Muscimol entró en la fase I de ensayos clínicos para la epilepsia, pero el ensayo fue interrumpido. [4]
Estudios recientes de 2023 muestran que el muscimol, un agonista del receptor GABA A , fue capaz de aliviar significativamente el dolor en su efecto máximo. Desde entonces ha sido prohibido a nivel federal en Australia y está pendiente de revisión por la FDA en los Estados Unidos, pero los científicos creen que puede aliviar el dolor tan bien como algunos opioides sin mucho del riesgo de adicción asociado con los opioides. [5]
Bioquímica
Las principales fuentes naturales de muscimol son los hongos del género Amanita , como la Amanita muscaria (amanita muscaria) y la Amanita pantherina (amanita pantera). Se produce en los hongos junto con la muscarina (que está presente en cantidades traza y no es activa), la muscazona y el ácido iboténico . [6] [7] En A. muscaria , la capa justo debajo de la piel del sombrero contiene la mayor cantidad de muscimol y, por lo tanto, es la porción más psicoactiva . [8]
El muscimol es reconocido como un potente agonista de los receptores ionotrópicos GABA-A . Al imitar al neurotransmisor inhibidor GABA , el muscimol activa estos receptores, lo que conduce a la apertura de los canales de cloruro y la posterior hiperpolarización de las neuronas. Esto da como resultado una disminución de la excitabilidad neuronal, que es crucial para mantener el equilibrio entre la excitación y la inhibición en el sistema nervioso central . [9]
Las propiedades bioquímicas del muscimol lo convierten en una herramienta valiosa para investigar los mecanismos GABAérgicos. Su alta afinidad y especificidad por los receptores GABA-A permite a los investigadores estudiar la transmisión sináptica , la dinámica de los circuitos neuronales y el papel general de la inhibición GABAérgica en diversos estados fisiológicos y patológicos. [9]
Las moléculas de GABA y muscimol pueden tener conformaciones tridimensionales similares , que se muestran superpuestas en esta imagen. Debido a esta similitud, el muscimol se une a ciertos receptores de GABA. [7]
El muscimol es un potente agonista del GABA A que activa el receptor del principal neurotransmisor inhibidor del cerebro , el GABA . El muscimol se une al mismo sitio en el complejo del receptor GABA A que el propio GABA, a diferencia de otros fármacos GABAérgicos como los barbitúricos y las benzodiazepinas que se unen a sitios reguladores separados. [10] Los receptores GABA A están ampliamente distribuidos en el cerebro, por lo que cuando se administra muscimol, altera la actividad neuronal en múltiples regiones, incluida la corteza cerebral , el hipocampo y el cerebelo . Si bien normalmente se piensa que el muscimol es un agonista selectivo del GABA A con una afinidad excepcionalmente alta por los receptores GABA A -delta, [11] [12] [13] también es un agonista parcial en el receptor GABA A -rho , por lo que su gama de efectos resulta de una acción combinada en más de un subtipo de receptor GABA A. [14]
Los estudios científicos han demostrado que la dosificación del ingrediente activo muscimol no suele ser precisa, ya que debe extraerse del hongo Amanita muscaria seco. Sin embargo, se ha informado de que una dosis psicoactiva de muscimol oscila entre 8 y 15 mg. Tan solo un gramo de botón seco de Amanita muscaria puede contener esta cantidad de muscimol; sin embargo, la potencia varía mucho entre los hongos. [15]
Cuando se consume, un porcentaje sustancial de muscimol no se metaboliza y, por lo tanto, se excreta en la orina, un fenómeno explotado por los practicantes siberianos del uso enteogénico tradicional de la Amanita muscaria . [16]
En pacientes con enfermedad de Huntington y esquizofrenia crónica , se ha descubierto que las dosis orales de muscimol provocan un aumento tanto de la prolactina como de la hormona del crecimiento. [17]
Durante una prueba con conejos conectados a un EEG , el muscimol presentó un trazado de EEG claramente sincronizado . Esto es sustancialmente diferente de los psicodélicos serotoninérgicos , con los cuales los patrones de ondas cerebrales generalmente muestran una desincronización. En dosis más altas (2 mg/kg por vía intravenosa ), el EEG mostrará picos característicos. [18]
Mecanismo de acción
El muscimol funciona principalmente como un agonista del receptor GABA-A , lo que significa que imita la acción del GABA , el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central . Al unirse a los receptores GABA-A, el muscimol aumenta los efectos inhibidores del GABA, lo que conduce a la hiperpolarización de las neuronas y a una disminución de la excitabilidad neuronal. [ cita requerida ]
Las investigaciones en curso continúan descubriendo sus posibles aplicaciones terapéuticas , lo que lo convierte en un compuesto de gran interés en la neurofarmacología . [20]
Las investigaciones recientes sobre el muscimol destacan los siguientes efectos :
Modulación de la neurotransmisión : al imitar al GABA y unirse a los receptores GABA-A , el muscimol mejora la neurotransmisión inhibidora . Esto da como resultado tasas de activación neuronal reducidas, lo que contribuye al efecto calmante general sobre el SNC . Esta modulación es crucial para mantener el equilibrio entre las señales excitatorias e inhibidoras en el cerebro. [21]
Migraña y dolor de cabeza : Estudios en modelos de migraña demostraron que los agonistas del receptor GABA-A extrasináptico como el muscimol podrían prevenir fenotipos similares a la migraña , ofreciendo nuevas vías para el tratamiento de la migraña . [22]
Propiedades antinociceptivas : Se ha descubierto que el muscimol tiene efectos antinociceptivos cuando se utiliza en combinación con citalopram , un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina . Este efecto aditivo destaca el potencial del muscimol en el tratamiento del dolor . [24]
Toma de decisiones y función cognitiva : las investigaciones sobre el papel de la corteza prelímbica de ratas indicaron que el muscimol puede influir en los procesos de toma de decisiones . Al infundir muscimol, los investigadores observaron cambios significativos en la actividad cortical, que son cruciales para comprender las funciones cognitivas y los trastornos cognitivos . [25]
Lesión isquémica cerebral : se exploró el papel del muscimol en el alivio de la lesión isquémica cerebral, y se reveló su capacidad para suprimir el estrés oxidativo , la autofagia y las vías de apoptosis . Esta investigación destaca el potencial del muscimol en el tratamiento de afecciones isquémicas . [26]
Manejo del dolor : la activación de los receptores 5-HT5A en la corteza orbital ventrolateral, junto con la modulación del receptor GABA-A por muscimol, mostró efectos antinociceptivos significativos en modelos de dolor neuropático y dolor inflamatorio. [27]
Trastornos por consumo de sustancias : la investigación sobre las diferencias sexuales en la regulación del receptor GABA destacó el potencial del muscimol para abordar el trastorno por consumo de cocaína , enfatizando su papel en la modulación GABAérgica. [ cita requerida ]
Vías neurológicas : las investigaciones sobre las vías neuronales que regulan el sesgo interno y la interacción de la información sensorial en los procesos de toma de decisiones mostraron el impacto significativo del muscimol en las neuronas de la corteza visual . [ cita requerida ]
Productos a base de Muscimol
El muscimol, un compuesto psicoactivo derivado del ácido iboténico que se encuentra en ciertos hongos, particularmente en la Amanita muscaria , ha despertado un interés significativo debido a sus efectos únicos en el sistema nervioso . El muscimol se une a los receptores GABA en el cerebro, lo que le confiere propiedades sedantes y alucinógenas. [ cita requerida ] Actualmente, se están investigando los productos basados en muscimol por sus posibles aplicaciones terapéuticas, especialmente en el tratamiento de la ansiedad , el insomnio y otros trastornos neurológicos . [ 29 ] [ 30 ] La naturaleza psicoactiva del muscimol requiere una regulación estricta y un uso cauteloso para garantizar la seguridad. [ 31 ] Sin embargo, la investigación en curso tiene como objetivo aprovechar sus beneficios medicinales en un contexto controlado, destacando el interés científico más amplio en los compuestos naturales como fuentes potenciales para nuevos tratamientos médicos. [ cita requerida ]
Química
Fórmula química: C_4H_6N_2O_2
Peso molecular: 114,10 g/mol
Propiedades físicas y químicas:
- Solubilidad en agua: El muscimol es altamente soluble en agua.
- Punto de Fusión: Tiene un punto de fusión de 175-177 °C.
- Aspecto: Normalmente, el muscimol aparece como un polvo cristalino blanco.
Estructura
El muscimol fue aislado por primera vez de Amanita pantherina por Onda en 1964, [32] y se pensó que era un aminoácido o un péptido . La estructura fue dilucidada luego por Takemoto, [33] Eugster, [34] y Bowden. [35] El muscimol es un isoxazol semirrígido que contiene sustituyentes tanto de alcohol como de aminometilo . [36] El muscimol se representa comúnmente como un tautómero , donde adopta una configuración similar a la amida . [2] También se muestra comúnmente como un zwitterión . [37]
En los casos en que no se requiere muscimol puro, como en el uso recreativo o espiritual, a menudo se prepara un extracto crudo hirviendo a fuego lento Amanita muscaria seca en agua durante treinta minutos. [40]
Síntesis química
El muscimol fue sintetizado en 1965 por Gagneux, [41] quien utilizó un material de partida de bromo-isoxazol en una reacción de dos pasos. El 3-bromo-5-aminometil-isoxazol (1) se calentó a reflujo en una mezcla de metanol e hidróxido de potasio durante 30 horas, lo que dio como resultado 3-metoxi-5-aminometil-isoxazol (2) con un rendimiento del 60%.
Los químicos informan que han tenido dificultades para reproducir estos resultados. [42] [43] Se han desarrollado procedimientos más confiables y escalables, dos ejemplos son las síntesis de McCarry [44] y Varasi. [37]
La síntesis de McCarry es una síntesis de tres pasos que implica un acetiluro de litio producido a partir de cloruro de propargilo . El acetiluro (3) se disolvió en éter , se enfrió a -40 °C y se trató con un exceso de cloroformiato de etilo para producir 4-clorotetrolato de etilo (4) con un rendimiento del 70 %. Luego, (4) se agregó a una solución de agua, metanol e hidroxilamina a -35 °C. A un pH de entre 8,5 y 9, se recuperó el isoxazol (5) con un rendimiento del 41 %. Se formó muscimol con un rendimiento del 65 % cuando (5) se disolvió en una solución saturada de metanol y amoníaco anhidro y se calentó de 0 °C a 50 °C. El rendimiento total fue del 18,7 %. [44]
La síntesis de Varasi se destaca por sus materiales de partida económicos y condiciones suaves. Comienza con la combinación de 2,3-dicloro-1-propeno (6), bicarbonato de potasio , agua y dibromoformaldoxima (7) ( que es un precursor bien conocido del bromonitrilóxido, un dipolo reactivo para cicloadiciones regioselectivas de Diels-Alder, que se forma en álcali ), todo disuelto en acetato de etilo . Se extrajo 5-clorometil-3-bromoisoxazol (8) con un rendimiento experimental del 81%. Se formó 5-aminometil-3-bromoisoxazol (9) con un rendimiento del 90% mediante la combinación de (8) e hidróxido de amonio en dioxano . [37]
(9) se sometió a reflujo con hidróxido de potasio en metanol para generar 5-aminometil-3-metoxiisoxazol (10) con un rendimiento del 66 %. El reflujo posterior de (10) con ácido bromhídrico y ácido acético generó muscimol con un rendimiento del 62 %. El rendimiento sintético general fue del 30 %. [37]
Toxicidad
El perfil de toxicidad y seguridad del Muscimol se ha estudiado en diversos contextos, tanto experimentales como clínicos.
Efectos dependientes de la dosis en primates
Un estudio en primates no humanos indicó que el muscimol, cuando se administraba en dosis crecientes, causaba hipercinesia y discinesias reversibles en dosis más altas (hasta 88,8 mM), pero no se observó toxicidad a largo plazo en el examen histológico. [45]
La dosis letal media en ratones es de 3,8 mg/kg sc, 2,5 mg/kg ip La LD50 en ratas es de 4,5 mg/kg iv, 45 mg/kg oralmente. [46]
Propiedades anticonvulsivas
El muscimol ha demostrado potencial como anticonvulsivo , bloqueando las convulsiones inducidas por diversos agentes en modelos animales sin causar toxicidad significativa en dosis terapéuticas . [47]
Casos de envenenamiento humano
Una revisión retrospectiva de casos de intoxicación por muscimol a partir de hongos Amanita indicó que los síntomas incluían malestar gastrointestinal y excitación del sistema nervioso central, pero no se reportaron muertes. La mayoría de los síntomas se resolvieron en 24 horas. [48]
Distribución y metabolismo
Los estudios sobre la distribución del muscimol en ratas mostraron que ingresa al cerebro y se metaboliza rápidamente, lo que sugiere que su toxicidad es baja cuando se usa en dosis controladas. [ cita requerida ]
El muscimol presenta efectos dependientes de la dosis; las dosis más altas producen síntomas significativos, pero reversibles, del sistema nervioso central . [49] Su toxicidad parece ser baja cuando se utiliza en entornos controlados, sin que se hayan observado daños a largo plazo en estudios con animales y casos humanos que se resolvieron sin consecuencias graves. Sin embargo, se recomienda precaución con su uso debido a sus potentes efectos sobre el sistema nervioso central . [ cita requerida ]
Estatus legal
Australia
El muscimol se considera una sustancia prohibida de la Lista 9 en Australia según la Norma sobre venenos (octubre de 2015). Una sustancia de la Lista 9 es una sustancia "que puede ser objeto de abuso o uso indebido, cuya fabricación, posesión, venta o uso debe estar prohibido por ley, excepto cuando sea necesaria para la investigación médica o científica, o para fines analíticos, de enseñanza o de formación con la aprobación de las autoridades sanitarias de la Commonwealth y/o de los estados o territorios". [50]
Estados Unidos
Ni la Amanita muscaria ni el muscimol son considerados sustancias controladas por el gobierno federal de los Estados Unidos . Esto significa que el cultivo, la posesión y la distribución no están regulados por el gobierno federal de los Estados Unidos. [51] [52] La legalidad de la Amanita muscaria y el muscimol como ingredientes en alimentos no está clara, ya que ninguno de ellos está aprobado como aditivo alimentario por la FDA . Sin embargo, los reguladores agrícolas de Florida tomaron medidas contra un vendedor de productos de Amanita después de que la agencia determinara que dichos productos se consideraban adulterados según la ley estatal. [53]
El muscimol puede estar regulado a nivel estatal. La Ley 159 del Estado de Luisiana prohibió la posesión y el cultivo de Amanita muscaria , excepto con fines ornamentales o estéticos. Excepto como componente de alimentos o suplementos dietéticos fabricados legalmente, la ley prohíbe las preparaciones de Amanita muscaria destinadas al consumo humano, incluido el muscimol. [54]
^ Johnston GA (octubre de 2014). "Muscimol como agonista ionotrópico del receptor GABA". Investigación neuroquímica . 39 (10): 1942–1947. doi :10.1007/s11064-014-1245-y. PMID 24473816. S2CID 13364321.
^ Heiss JD, Walbridge S, Rene'Smith RN, Sato S, Oldfield EH, Lonser RR (agosto de 2012). "174 Convección mejorada de administración de muscimol al foco epiléptico: investigación preclínica y clínica". Neurocirugía . 71 (2): E568. doi :10.1227/01.neu.0000417764.02569.dc. ISSN 0148-396X.
^ Ramawad HA, Paridari P, Jabermoradi S, Gharin P, Toloui A, Safari S, Yousefifard M (2023). "Muscimol como tratamiento para el dolor neuropático relacionado con lesiones nerviosas: una revisión sistemática y un metanálisis de estudios preclínicos". The Korean Journal of Pain . 36 (4): 425–440. doi :10.3344/kjp.23161. PMC 10551397 . PMID 37732408.
^ Chilton WS, Ott J (1976). "Metabolitos tóxicos de Amanita pantherina, A. cothurnata, A. muscaria y otras especies de Amanita". Lloydia . 39 (2–3): 150–157. PMID 985999.
^ ab Michelot D, Melendez-Howell LM (febrero de 2003). "Amanita muscaria: química, biología, toxicología y etnomicología". Investigación micológica . 107 (parte 2): 131–146. doi :10.1017/S0953756203007305. PMID 12747324.
^ Chilton WS (1978). "Química y modo de acción de las toxinas de los hongos". En Rumack BH, Salzman E (eds.). Intoxicación por hongos: diagnóstico y tratamiento . CRC Press. págs. 87–124. ISBN978-0-8493-5185-3.
^ ab "La psicofarmacología del muscimol: de los hongos a la neurociencia". Technology Networks . Consultado el 19 de junio de 2024 .[ enlace muerto ]
^ Frølund B, Ebert B, Kristiansen U, Liljefors T, Krogsgaard-Larsen P (agosto de 2002). "Ligandos del receptor GABA (A) y sus potenciales terapéuticos". Temas actuales en química medicinal . 2 (8): 817–832. doi :10.2174/1568026023393525. PMID 12171573.
^ Quirk K, Whiting PJ, Ragan CI, McKernan RM (agosto de 1995). "Caracterización de los receptores GABAA que contienen la subunidad delta del cerebro de rata". Revista Europea de Farmacología . 290 (3): 175–181. doi :10.1016/0922-4106(95)00061-5. PMID 7589211.
^ Chandra D, Jia F, Liang J, Peng Z, Suryanarayanan A, Werner DF y col. (octubre de 2006). "Las subunidades alfa 4 del receptor GABAA median la inhibición extrasináptica en el tálamo y la circunvolución dentada y la acción del gaboxadol". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (41): 15230–15235. Código bibliográfico : 2006PNAS..10315230C. doi : 10.1073/pnas.0604304103 . PMC 1578762 . PMID 17005728.
^ Benkherouf AY, Taina KR, Meera P, Aalto AJ, Li XG, Soini SL y otros. (Abril de 2019). "Los receptores extrasinápticos δ-GABAA son receptores de muscimol de alta afinidad". Revista de neuroquímica . 149 (1): 41–53. doi :10.1111/jnc.14646. PMC 6438731 . PMID 30565258.
^ Woodward RM, Polenzani L, Miledi R (abril de 1993). "Caracterización de receptores de ácido gamma-aminobutírico insensibles a bicuculina/baclofeno (similares a rho) expresados en ovocitos de Xenopus. II. Farmacología de los agonistas y antagonistas de los receptores de ácido gamma-aminobutírico A y ácido gamma-aminobutírico B". Farmacología molecular . 43 (4): 609–625. PMID 8386310.
^ Peredy T, Bruce R (2014). "Hongos, ácido iboténico". Enciclopedia de toxicología . págs. 412–413. doi :10.1016/B978-0-12-386454-3.00756-9. ISBN978-0-12-386455-0.
^ "Otro hongo mágico" p. 228 en: Goldstein A (2001). "Alucinógenos". Adicción . págs. 219–232. doi :10.1093/oso/9780195146639.003.0014. ISBN 978-0-19-514663-9.
^ Tamminga CA, Neophytides A, Chase TN, Frohman LA (diciembre de 1978). "Estimulación de la secreción de prolactina y hormona del crecimiento por muscimol, un agonista del ácido gamma-aminobutírico". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 47 (6): 1348–1351. doi :10.1210/jcem-47-6-1348. PMID 162520.
^ De Carolis AS, Lipparini F, Longo VG (enero de 1969). "Investigaciones neurofarmacológicas sobre el muscimol, un fármaco psicotrópico extraído de la Amanita muscaria". Psychopharmacologia . 15 (3): 186–195. doi :10.1007/BF00411168. PMID 5389124. S2CID 26824149.
^ Kaur S, Singh S, Arora A, Ram P, Kumar S, Kumar P, Abed SN (2020). "Farmacología del GABA y sus receptores". Frontiers in Pharmacology of Neurotransmitters . págs. 241–292. doi :10.1007/978-981-15-3556-7_8. ISBN978-981-15-3555-0.
^ DeFeudis FV (octubre de 1980). "Estudios fisiológicos y conductuales con muscimol". Investigación neuroquímica . 5 (10): 1047–1068. doi :10.1007/bf00966163. PMID 6258091.
^ Chandra D, Halonen LM, Linden AM, Procaccini C, Hellsten K, Homanics GE, Korpi ER (marzo de 2010). "El agonista prototípico del receptor GABAA muscimol actúa preferentemente a través de los sitios de unión de alta afinidad del prosencéfalo". Neuropsicofarmacología . 35 (4): 999–1007. doi :10.1038/npp.2009.203. PMC 2823376 . PMID 20032968.
^ Alpay B, Cimen B, Akaydin E, Onat F, Bolay H, Sara Y (10 de mayo de 2024). "Los receptores δGABAA extrasinápticos median la resistencia al fenotipo similar a la migraña en ratas". The Journal of Headache and Pain . 25 (1): 75. doi : 10.1186/s10194-024-01777-4 . PMC 11083752 . PMID 38724972.
^ Petrack B, Yokoyama N (1985). "Agentes ansiolíticos y sedantes-hipnóticos". Informes anuales en química medicinal . Vol. 20. págs. 1–9. doi :10.1016/S0065-7743(08)61027-1. ISBN978-0-12-040520-6.
^ Shokrnejad-namin T, Amini E, Khakpai F, Zarrindast MR (diciembre de 2024). "El efecto aditivo entre citalopram y muscimol sobre la inducción del efecto antinociceptivo en ratones machos". IBRO Neuroscience Reports . 17 : 58–64. doi :10.1016/j.ibneur.2024.05.003.
^ Palmer JA, White SR, Lopez KC, Laubach M (19 de marzo de 2024). "El papel de la corteza prelímbica de la rata en la toma de decisiones". bioRxiv : 2024.03.18.585593. doi :10.1101/2024.03.18.585593. PMC 10983993 . PMID 38562679.
^ Lan J, Wang J, Wang S, Wang J, Huang S, Wang Y, Ma Y (3 de febrero de 2024). "La activación de GABAAR alivió la lesión isquémica cerebral mediante la supresión del estrés oxidativo, la autofagia y las vías de apoptosis". Antioxidantes . 13 (2): 194. doi : 10.3390/antiox13020194 . PMC 10886019 . PMID 38397792. Gale A784035674.
^ Zhao YL, Xu JL, Yi HY, Baba SS, Guo YX, Hou XM, Yuan XC, Li XH, Wang YY, Liang LL, Huo FQ (marzo de 2024). "La activación del receptor 5-HT5A en la corteza orbital ventrolateral produce efectos antinociceptivos en modelos de rata de dolor neuropático e inflamatorio". Neurofarmacología . 245 : 109830. doi :10.1016/j.neuropharm.2023.109830. PMID 38160874.
^ Tiryaki ES, Arslan G, Günaydın C, Ayyıldız M, Ağar E (marzo de 2024). "El papel de los canales de HCN en los efectos de los canales de calcio de tipo T y los receptores GABAA en el modelo de epilepsia de ausencia de ratas WAG/Rij". Pflügers Archiv - Revista Europea de Fisiología . 476 (3): 337–350. doi :10.1007/s00424-023-02900-1. PMID 38159130.
^ Lyvers M, Meester M (noviembre de 2012). "El uso ilícito de LSD o psilocibina, pero no de MDMA o drogas no psicodélicas, se asocia con experiencias místicas de manera dependiente de la dosis" (PDF) . Journal of Psychoactive Drugs . 44 (5): 410–417. doi :10.1080/02791072.2012.736842. PMID 23457892.
^ Abramsohn Y, Peles E, Potik D, Schreiber S, Adelson M (septiembre de 2009). "Sensación de coherencia como predictor estable del resultado del tratamiento de mantenimiento con metadona (MMT)". Journal of Psychoactive Drugs . 41 (3): 249–253. doi :10.1080/02791072.2009.10400535. PMID 19999678.
^ Halpern J (marzo de 2003). "Trastorno de percepción persistente por alucinógenos: ¿qué sabemos después de 50 años?". Dependencia de drogas y alcohol . 69 (2): 109–119. doi :10.1016/S0376-8716(02)00306-X. PMID 12609692.
^ Onda M, Fukushima H, Akagawa M (junio de 1964). "Un componente flycida de Amanita pantherina (DC.) FR". Boletín Químico y Farmacéutico . 12 (6): 751. doi : 10.1248/cpb.12.751 . PMID 14199180.
^イボテン酸の構造 [Estructura del ácido iboténico] (en japonés). págs. 1232-1233.en: Takemoto T, Nakajima T, Yokobe T, Sakuma R, Fujitani K, Aoyagi Y, Masaki Y (1964). "寄書" [Comunicación al editor]. Yakugaku Zasshi (en japonés). 84 (12): 1230-1236. doi :10.1248/yakushi1947.84.12_1230.
^ Eugster C, Müller G, Good R (enero de 1965). "Wirkstoffe aus amanita muscaria: ibotensaeure und muscazon" [Los ingredientes activos de Amanita muscaria: ácido iboténico y muscazona]. Letras de tetraedro (en alemán). 6 (23): 1813–1815. doi :10.1016/s0040-4039(00)90133-3. PMID 5891631.
^ Bowden K, Drysdale AC, Mogey GA (junio de 1965). "Componentes de Amanita muscaria". Nature . 206 (991): 1359–1360. Código Bibliográfico :1965Natur.206.1359B. doi :10.1038/2061359a0. PMID 5891274. S2CID 4178793.
^ Brehm L, Frydenvang K, Hansen LM, Norrby PO, Krogsgaard-Larsen P, Liljefors T (diciembre de 1997). "Características estructurales del muscimol, un potente agonista del receptor GABAA, estructura cristalina y cálculos químicos cuánticos iniciales". Química estructural . 8 (6): 443–451. doi :10.1007/BF02311703. S2CID 93397543.
^ abcd "Una síntesis mejorada de muscimol". Synthetic Communications . 22 (13): 1939–1948. Julio de 1992. doi :10.1080/00397919208021324.
^ "Fosfato de celulosa: información del producto" (PDF) . Sigma Aldrich . Consultado el 23 de abril de 2020 .
^ Bowden K, Drysdale A (1965). "Un componente novedoso de Amanita muscaria". Letras de tetraedro . 6 (12): 727–728. doi :10.1016/s0040-4039(01)83973-3. PMID 14291871.
^ Heinrich C (23 de noviembre de 2008). "Preparación de Amanita muscaria para principiantes". Erowid .[ ¿ Fuente autopublicada? ]
^ ab Gagneux AR, Häfliger F, Eugster CH, Good R (enero de 1965). "Síntesis de pantera (agarina)". Letras de tetraedro . 6 (25): 2077–2079. doi :10.1016/S0040-4039(00)90157-6.
^ Chiarino D, Napoletano M, Sala A (1986). "Una síntesis conveniente de muscimol mediante una reacción de cicloadición 1,3-dipolar". Tetrahedron Letters . 27 (27): 3181–3182. doi :10.1016/S0040-4039(00)84748-6.
^ Bowden K, Crank G, Ross WJ (1968). "La síntesis de pantherine y compuestos relacionados". Journal of the Chemical Society C: Organic : 172. doi :10.1039/j39680000172.
^ ab McCarry BE, Savard M (enero de 1981). "Una síntesis fácil de muscimol". Tetrahedron Letters . 22 (51): 5153–5156. doi :10.1016/S0040-4039(01)92445-1.
^ Heiss JD, Walbridge S, Asthagiri AR, Lonser RR (abril de 2010). "Administración de muscimol al cerebro de primates mediante convección guiada por imágenes: investigación de laboratorio". Journal of Neurosurgery . 112 (4): 790–795. doi :10.3171/2009.7.JNS09652. PMC 2853729 . PMID 19715424.
^ Collins RC (junio de 1980). "Efectos anticonvulsivos del muscimol". Neurología . 30 (6): 575–581. doi :10.1212/wnl.30.6.575. PMID 7189834.
^ Moss MJ, Hendrickson RG (febrero de 2019). "Toxicidad de hongos que contienen muscimol y ácido iboténico notificada a un centro regional de control de intoxicaciones entre 2002 y 2016". Toxicología clínica . 57 (2): 99–103. doi :10.1080/15563650.2018.1497169. PMID 30073844.
^ Farber NB, Jiang X, Dikranian K, Nemmers B (diciembre de 2003). "El muscimol previene la neurotoxicidad de los antagonistas de NMDA activando los receptores GABAA en varias regiones cerebrales". Brain Research . 993 (1–2): 90–100. doi :10.1016/j.brainres.2003.09.002. PMID 14642834.
^ "Norma sobre venenos". Gobierno de Australia . Octubre de 2015.
^ "Listas de sustancias controladas". deadiversion.usdoj.gov . Departamento de Justicia de los Estados Unidos . Consultado el 6 de mayo de 2020 .[ enlace muerto ]
^ Sam O (31 de mayo de 2023). "Las ventas de hongos que alteran el estado de ánimo aumentan a pesar de las preocupaciones por la seguridad". Health News Florida . Consultado el 6 de junio de 2023 .
^ "Ley de Luisiana n.º 159". Legislatura del estado de Luisiana . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
