stringtranslate.com

Etomidato

El etomidato [3] ( USAN , INN , BAN ; comercializado como Amidato ) es un agente anestésico intravenoso de acción corta utilizado para la inducción de anestesia general y sedación [4] para procedimientos cortos como reducción de articulaciones dislocadas, intubación traqueal , cardioversión y terapia electroconvulsiva . Fue desarrollado en Janssen Pharmaceutica en 1964 y se introdujo como agente intravenoso en 1972 en Europa y en 1983 en los Estados Unidos. [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor venoso en el momento de la inyección y movimientos del músculo esquelético. [6]

Usos médicos

Sedación y anestesia

En situaciones de emergencia, el etomidato puede utilizarse como un agente hipnótico sedante . Se utiliza para la sedación consciente [7] [8] y como parte de una inducción de secuencia rápida para inducir la anestesia. [9] [10] Se utiliza como agente anestésico ya que tiene un inicio de acción rápido y un perfil de riesgo cardiovascular seguro, y por lo tanto es menos probable que cause una caída significativa en la presión arterial que otros agentes de inducción. [11] [12] Además, el etomidato se utiliza a menudo debido a su perfil de dosificación fácil, supresión limitada de la ventilación, falta de liberación de histamina y protección contra la isquemia miocárdica y cerebral. [10] Por lo tanto, el etomidato es un buen agente de inducción para personas hemodinámicamente inestables. [9] El etomidato también tiene características interesantes para las personas con lesión cerebral traumática porque es uno de los únicos agentes anestésicos capaces de disminuir la presión intracraneal y mantener una presión arterial normal. [5] [13] [14] [15] [16]

En aquellos con sepsis, una dosis del medicamento no parece afectar el riesgo de muerte. [17]

Prueba de habla y memoria

Otro uso del etomidato es determinar la lateralización del habla en personas antes de realizar lobectomías para extirpar centros epileptogénicos en el cerebro. Esto se denomina prueba de habla y memoria con etomidato o eSAM, y se utiliza en el Instituto Neurológico de Montreal . [18] [19] Sin embargo, solo estudios de cohorte retrospectivos respaldan el uso y la seguridad del etomidato para esta prueba. [20]

Inhibidor de la esteroidogénesis

Además de su acción y uso como anestésico, también se ha descubierto que el etomidato inhibe directamente la biosíntesis enzimática de las hormonas esteroides , incluidos los corticosteroides en la glándula suprarrenal . [21] [22] Como el único inhibidor de la esteroidogénesis suprarrenal disponible para administración intravenosa o parenteral , es útil en situaciones en las que es necesario un control rápido del hipercortisolismo o en las que la administración oral es inviable. [21] [22] [23]

Uso en ejecuciones

El estado estadounidense de Florida utilizó la droga en un procedimiento de pena de muerte cuando Mark James Asay , de 53 años, fue ejecutado el 24 de agosto de 2017. Se convirtió en la primera persona en los EE. UU. en ser ejecutada con etomidato como uno de los medicamentos. El etomidato reemplaza al midazolam como sedante. Las compañías farmacéuticas han dificultado la compra de midazolam para ejecuciones. Al etomidato le siguió el bromuro de rocuronio , un paralizante, y finalmente, el acetato de potasio en lugar de la inyección de cloruro de potasio comúnmente utilizada para detener el corazón. El acetato de potasio se utilizó por primera vez para este propósito de manera inadvertida en una ejecución en 2015 en Oklahoma. [24]

Efectos adversos

El etomidato suprime la síntesis de corticosteroides en la corteza suprarrenal al inhibir reversiblemente la 11β-hidroxilasa , una enzima importante en la producción de esteroides suprarrenales; conduce a la supresión suprarrenal primaria. [25] [26] El uso de una infusión continua de etomidato para la sedación de pacientes con traumatismos graves en unidades de cuidados intensivos se ha asociado con un aumento de la mortalidad debido a la supresión suprarrenal. [27] La ​​administración intravenosa continua de etomidato conduce a disfunción adrenocortical. La mortalidad de los pacientes expuestos a una infusión continua de etomidato durante más de 5 días aumentó del 25% al ​​44%, principalmente debido a causas infecciosas como la neumonía. [27]

Debido a la supresión suprarrenal inducida por etomidato, su uso en pacientes con sepsis es controvertido. Se ha informado que los niveles de cortisol se suprimen hasta 72 horas después de un solo bolo de etomidato en esta población en riesgo de insuficiencia suprarrenal. [10] Por esta razón, muchos autores han sugerido que el etomidato nunca debe usarse en pacientes críticos con shock séptico [28] [29] [30] porque podría aumentar la mortalidad. [30] [31] Sin embargo, otros autores continúan defendiendo el uso de etomidato en pacientes sépticos debido al perfil hemodinámico seguro del etomidato y la falta de evidencia clara de daño. [13] [32] Un estudio de Jabre et al. mostró que una dosis única de etomidato utilizada para la inducción de secuencia rápida antes de la intubación endrotraqueal no tiene efecto sobre la mortalidad en comparación con la ketamina, aunque el etomidato causó supresión suprarrenal transitoria. [33] Además, un metaanálisis reciente realizado por Hohl no pudo concluir que el etomidato aumentara la mortalidad. [10] Los autores de este metaanálisis concluyeron que se necesitaban más estudios debido a la falta de poder estadístico para concluir definitivamente sobre el efecto del etomidato en la mortalidad. Por lo tanto, Hohl sugiere una carga para demostrar que el etomidato es seguro para su uso en pacientes sépticos, y se necesita más investigación antes de su uso. [10] Otros autores [34] [35] [36] recomiendan administrar una dosis profiláctica de esteroides (p. ej., hidrocortisona ) si se usa etomidato, pero solo un pequeño estudio prospectivo controlado [36] en pacientes sometidos a cirugía colorrectal ha verificado la seguridad de administrar corticosteroides en dosis de estrés a todos los pacientes que reciben etomidato.

En una revisión retrospectiva de casi 32.000 personas, el etomidato, cuando se utilizó para la inducción de la anestesia, se asoció con un aumento de 2,5 veces en el riesgo de morir en comparación con los que recibieron propofol . [37] Las personas que recibieron etomidato también tuvieron probabilidades significativamente mayores de tener morbilidad cardiovascular y una estancia hospitalaria significativamente más prolongada. [37] Dado el diseño retrospectivo de este estudio, es difícil sacar conclusiones firmes de los datos.

En personas con lesión cerebral traumática, el uso de etomidato se asocia con un debilitamiento de la prueba de estimulación con ACTH . [26] El impacto clínico de este efecto aún debe determinarse.

Además, se plantea la hipótesis de que el uso concomitante de etomidato con opioides y/o benzodiazepinas exacerba la insuficiencia suprarrenal relacionada con el etomidato. [38] [39] Sin embargo, solo existe evidencia retrospectiva de este efecto y se necesitan estudios prospectivos para medir el impacto clínico de esta interacción.

El etomidato se asocia con una alta incidencia de ardor en el momento de la inyección, náuseas y vómitos posoperatorios y tromboflebitis superficial (con tasas más altas que el propofol). [40]

Farmacología

Vista lateral de la estructura electromagnética del receptor GABAA α1β3γ2. El GABA y el etomidato están coloreados en magenta. Las subunidades tienen diferentes colores. Una subunidad alfa y otra beta están ocultas. Los iones de cloruro verdes se ilustran en el poro del canal. [41]

Farmacodinamia

El ( R )-etomidato es diez veces más potente que su enantiómero ( S )- . En concentraciones bajas, el ( R )-etomidato es un modulador de los receptores GABA A [42] que contienen subunidades β2 y β3 [43] . En concentraciones más altas, puede provocar corrientes en ausencia de GABA y se comporta como un agonista alostérico . Su sitio de unión se encuentra en la sección transmembrana de este receptor entre las subunidades beta y alfa (β + α − ). Los receptores GABA A que contienen β3 están involucrados en las acciones anestésicas del etomidato, mientras que los receptores que contienen β2 están involucrados en algunas de las acciones sedantes y otras que puede provocar este fármaco. [44]

Farmacocinética

Con la dosis típica, la anestesia se induce durante aproximadamente 5 a 10 minutos, aunque la vida media del metabolismo del fármaco es de aproximadamente 75 minutos, porque el etomidato se redistribuye desde el plasma a otros tejidos.

Metabolismo

El etomidato se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y se metaboliza por las esterasas hepáticas y plasmáticas hasta productos inactivos. Presenta una disminución biexponencial . [ cita requerida ]

Formulación

El etomidato se presenta generalmente como una solución transparente e incolora para inyección que contiene 2 mg/ml de etomidato en una solución acuosa de propilenglicol al 35 % , aunque también se ha introducido una preparación de emulsión lipídica (de concentración equivalente). El etomidato se formuló originalmente como una mezcla racémica , [45] pero la forma R es sustancialmente más activa que su enantiómero . [46] Más tarde se reformuló como un fármaco de un solo enantiómero, convirtiéndose en el primer anestésico general de esa clase en usarse clínicamente. [47]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Tomvi". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  3. ^ Patente de EE. UU. 3354173 'Carboxilatos de imidazol'
  4. ^ Vinson DR, Bradbury DR (junio de 2002). "Etomidato para sedación en procedimientos de medicina de urgencias". Anales de Medicina de Urgencias . 39 (6): 592–598. doi :10.1067/mem.2002.123695. PMID  12023700.
  5. ^ abc Bergen JM, Smith DC (1998). "Una revisión del etomidato para la intubación de secuencia rápida en el departamento de emergencias". The Journal of Emergency Medicine . 15 (2): 221–230. doi :10.1016/S0736-4679(96)00350-2. PMID  9144065.
  6. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): 22 de diciembre de 2020". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . . 22 de diciembre de 2020 . Consultado el 23 de diciembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ Di Liddo L, D'Angelo A, Nguyen B, Bailey B, Amre D, Stanciu C (octubre de 2006). "Etomidato versus midazolam para sedación procedimental en pacientes pediátricos ambulatorios: un ensayo controlado aleatorizado". Anales de Medicina de Emergencia . 48 (4): 433–40, 440.e1. doi :10.1016/j.annemergmed.2006.03.004. PMID  16997680.
  8. ^ Miner JR, Danahy M, Moch A, Biros M (enero de 2007). "Ensayo clínico aleatorizado de etomidato versus propofol para sedación de procedimientos en el departamento de emergencias". Anales de Medicina de Emergencia . 49 (1): 15–22. doi :10.1016/j.annemergmed.2006.06.042. PMID  16997421.
  9. ^ ab Sivilotti ML, Filbin MR, Murray HE, Slasor P, Walls RM (junio de 2003). "¿El agente sedante facilita la intubación de secuencia rápida de emergencia?". Medicina de emergencia académica . 10 (6): 612–620. doi :10.1111/j.1553-2712.2003.tb00044.x. PMID  12782521.
  10. ^ abcde Hohl CM, Kelly-Smith CH, Yeung TC, Sweet DD, Doyle-Waters MM, Schulzer M (agosto de 2010). "El efecto de una dosis en bolo de etomidato sobre los niveles de cortisol, la mortalidad y la utilización de los servicios de salud: una revisión sistemática". Anales de Medicina de Emergencia . 56 (2): 105–13.e5. doi :10.1016/j.annemergmed.2010.01.030. PMID  20346542.
  11. ^ Zed PJ, Abu-Laban RB, Harrison DW (abril de 2006). "Condiciones de intubación y efectos hemodinámicos del etomidato para la intubación de secuencia rápida en el departamento de emergencias: un estudio de cohorte observacional". Medicina de emergencia académica . 13 (4): 378–383. doi : 10.1111/j.1553-2712.2006.tb00313.x . PMID  16531603.
  12. ^ Sokolove PE, Price DD, Okada P (febrero de 2000). "Seguridad del etomidato para la intubación de secuencia rápida de emergencia de pacientes pediátricos". Atención de emergencia pediátrica . 16 (1): 18–21. doi :10.1097/00006565-200002000-00005. PMID  10698137. S2CID  24913220.
  13. ^ ab Walls RM, Murphy MF, Schneider RE, eds. (2000). Manual de manejo de emergencia de la vía aérea .
  14. ^ Marx J (2002). Medicina de urgencias de Rosen: conceptos y práctica clínica .
  15. ^ Wadbrook PS (noviembre de 2000). "Avances en farmacología de las vías respiratorias. Tendencias emergentes y controversia en evolución". Emergency Medicine Clinics of North America . 18 (4): 767–788. doi :10.1016/S0733-8627(05)70158-9. PMID  11130938.
  16. ^ Yeung JK, Zed PJ (mayo de 2002). "Una revisión del etomidato para la intubación de secuencia rápida en el departamento de emergencias". CJEM . 4 (3): 194–198. doi : 10.1017/S1481803500006370 . PMID  17609005.
  17. ^ Gu WJ, Wang F, Tang L, Liu JC (febrero de 2015). "El etomidato en dosis única no aumenta la mortalidad en pacientes con sepsis: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados y estudios observacionales". Chest . 147 (2): 335–346. doi :10.1378/chest.14-1012. PMID  25255427.
  18. ^ Jones-Gotman M, Sziklas V, Djordjevic J (agosto de 2009). "Procedimiento intracarotídeo con amobarbital y prueba de habla y memoria con etomidato". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 36 (Supl. 2): S51–S54. PMID  19760903.
  19. ^ Jones-Gotman M, Sziklas V, Djordjevic J, Dubeau F, Gotman J, Angle M, et al. (diciembre de 2005). "Prueba de habla y memoria con etomidato (eSAM): un nuevo fármaco y un procedimiento intracarotídeo mejorado". Neurología . 65 (11): 1723–1729. doi :10.1212/01.wnl.0000187975.78433.cb. PMID  16344513. S2CID  1835535.
  20. ^ Patel A, Wordell C, Szarlej D (marzo de 2011). "Alternativas al amobarbital sódico en la prueba de Wada". Anales de farmacoterapia . 45 (3): 395–401. doi :10.1345/aph.1P476. PMID  21325100. S2CID  207264114.
  21. ^ ab Davies TF (2015). Una guía basada en casos para la endocrinología clínica. Springer. pp. 11–. ISBN 978-1-4939-2059-4.
  22. ^ ab Jameson JL, De Groot LJ (2015). Endocrinología: libro electrónico para adultos y niños. Elsevier Health Sciences. pp. 250–. ISBN 978-0-323-32195-2.
  23. ^ McGrath M, Ma C, Raines DE (febrero de 2018). "Dimetoxi-etomidato: un análogo no hipnótico del etomidato que inhibe de forma potente la esteroidogénesis". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 364 (2): 229–237. doi :10.1124/jpet.117.245332. PMC 5783534 . PMID  29203576. 
  24. ^ Dearon J. "Florida ejecuta al asesino convicto Mark Asay usando una nueva droga". Sun Sentinel .
  25. ^ Wagner RL, White PF, Kan PB, Rosenthal MH, Feldman D (mayo de 1984). "Inhibición de la esteroidogénesis suprarrenal por el anestésico etomidato". The New England Journal of Medicine . 310 (22): 1415–1421. doi :10.1056/NEJM198405313102202. PMID  6325910.
  26. ^ ab Archambault P, Dionne CE, Lortie G, LeBlanc F, Rioux A, Larouche G (septiembre de 2012). "Inhibición suprarrenal tras una dosis única de etomidato en víctimas de traumatismo craneoencefálico intubadas". CJEM . 14 (5): 270–282. doi : 10.2310/8000.2012.110560 . PMID  22967694.
  27. ^ ab Ledingham IM, Watt I (junio de 1983). "Influencia de la sedación en la mortalidad en pacientes con traumatismos múltiples en estado crítico". Lancet . 1 (8336): 1270. doi :10.1016/S0140-6736(83)92712-5. PMID  6134053. S2CID  305277.
  28. ^ Morris C, McAllister C (agosto de 2005). "Etomidato para anestesia de emergencia: ¿es una locura, una mala decisión y un peligro?". Anaesthesia . 60 (8): 737–740. doi :10.1111/j.1365-2044.2005.04325.x. PMID  16029220. S2CID  27825801.
  29. ^ Jackson WL (marzo de 2005). "¿Deberíamos utilizar etomidato como agente de inducción para la intubación endotraqueal en pacientes con shock séptico?: una evaluación crítica". Chest . 127 (3): 1031–1038. doi :10.1378/chest.127.3.1031. PMID  15764790.
  30. ^ ab Bloomfield R, Noble DW (junio de 2006). "Explorando el papel del etomidato en el shock séptico y el síndrome de dificultad respiratoria aguda". Medicina de cuidados críticos . 34 (6): 1858, respuesta del autor 1858-1858, respuesta del autor 1859. doi :10.1097/01.ccm.0000220048.38438.40. PMID  16715011.
  31. ^ Cuthbertson BH, Sprung CL, Annane D, Chevret S, Garfield M, Goodman S, et al. (noviembre de 2009). "Los efectos del etomidato en la respuesta suprarrenal y la mortalidad en pacientes con shock séptico". Medicina de cuidados intensivos . 35 (11): 1868–1876. doi :10.1007/s00134-009-1603-4. PMID  19652948. S2CID  24371957.
  32. ^ Murray H, Marik PE (marzo de 2005). "Etomidato para la intubación endotraqueal en la sepsis: reconocer lo bueno y aceptar lo malo". Chest . 127 (3): 707–709. doi : 10.1378/chest.127.3.707 . PMID  15764747.
  33. ^ Jabre P, Combes X, Lapostolle F, Dhaouadi M, Ricard-Hibon A, Vivien B, et al. (julio de 2009). "Etomidato versus ketamina para la intubación de secuencia rápida en pacientes con enfermedades agudas: un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico". Lancet . 374 (9686): 293–300. doi :10.1016/S0140-6736(09)60949-1. PMID  19573904. S2CID  52230993.
  34. ^ den Brinker M, Joosten KF, Liem O, de Jong FH, Hop WC, Hazelzet JA, et al. (septiembre de 2005). "Insuficiencia suprarrenal en la sepsis meningocócica: niveles de cortisol biodisponible e impacto de los niveles de interleucina-6 y la intubación con etomidato en la función suprarrenal y la mortalidad". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (9): 5110–5117. doi : 10.1210/jc.2005-1107 . PMID  15985474.
  35. ^ Schulz-Stübner S (noviembre de 2005). "Sedación en la lesión cerebral traumática: evitar el etomidato". Medicina de cuidados críticos . 33 (11): 2723, respuesta del autor 2723. doi :10.1097/01.ccm.0000187093.71107.a8. PMID  16276231.
  36. ^ ab Stuttmann R, Allolio B, Becker A, Doehn M, Winkelmann W (septiembre de 1988). "[Etomidato versus etomidato e hidrocortisona para la inducción de la anestesia en intervenciones quirúrgicas abdominales]". Der Anaesthesist . 37 (9): 576–582. PMID  3056084.
  37. ^ ab Komatsu R, You J, Mascha EJ, Sessler DI, Kasuya Y, Turan A (diciembre de 2013). "La inducción anestésica con etomidato, en lugar de propofol, se asocia con un aumento de la mortalidad a los 30 días y la morbilidad cardiovascular después de una cirugía no cardíaca". Anestesia y analgesia . 117 (6): 1329–1337. doi : 10.1213/ANE.0b013e318299a516 . PMID  24257383. S2CID  23165849.
  38. ^ Daniell H (noviembre de 2008). "Contribuciones de los opioides y las benzodiazepinas a la insuficiencia suprarrenal asociada al etomidato". Medicina de cuidados intensivos . 34 (11): 2117–8. doi : 10.1007/s00134-008-1264-8 . PMID  18795258. S2CID  36288054.
  39. ^ Daniell HW (diciembre de 2008). "Contribución de los opioides a la disminución de los niveles de cortisol en pacientes en cuidados críticos". Archives of Surgery . 143 (12): 1147–1148. doi :10.1001/archsurg.143.12.1147. PMID  19075164.
  40. ^ Kosarek L, et al. Aumento de las complicaciones venosas asociadas con el uso de etomidato durante una escasez de propofol: un ejemplo de efectos adversos clínicamente importantes relacionados con la sustitución de fármacos. The Ochsner Journal. 2011;11:143-146.
  41. ^ Kim JJ, Gharpure A, Teng J, Zhuang Y, Howard RJ, Zhu S, et al. (septiembre de 2020). "Mecanismos estructurales compartidos de anestésicos generales y benzodiazepinas". Nature . 585 (7824): 303–308. doi :10.1038/s41586-020-2654-5. PMC 7486282 . PMID  32879488. 
  42. ^ Vanlersberghe C, Camu F (2008). "Etomidato y otros no barbitúricos". Anestésicos modernos . Manual de farmacología experimental. Vol. 182. págs. 267–282. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN 978-3-540-72813-9. Número de identificación personal  18175096.
  43. ^ Drexler B, Jurd R, Rudolph U, Antkowiak B (septiembre de 2009). "Acciones distintas del etomidato y el propofol en los receptores de tipo A del ácido gamma-aminobutírico que contienen beta3". Neurofarmacología . 57 (4): 446–455. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.06.014. PMID  19555700. S2CID  26796180.
  44. ^ Chiara DC, Dostalova Z, Jayakar SS, Zhou X, Miller KW, Cohen JB (enero de 2012). "Mapeo de los sitios de unión de anestésicos generales en los receptores de tipo A del ácido α1β3 γ-aminobutírico humano con [³H]TDBzl-etomidato, un análogo fotorreactivo del etomidato". Bioquímica . 51 (4): 836–847. doi :10.1021/bi201772m. PMC 3274767 . PMID  22243422. 
  45. ^ Denominaciones comunes internacionales para preparaciones farmacéuticas – Lista de DCI Rec. 6
  46. ^ Servin FS, Sear JW (2011). "Capítulo 27. Farmacocinética de los anestésicos intravenosos". En Evers AS, Maze M, Kharasch ED (eds.). Farmacología anestésica: principios básicos y práctica clínica (2.ª ed.). Cambridge University Press.
  47. ^ Tomlin SL, Jenkins A, Lieb WR, Franks NP (marzo de 1998). "Efectos estereoselectivos de los isómeros ópticos de etomidato en los receptores de tipo A del ácido gamma-aminobutírico y en animales". Anestesiología . 88 (3): 708–717. doi : 10.1097/00000542-199803000-00022 . PMID  9523815. S2CID  11665790.

Lectura adicional

Enlaces externos