Un agonista del receptor GABA es un fármaco que es agonista de uno o más de los receptores GABA , produciendo típicamente efectos sedantes , y también puede causar otros efectos como efectos ansiolíticos , anticonvulsivos y relajantes musculares . [1] Hay tres receptores del ácido gamma -aminobutírico. Los dos receptores GABA-α y GABA-ρ son canales iónicos que son permeables a los iones de cloruro, lo que reduce la excitabilidad neuronal. El receptor GABA-β pertenece a la clase de receptores acoplados a proteína G que inhiben la adenilil ciclasa, lo que conduce a una disminución del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Los receptores GABA-α y GABA-ρ producen efectos sedantes e hipnóticos y tienen propiedades anticonvulsivas. Los receptores GABA-β también producen efectos sedantes. Además, conducen a cambios en la transcripción genética.
Muchos fármacos sedantes y ansiolíticos de uso común que afectan al complejo receptor GABA no son agonistas. Estos fármacos actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM) y, si bien se unen a los receptores GABA, se unen a un sitio alostérico del receptor y no pueden inducir una respuesta de la neurona sin la presencia de un agonista real. Los fármacos que pertenecen a esta clase ejercen su acción farmacodinámica al aumentar los efectos que tiene un agonista cuando se logra la potenciación .
Los anestésicos generales actúan principalmente como moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A. Los moduladores alostéricos positivos funcionan aumentando la frecuencia con la que se abre el canal de cloruro cuando un agonista se une a su propio sitio en el receptor GABA. El aumento resultante en la concentración de iones Cl− en la neurona postsináptica hiperpolariza inmediatamente esta neurona, haciéndola menos excitable e inhibiendo así la posibilidad de un potencial de acción . Sin embargo, algunos anestésicos generales como el propofol y las dosis altas de barbitúricos pueden no solo ser moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A sino también agonistas directos de estos receptores.
El alcohol es un agonista indirecto del GABA . El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y se utilizan fármacos similares al GABA para suprimir los espasmos. Se cree que el alcohol imita el efecto del GABA en el cerebro, uniéndose a los receptores de GABA e inhibiendo la señalización neuronal.
Los ligandos del receptor GABA A incluyen:
Los ligandos del receptor GABA B incluyen:
Los ligandos del receptor GABA A -ρ incluyen: