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olanzapina

La olanzapina (comercializada bajo el nombre de Zyprexa , entre otros) es un antipsicótico atípico que se utiliza principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [9] Para la esquizofrenia, se puede utilizar tanto para la enfermedad de nueva aparición como para el mantenimiento a largo plazo. [9] Se toma por vía oral o mediante inyección en un músculo . [9]

Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso , trastornos del movimiento , mareos, sensación de cansancio, estreñimiento y sequedad de boca. [9] Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , reacciones alérgicas , síndrome neuroléptico maligno , niveles altos de azúcar en la sangre , convulsiones y discinesia tardía . [9] En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. [9] El uso en la última parte del embarazo puede provocar un trastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. [9] Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina . [9]

La olanzapina fue patentada en 1991 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [9] [10] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2020, fue el medicamento número 164 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [11] [12] Eli Lilly también comercializa olanzapina en una combinación de dosis fija con fluoxetina como olanzapina/fluoxetina (Symbyax). [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14]

Usos médicos

Está aprobado por la FDA para las siguientes indicaciones:

En el Reino Unido y Australia está aprobado para la esquizofrenia, episodios maníacos de moderados a graves, solo o en combinación con litio o valproato y el tratamiento a corto plazo de episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I. [18] [19]

Esquizofrenia

El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica. [20] La olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. [21] [22] [23] [24] Sin embargo, es difícil determinar la utilidad de la terapia de mantenimiento, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonaron antes de la fecha de finalización de 6 semanas. [25] El tratamiento con olanzapina (como clozapina ) puede provocar un aumento de peso y un aumento de los niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia. [22] [26]

Trastorno bipolar

El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención recomienda la olanzapina como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. [27] Otros tratamientos de primera línea recomendados son aripiprazol , haloperidol , quetiapina y risperidona . [28] Se recomienda en combinación con fluoxetina como terapia de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea por sí solo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar. [27]

La Network for Mood and Anxiety Treatments recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar. [29]

Dando & Tohen publicó en 2006 una revisión sobre la eficacia de la olanzapina como terapia de mantenimiento en pacientes con trastorno bipolar . [30] Un metanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina era el más eficaz entre nueve tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis. [31]

Otros usos

La olanzapina puede ser útil para promover el aumento de peso en pacientes ambulatorios adultos con bajo peso y anorexia nerviosa . Sin embargo, no se observó ninguna mejora de los síntomas psicológicos. [32]

Se ha demostrado que la olanzapina es útil para abordar una variedad de síntomas de ansiedad y depresión en personas con esquizofrenia y trastornos esquizoafectivos, y desde entonces se ha utilizado en el tratamiento de una variedad de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. [33] La olanzapina no es menos efectiva que el litio o el valproato y más efectiva que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. [34] También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez . [35]

La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y los comportamientos repetitivos en el autismo . [36]

La olanzapina se prescribe con frecuencia de forma no autorizada para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar y permanecer dormido, aunque no se recomienda dicho uso. [37] La ​​sedación diurna experimentada con olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y lurasidona , que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina afectó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa cierta evidencia de eficacia para tratar el insomnio; sin embargo, los efectos secundarios como la dislipidemia y la neutropenia , que posiblemente se puedan observar incluso en dosis bajas, superan cualquier beneficio potencial para el insomnio que no se debe a una afección de salud mental subyacente. [38] [39] [40] [41]

Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia y tienen un alto riesgo de vómitos. [42]

Poblaciones específicas

Embarazo y lactancia

La olanzapina se asocia con la mayor exposición placentaria de cualquier antipsicótico atípico. [43] A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es seguro durante el embarazo, aunque la evidencia no es lo suficientemente sólida como para decir algo con un alto grado de confianza. [43] La olanzapina se asocia con el aumento de peso, lo que, según estudios recientes, puede poner a los hijos de los pacientes tratados con olanzapina en mayor riesgo de sufrir defectos del tubo neural (por ejemplo, espina bífida ). [44] [45] Se desaconseja la lactancia materna en mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna; un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente el 1,8% de la de la madre. [7]

Anciano

Citando un mayor riesgo de accidente cerebrovascular , en 2004, el Comité sobre Seguridad de Medicamentos del Reino Unido emitió una advertencia de que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no deberían administrarse a pacientes ancianos con demencia. En Estados Unidos, la olanzapina viene con un recuadro negro de advertencia sobre un mayor riesgo de muerte en pacientes de edad avanzada. No está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. [46] Una investigación de la BBC en junio de 2008 encontró que los médicos británicos estaban ignorando ampliamente este consejo. [47] La ​​evidencia sugirió que los ancianos tienen más probabilidades de experimentar aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona . [48]

Efectos adversos

El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso , que puede ser profundo en algunos casos y/o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en sangre (ver sección efectos metabólicos). Un metanálisis de 2013 sobre la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenían la mayor propensión a provocar aumento de peso entre los 15 APD en comparación con una DME de 0,74. [21] Los efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes o raros debido a la olanzapina, [49] pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.

Aripiprazol , asenapina , clozapina , quetiapina y olanzapina, en comparación con otros fármacos antipsicóticos , se asocian con menos frecuencia con hiperprolactinemia . Aunque estos fármacos pueden provocar hiperprolactinemia transitoria o sostenida, el riesgo es mucho menor. Debido a su efecto agonista dopaminérgico parcial, es probable que el aripiprazol reduzca los niveles de prolactina y, en algunos pacientes, puede causar hipoprolactinemia. [50] Aunque la olanzapina provoca un aumento temprano de la prolactina relacionado con la dosis, esto es menos frecuente y menos marcado que el observado con haloperidol, y generalmente es transitorio. Se observa un aumento de la prolactina en aproximadamente la mitad de los pacientes que toman olanzapina en comparación con más del 90% de los que toman risperidona , y los aumentos duraderos fueron menos frecuentes en los que toman olanzapina. [51]

No se recomienda su uso mediante inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable. [52]

Varios grupos de pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios de la olanzapina y los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles elevados de azúcar en sangre no triviales en personas con diabetes mellitus . Asimismo, las personas mayores corren un mayor riesgo de sufrir caídas y lesiones accidentales. Los varones jóvenes parecen tener un mayor riesgo de sufrir reacciones distónicas , aunque son relativamente raras con olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, permitiendo así excursiones a niveles peligrosos cuando ocurren situaciones (exposición al calor, ejercicio extenuante). [7] [8] [53] [54] [55]

Otros efectos secundarios incluyen galactorrea , amenorrea , ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia). [56]

TOC inducido por fármacos

Muchos tipos diferentes de medicamentos pueden crear o inducir un trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) puro en pacientes que nunca antes han tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales , quinta edición (2013), ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.

Efectos metabólicos

La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . (FDA) exige que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes , los cuales son factores del síndrome metabólico . Estos efectos pueden estar relacionados con la capacidad de los fármacos para inducir el aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes sobre cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. [57] [58] Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los que tiene más probabilidades de inducir un aumento de peso según diversas medidas. [59] [60] [61] [62] [63] El efecto depende de la dosis en humanos [64] y en modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina . [65] La olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina , [66] [67] aunque un estudio de 3 semanas parece refutar esto. [68] También puede aumentar los niveles de triglicéridos . [60]

A pesar del aumento de peso, un gran estudio multicéntrico y aleatorizado del Instituto Nacional de Salud Mental encontró que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque era más probable que los pacientes siguieran tomando olanzapina que otros medicamentos. [69] Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que tomar olanzapina mediante tabletas que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, [70] pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.

Síndrome de delirio/sedación posinyección

El síndrome de delirio/sedación posinyección (PDSS) es un síndrome poco común que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina . [71] La incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina se estima en 0,07% de las administraciones, y es única entre otros antipsicóticos de acción prolongada de segunda generación (por ejemplo, palmitato de paliperidona ), que no parecen conllevar el mismo riesgo. [71] El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (por ejemplo, confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados ) y sedación. [71] La mayoría de las personas con PDSS presentan delirio y sedación (83%). [71] Aunque menos específico del PDSS, la mayoría de los casos (67%) implicaron una sensación de malestar general . [71] El PDSS puede ocurrir debido a la inyección accidental y la absorción de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. [71] El uso de la técnica de inyección intramuscular adecuada para el pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. [71] Esta es la razón por la que la FDA recomienda que las personas a las que se les inyecta pamoato de olanzapina sean vigiladas durante 3 horas después de la administración, en caso de que se produzca PDSS. [71]

Toxicología animal

La olanzapina ha demostrado efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expone crónicamente a ratones y ratas hembra, pero no a ratones y ratas macho. Los tumores encontrados estaban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales. [72]

Discontinuación

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [73] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [74] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [74] Con menos frecuencia, pueden producirse vértigo , entumecimiento o dolores musculares. [74] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto tiempo. [74]

La evidencia provisional indica que la interrupción del tratamiento con antipsicóticos puede provocar psicosis, como síntoma de abstinencia temporal. [75] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [76] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [74]

Sobredosis

Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia , agitación , disartria , disminución de la conciencia y coma. Se ha informado de muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también de supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. [77] Generalmente se han producido muertes con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng/ml post mortem , con concentraciones registradas de hasta 5200 ng/ml (aunque esto podría representar confusión por el tejido muerto, que puede liberar olanzapina en la sangre al morir). [78] No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos llamar a un centro de control de intoxicaciones certificado para obtener información sobre el tratamiento de tal caso. [77] La ​​olanzapina se considera moderadamente tóxica en caso de sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS , y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos . [43]

Interacciones

Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2 , en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de olanzapina; por el contrario, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacina , fluvoxamina ) pueden reducir el aclaramiento de olanzapina. [79] La carbamazepina , un conocido inductor enzimático, ha disminuido la relación concentración/dosis de olanzapina en un 33% en comparación con la olanzapina sola. [78] También se ha demostrado que otro inductor enzimático, ritonavir , disminuye la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a su inducción de las enzimas CYP1A2 y uridina 5'-difosfoglucuronosiltransferasa (UGT). [78] El probenecid aumenta la exposición total ( área bajo la curva ) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. [78] Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la vía metabólica menor de CYP2D6 , la presencia del inhibidor de CYP2D6 fluoxetina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la eliminación de olanzapina. [78]

Farmacología

Farmacodinamia

La olanzapina se descubrió por primera vez mientras se buscaba un análogo químico de la clozapina que no requiriera control hematológico. La investigación sobre una serie de isósteros de tiofeno en uno de los anillos de fenilo de la clozapina descubrió un análogo de la tienobenzodiazepina (olanzapina). [80]

La olanzapina tiene una mayor afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 2A que los receptores de dopamina D 2 , que es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos benzamida como la amisulprida junto con los no benzamidas aripiprazol , brexpiprazol , blonanserina , cariprazina , melperona , y perospirona .

En un estudio, la ocupación del receptor D 2 fue del 60 % con dosis bajas de olanzapina (5 mg/día) y la ocupación con dosis altas del 83 % (20 mg/día). [99] En el rango de dosis clínica habitual de 10 a 20 mg/día, la ocupación del receptor D 2 varió del 71 % al 80 %. [100] [101]

La ocupación de olanzapina en el receptor 5-HT 2A es alta en todas las dosis (5 mg a 20 mg). Se informa que una dosis de 5 mg de olanzapina produjo una ocupación media del 85 % con la dosis de 5 mg, del 88 % con la dosis de 10 mg y del 93 % con la dosis de 20 mg. [102]

La olanzapina tuvo la mayor afinidad de cualquier antipsicótico de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro . [103] La glicoproteína P transporta una gran variedad de fármacos a través de varias membranas biológicas diferentes (que se encuentran en numerosos sistemas del cuerpo), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); La inhibición de la P-GP podría significar que esta interacción con la glicoproteína P produce una menor exposición cerebral a la olanzapina. [104] Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos que se encuentran comúnmente inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de la P-GP o inhiben su acción; Tanto los sustratos como los inhibidores de P-GP aumentan efectivamente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de P-GP y posteriormente aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales en el tracto gastrointestinal. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por la P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con la P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de la olanzapina como del otro fármaco. [105]

La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M 3 , [106] lo que puede ser la causa de sus efectos secundarios diabetogénicos. [107] [108] Además, también exhibe una afinidad relativamente baja por la serotonina 5-HT 1 , GABA A , los receptores β-adrenérgicos y los sitios de unión de las benzodiazepinas. [49] [109]

Aunque los efectos antagonistas de la olanzapina en 5-HT 2C por sí solos no están asociados con el aumento de peso, el antagonismo de la olanzapina en los receptores histaminérgicos H 1 y muscarínicos M 3 se ha implicado en el aumento de peso. [80] [110] [111]

Se desconoce el modo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina . El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como la discinesia tardía (TD) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con efectos secundarios anticolinérgicos como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina presenta un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la TD, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT 2A que por el receptor D 2 . [112]

Antagonizar los receptores H1 de histamina causa sedación y puede provocar aumento de peso, aunque las acciones antagonistas en los receptores de serotonina 5-HT2C y dopamina D2 también se han asociado con aumento de peso y estimulación del apetito. [113]

Farmacocinética

Metabolismo

La olanzapina se metaboliza por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por la isozima 1A2 (CYP1A2) y en menor medida por CYP2D6. Mediante estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, se elimina mediante el efecto de primer paso hepático . [49] La eliminación de la olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen aproximadamente un 25% menos de autorización que los hombres. [78] La eliminación de la olanzapina también varía según la raza; en personas autoidentificadas como afroamericanas o negras, la eliminación de olanzapina fue un 26% mayor. [78] No es evidente una diferencia en la autorización entre personas que se identifican como caucásicas, chinas o japonesas. [78] La monitorización farmacocinética de rutina de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificada, aunque circunstancias inusuales (p. ej., la presencia de interacciones entre medicamentos) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso. [78]

Química

La olanzapina se caracteriza por tener cuatro polimorfos cristalinos bien caracterizados y muchas formas hidratadas. [114]

Síntesis química

La preparación de olanzapina se describió por primera vez en una serie de patentes de Eli Lilly & Co. en la década de 1990. En los dos últimos pasos, se redujo 5-metil-2-[(2-nitrofenil)amino]-3-tiofencarbonitrilo con cloruro estannoso en etanol para dar el sistema de anillo de tienobenzodiazepina sustituido , y éste se trató con metilpiperazina en una mezcla de dimetilo. sulfóxido y tolueno como disolvente para producir el fármaco. [115]

sociedad y Cultura

Zyprexa (olanzapina) comprimidos de 10 mg ( AU )

Estado regulatorio

La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. para:

El medicamento se volvió genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de 2.200 millones de dólares en Estados Unidos y 4.700 millones de dólares en todo el mundo. [123]

Controversia y litigio

Eli Lilly se ha enfrentado a muchas demandas de personas que afirmaron haber desarrollado diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otras. Lilly presentó una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; Un juez dictaminó que los documentos eran confidenciales y los sellaron , y más tarde se convirtieron en objeto de litigio. [124]

En 2006, Lilly pagó 700 millones de dólares para resolver alrededor de 8.000 de estas demandas, [125] y a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18.000 demandas por 500 millones de dólares, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver demandas relacionadas con la droga a 1.200 millones de dólares. [126] [127]

Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la empresa concluyó que la empresa había realizado un esfuerzo deliberado para restar importancia a los efectos secundarios de la olanzapina. [126] [128] La empresa negó estas acusaciones y afirmó que el artículo se había basado en documentos cuidadosamente seleccionados. [126] [127] Los documentos fueron proporcionados al Times por Jim Gottstein , un abogado que representaba a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, que se desempeñaba como consultor experto en el caso. [124] Después de que Will Hall y otros miembros del movimiento de supervivientes psiquiátricos filtraran los documentos a redes en línea de intercambio de archivos entre pares , [129] en 2007, Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que el juez Jack B. Weinstein del Tribunal Federal del Distrito de Brooklyn concedió. El juez Weinstein también criticó al reportero del New York Times , Gottstein, y a Egilman en el fallo. [124] El Times de Londres también recibió los documentos e informó que ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por medicamentos era una "amenaza principal" para las ventas de Zyprexa. [127] El 9 de octubre de 2000, el médico investigador principal de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con la olanzapina y las implicaciones para la glucosa". [127]

Lilly había amenazado a Egilman con cargos penales de desacato por los documentos que tomó y proporcionó a los periodistas; en septiembre de 2007, acordó pagarle a Lilly 100.000 dólares a cambio de que la empresa aceptara retirar la amenaza de presentar cargos. [130]

En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre la droga en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores. [124]

En marzo de 2008, Lilly resolvió una demanda con el estado de Alaska, [131] y en octubre de 2008, Lilly acordó pagar 62 millones de dólares a 32 estados y al Distrito de Columbia para resolver demandas presentadas bajo las leyes estatales de protección al consumidor . [130]

En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un delito menor federal en Estados Unidos por comercializar ilegalmente Zyprexa para uso no autorizado y acordó pagar 1.400 millones de dólares. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la compañía promovió Zyprexa en poblaciones de edad avanzada como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer. Eli Lilly acordó pagar una multa penal de 515 millones de dólares y perder una multa adicional". 100 millones de dólares en activos." [132] [133]

Los resultados descritos aquí, y sus ramificaciones legales, fueron impulsados ​​por mociones y apelaciones que no se resolvieron hasta 2010. [134] En 2021, Gottstein resumió esta maraña de actividades legales y su impacto en el panorama político de la psiquiatría y la antipsiquiatría en el Estados Unidos, en The Zyprexa Papers . [135]

Nombres comerciales

La olanzapina es genérica y está disponible con muchos nombres comerciales en todo el mundo. [1]

Formas de dosificación

La olanzapina se comercializa en varios países, con comprimidos que oscilan entre 2,5 y 20 mg. Zyprexa (y olanzapina genérica) está disponible como una "oblea" que se desintegra por vía oral y se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular. [79]

Investigación

La olanzapina se ha estudiado como antiemético , particularmente para el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV). [136]

En general, la olanzapina parece ser tan efectiva como el aprepitant para la prevención de CINV, aunque persisten algunas preocupaciones sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. Por lo demás, la olanzapina parece ser bastante bien tolerada para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más común. [137]

La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevención mediante la identificación, gestión y educación de riesgos, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica , que tenían un riesgo estimado de 36 a 54% de desarrollar esquizofrenia en un año, y trataron a la mitad con olanzapina y a la otra mitad con placebo. [138] En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis (16,1 % frente a 37,9 %). La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo. [139]

Referencias

  1. ^ abc "Listados internacionales de Drugs.com para olanzapina". Drogas.com . Consultado el 4 de agosto de 2015 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  4. ^ Kassahun K, Mattiuz E, Nyhart E, Obermeyer B, Gillespie T, Murphy A, et al. (Enero de 1997). "Disposición y biotransformación del agente antipsicótico olanzapina en humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (1): 81–93. PMID  9010634.
  5. ^ Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM (septiembre de 1999). "Olanzapina. Perfil farmacocinético y farmacodinámico". Farmacocinética clínica . 37 (3): 177–193. doi :10.2165/00003088-199937030-00001. PMID  10511917.
  6. ^ Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, Fiorentini A, De Gaspari IF, Bareggi SR (2007). "Farmacocinética clínica de antipsicóticos atípicos: una revisión crítica de la relación entre las concentraciones plasmáticas y la respuesta clínica". Farmacocinética clínica . 46 (5): 359–388. doi :10.2165/00003088-200746050-00001. PMID  17465637. S2CID  43859718.
  7. ^ abcde "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO OLANZAPINA SANDOZ® 2,5 mg/5 mg/7,5 mg/10 mg/15 mg/20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Sandoz Pty Ltd. 8 de junio de 2012 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  8. ^ ab "Dosificación de Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  9. ^ abcdefghij "Olanzapina, monografía de pamoato de olanzapina para profesionales". Drogas.com . AHFS . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  10. ^ Taylor D, Paton C, Kapur S (2015). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría (12ª ed.). Londres, Reino Unido: Wiley-Blackwell. pag. 16.ISBN _ 978-1-118-75460-3.
  11. ^ "Los 300 mejores de 2020". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  12. ^ "Olanzapina - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 7 de octubre de 2022 .
  13. ^ "La FDA aprueba Symbyax(R) como primer medicamento para la depresión resistente al tratamiento". Lili . Eli Lilly . Consultado el 17 de marzo de 2021 .
  14. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). La selección y el uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: lista 23 (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ^ Thomas K, Saadabadi A (2022). "Olanzapina". EstadísticasPerlas . Isla del Tesoro (FL): Publicación StatPearls. PMID  30422498 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  16. ^ "Indicaciones de olanzapina: usos aprobados por la FDA". Instituto De Psicofarmacología.com . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  17. ^ "Destacados destacados de la información de prescripción de medicamentos aprobados por la FDA" (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  18. ^ "Olanzapina 10 mg comprimidos recubiertos con película - Resumen de las características del producto (Ficha técnica) - (emc)". www.medicines.org.uk . Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2022 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  19. ^ "Tabletas de olanzapina AN". NPS MedicineWise . Mayo de 2018 . Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  20. ^ "Resumen | Psicosis y esquizofrenia en adultos: prevención y tratamiento | Orientación | NICE". www.nice.org.uk. _ 12 de febrero de 2014 . Consultado el 30 de noviembre de 2022 .
  21. ^ ab Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Septiembre 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de tratamientos múltiples". Lanceta . 382 (9896): 951–962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  22. ^ ab Harvey RC, James AC, Shields GE (enero de 2016). "Una revisión sistemática y un metanálisis en red para evaluar la eficacia relativa de los antipsicóticos para el tratamiento de los síntomas positivos y negativos en la esquizofrenia de inicio temprano ". Fármacos del SNC . 30 (1): 27–39. doi :10.1007/s40263-015-0308-1. PMID  26801655. S2CID  35702889.
  23. ^ Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, Christensen R (marzo de 2017). "Tratamiento antipsicótico agudo de niños y adolescentes con trastornos del espectro de la esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis en red". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 56 (3): 191-202. doi :10.1016/j.jaac.2016.12.013. PMID  28219485.
  24. ^ Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T (2013). "El proyecto de algoritmo de psicofarmacología en el Programa Harvard South Shore: una actualización sobre la esquizofrenia". Revista de Psiquiatría de Harvard . 21 (1): 18–40. doi :10.1097/HRP.0b013e31827fd915. PMID  23656760. S2CID  22523977.
  25. ^ Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S (abril de 2005). "Olanzapina para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD001359. doi : 10.1002/14651858.CD001359.pub2. PMID  15846619.
  26. ^ Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, et al. (Marzo de 2010). "Olanzapina versus otros antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD006654. doi : 10.1002/14651858.CD006654.pub2. PMC 4169107 . PMID  20238348. 
  27. ^ ab "Trastorno bipolar: evaluación y tratamiento del trastorno bipolar en adultos, niños y jóvenes en atención primaria y secundaria | 1-recomendaciones | Orientación y directrices | NICE". 24 de septiembre de 2014 . Consultado el 26 de julio de 2016 .
  28. ^ McKeage K (febrero de 2014). "Aripiprazol: una revisión de su uso en el tratamiento de episodios maníacos en adolescentes con trastorno bipolar I". Fármacos del SNC . 28 (2): 171–183. doi :10.1007/s40263-013-0134-2. PMID  24399490. S2CID  199974.
  29. ^ Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS y otros. (Diciembre de 2006). "Directrices de la Red Canadiense de Tratamientos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) para el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar: actualización de 2007". Trastornos bipolares . 8 (6): 721–739. doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . PMID  17156158.
  30. ^ Dando S, Tohen M (marzo de 2006). "Olanzapina: prevención de recaídas después de la manía". Revista de Psicofarmacología . 20 (2 suplementos): 31–38. doi :10.1177/1359786806063076. PMID  16551670. S2CID  34435730.
  31. ^ Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ (marzo de 2014). "Tratamientos para la depresión bipolar aguda: metanálisis de ensayos de monoterapia controlados con placebo de anticonvulsivos, litio y antipsicóticos". Farmacopsiquiatría . 47 (2): 43–52. doi : 10.1055/s-0033-1363258 . PMID  24549862.
  32. ^ Attia E, Steinglass JE, Walsh BT, Wang Y, Wu P, Schreyer C, et al. (junio de 2019). "Olanzapina versus placebo en pacientes ambulatorios adultos con anorexia nerviosa: un ensayo clínico aleatorizado". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 176 (6): 449–456. doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18101125 . PMC 7015155 . PMID  30654643. 
  33. ^ Hershenberg R, Gros DF, Brawman-Mintzer O (junio de 2014). "Papel de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". Fármacos del SNC . 28 (6): 519–533. doi :10.1007/s40263-014-0162-6. PMID  24794100. S2CID  23429449.
  34. ^ Narasimhan M, Bruce TO, Masand P (octubre de 2007). "Revisión de olanzapina en el tratamiento de los trastornos bipolares". Enfermedades y tratamientos neuropsiquiátricos . 3 (5): 579–587. PMC 2656294 . PMID  19300587. 
  35. ^ Scott L (invierno de 2006). "Factores genéticos y neurológicos en la tartamudez". Fundación de tartamudez de América.
  36. ^ "Olanzapina y autismo". Investigar el autismo . 19 de diciembre de 2017 . Consultado el 9 de junio de 2018 .
  37. ^ Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (Diciembre de 2017). "Directiva europea para el diagnóstico y tratamiento del insomnio". Revista de investigación del sueño . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID  28875581. S2CID  10136993.
  38. ^ Morin AK (marzo de 2014). "Uso no autorizado de agentes antipsicóticos atípicos para el tratamiento del insomnio". Médico de Salud Mental . 4 (2): 65–72. doi : 10.9740/mhc.n190091 .
  39. ^ Yoshida K, Takeuchi H (marzo de 2021). "Efectos dosis dependientes de los antipsicóticos sobre la eficacia y los efectos adversos en la esquizofrenia". Investigación conductual del cerebro . 402 : 113098. doi : 10.1016/j.bbr.2020.113098 . PMID  33417992. S2CID  230507941.
  40. ^ Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, et al. (enero de 2020). "Efectos comparativos de 18 antipsicóticos sobre la función metabólica en pacientes con esquizofrenia, predictores de desregulación metabólica y asociación con psicopatología: una revisión sistemática y metanálisis en red". La lanceta. Psiquiatría . 7 (1): 64–77. doi :10.1016/S2215-0366(19)30416-X. PMC 7029416 . PMID  31860457. 
  41. ^ Wilson S, Anderson K, Baldwin D, Dijk DJ, Espie A, Espie C, et al. (agosto de 2019). "Declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología sobre el tratamiento basado en evidencia del insomnio, parasomnias y trastornos del ritmo circadiano: una actualización". Revista de Psicofarmacología . 33 (8): 923–947. doi :10.1177/0269881119855343. PMID  31271339. S2CID  195797603.
  42. ^ Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, et al. (octubre de 2017). "Antieméticos: Actualización de las directrices de práctica clínica de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica". Revista de Oncología Clínica . 35 (28): 3240–3261. doi :10.1200/JCO.2017.74.4789. PMC 4876353 . PMID  28759346. 
  43. ^ abc Taylor D. Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . Wiley-Blackwell.
  44. ^ Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, Schmid CH, Lau J (junio de 2008). "Obesidad materna y riesgo de defectos del tubo neural: un metaanálisis". Revista Estadounidense de Obstetricia y Ginecología . 198 (6): 611–619. doi :10.1016/j.ajog.2008.04.021. PMID  18538144.
  45. ^ McMahon DM, Liu J, Zhang H, Torres ME, Best RG (febrero de 2013). "Obesidad materna, ingesta de folato y defectos del tubo neural en la descendencia". Investigación sobre defectos de nacimiento. Parte A, Teratología clínica y molecular . 97 (2): 115-122. doi :10.1002/bdra.23113. PMID  23404872.
  46. ^ "Información de seguridad importante sobre la olanzapina". Prospecto del paquete de Zyprexa . Eli Lilly & Compañía. 2007. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 . Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. [...] ZYPREXA (olanzapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia.
  47. ^ "Los médicos ignoran las advertencias sobre drogas'". Noticias de la BBC . 17 de junio de 2008 . Consultado el 22 de junio de 2008 .
  48. ^ Yeung EY, Chun S, Douglass A, Lau TE (8 de mayo de 2017). "Efecto de los antipsicóticos atípicos sobre el peso corporal en pacientes psiquiátricos geriátricos hospitalizados". SAGE Medicina Abierta . 5 : 2050312117708711. doi : 10.1177/2050312117708711. PMC 5431608 . PMID  28540050. 
  49. ^ abc Lexi-Comp Inc. (2010). Manual de información sobre medicamentos de Lexi-Comp (19ª edición norteamericana). Hudson, Ohio: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7.
  50. ^ Gupta S, Lakshmanan DA, Khastgir U, Nair R (2017). "Manejo de la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos". Avances de BJPsych . 23 (4): 278–286. doi : 10.1192/apt.bp.115.014928 . ISSN  2056-4678. S2CID  80025501.
  51. ^ "Hiperprolactinemia con antipsicóticos". www.medsafe.govt.nz . Consultado el 10 de octubre de 2022 .
  52. ^ Comité Conjunto de Formulario. "Formulario nacional británico (en línea)". Londres: BMJ Group y Pharmaceutical . Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  53. ^ Stöllberger C, Lutz W, Finsterer J (julio de 2009). "Los efectos secundarios relacionados con el calor de los medicamentos neurológicos y no neurológicos pueden aumentar las muertes por olas de calor". Revista europea de neurología . 16 (7): 879–882. doi :10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x. PMID  19453697. S2CID  25016607.
  54. ^ "Tableta de OLANZAPINA (olanzapina) Tableta de OLANZAPINA (olanzapina), que se desintegra por vía oral [Prasco Laboratories]". Medicina diaria . Laboratorios Prasco. Septiembre de 2013. Archivado desde el original el 5 de julio de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  55. ^ "Comprimidos de 10 mg de olanzapina - Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos . Aurobindo Pharma - Milpharm Ltd. 17 de mayo de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  56. ^ "Monografía de olanzapina para profesionales - Drugs.com". Drogas.com . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
  57. ^ Ramankutty G (marzo de 2002). "Desestabilización de la diabetes inducida por olanzapina en ausencia de aumento de peso". Acta Psychiatrica Scandinavica . 105 (3): 235–6, discusión 236–7. doi :10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x. PMID  11939979. S2CID  5965031.
  58. ^ Lambert MT, Copeland LA, Sampson N, Duffy SA (julio de 2006). "Diabetes tipo 2 de nueva aparición asociada con medicamentos antipsicóticos atípicos". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 30 (5): 919–923. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.02.007. PMID  16581171. S2CID  24739534.
  59. ^ Moyer P (25 de octubre de 2005). "El estudio CAFE muestra diversos beneficios entre los antipsicóticos atípicos". Noticias médicas de Medscape . WebMD . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  60. ^ ab AstraZeneca Pharmaceuticals (4 de abril de 2006). "Eficacia y tolerabilidad de olanzapina, quetiapina y risperidona en el tratamiento del primer episodio de psicosis: una comparación aleatorizada, doble ciego, de 52 semanas". Ensayos clínicos de AstraZeneca . AstraZeneca PLC. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 . En la semana 12, el grupo tratado con olanzapina tuvo más aumento de peso, un mayor aumento en el [ índice de masa corporal ] y una mayor proporción de pacientes con un aumento del IMC de al menos 1 unidad en comparación con los grupos de quetiapina y risperidona (p<= 0,01).
  61. ^ Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. (junio de 1999). "Nuevos antipsicóticos: comparación de las responsabilidades del aumento de peso". La Revista de Psiquiatría Clínica . 60 (6): 358–363. doi : 10.4088/JCP.v60n0602. PMID  10401912.
  62. ^ "Estudio del NIMH para orientar las opciones de tratamiento para la esquizofrenia" (Presione soltar). Instituto Nacional de Salud Mental . 19 de septiembre de 2005 . Consultado el 18 de diciembre de 2006 .
  63. ^ McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, et al. (Julio de 2007). "Eficacia y tolerabilidad de olanzapina, quetiapina y risperidona en el tratamiento de la psicosis temprana: una comparación aleatoria, doble ciego de 52 semanas". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 164 (7): 1050-1060. doi :10.1176/ajp.2007.164.7.1050. PMID  17606657.
  64. ^ Nemeroff CB (1997). "Dosificación del medicamento antipsicótico olanzapina". La Revista de Psiquiatría Clínica . 58 (Suplemento 10): 45–49. PMID  9265916.
  65. ^ Fulbright AR, Breedlove KT (2006). "Resolución completa de la cetoacidosis diabética inducida por olanzapina". Revista de práctica de farmacia . 19 (4): 255–8. doi :10.1177/0897190006294180. S2CID  73047103.
  66. ^ Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML (agosto de 2010). "El cambio dependiente del tiempo en la secreción de insulina en pacientes esquizofrénicos tratados con olanzapina". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 34 (6): 866–870. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.04.003. PMID  20394794. S2CID  22445875.
  67. ^ Sacher J, Mossaheb N, Spindelegger C, Klein N, Geiss-Granadia T, Sauermann R, et al. (junio de 2008). "Efectos de olanzapina y ziprasidona sobre la tolerancia a la glucosa en voluntarios sanos". Neuropsicofarmacología . 33 (7): 1633-1641. doi : 10.1038/sj.npp.1301541 . PMID  17712347.
  68. ^ Sowell M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P , Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S, et al. (Diciembre de 2003). "Evaluación de la sensibilidad a la insulina en voluntarios sanos tratados con olanzapina, risperidona o placebo: un estudio prospectivo y aleatorizado que utiliza la pinza euglucémica hiperinsulinémica de dos pasos". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (12): 5875–5880. doi : 10.1210/jc.2002-021884 . PMID  14671184.
  69. ^ Carey B (20 de septiembre de 2005). "Se ha encontrado poca diferencia en los fármacos para la esquizofrenia". Los New York Times . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  70. ^ de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (septiembre de 2004). "Pérdida de peso después de cambiar de comprimidos de olanzapina convencionales a comprimidos de olanzapina que se desintegran por vía oral". Psicofarmacología . 175 (3): 389–390. doi :10.1007/s00213-004-1951-2. PMID  15322727. S2CID  38751442.
  71. ^ abcdefgh Luedecke D, Schöttle D, Karow A, Lambert M, Naber D (enero de 2015). "Síndrome de delirio/sedación posinyección en pacientes tratados con pamoato de olanzapina: mecanismo, incidencia y tratamiento". Fármacos del SNC . 29 (1): 41–46. doi :10.1007/s40263-014-0216-9. PMID  25424243. S2CID  10928442.
  72. ^ Brambilla G, Mattioli F, Martelli A (julio de 2009). "Efectos genotóxicos y cancerígenos de antipsicóticos y antidepresivos". Toxicología . 261 (3): 77–88. doi :10.1016/j.tox.2009.04.056. PMID  19410629.
  73. ^ Comité Conjunto de Formulario, BMJ, ed. (Marzo de 2009). "4.2.1". Formulario nacional británico (57 ed.). Reino Unido: Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. pag. 192.ISBN _ 978-0-85369-845-6. La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento prolongado siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndromes de abstinencia agudos o de recaídas rápidas.
  74. ^ abcde Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica. OUP Oxford. págs. 207-216. ISBN 9780198527480.
  75. ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La abstinencia de antipsicóticos provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de aparición rápida (psicosis de supersensibilidad) y recaída relacionada con la abstinencia". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  76. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia. Medios de ciencia y negocios de Springer. pag. 85.ISBN _ 9788847026797.
  77. ^ ab "Información sobre sobredosis y contraindicaciones del fármaco Symbyax (olanzapina y fluoxetina)". RxList: Índice de drogas de Internet . WebMD . 2007. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  78. ^ abcdefghi Schwenger E, Dumontet J, Ensom MH (julio de 2011). "¿La olanzapina justifica la monitorización farmacocinética clínica en la esquizofrenia?". Farmacocinética clínica . 50 (7): 415–428. doi :10.2165/11587240-000000000-00000. PMID  21651311. S2CID  21097041.
  79. ^ ab "Información de prescripción de olanzapina" (PDF) . Eli Lilly y compañía. 19 de marzo de 2009 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  80. ^ ab Citrome L, McEvoy JP, Todtenkopf MS, McDonnell D, Weiden PJ (septiembre de 2019). "Un comentario sobre la eficacia de la olanzapina para el tratamiento de la esquizofrenia: pasado, presente y futuro". Enfermedades y tratamientos neuropsiquiátricos . 15 : 2559–2569. doi : 10.2147/NDT.S209284 . PMC 6733343 . PMID  31564881. 
  81. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Roth BL , Driscol J. "Base de datos PDSP Ki". Programa de Detección de Drogas Psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  82. ^ ab Ablordeppey SY, Altundas R, Bricker B, Zhu XY, Kumar EV, Jackson T, et al. (Agosto de 2008). "Identificación de un análogo de butirofenona como posible agente antipsicótico atípico: 4-[4-(4-clorofenil)-1,4-diazepan-1-il]-1-(4-fluorofenil)butan-1-ona". Química bioorgánica y medicinal . 16 (15): 7291–7301. doi :10.1016/j.bmc.2008.06.030. PMC 2664318 . PMID  18595716. 
  83. ^ abcd Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (Marzo de 2003). "La afinidad del receptor de histamina H1 predice el aumento de peso a corto plazo con los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos". Neuropsicofarmacología . 28 (3): 519–526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  84. ^ abcdefghijklmnopq Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (Marzo de 1996). "Risperidona comparada con fármacos antipsicóticos nuevos y de referencia: unión al receptor in vitro e in vivo". Psicofarmacología . 124 (1–2): 57–73. doi :10.1007/bf02245606. PMID  8935801. S2CID  12028979.
  85. ^ Davies MA, Setola V, Strachan RT, Sheffler DJ, Salay E, Hufeisen SJ, Roth BL (2006). "El análisis farmacológico de SNP h5-HT2A codificantes no sinónimos revela alteraciones en las eficacias agonistas y antipsicóticas atípicas". La revista de farmacogenómica . 6 (1): 42–51. doi : 10.1038/sj.tpj.6500342 . PMID  16314884.
  86. ^ abcde Kongsamut S, Roehr JE, Cai J, Hartman HB, Weissensee P, Kerman LL, et al. (Diciembre de 1996). "Unión de iloperidona a receptores 5-HT y dopamina humana y de rata". Revista europea de farmacología . 317 (2–3): 417–423. doi :10.1016/s0014-2999(96)00840-0. PMID  8997630.
  87. ^ Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (febrero de 1996). "Caracterización farmacológica del receptor humano 5-hidroxitriptamina2B: evidencia de diferencias entre especies". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 276 (2): 720–727. PMID  8632342.
  88. ^ abc Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, et al. (mayo de 1999). "Antagonismo por olanzapina de los receptores de dopamina D1, serotonina2, muscarínicos, histamina H1 y alfa 1-adrenérgicos in vitro". Investigación sobre esquizofrenia . 37 (1): 107–122. doi :10.1016/s0920-9964(98)00146-7. PMID  10227113. S2CID  19891653.
  89. ^ abcde Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (octubre de 2003). "Mecanismos muscarínicos de atipicidad antipsicótica". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 27 (7): 1125-1143. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.008. PMID  14642972. S2CID  28536368.
  90. ^ abc Fernández J, Alonso JM, Andrés JI, Cid JM, Díaz A, Iturrino L, et al. (Marzo de 2005). "Descubrimiento de nuevos derivados tetrahidrofuranos tetracíclicos como posibles agentes psicotrópicos de amplio espectro". Revista de Química Medicinal . 48 (6): 1709-1712. doi :10.1021/jm049632c. PMID  15771415.
  91. ^ abc Seeman P, Tallerico T (marzo de 1998). "Los fármacos antipsicóticos que provocan poco o ningún parkinsonismo se unen más débilmente que la dopamina a los receptores D2 del cerebro, pero ocupan niveles elevados de estos receptores". Psiquiatría molecular . 3 (2): 123-134. doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID  9577836.
  92. ^ ab Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, et al. (Diciembre de 2005). "Eficacia intrínseca de los antipsicóticos en los receptores de dopamina humanos D2, D3 y D4: identificación del metabolito de clozapina N-desmetilclozapina como agonista parcial D2/D3". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 315 (3): 1278-1287. doi : 10.1124/jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  93. ^ ab Seeman P, Van Tol HH (octubre de 1995). "Derivación de las concentraciones terapéuticas de clozapina y haloperidol: la constante de disociación aparente de un neuroléptico en el receptor de dopamina D2 o D4 varía con la afinidad del radioligando competidor". Revista europea de farmacología . 291 (2): 59–66. doi :10.1016/0922-4106(95)90125-6. PMID  8566176.
  94. ^ Arnt J, Skarsfeldt T (febrero de 1998). "¿Los nuevos antipsicóticos tienen características farmacológicas similares? Una revisión de la evidencia". Neuropsicofarmacología . 18 (2): 63-101. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00112-7 . PMID  9430133.
  95. ^ Tallman JF, Primus RJ, Brodbeck R, Cornfield L, Meade R, Woodruff K, et al. (Agosto de 1997). "I. NGD 94-1: identificación de un nuevo antagonista de alta afinidad en el receptor D4 de dopamina humano". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 282 (2): 1011-1019. PMID  9262370.
  96. ^ abc Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, et al. (febrero de 1996). "Perfil de unión a radiorreceptores del antipsicótico atípico olanzapina". Neuropsicofarmacología . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID  8822531.
  97. ^ Bymaster FP, Falcone JF (marzo de 2000). "Disminución de la afinidad de unión de olanzapina y clozapina por receptores muscarínicos humanos en células clonales intactas en medio fisiológico". Revista europea de farmacología . 390 (3): 245–248. doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6. PMID  10708730.
  98. ^ Kongsamut S, Kang J, Chen XL, Roehr J, Rampe D (agosto de 2002). "Una comparación de la unión al receptor y las afinidades del canal HERG para una serie de fármacos antipsicóticos". Revista europea de farmacología . 450 (1): 37–41. doi :10.1016/s0014-2999(02)02074-5. PMID  12176106.
  99. ^ "NEJM Journal Watch: resúmenes y comentarios sobre artículos médicos y científicos originales de revistas médicas clave". www.jwatch.org . Consultado el 27 de noviembre de 2022 .
  100. ^ Kapur S, Zipursky RB, Remington G, Jones C, DaSilva J, Wilson AA, Houle S (julio de 1998). "Ocupación de los receptores 5-HT2 y D2 de olanzapina en la esquizofrenia: una investigación PET". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 155 (7): 921–928. doi :10.1176/ajp.155.7.921. PMID  9659858. S2CID  23678989.
  101. ^ Kapur S, Zipursky RB, Remington G, Jones C, DaSilva J, Wilson AA, Houle S (julio de 1998). "Ocupación de los receptores 5-HT2 y D2 de olanzapina en la esquizofrenia: una investigación PET". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 155 (7): 921–928. doi :10.1176/ajp.155.7.921. PMID  9659858. S2CID  23678989.
  102. ^ Kessler RM, Ansari MS, Riccardi P, Li R, Jayathilake K, Dawant B, Meltzer HY (diciembre de 2005). "Ocupación de los receptores de dopamina D2 / D3 estriatales y extraestriatales por olanzapina y haloperidol". Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2283–2289. doi : 10.1038/sj.npp.1300836 . PMID  16123775. S2CID  19688114.
  103. ^ Wang JS, Zhu HJ, Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL (septiembre de 2006). "Evaluación de fármacos antipsicóticos como inhibidores de la glicoproteína P transportadora de resistencia a múltiples fármacos". Psicofarmacología . 187 (4): 415–423. doi :10.1007/s00213-006-0437-9. PMID  16810505. S2CID  13365903.
  104. ^ Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G (agosto de 2011). "Relación entre la glicoproteína P y los antipsicóticos de segunda generación". Farmacogenómica . 12 (8): 1193-1211. doi : 10.2217/pgs.11.55. PMID  21843066.
  105. ^ Horn JR, Hansten P (1 de diciembre de 2008). "Transportadores de drogas: la última frontera de las interacciones entre drogas". Tiempos de farmacia . Archivado desde el original el 11 de febrero de 2017 . Consultado el 9 de febrero de 2017 .
  106. ^ Johnson DE, Yamazaki H, Ward KM, Schmidt AW, Lebel WS, Treadway JL y otros. (mayo de 2005). "Efectos inhibidores de los antipsicóticos sobre la secreción de insulina mejorada con carbacol de los islotes de ratas perifundidos: papel del antagonismo muscarínico en la diabetes y la hiperglucemia inducidas por antipsicóticos". Diabetes . 54 (5): 1552-1558. doi : 10.2337/diabetes.54.5.1552 . PMID  15855345.
  107. ^ Weston-Green K, Huang XF, Deng C (diciembre de 2013). "Diabetes tipo 2 inducida por antipsicóticos de segunda generación: un papel del receptor muscarínico M3". Fármacos del SNC . 27 (12): 1069–1080. doi :10.1007/s40263-013-0115-5. PMID  24114586. S2CID  5133679.
  108. ^ Silvestre JS, Prous J (junio de 2005). "Investigación sobre eventos adversos de medicamentos. I. La afinidad de unión al receptor muscarínico M3 podría predecir el riesgo de que los antipsicóticos induzcan diabetes tipo 2". Métodos y hallazgos en farmacología clínica y experimental . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  109. ^ "olanzapina". Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
  110. ^ Van Oekelen D, Luyten WH, Leysen JE (abril de 2003). "Receptores 5-HT2A y 5-HT2C y sus propiedades de regulación atípicas". Ciencias de la vida . 72 (22): 2429–2449. doi :10.1016/s0024-3205(03)00141-3. PMID  12650852.
  111. ^ Reynolds GP, Hill MJ, Kirk SL (julio de 2006). "El receptor 5-HT2C y el aumento de peso inducido por antipsicóticos: mecanismos y genética". Revista de Psicofarmacología . 20 (4 suplementos): 15-18. doi :10.1177/1359786806066040. PMID  16785265. S2CID  19934754.
  112. ^ Lemke TL, Williams DA (2009). Química medicinal de Foye (6ª ed.). Nueva Delhi: Wolters Kluwer. ISBN 978-81-89960-30-8.
  113. ^ Wallace TJ, Zai CC, Brandl EJ, Müller DJ (18 de agosto de 2011). "Papel de las variantes del gen del receptor 5-HT (2C) en el aumento de peso inducido por antipsicóticos". Farmacogenómica y Medicina Personalizada . 4 : 83–93. doi : 10.2147/PGPM.S11866 . PMC 3513221 . PMID  23226055. 
  114. ^ Reutzel-Edens SM, Bhardwaj RM (noviembre de 2020). "Formas cristalinas en aplicaciones farmacéuticas: olanzapina, un regalo a la química cristalina que sigue dando". IUCrJ . 7 (Parte 6): 955–964. doi :10.1107/S2052252520012683. PMC 7642794 . PMID  33209310. 
  115. ^ Patente estadounidense 5817655, Chakrabarti JK, Hotten TM, Tupper DE, "Métodos de tratamiento con tienobenzodiazepina", expedida el 6 de octubre de 1998, asignada a Eli Lilly and Co Ltd. 
  116. ^ "NDA 21-520" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 24 de diciembre de 2003 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  117. ↑ «NDA 20-592/S-019» (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 14 de enero de 2004 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  118. ^ Pillarella J, Higashi A, Alexander GC, Conti R (enero de 2012). "Tendencias en el uso de antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento del trastorno bipolar en los Estados Unidos, 1998-2009". Servicios psiquiátricos . 63 (1): 83–86. doi : 10.1176/appi.ps.201100092. PMC 4594841 . PMID  22227765. 
  119. ^ Bobo WV, Shelton RC (2009). "Terapia combinada de olanzapina y fluoxetina para la depresión resistente al tratamiento: revisión de la eficacia, seguridad y cuestiones de diseño del estudio". Enfermedades y tratamientos neuropsiquiátricos . 5 : 369–383. doi : 10.2147/NDT.S5819 . PMC 2706569 . PMID  19590732. 
  120. ^ depresión resistente al tratamiento definida como trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a dos ensayos separados de diferentes antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual
  121. ^ "NDA 20-592" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 6 de septiembre de 1996 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  122. ^ abcd "Eli Lilly and Company acuerda pagar 1.415 millones de dólares para resolver las acusaciones de promoción no autorizada de Zyprexa". Departamento de Justicia de Estados Unidos. 15 de enero de 2009 . Consultado el 9 de julio de 2012 .
  123. ^ "Informe anual de Lilly 2008" (PDF) . Lili. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 1 de octubre de 2011 . Consultado el 6 de agosto de 2009 .
  124. ^ abcd Walsh MW (5 de septiembre de 2008). "Juez para abrir documentos sobre el medicamento Zyprexa de Eli Lilly". Los New York Times .
  125. ^ Berenson A (4 de enero de 2007). "La madre se pregunta si el fármaco para la psicosis ayudó a matar a su hijo". Los New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  126. ^ abc Berenson A (5 de enero de 2007). "Lilly llega a un acuerdo con 18.000 más de Zyprexa". Los New York Times .
  127. ^ abcd Pagnamenta R (23 de enero de 2007). "Eli Lilly estaba preocupada por los efectos secundarios de Zyprexa desde 1998". The Times (Londres) . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2007.
  128. ^ Berenson A (17 de diciembre de 2006). "Se dice que Eli Lilly resta importancia al riesgo de la píldora superior". Los New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  129. ^ Ashton K (16 de enero de 2007). "Activista amordazado por filtración de datos sobre drogas en el caso Lily" (PDF) . Gaceta diaria de Hampshire .
  130. ^ ab Harris G, Berenson A (14 de enero de 2009). "Se dice que Lilly está cerca de un acuerdo estadounidense de 1.400 millones de dólares". Los New York Times .
  131. ^ Berenson A (26 de marzo de 2008). "Lilly llega a un acuerdo en la demanda de Alaska por Zyprexa". Los New York Times .
  132. ^ "Lilly llega a un acuerdo sobre la demanda de Zyprexa por 1.420 millones de dólares". NBCNews.com . Associated Press. 15 de enero de 2009. Archivado desde el original el 31 de enero de 2021.
  133. ^ Berenson A (18 de diciembre de 2006). "Drug Files Show Maker promovió el uso no aprobado". Los New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  134. ^ PsychRights (2010). Proyecto de ley de derechos psiquiátricos: resumen y enlaces a documentos relevantes en el escándalo de Zyprexa. PsicoDerechos . Consultado el 26 de octubre de 2021 .
  135. ^ Gottstein J (2021). Los papeles de Zyreza. Cooperativa de escritores de salud Samizdat 2021 . Consultado el 26 de octubre de 2021 .
  136. ^ Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, Wee B (septiembre de 2018). "Olanzapina para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos relacionados con el cáncer en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (9): CD012555. doi : 10.1002/14651858.CD012555.pub2. PMC 6513437 . PMID  30246876. 
  137. ^ Schwartzberg L (marzo de 2018). "Hacerlo bien a la primera: avances recientes en la optimización del uso de antieméticos". Atención de apoyo en cáncer . 26 (Suplemento 1): 19–27. doi :10.1007/s00520-018-4116-2. PMC 5876255 . PMID  29556812. 
  138. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller TJ, Woods SW y otros. (mayo de 2003). "El ensayo clínico aleatorizado doble ciego PRIME North America de olanzapina versus placebo en pacientes con riesgo de presentar síntomas prodrómicos de psicosis. I. Justificación y diseño del estudio". Investigación sobre esquizofrenia . 61 (1): 7–18. doi :10.1016/S0920-9964(02)00439-5. PMID  12648731. S2CID  1118339.
  139. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods SW y otros. (mayo de 2006). "Ensayo aleatorizado, doble ciego, de olanzapina versus placebo en pacientes con síntomas prodrómicos de psicosis". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 163 (5): 790–799. doi : 10.1176/appi.ajp.163.5.790. PMID  16648318.

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