocitosis sistémica (en las Definiciones de la Organización Mundial de la Salud)
Síndrome de activación de mastocitos : tiene un número normal de mastocitos, pero todos los síntomas y, en algunos casos, los marcadores genéticos de la mastocitosis sistémica [10]
Otra enfermedad de proliferación de mastocitos conocida pero poco común es el sarcoma de mastocitos . [11]
Clasificación
La mastocitosis puede ocurrir en una variedad de formas:
Mastocitosis cutánea (MC)
La mastocitosis cutánea más común es la mastocitosis cutánea maculopapular, anteriormente denominada urticaria pigmentosa papular (UP), más común en niños, aunque también se observa en adultos. La telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) es una forma mucho más rara de mastocitosis cutánea que afecta a adultos. [2] MPCM y TMEP pueden ser parte de una mastocitosis sistémica indolente. Esto debe considerarse si los pacientes desarrollan algún síntoma sistémico [12]
La erupción generalizada de mastocitosis cutánea (tipo adulto) es el patrón más común de mastocitosis que se presenta al dermatólogo, siendo las lesiones más comunes máculas, pápulas o nódulos que se diseminan por la mayor parte del cuerpo, pero especialmente en la parte superior de los brazos, piernas, y maletero [13]
La mastocitosis cutánea difusa tiene una afectación difusa en la que todo el tegumento puede estar engrosado e infiltrado con mastocitos para producir un color naranja peculiar, dando origen al término homme orange . [14]
La mastocitosis cutánea en niños suele presentarse en el primer año de vida y en la mayoría de los casos desaparece durante la adolescencia.
Mastocitosis sistémica (SM)
La inmunohistoquímica para c-KIT resalta los mastocitos (teñidos de forma oscura) en la mucosa del intestino delgado.
La mastocitosis sistémica afecta a la médula ósea en la mayoría de los casos y en algunos casos a otros órganos internos, normalmente además de afectar a la piel. Los mastocitos se acumulan en diversos tejidos y pueden afectar órganos donde los mastocitos normalmente no habitan, como el hígado , el bazo y los ganglios linfáticos , y órganos que tienen poblaciones normales pero cuyo número aumenta. En el intestino puede manifestarse como enterocolitis mastocítica . [15] Sin embargo, los rangos normales para los recuentos de mastocitos en la mucosa del tracto gastrointestinal no están bien establecidos en la literatura y dependen de la ubicación exacta (p. ej., colon derecho versus izquierdo), el sexo y las poblaciones de pacientes (como pacientes asintomáticos versus pacientes con diarrea crónica de etiología desconocida). Las tinciones cuantitativas de mastocitos pueden proporcionar poca información diagnóstica, y se justifican más estudios de investigación para determinar si la "enterocolitis mastocítica" realmente representa una entidad distinta. [dieciséis]
Hay cinco tipos de mastocitosis sistémica: [9]
Mastocitosis sistémica indolente (ISM). El SM más común (>90%)
Mastocitosis sistémica latente (SSM)
Mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (SM-NHA)
No existe cura para la mastocitosis, pero existen varios medicamentos para ayudar a tratar los síntomas: [17]
Terapia antimediadora
Los antihistamínicos bloquean los receptores a los que se dirige la histamina liberada por los mastocitos. Tanto los bloqueadores H1 como los H2 pueden ser útiles, a menudo en combinación. [18]
Los estabilizadores de mastocitos ayudan a evitar que los mastocitos liberen su contenido químico. El ácido cromoglícico es el único medicamento aprobado específicamente por la FDA para el tratamiento de la mastocitosis. El ketotifeno está disponible en Canadá y Europa y, más recientemente, en Estados Unidos. También está disponible en forma de gotas para los ojos (Zaditor).
Los inhibidores de la bomba de protones ayudan a reducir la producción de ácido gástrico, que a menudo aumenta en pacientes con mastocitosis. El exceso de ácido gástrico puede dañar el estómago, el esófago y el intestino delgado.
La epinefrina contrae los vasos sanguíneos y abre las vías respiratorias para mantener una circulación y ventilación adecuadas cuando la desgranulación excesiva de los mastocitos ha causado anafilaxia .
El salbutamol y otros agonistas beta-2 abren las vías respiratorias que pueden contraerse en presencia de histamina.
Los corticosteroides se pueden usar por vía tópica, inhalada o sistémica para reducir la inflamación asociada con la mastocitosis.
Los medicamentos para prevenir/tratar la osteoporosis incluyen calcio-vitamina D, bifosfonatos y, en casos raros, inhibidores de RANK-L.
Los antidepresivos son una herramienta importante y a menudo pasada por alto en el tratamiento de la mastocitosis. En la mastocitosis se han observado depresión y otros síntomas neurológicos. [4] [19] Algunos antidepresivos, como la doxepina y la mirtazapina , son en sí mismos antihistamínicos potentes y pueden ayudar a aliviar los síntomas físicos y cognitivos. [ cita necesaria ]
Terapia citorreductora
En casos de mastocitosis sistémica avanzada o casos raros con mastocitosis sistémica indolente con síntomas muy molestos, puede estar indicada la terapia citorreductora. [20]
ɑ- interferón . Administrado como inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen fatiga y síntomas similares a los de la gripe.
Cladribina (CdA). Quimioterapia que se administra mediante inyecciones subcutáneas. Los efectos secundarios incluyen inmunodeficiencia e infecciones.
Avapritinib en ensayos; Actualmente se está probando pero se muestra prometedor en la reducción de los niveles de triptasa. [21]
El alotrasplante de células madre se ha utilizado en casos raros con mastocitosis sistémica agresiva en pacientes considerados aptos para el procedimiento.
Otro
El tratamiento con luz ultravioleta puede aliviar los síntomas de la piel, pero puede aumentar el riesgo de cáncer de piel. [22]
Pronóstico
Los pacientes con mastocitosis sistémica indolente tienen una esperanza de vida normal. El pronóstico para los pacientes con mastocitosis sistémica avanzada difiere según el tipo de enfermedad, siendo el MCL la forma más grave con una supervivencia corta. [20]
Epidemiología
Se desconocen la verdadera incidencia y prevalencia de la mastocitosis, pero en general se la ha considerado una " enfermedad huérfana "; Las enfermedades huérfanas afectan a 200.000 personas o menos en los Estados Unidos. Sin embargo, la mastocitosis a menudo puede diagnosticarse erróneamente, ya que generalmente ocurre como consecuencia de otra afección y, por lo tanto, puede ocurrir con más frecuencia de lo que se supone. [ cita necesaria ]
Algunos de los avances de investigación más importantes para este raro trastorno incluyen un mejor diagnóstico de la enfermedad de los mastocitos y la identificación de factores de crecimiento y mecanismos genéticos responsables del aumento de la producción de mastocitos. [23] Los investigadores actualmente están evaluando enfoques para mejorar las formas de tratar la mastocitosis. [ cita necesaria ]
Los científicos también se están centrando en identificar mutaciones (cambios en los genes) asociadas a enfermedades. Los científicos de los NIH han identificado algunas mutaciones que pueden ayudar a los investigadores a comprender las causas de la mastocitosis, mejorar el diagnóstico y desarrollar mejores tratamientos. [ cita necesaria ]
En Europa, la Red Europea de Competencia en Mastocitosis (ECNM) coordina estudios, registros y educación sobre mastocitosis. [ cita necesaria ]
Historia
La urticaria pigmentosa se describió por primera vez en 1869. [24] El primer informe de un trastorno primario de mastocitos se atribuye a Unna, quien en 1887 informó que las lesiones cutáneas de urticaria pigmentosa contenían numerosos mastocitos. [25] La mastocitosis sistémica fue reportada por primera vez por científicos franceses en 1936. [26]
^ HP cachonda, Sotlar K, Valent P (2007). "Mastocitosis: estado del arte". Patobiología . 74 (2): 121–32. doi : 10.1159/000101711 . PMID 17587883.
^ "Mastocitosis y trastornos de los mastocitos". Sociedad de Mastocitosis de Canadá. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2013 . Consultado el 2 de noviembre de 2017 .
^ Hermina, Olivier; Lortholary, Olivier; Leventhal, Phillip S.; Catteau, Adeline; Soppelsa, Frédérique; Baudé, Cedric; Cohen-Akenine, Annick; Palmérini, Fabienne; Hanssens, Katia; Yang, Ying; Sobol, Hagay; Fraytag, Sylvie; Ghez, David; Suárez, Felipe; Barete, Stéphane; Casassus, Philippe; Sans, Beatriz; Arock, Michel; Kinet, Jean-Pierre; Dubreuil, Patrice; Moussy, Alain; Soyer, H. Peter (28 de mayo de 2008). "Estudio de cohorte de casos y controles sobre las percepciones de los pacientes sobre la discapacidad en la mastocitosis". MÁS UNO . 3 (5): e2266. Código Bib : 2008PLoSO...3.2266H. doi : 10.1371/journal.pone.0002266 . PMC 2386235 . PMID 18509466.
^ ab Moura, Daniela Silva; Sultán, Serge; Georgin-Lavialle, Sophie; Pillet, Nathalie; Montestruc, François; Gineste, Pablo; Barete, Stéphane; Damaj, Gandhi; Moussy, Alain; Lortholary, Olivier; Hermine, Olivier; Hashimoto, Kenji (21 de octubre de 2011). "Depresión en pacientes con mastocitosis: prevalencia, características y efectos de la terapia con masitinib". MÁS UNO . 6 (10): e26375. Código Bib : 2011PLoSO...626375M. doi : 10.1371/journal.pone.0026375 . PMC 3198767 . PMID 22031830.
^ Lee, JK; Whittaker, SJ; Enns, RA; Zetler, P (7 de diciembre de 2008). "Manifestaciones gastrointestinales de mastocitosis sistémica". Revista Mundial de Gastroenterología . 14 (45): 7005–8. doi : 10.3748/wjg.14.7005 . PMC 2773867 . PMID 19058339.
^ Jensen, Britt; Broesby-Olsen, Sigurd; Bindslev-Jensen, Carsten; Nielsen, Dorthe S. (abril de 2019). "La vida cotidiana y la mastocitosis desde la perspectiva del paciente: un estudio cualitativo". Revista de Enfermería Clínica . 28 (7–8): 1114–1124. doi :10.1111/jocn.14676. PMID 30230078. S2CID 52298220.
^ Orfao A, García-Montero AC, Sánchez L, Escribano L (2007). "Avances recientes en la comprensión de la mastocitosis: el papel de las mutaciones KIT". Hno. J. hematol . 138 (1): 12–30. doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06619.x . hdl : 10261/62846. PMID 17555444. S2CID 12120327.
^ Valent P, Akin C, Hartmann K, Nilsson G, Reiter A, Hermine O, et al. (Marzo de 2017). "Avances en la clasificación y tratamiento de la mastocitosis: estado actual y perspectivas de futuro". Investigación sobre el cáncer . 77 (6): 1261-1270. doi :10.1158/0008-5472.CAN-16-2234. PMC 5354959 . PMID 28254862.
^ ab Arber, Daniel A.; Orazi, Atilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (19 de mayo de 2016). "La revisión de 2016 de la clasificación de neoplasias mieloides y leucemia aguda de la Organización Mundial de la Salud". Sangre . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/sangre-2016-03-643544 . PMID 27069254.
^ Similar C, Valent P, Metcalfe DD (2010). "Activación de mastocitos: criterios diagnósticos propuestos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 126 (6): 1099–104. doi :10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019 . PMID 21035176.
^ Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD) "Mastocitosis", 2017
^ Ellis DL (1996). "Tratamiento de la telangiectasia macularis eruptiva perstans con láser de colorante bombeado con lámpara de destello de 585 nm". Cirugía Dermatol . 22 (1): 33–7. doi :10.1016/1076-0512(95)00388-6. PMID 8556255.
^ Noack, F.; Escribano, L.; Sotlar, K.; Núñez, R.; Schuetze, K.; Valente, P.; Cachonda, H.-P. (Julio de 2009). "Evolución de la urticaria pigmentosa hacia mastocitosis sistémica indolente: inmunofenotipo anormal de mastocitos sin evidencia de mutación de c-kit ASP-816-VAL". Leucemia y linfoma . 44 (2): 313–319. doi : 10.1080/1042819021000037967. PMID 12688351. S2CID 30459720.
^ James, Guillermo; Berger, Timoteo; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 . [ página necesaria ]
^ Ramsay, David B.; Stephen, Sindú; Borum, María; Voltaggio, Lisandra; Doman, David B. (diciembre de 2010). "Mastocitos en enfermedades gastrointestinales". Gastroenterología y Hepatología . 6 (12): 772–777. PMC 3033552 . PMID 21301631.
^ Sethi, Aisha; Jainista, Dhanpat; Roland, Bani Chander; Kinzel, Jason; Gibson, Joanna; Schrader, Ronald; Hanson, Joshua Anspach (1 de febrero de 2015). "La realización de recuentos de mastocitos del colon en pacientes con diarrea crónica de etiología desconocida tiene un uso diagnóstico limitado". Archivos de patología y medicina de laboratorio . Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio. 139 (2): 225–232. doi :10.5858/arpa.2013-0594-oa. ISSN 1543-2165. PMID 25611105.
^ "Mastocitosis: opciones de tratamiento". Cáncer.Net . 25 de junio de 2012.
^ Cardet, Juan Carlos; Parecido, Cem; Lee, Min Jung (octubre de 2013). "Mastocitosis: actualización sobre farmacoterapia y direcciones futuras". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 14 (15): 2033-2045. doi :10.1517/14656566.2013.824424. PMC 4362676 . PMID 24044484.
^ Rogers, diputado; Bloomingdale, K; Murawski, BJ; Soter, NA; Reich, P; Austen, KF (julio de 1986). "Síndrome cerebral orgánico mixto como manifestación de mastocitosis sistémica". Medicina Psicosomática . 48 (6): 437–447. doi :10.1097/00006842-198607000-00006. PMID 3749421. S2CID 37335288.
^ ab Pardanani, Animesh (noviembre de 2016). "Mastocitosis sistémica en adultos: actualización de 2017 sobre diagnóstico, estratificación de riesgos y manejo". Revista Estadounidense de Hematología . 91 (11): 1146-1159. doi : 10.1002/ajh.24553 . PMID 27762455.
^ ab Gilreath, JA; Tchertanov, L; Deininger, MW (julio de 2019). "Nuevos enfoques para el tratamiento de la mastocitosis sistémica avanzada". Farmacología clínica: avances y aplicaciones . 11 : 77–92. doi : 10.2147/CPAA.S206615 . PMC 6630092 . PMID 31372066.
^ Broesby-Olsen, Sigurd; Farkas, Dóra Körmendiné; Vestergaard, Hanne; Hermann, Anne Pernille; Møller, Michael Boe; Mortz, Carlota Gotardo; Kristensen, Thomas Kielsgaard; Bindslev-Jensen, Carsten; Sørensen, Henrik Toft; Frederiksen, Henrik (noviembre de 2016). "Riesgo de cáncer sólido, enfermedad cardiovascular, anafilaxia, osteoporosis y fracturas en pacientes con mastocitosis sistémica: un estudio poblacional a nivel nacional". Revista Estadounidense de Hematología . 91 (11): 1069-1075. doi : 10.1002/ajh.24490 . PMID 27428296. S2CID 24088671.
^ Garde, Damian, Para sofocar reacciones alérgicas impredecibles, un fármaco experimental apunta a una causa genética, no a los síntomas , estadísticas, 16 de marzo de 2020
^ Ortiga E, Tay W (1869). "Informes de práctica médica y quirúrgica en los hospitales de Gran Bretaña". Hno. Med J. 2 (455): 323–4. doi :10.1136/bmj.2.455.323. PMC 2260962 . PMID 20745623.
^ Unna, Paul Gerson; Unna (1887). Beiträge zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und Pigmentosa [ Contribuciones a la anatomía y patogénesis de la urticaria simple y pigmentosa ] (en alemán). Editorial de Leopold Voss. OCLC 840287852.
^ Sézary A, Levy-Coblentz G, Chauvillon P (1936). "Dermographisme et mastocytose". Bulletin de la Société Française de Dermatologie et de Syphiligraphie . 43 : 359–61.
Otras lecturas
Gruchalla, Rebecca S. (junio de 1995). "Mastocitosis: novedades durante la última década". La Revista Estadounidense de Ciencias Médicas . 309 (6): 328–338. doi :10.1097/00000441-199506000-00007. PMID 7771504.
