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Etifoxina

La etifoxina , que se vende bajo el nombre comercial Stresam , entre otros, es un agente ansiolítico no benzodiazepínico , indicado principalmente para el tratamiento a corto plazo del trastorno de adaptación , específicamente casos de depresión situacional acompañada de ansiedad , como la ansiedad inducida por estrés. [2] [6] La administración es por vía oral . [7] Los efectos secundarios asociados con el uso de etifoxina incluyen somnolencia leve , dolor de cabeza , erupciones cutáneas y reacciones alérgicas . [2] [8] [9] En casos raros, la etifoxina se ha relacionado con toxicidad cutánea y hepática grave , así como sangrado menstrual entre períodos . [8] [1] A diferencia de las benzodiazepinas , la etifoxina no causa sedación ni falta de coordinación . [10] [3] La etifoxina actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A y como un ligando para las proteínas translocadoras . [10] Se conjetura que ambos mecanismos contribuyen a sus propiedades ansiolíticas. [10] [3]

La etifoxina se desarrolló en la década de 1960 y se introdujo para uso médico en Francia en 1979. [11] Se comercializa en 53 países de todo el mundo, aunque sigue sin estar disponible en los Estados Unidos. [7] [11] [12] A lo largo de la década de 2010 y principios de la de 2020, el perfil de seguridad de la etifoxina se examinó en Francia y la Unión Europea , impulsado por informes de toxicidad. [13] [8] [7] La ​​investigación reveló que los casos de toxicidad eran poco frecuentes y se permitió que la etifoxina permaneciera en el mercado. [13] [8] [7]

Usos médicos

La etifoxina se ha utilizado históricamente en el tratamiento de " manifestaciones psicosomáticas de ansiedad ", por ejemplo, " distonía autonómica , particularmente con expresión cardiovascular ". [7] [13] [8] [1] Posteriormente, la indicación de etifoxina se ha formalizado más como tratamiento del trastorno de adaptación (depresión situacional) con ansiedad (ADWA) (p. ej., ansiedad relacionada con el estrés ). [7] [14] [3] Se ha descubierto que la etifoxina reduce las puntuaciones en la Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) en personas con trastorno de adaptación con ansiedad en aproximadamente un 50 a 75% después de 4 semanas de tratamiento en ensayos clínicos (p. ej., estudios AMETIS, ETILOR, ETIZAL, STRETI). [7] El medicamento es igualmente eficaz o más eficaz que las benzodiazepinas como lorazepam , alprazolam y clonazepam y más eficaz que la buspirona para el trastorno de adaptación con ansiedad sobre la base de ensayos controlados aleatorios directamente comparativos . [14] [3] [15] [16] [17] [4] Sin embargo, en el estudio AMETIS, tanto la etifoxina como el lorazepam no demostraron una mayor eficacia que el placebo . [7] 

La dosis habitual de etifoxina (como sal de clorhidrato ) es de 150 a 200 mg por día en dosis divididas de 50 a 100 mg dos o tres veces al día (p. ej., 50 mg–50 mg–100 mg). [2] [7] [6] [18] [1] [19] [20] Se toma durante unos días o algunas semanas, pero no más de 12 semanas. [2] [13] [7] [5]      

Formularios disponibles

La etifoxina se presenta en forma de cápsulas orales que contienen 50 mg de clorhidrato de etifoxina. [2] [1] [21] [22] 

Contraindicaciones

La etifoxina está contraindicada en personas con shock circulatorio , insuficiencia hepática grave , insuficiencia renal grave , miastenia gravis , galactosemia (debido a la lactosa en la formulación del fármaco ), insuficiencia respiratoria grave e hipersensibilidad (alergia) a la etifoxina. [2] [5] El medicamento no se recomienda en niños o adolescentes menores de 18 años [5] y no se recomienda durante el embarazo y la lactancia debido a datos insuficientes. [2] [1] Se recomienda precaución con respecto a la combinación de etifoxina y otros depresores centrales como benzodiazepinas , analgésicos centrales , antipsicóticos , antihistamínicos sedantes y alcohol . [2] [1]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la etifoxina incluyen somnolencia leve y dolor de cabeza . [2] [9] En raras ocasiones, la etifoxina puede causar erupciones cutáneas benignas o sarpullidos y reacciones alérgicas como urticaria y angioedema . [2] [8] [1] La etifoxina muestra menos efectos adversos de amnesia anterógrada , sedación , deterioro del rendimiento psicomotor y síndromes de abstinencia que los de las benzodiazepinas . [5] No se identificaron casos de mal uso o dependencia con etifoxina en una encuesta de farmacovigilancia francesa , que también contrasta con las benzodiazepinas. [8]

La etifoxina se ha asociado raramente con casos de toxicidad dérmica grave y toxicidad hepática . [8] [23] Los trastornos cutáneos y subcutáneos son los notificados con mayor frecuencia, pero estos generalmente se resuelven después de la interrupción del fármaco. [3] Una revisión de la etifoxina de 2012 por el Comité Nacional de Farmacovigilancia de Francia determinó que la etifoxina era segura y seguía proporcionando una alternativa favorable a los ansiolíticos benzodiazepínicos. El comité encontró (durante un período de farmacovigilancia de diez años) que las preocupaciones de seguridad eran raras o muy raras y que la incidencia de problemas hepáticos (hígado) idiosincrásicos era muy rara. [13]

Farmacología

Farmacodinamia

A diferencia de las benzodiazepinas, la etifoxina puede producir sus efectos ansiolíticos a través de un mecanismo dual, uniéndose directamente a los receptores GABA A y (supuestamente, sitio de unión exacto indeterminado) a la proteína translocadora mitocondrial (TSPO). Esto da como resultado la estimulación de la biosíntesis de neuroesteroides endógenos , por ejemplo, la alopregnanolona , ​​un modulador alostérico positivo del receptor GABA A muy potente . [24]

En los receptores GABA A, la etifoxina se une en la interfaz α+β− y potencia preferentemente los tipos de receptores α 2 β 3 γ 2 y α 3 β 3 γ 2. [25] Esta potenciación alostérica directa solo se puede observar en concentraciones relativamente altas (a partir de >1  mM) y quizás no sea fisiológicamente relevante en dosis humanas normales. [26] Esto es diferente de las benzodiazepinas y la etifoxina se puede utilizar junto con las benzodiazepinas para potenciar sus efectos sin competir por los sitios de unión; [27] sin embargo, también significa que los efectos directos de la etifoxina no son revertidos por el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil . [28]

Farmacocinética

La etifoxina se toma por vía oral . [2] [5] Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . [5] Se absorbe bien, con una biodisponibilidad del 90%. [2] [3] El tiempo hasta alcanzar los niveles máximos de etifoxina es de 2 a 3  horas. [5] La unión de la etifoxina a las proteínas plasmáticas es del 88 al 95%. [4] No se une a las células sanguíneas . [2] Se sabe que el fármaco atraviesa la barrera placentaria . [2] La etifoxina se metaboliza en el hígado en varios metabolitos . [5] Uno de estos metabolitos, la dietiletifoxina, es farmacológicamente activo . [5] La semivida de eliminación de la etifoxina es de 6  horas y de la dietiletifoxina es de casi 20  horas. [5] La etifoxina se elimina en tres fases. [2] El fármaco se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos. [5] También se excreta en la bilis . [5] Sólo pequeñas cantidades se excretan sin cambios. [5]

Química

La etifoxina no es una benzodiazepina , es decir, es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A , pero su estructura química es distinta a la de las benzodiazepinas . [3] [29] En cambio, es un derivado de la benzoxazina . [3]

Fórmulas esqueléticas de etifoxina y clordiazepóxido con similitudes resaltadas en naranja.

La etifoxina se utiliza farmacéuticamente como sal de clorhidrato . [30] [31]

( S )-Etifoxina, el enantiómero ( S ) de la etifoxina, estaba en desarrollo por Anvyl Pharmaceuticals para el tratamiento del dolor neuropático , pero el desarrollo se interrumpió. [32] Una forma deuterada de etifoxina con farmacocinética mejorada conocida como etifoxina deuterada (GRX-917) está en desarrollo por GABA Therapeutics para el tratamiento de la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo . [33] [34] [24] [35]

Historia

La etifoxina fue desarrollada por Hoechst en la década de 1960. [11] [36] Se introdujo para uso médico en Francia en 1979. [11] Desde al menos el año 2000, la etifoxina ha sido comercializada por la empresa farmacéutica francesa Biocodex. [31] [29] [37] [19] Tras los informes de toxicidad posterior a la comercialización , el gobierno francés [13] [8] y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) reevaluaron la seguridad de la etifoxina . [38] [39] En enero de 2022, la EMA "finalizó su revisión de Stresam y concluyó que el medicamento puede seguir utilizándose para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, pero no debe utilizarse en pacientes que hayan tenido previamente reacciones cutáneas graves o problemas hepáticos graves después de tomar etifoxina". [38] [39]

Sociedad y cultura

Nombres

Etifoxina es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretañay DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [30] [31] También se conoce por el sinónimo más antiguo y mucho menos utilizado etafenoxina [40] y por su nombre de código de desarrollo Hoe 36801. [ 30] [31] La etifoxina se comercializa bajo la marca Stresam . [30] [31] [19] También se ha comercializado bajo la marca Strezam , específicamente en Rusia. [19]

Disponibilidad

La etifoxina se ha comercializado en 53  países en 2022. [7] [11] Algunos de los países en los que se ha comercializado la etifoxina incluyen Argentina , Bulgaria , Chile , Francia , Luxemburgo , Malta , Rumania , Rusia , Sudáfrica , Tailandia y Ucrania . [19] [13] [7] [31] La etifoxina no está aprobada para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) o la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la Unión Europea y, por lo tanto, no se comercializa en estas regiones. [11] [7] Sin embargo, la etifoxina se comercializa en cinco estados miembros de la Unión Europea (Francia, Bulgaria, Luxemburgo, Malta, Rumania). [13] [7]

Véase también

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Lectura adicional

Enlaces externos