Un agonista del receptor GABA es un fármaco que es agonista de uno o más receptores GABA , que produce efectos típicamente sedantes y también puede causar otros efectos como ansiolíticos , anticonvulsivos y relajantes musculares . [1] Hay tres receptores del ácido gamma -aminobutírico. Los dos receptores GABA-α y GABA-ρ son canales iónicos permeables a los iones cloruro, lo que reduce la excitabilidad neuronal. El receptor GABA-β pertenece a la clase de receptores acoplados a proteína G que inhiben la adenilil ciclasa, lo que conduce a una disminución del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Los receptores GABA-α y GABA-ρ producen efectos sedantes e hipnóticos y tienen propiedades anticonvulsivas. Los receptores GABA-β también producen efectos sedantes. Además, provocan cambios en la transcripción genética.
Tipos
Muchos fármacos sedantes y ansiolíticos de uso común que afectan el complejo del receptor GABA no son agonistas. En cambio, estos fármacos actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM) y, si bien se unen a los receptores GABA, se unen a un sitio alostérico del receptor y no pueden inducir una respuesta de la neurona sin que esté presente un agonista real. Los fármacos que pertenecen a esta clase ejercen su acción farmacodinámica aumentando los efectos que tiene un agonista cuando se logra la potenciación .
Los anestésicos generales actúan principalmente como PAM del receptor GABA-A. Los moduladores alostéricos positivos funcionan aumentando la frecuencia con la que se abre el canal de cloruro cuando un agonista se une a su propio sitio en el receptor GABA. El aumento resultante en la concentración de iones Cl− en la neurona postsináptica hiperpolariza inmediatamente esta neurona, haciéndola menos excitable e inhibiendo así la posibilidad de un potencial de acción . Sin embargo, algunos anestésicos generales como el propofol y altas dosis de barbitúricos pueden no sólo ser moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A sino también agonistas directos de estos receptores.
El alcohol es un agonista indirecto de GABA . El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y se utilizan fármacos similares al GABA para suprimir los espasmos. Se cree que el alcohol imita el efecto del GABA en el cerebro, uniéndose a los receptores GABA e inhibiendo la señalización neuronal.
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