Phenibut , vendido bajo las marcas Anvifen , Fenibut y Noofen , entre otras, [1] es un depresor del sistema nervioso central con efectos ansiolíticos y se utiliza para tratar la ansiedad , el insomnio y para una variedad de otras indicaciones. [7] Generalmente se toma por vía oral en forma de tableta , pero se puede administrar por vía intravenosa . [6] [7]
Los efectos secundarios del fenibut pueden incluir sedación , somnolencia , náuseas , irritabilidad , agitación , mareos , euforia y, a veces , dolor de cabeza , entre otros. [6] [8] La sobredosis de fenibut puede producir una marcada depresión del sistema nervioso central, incluida la pérdida del conocimiento . [6] [8] El medicamento está relacionado estructuralmente con el neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA) y, por lo tanto, es un análogo de GABA . [7] Se cree que el fenibut actúa como un agonista del receptor GABA B , de manera similar al baclofeno y al γ-hidroxibutirato (GHB). [7] Sin embargo, en concentraciones bajas, el fenibut aumenta levemente la concentración de dopamina en el cerebro, proporcionando efectos estimulantes además de la ansiolisis . [9]
Phenibut se desarrolló en la Unión Soviética y se introdujo para uso médico en la década de 1960. [7] Hoy en día, se comercializa para uso médico en Rusia, Ucrania, Bielorrusia, Kazajstán y Letonia. [7] El medicamento no está aprobado para uso clínico en los Estados Unidos y la mayor parte de Europa, pero se vende en Internet como un suplemento y supuestamente nootrópico . [3] [10] Phenibut se ha utilizado de forma recreativa y puede producir euforia , así como adicción , dependencia y abstinencia . [3] Es una sustancia controlada en Australia y se ha sugerido que su estatus legal debería reconsiderarse también en Europa. [3]
Phenibut se utiliza en Rusia, Ucrania, Bielorrusia y Letonia como fármaco para tratar la ansiedad y mejorar el sueño (por ejemplo, en el tratamiento del insomnio ). [7] [6] También se utiliza para otras indicaciones diversas, incluido el tratamiento de la astenia , la depresión , el alcoholismo , el síndrome de abstinencia de alcohol , el trastorno de estrés postraumático , la tartamudez , los tics , los trastornos vestibulares , la enfermedad de Ménière , los mareos , para la prevención. del mareo por movimiento , y para la prevención de la ansiedad antes o después de procedimientos quirúrgicos o pruebas de diagnóstico dolorosas . [6] [7]
Phenibut está disponible como medicamento en forma de comprimidos de 250 mg o 500 mg para administración oral y como solución a una concentración de 10 mg/ml para infusión . [6] [8] [11] En los EE. UU., se ha descubierto que los suplementos dietéticos etiquetados como que contienen fenibut contienen cero a más de 1100 mg de fenibut por porción. [10]
Las contraindicaciones del fenibut incluyen: [6] [8]
Phenibut no debe combinarse con alcohol . [8]
Phenibut generalmente es bien tolerado . [7] [8] Los posibles efectos secundarios pueden incluir sedación , somnolencia , náuseas , irritabilidad , agitación , ansiedad , mareos , dolor de cabeza y reacciones alérgicas como erupción cutánea y picazón . [6] [8] En dosis altas, pueden producirse falta de coordinación motora , pérdida del equilibrio y resacas . [3] Debido a sus efectos depresores del sistema nervioso central, las personas que toman phenibut deben abstenerse de actividades potencialmente peligrosas, como operar maquinaria pesada. [6] [8] Con el uso prolongado de fenibut, particularmente en dosis altas, se deben controlar el hígado y la sangre , debido al riesgo de enfermedad del hígado graso y eosinofilia . [6] [8]
En caso de sobredosis , fenibut puede causar somnolencia intensa , náuseas , vómitos , eosinofilia , disminución de la presión arterial , insuficiencia renal y, por encima de 7 gramos, degeneración del hígado graso . [6] [8] No existen antídotos específicos para la sobredosis de fenibut. [8] Se han informado letargo , somnolencia , agitación , delirio , convulsiones tónico-clónicas , reducción o inconsciencia y falta de respuesta en usuarios recreativos que han sufrido una sobredosis. [3] El tratamiento de la sobredosis de fenibut incluye carbón activado , lavado gástrico , inducción del vómito y tratamiento basado en los síntomas. [6] [8] Ha habido tres muertes asociadas que encontraron Phenibut en el sistema de los usuarios, pero solo uno de estos casos incluyó Phenibut por sí solo. [12]
La tolerancia al fenibut se desarrolla fácilmente con el uso repetido que conduce a la dependencia. [7] [ necesita actualización ] Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir al suspender y, en usuarios recreativos que toman dosis altas, se ha informado que incluyen ansiedad de rebote severa, insomnio , ira , irritabilidad, agitación, alucinaciones visuales y auditivas y psicosis aguda . [3] El baclofeno se ha utilizado con éxito para el tratamiento de la dependencia del fenibut. [13]
Phenibut puede potenciar y extender mutuamente la duración de los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluidos ansiolíticos , antipsicóticos , sedantes , opioides , anticonvulsivos y alcohol . [6] [8]
Phenibut actúa como un agonista completo del receptor GABA B , de manera similar al baclofeno . [15] [16] Tiene entre 30 y 68 veces menos afinidad por el receptor GABA B que el baclofeno y, en consecuencia, se utiliza en dosis mucho más altas en comparación. [15] ( R ) -Phenibut tiene una afinidad más de 100 veces mayor por el receptor GABA B que ( S ) -phenibut; por lo tanto, ( R )-fenibut es el enantiómero activo en el receptor GABA B. [17]
Phenibut también se une y bloquea los VDCC que contienen la subunidad α 2 δ , de manera similar a la gabapentina y la pregabalina y, por lo tanto, es un gabapentinoide . [18] [19] Tanto ( R ) -phenibut como ( S ) -phenibut muestran esta acción con afinidad similar (K i = 23 y 39 μM, respectivamente). [18]
Hasta el momento se ha publicado poca información sobre la farmacocinética clínica del fenibut. [7] Se informa que el medicamento se absorbe bien . [6] Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y a través de la barrera hematoencefálica . [6] Según se informa, aproximadamente el 0,1% de una dosis administrada de fenibut penetra en el cerebro , y se dice que esto ocurre en mucha mayor medida en los jóvenes y los ancianos. [6] Después de una dosis única de 250 mg en voluntarios sanos, su vida media de eliminación fue de aproximadamente 5,3 horas y el fármaco se excretó en gran medida (63%) en la orina sin cambios. [7]
Se ha descrito cierta información limitada sobre la farmacocinética del fenibut en usuarios recreativos que toman dosis mucho más altas (p. ej., 1 a 3 gramos) que las dosis clínicas típicas. [3] [20] En estos individuos, se ha informado que el inicio de acción del fenibut es de 2 a 4 horas por vía oral y de 20 a 30 minutos por vía rectal ; se describe que los efectos máximos ocurren de 4 a 6 horas después de la ingestión oral, y el Se ha informado que la duración total de la vía oral es de 15 a 24 horas (o alrededor de 3 a 5 vidas medias terminales). [3]
Phenibut es un aminoácido aromático sintético . Es una molécula quiral y por tanto tiene dos configuraciones potenciales , como enantiómeros ( R ) y ( S ) . [dieciséis]
Phenibut es un derivado del neurotransmisor inhibidor GABA. [7] Por lo tanto, es un análogo de GABA . [7] Phenibut es específicamente el análogo de GABA con un anillo de fenilo sustituido en la posición β. [7] Como tal, su nombre químico es ácido β-fenil-γ-aminobutírico, que puede abreviarse como β-fenil-GABA. [7] La presencia del anillo de fenilo permite que el fenibut cruce la barrera hematoencefálica de manera significativa, a diferencia del caso del GABA. [7] Phenibut también contiene trazas de amina β-fenetilamina en su estructura . [7]
Phenibut está estrechamente relacionado con una variedad de otros análogos de GABA, incluido el baclofeno (β-(4-clorofenil)-GABA), 4-fluorofenibut (β-(4-fluorofenil)-GABA), tolibut (β-(4-metilfenil)- GABA), pregabalina (( S )-β-isobutil-GABA), gabapentina (ácido 1-(aminometil)ciclohexanoacético) y GABOB (β-hidroxi-GABA). [7] [18] Tiene casi la misma estructura química que el baclofeno, diferenciándose de él sólo en tener un átomo de hidrógeno en lugar de un átomo de cloro en la posición para del anillo de fenilo. [7] El fenibut también tiene una estructura similar a la pregabalina, que tiene un grupo isobutilo en la posición β en lugar del anillo fenilo del fenibut. [18]
Un análogo derivado del glutamato del fenibut es el glufimet (clorhidrato de dimetil 3-fenilglutamato). [21]
Se ha publicado una síntesis química de fenibut. [11]
Phenibut fue sintetizado en el Instituto Pedagógico AI Herzen de Leningrado ( URSS ) por el equipo del profesor Vsevolod Perekalin y probado en el Instituto de Medicina Experimental de la Academia de Ciencias Médicas de la URSS. [7] Se introdujo en el uso clínico en Rusia en la década de 1960. [7]
Las grafías alternativas incluyen fenibut y phenybut . [2] A veces también se lo conoce como ácido aminofenilbutírico . [1] La palabra fenibut es una contracción del nombre químico del fármaco, β- fenil -γ-amino pero ácido írico . [7] En las primeras publicaciones, el fenibut se denominaba fenigam y phenigama . [7] [22] Al medicamento no se le ha asignado un DCI. [2] [6]
Phenibut se comercializa en Rusia , Ucrania , Bielorrusia y Letonia bajo las marcas Anvifen, Fenibut, Bifren y Noofen ( en ruso : Анвифен, Фенибут, Бифрен y Ноофен, respectivamente). [1]
Phenibut está aprobado en Rusia , Ucrania , Bielorrusia y Letonia para uso médico. [3] No está aprobado ni disponible como medicamento en otros países de la Unión Europea , Estados Unidos o Australia . [3] En países donde el fenibut no es un fármaco autorizado, se vende en línea sin receta como " suplemento nutricional ". [3] [10] A menudo se utiliza como una forma de automedicación para la ansiedad social . [3]
Phenibut se usa de forma recreativa debido a su capacidad para producir euforia , ansiolisis y mayor sociabilidad , [3] además de pasar desapercibido en los análisis de orina de rutina. Debido a la aparición tardía de sus efectos, quienes lo consumen por primera vez a menudo toman por error una dosis adicional de fenibut creyendo que la dosis inicial no funcionó. [3] Los consumidores recreativos suelen tomar la droga por vía oral; Hay algunos informes de casos de administración rectal y un informe de insuflación , que se describió como "muy dolorosa" y provocaba hinchazón de las fosas nasales . [3]
A partir de 2021, el fenibut es una sustancia controlada en Australia, [3] Francia, [23] Hungría, [24] Italia, [25] y Lituania. [26] [27] En 2015, se sugirió que se debería reconsiderar el estatus legal del fenibut en Europa debido a su potencial recreativo. [3] En febrero de 2018, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos la declaró sustancia prohibida (lista 9), citando problemas de salud debido a la abstinencia y la sobredosis. [28] [29]
A partir del 14 de noviembre de 2018, Hungría añadió el fenibut y otros 10 productos a su lista de prohibición de Nuevas Sustancias Psicoactivas. [30]
A partir del 26 de agosto de 2020, Italia añadió el fenibut a su lista de prohibición de nuevas sustancias psicoactivas. [25]
A partir del 18 de septiembre de 2020, Francia añadió el fenibut a la lista de sustancias psicoactivas controladas, prohibiendo su producción, venta, almacenamiento y uso. [31]
En los Estados Unidos, el fenibut no es una sustancia controlada. Sin embargo, es ilegal introducir suplementos dietéticos que contienen fenibut en el comercio interestatal, porque el fenibut se considera un " fármaco nuevo " y, por lo tanto, cualquier alimento, suplemento, cosmético o medicamento que contenga fenibut está mal etiquetado. Alabama programó el fenibut y la tianeptina en 2021 primero por acción del Departamento de Salud Pública de Alabama y luego por la legislatura estatal. [5]