David Selznick añadió la «O» para distinguirse de un tío con el mismo nombre, y porque pensó que tenía estilo.Para hacer películas con el nuevo sistema, Selznick reclutó a personal premiado detrás de la cámara, como director George Cukor y el productor/director Merian C. Cooper, y dio al productor Pandro S. Berman, de veintiséis años, proyectos cada vez más importantes.[5] Selznick descubrió y fichó a una joven actriz que rápidamente fue contada como una de las grandes estrellas del estudio, Katharine Hepburn.[10] Sus años en RKO fueron muy productivos llevando a cabo películas como Doble sacrificio (1932), What Price Hollywood (1932).En 1940, hizo historia al ganar su segundo Oscar consecutivo como mejor película por "Rebecca", la primera producción hollywoodense para el director británico Alfred Hitchcock.Selznick fue quien trajo a Hitchcock desde Inglaterra y lanzó la carrera norteamericana de este afamado director.En 1944 regresa a la producción de películas con Since You Went Away, escrita por él mismo.Con un presupuesto inmenso, esta película tenía un reparto estelar, una cinematografía espléndida y un guion considerado extremadamente arriesgado para la época escrito por el propio Selznick.A pesar de haber sido ejecutada por varios directores, la obra resultó ser un gran éxito siendo la película con segunda mejor recaudación en 1947.Su último film fue una producción de alto presupuesto Adiós a las armas (1957) protagonizada por Jones y Rock Hudson, que fue mal recibida.Adicionalmente a su filmografía, Selznick tenía un instinto para descubrir nuevos talentos: fue quien introdujo y lanzó los nombres de Fred Astaire, Katharine Hepburn, Ingrid Bergman, Vivien Leigh y Louis Jourdan así como al director Alfred Hitchcock.En 1928, Selznick comenzó un romance intermitente con Jean Arthur,[12] una de las actrices bajo contrato en Paramount mientras él era ejecutivo allí.[17] El documental Shadowing The Third Man relata que Selznick introdujo a la directora de The Third Man Carol Reed en el uso de las anfetaminas, lo que permitió a Reed llevar la película por debajo del presupuesto y dentro del calendario rodando casi 22 horas seguidas.Allí se unió a su hermano mayor Myron Selznick (que había muerto en 1944) en la cripta familiar.Batalló también con Carol Reed durante la producción de El tercer hombre cortándola severamente en su versión norteamericana.Después de su producción, a Selznick le disgustó tanto la película que quitó casi una tercera parte para su lanzamiento en América, cambiándole el nombre por Corazón salvaje.