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Síndrome de abstinencia de benzodiacepinas

El síndrome de abstinencia de benzodiazepinas ( abstinencia de BZD ) es el conjunto de signos y síntomas que pueden surgir cuando una persona que ha estado tomando benzodiazepinas según lo prescrito desarrolla una dependencia física de ellas y luego reduce la dosis o deja de tomarlas sin un horario de reducción seguro.

Normalmente, la abstinencia de benzodiazepinas se caracteriza por alteraciones del sueño, irritabilidad, aumento de la tensión y la ansiedad , ataques de pánico , temblor de manos, temblores, sudoración, dificultad de concentración, confusión y dificultad cognitiva, problemas de memoria, arcadas secas y náuseas, sensación de ardor y dolor en el parte superior de la columna, pérdida de peso, palpitaciones , dolor de cabeza, dolor y rigidez muscular y una serie de cambios de percepción. [2] También pueden ocurrir síntomas más graves, como miniconvulsiones, convulsiones y suicidio.

La abstinencia se puede controlar mediante el conocimiento de las reacciones de abstinencia, estrategias de reducción gradual individualizadas según la gravedad de la abstinencia, la adición de estrategias alternativas como la tranquilidad y la derivación a grupos de apoyo para la abstinencia de benzodiazepinas. [3] [4]

Signos y síntomas

Los síntomas de abstinencia ocurren durante la reducción de la dosis y pueden incluir insomnio, ansiedad, angustia, pérdida de peso, mareos, sudores nocturnos, temblores, espasmos musculares, afasia, ataques de pánico, depresión, desrealización, paranoia, indigestión, diarrea y fotofobia . A medida que avanza la abstinencia, los pacientes a menudo descubren que su salud física y mental mejora con un mejor estado de ánimo y una mejor cognición.

Una lista más completa de los posibles síntomas indicados en las publicaciones:

La interrupción rápida puede resultar en un síndrome más grave.

Mecanismo

Los procesos neuroadaptativos implicados en los mecanismos de tolerancia, dependencia y abstinencia implican tanto al sistema GABAérgico como al glutamatérgico. [51] El ácido gamma-aminobutírico ( GABA ) es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central; aproximadamente entre un cuarto y un tercio de las sinapsis utilizan GABA. [52] GABA media la entrada de iones de cloruro a través de canales de cloruro activados por ligando llamados receptores GABA A. Cuando el cloruro ingresa a la célula nerviosa, el potencial de membrana celular se hiperpolariza, inhibiendo así la despolarización o reducción en la velocidad de activación de la célula nerviosa postsináptica. [53] Las benzodiazepinas potencian la acción de GABA, [54] uniendo un sitio entre las subunidades α y γ del receptor de 5 subunidades [55] , aumentando así la frecuencia de apertura del canal de cloruro activado por GABA en presencia de GABA. [56]

Cuando la potenciación se mantiene con el uso a largo plazo, se producen neuroadaptaciones que dan como resultado una disminución de la respuesta GABAérgica. Lo que es seguro es que los niveles de proteína del receptor GABA A de superficie se alteran en respuesta a la exposición a las benzodiazepinas, al igual que la tasa de renovación del receptor. [57] La ​​razón exacta de la capacidad de respuesta reducida no se ha dilucidado, pero solo se ha observado una regulación negativa del número de receptores en algunas ubicaciones de los receptores, incluida la pars reticulata de la sustancia negra ; la regulación negativa del número de receptores o la internalización no parece ser el mecanismo principal en otras localizaciones. [58] Existe evidencia de otras hipótesis que incluyen cambios en la conformación del receptor, cambios en las tasas de recambio, reciclaje o producción, grado de fosforilación y expresión del gen del receptor, composición de subunidades, disminución de los mecanismos de acoplamiento entre el sitio de GABA y benzodiazepina, disminución en la producción de GABA. y aumento compensatorio de la actividad glutamatérgica. [51] [57] La ​​hipótesis de un modelo unificado implica una combinación de internalización del receptor, seguida de degradación preferencial de ciertas subunidades del receptor, lo que proporciona la activación nuclear para los cambios en la transcripción del gen del receptor. [57]

Se ha postulado que cuando las benzodiazepinas se eliminan del cerebro, estas neuroadaptaciones se "desenmascaran", lo que lleva a una excitabilidad sin oposición de la neurona. [59] El glutamato es el neurotransmisor excitador más abundante en el sistema nervioso de los vertebrados . [60] El aumento de la actividad excitadora del glutamato durante la abstinencia puede provocar sensibilización o activación del SNC, lo que posiblemente provoque un empeoramiento de la cognición y la sintomatología y empeore cada período de abstinencia posterior. [61] [62] [63] Aquellos que tienen antecedentes de abstinencia de benzodiacepinas tienen menos probabilidades de tener éxito la próxima vez. [64]

Diagnóstico

En casos graves, la reacción de abstinencia o la abstinencia prolongada pueden exacerbar o parecerse a afecciones psiquiátricas y médicas graves, como manía, esquizofrenia, depresión agitada , trastorno de pánico , trastorno de ansiedad generalizada y convulsiones parciales complejas y, especialmente en dosis altas, trastornos convulsivos. [9] No reconocer los síntomas de discontinuación puede conducir a evidencia falsa de la necesidad de tomar benzodiazepinas, lo que a su vez conduce al fracaso de la abstinencia y al restablecimiento de las benzodiazepinas, a menudo en dosis más altas. Los trastornos preexistentes u otras causas generalmente no mejoran, mientras que los síntomas de abstinencia prolongada mejoran gradualmente durante los meses siguientes. [9]

Los síntomas pueden carecer de una causa psicológica y pueden fluctuar en intensidad con períodos de días buenos y malos hasta una eventual recuperación. [65] [66]

Prevención

Según el Formulario Nacional Británico , es mejor retirar las benzodiazepinas demasiado lentamente que demasiado rápido. [67] La ​​tasa de reducción de la dosis se lleva a cabo mejor para minimizar la intensidad y gravedad de los síntomas. Como anécdota, un ritmo lento de reducción puede reducir el riesgo de desarrollar un síndrome prolongado grave.

Se prefieren las benzodiazepinas de vida media larga como el diazepam [1] o el clordiazepóxido para minimizar los efectos de rebote y están disponibles en formas de dosis bajas. Es posible que algunas personas no se estabilicen completamente entre reducciones de dosis, incluso cuando el ritmo de reducción es más lento. A veces, estas personas simplemente necesitan persistir, ya que es posible que no se sientan mejor hasta que se hayan alejado por completo de ellas durante un período de tiempo. [68]

Gestión

El clordiazepóxido , cápsulas de 5 mg, a veces se utiliza como alternativa al diazepam para la abstinencia de benzodiazepinas. Al igual que el diazepam, tiene una vida media de eliminación prolongada y metabolitos activos de acción prolongada . [25] [69]

El tratamiento de la dependencia de las benzodiazepinas implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas de las benzodiazepinas. [70] Las intervenciones psicológicas pueden proporcionar un beneficio adicional pequeño pero significativo sobre la reducción gradual de la dosis sola después de dejar de fumar y durante el seguimiento. [71] Las intervenciones psicológicas estudiadas fueron entrenamiento de relajación, tratamiento cognitivo-conductual del insomnio y autocontrol del consumo y los síntomas, establecimiento de objetivos, manejo de la abstinencia y afrontamiento de la ansiedad. [71]

No existe un enfoque estándar para controlar la abstinencia de benzodiazepinas. [72] Con suficiente motivación y el enfoque adecuado, casi cualquier persona puede dejar de tomar benzodiacepinas con éxito. Sin embargo, un síndrome de abstinencia prolongado y grave puede provocar una discapacidad profunda, que puede provocar la ruptura de relaciones, la pérdida del empleo, dificultades financieras, así como efectos adversos más graves, como la hospitalización y el suicidio. [48] ​​Como tal, los usuarios a largo plazo no deben verse obligados a suspender el uso en contra de su voluntad. [25]

La abstinencia demasiado rápida, la falta de explicación y el hecho de no asegurar a las personas que están experimentando síntomas de abstinencia temporales llevaron a algunas personas a experimentar un mayor pánico y temor a volverse locas, y algunas personas desarrollaron una afección similar al trastorno de estrés postraumático como resultado de una enfermedad. resultado. Un régimen de abstinencia lento, junto con la tranquilidad de familiares, amigos y compañeros, mejora el resultado. [25] [20] Según una revisión Cochrane de 2015, la terapia cognitivo-conductual más una reducción gradual fueron efectivas para lograr la interrupción a corto plazo, pero el efecto no era seguro después de seis meses. [73]

Medicamentos

Si bien algunas farmacoterapias sustitutivas pueden resultar prometedoras, la evidencia actual es insuficiente para respaldar su uso. [71] Algunos estudios encontraron que la sustitución abrupta de la farmacoterapia sustitutiva era en realidad menos efectiva que la reducción gradual de la dosis sola, y solo tres estudios encontraron beneficios al agregar melatonina, [74] paroxetina, [75] trazodona, [76] o valproato [76 ] junto con una reducción gradual de la dosis. [71]

Se descubrió que el flumazenil era más eficaz que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado sin benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel del flumazenil en el tratamiento de los síntomas prolongados de abstinencia de benzodiazepinas.
Lader y Morton llevaron a cabo un estudio sobre los efectos del antagonista del receptor de benzodiazepinas, flumazenil, sobre los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas que persisten después de la abstinencia. Los sujetos del estudio habían estado libres de benzodiazepinas durante entre un mes y cinco años, pero todos informaron efectos de abstinencia persistentes en diversos grados. Los síntomas persistentes incluyeron pensamiento nublado, cansancio, síntomas musculares como tensión en el cuello, despersonalización, calambres y temblores y los síntomas perceptivos característicos de la abstinencia de benzodiazepinas, es decir, sensación de hormigueo, ardor en la piel, dolor y sensaciones subjetivas de distorsión corporal. En un estudio controlado con placebo se descubrió que la terapia con 0,2 a 2 mg de flumazenil por vía intravenosa disminuye estos síntomas . Esto es de interés ya que los antagonistas de los receptores de benzodiazepinas son neutrales y no tienen efectos clínicos. El autor del estudio sugirió que la explicación más probable es que el uso previo de benzodiazepinas y la tolerancia posterior habían bloqueado la conformación del complejo del receptor GABA-BZD en una conformación agonista inversa , y el antagonista flumazenil restablece los receptores de benzodiazepinas a su sensibilidad original. En este estudio se descubrió que el flumazenil es un tratamiento exitoso para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas, pero se requiere más investigación. [93] Un estudio realizado por el profesor Borg en Suecia produjo resultados similares en pacientes con abstinencia prolongada. [5] En 2007, Hoffmann-La Roche , los fabricantes de flumazenil, reconocieron la existencia de síndromes de abstinencia prolongados de benzodiazepinas, pero no recomendaron flumazenil para tratar la afección. [94]

Tratamiento hospitalario

Los centros hospitalarios de desintoxicación o rehabilitación de drogas pueden ser inadecuados para quienes se han vuelto tolerantes o dependientes mientras toman la droga según lo prescrito, en lugar del uso recreativo. Estas derivaciones de pacientes hospitalizados pueden resultar traumáticas para estas personas. [9]

Pronóstico

Un metanálisis de 2006 encontró evidencia de la eficacia de la atención escalonada: intervención mínima (por ejemplo, enviar una carta de advertencia o reunirse con un gran número de pacientes para recomendar la interrupción), seguida de una interrupción gradual sistemática sola sin aumento si el primer intento no tuvo éxito. [86] La terapia cognitivo-conductual mejoró las tasas de éxito de la interrupción del tratamiento para el trastorno de pánico, la melatonina para el insomnio y el flumazenil o el valproato de sodio para el uso general a largo plazo de benzodiazepinas. [86] Un seguimiento de diez años encontró que más de la mitad de aquellos que habían abandonado con éxito el uso a largo plazo seguían en abstinencia dos años después y que si eran capaces de mantener este estado a los dos años, era probable que mantener este estado en el seguimiento de diez años. [111] Un estudio encontró que después de un año de abstinencia del uso prolongado de benzodiazepinas, los deterioros cognitivos, neurológicos e intelectuales habían vuelto a la normalidad. [112]

Aquellos que tenían un diagnóstico psiquiátrico previo tuvieron una tasa de éxito similar con una reducción gradual en un seguimiento de dos años. [68] [113] La retirada de las benzodiazepinas no condujo a un mayor uso de antidepresivos. [114]

Proceso de retiro

Puede resultar demasiado difícil dejar de tomar benzodiazepinas de acción corta o intermedia debido a la intensidad de los síntomas de rebote que se sienten entre dosis. [25] [115] [116] [117] Además, las benzodiacepinas de acción corta parecen producir un síndrome de abstinencia más intenso. [118] Por esta razón, la interrupción a veces se lleva a cabo sustituyendo primero una dosis equivalente de una benzodiazepina de acción corta por una de acción más prolongada como diazepam o clordiazepóxido . No utilizar la cantidad equivalente correcta puede precipitar una reacción de abstinencia grave. [119] Las benzodiazepinas con una vida media de más de 24 horas incluyen clordiazepóxido, diazepam , clobazam , clonazepam , ácido clorazepínico, ketazolam , medazepam , nordazepam y prazepam . Las benzodiazepinas con una vida media inferior a 24 horas incluyen alprazolam , bromazepam , brotizolam , flunitrazepam , loprazolam , lorazepam , lormetazepam , midazolam , nitrazepam , oxazepam y temazepam . [111] La dosis equivalente resultante se reduce luego gradualmente.

El consenso es reducir la dosis gradualmente durante varias semanas, por ejemplo, 4 o más semanas para dosis de diazepam superiores a 30 mg/día, [1] con el ritmo determinado por la capacidad de la persona para tolerar los síntomas. [120] Las tasas de reducción recomendadas oscilan entre el 50% de la dosis inicial aproximadamente cada semana, [121] y el 10-25% de la dosis diaria cada 2 semanas. [120] Por ejemplo, la tasa de reducción utilizada en el protocolo de Heather Ashton exige eliminar el 10% de la dosis restante cada dos a cuatro semanas, dependiendo de la gravedad y la respuesta a las reducciones con la dosis final de 0,5 mg de diazepam o 2,5 mg. dosis de mg de clordiazepóxido. [25] Para la mayoría de las personas, es adecuada la interrupción durante 4 a 6 semanas o 4 a 8 semanas. [122] Se debe evitar un período prolongado de reducción de más de seis meses para evitar que el proceso de abstinencia se convierta en un "foco mórbido" para la persona. [83]

Duración

Después de tomar la última dosis, la fase aguda de la abstinencia generalmente dura aproximadamente dos meses, aunque los síntomas de abstinencia, incluso con el uso de dosis bajas, pueden persistir durante seis a doce meses y mejorar gradualmente durante ese período, [123] [ 68] sin embargo, los síntomas de abstinencia clínicamente significativos pueden persistir durante años, aunque disminuyen gradualmente.

Un ensayo clínico de pacientes que tomaron la benzodiazepina alprazolam durante tan solo ocho semanas desencadenó síntomas prolongados de déficit de memoria que todavía estaban presentes hasta ocho semanas después de suspender el alprazolam. [124]

Síndrome de abstinencia prolongada

El síndrome de abstinencia prolongada se refiere a síntomas que persisten durante meses o incluso años. Una minoría significativa de personas que abandonan las benzodiazepinas, quizás entre el 10% y el 15%, experimenta un síndrome de abstinencia prolongado que a veces puede ser grave. Los síntomas pueden incluir tinnitus, [29] [125] psicosis, déficits cognitivos, molestias gastrointestinales , insomnio, parestesia (hormigueo y entumecimiento), dolor (generalmente en las extremidades y extremidades), dolor muscular, debilidad, tensión, temblor doloroso, ataques de temblores, espasmos, mareos y blefaroespasmo [20] y pueden ocurrir incluso sin antecedentes preexistentes de estos síntomas. El tinnitus que se produce durante la reducción o la interrupción de la dosis de benzodiazepinas se alivia al reiniciar el tratamiento con benzodiazepinas. A menudo se informa que los mareos son el síntoma de abstinencia que dura más tiempo.

Un estudio que analizó factores neuropsicológicos encontró marcadores psicofisiológicos diferentes de los normales y concluyó que el síndrome de abstinencia prolongada era una condición iatrogénica genuina causada por el uso prolongado. [126] Las causas de los síntomas persistentes son una combinación de factores farmacológicos, como cambios persistentes en los receptores inducidos por la droga, factores psicológicos causados ​​tanto por la droga como separados de la droga y posiblemente, en algunos casos, particularmente en los usuarios de dosis altas, daño cerebral estructural o daño estructural. daño neuronal. [20] [127] Los síntomas continúan mejorando con el tiempo, a menudo hasta el punto en que las personas eventualmente reanudan su vida normal, incluso después de años de incapacidad. [25]

Una tasa de abstinencia lenta reduce significativamente el riesgo de un estado de abstinencia prolongado o grave. Los síntomas de abstinencia prolongados pueden estar marcados por períodos de días buenos y días malos. Cuando los síntomas aumentan periódicamente durante la abstinencia prolongada, pueden presentarse cambios fisiológicos, que incluyen pupilas dilatadas , así como un aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [9] Se ha propuesto que el cambio en los síntomas se debe a cambios en la sensibilidad del receptor para GABA durante el proceso de reversión de la tolerancia. [25] Un metanálisis encontró que los deterioros cognitivos en muchas áreas debido al uso de benzodiazepinas muestran mejoras después de seis meses de abstinencia, pero los deterioros significativos en la mayoría de las áreas pueden ser permanentes o pueden requerir más de seis meses para revertirse. [128]

Los síntomas prolongados continúan desapareciendo durante un período de muchos meses o varios años. No existe cura conocida para el síndrome de abstinencia prolongada de benzodiazepinas excepto el tiempo, [20] sin embargo, se encontró que el medicamento flumazenil era más efectivo que el placebo para reducir los sentimientos de hostilidad y agresión en pacientes que habían estado libres de benzodiazepinas durante 4 a 266 semanas. [92] Esto puede sugerir un papel del flumazenil en el tratamiento de los síntomas prolongados de abstinencia de benzodiazepinas.

Epidemiología

La gravedad y la duración del síndrome de abstinencia probablemente estén determinadas por varios factores, incluida la tasa de reducción gradual, la duración del uso y el tamaño de la dosis, y posibles factores genéticos. [25] [129] Aquellos que tienen antecedentes de abstinencia de benzodiacepinas pueden tener un sistema nervioso central sensibilizado o activado , lo que lleva a un empeoramiento de la cognición y la sintomatología, y empeora cada período de abstinencia posterior. [61] [62] [63] [130]

Poblaciones especiales

Pediatría

Un síndrome de abstinencia neonatal, a veces grave, puede ocurrir cuando la madre había tomado benzodiazepinas, especialmente durante el tercer trimestre . Los síntomas incluyen hipotonía , ataques de apnea , cianosis , respuestas metabólicas alteradas al estrés por frío y convulsiones . Se ha informado que el síndrome de abstinencia neonatal de benzodiazepinas persiste desde horas hasta meses después del nacimiento. [131]

Se observa un síndrome de abstinencia en aproximadamente el 20% de los niños de la unidad de cuidados intensivos pediátricos después de infusiones de benzodiazepinas u opioides. [132] La probabilidad de tener el síndrome se correlaciona con la duración total de la infusión y la dosis, aunque se cree que la duración es más importante. [133] El tratamiento para la abstinencia generalmente implica el destete durante un período de 3 a 21 días si la infusión duró más de una semana. [134] Los síntomas incluyen temblores, agitación, insomnio, llanto inconsolable, diarrea y sudoración. En total, en este artículo de revisión se enumeran más de cincuenta síntomas de abstinencia. [132] [135] Las medidas ambientales destinadas a aliviar los síntomas de los recién nacidos con síndrome de abstinencia grave tuvieron poco impacto, pero proporcionar un ambiente de sueño tranquilo ayudó en los casos leves. [132]

El embarazo

La interrupción abrupta de las benzodiazepinas o los antidepresivos debido a preocupaciones sobre los efectos teratogénicos de los medicamentos tiene un alto riesgo de causar complicaciones graves, por lo que no se recomienda. Por ejemplo, la retirada abrupta de benzodiazepinas o antidepresivos tiene un alto riesgo de causar síntomas de abstinencia extremos, incluida la ideación suicida y un efecto rebote grave de la reaparición del trastorno subyacente, si está presente. Esto puede provocar hospitalización y, potencialmente, suicidio. Un estudio informó que un tercio de las madres que interrumpieron repentinamente o redujeron gradualmente sus medicamentos se volvieron extremadamente suicidas debido a "síntomas insoportables". Una mujer se sometió a un aborto con medicamentos porque sentía que ya no podía soportarlo, y otra mujer consumió alcohol en un intento por combatir los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas. Los abortos espontáneos también pueden ser el resultado de la retirada abrupta de medicamentos psicotrópicos, incluidas las benzodiazepinas. El estudio informó que los médicos generalmente no son conscientes de las graves consecuencias de la retirada abrupta de medicamentos psicotrópicos como las benzodiazepinas o los antidepresivos. [47]

Anciano

Un estudio de ancianos dependientes de las benzodiazepinas encontró que la abstinencia se podía llevar a cabo con pocas complicaciones y podía conducir a mejoras en el sueño y las capacidades cognitivas. 52 semanas después de la retirada exitosa, se encontró una mejora del 22% en el estado cognitivo, así como un mejor funcionamiento social. Aquellos que permanecieron tomando benzodiazepinas experimentaron una disminución del 5% en sus capacidades cognitivas, que parecía ser más rápida que la observada en el envejecimiento normal, lo que sugiere que cuanto más tiempo se consumen benzodiazepinas, peores se vuelven los efectos cognitivos. Se observó cierto empeoramiento de los síntomas en los primeros meses de abstinencia de benzodiazepinas, pero en un seguimiento de 24 semanas, los sujetos de edad avanzada mejoraron claramente en comparación con aquellos que permanecieron con benzodiazepinas. Se observaron mejoras en el sueño en los seguimientos a las 24 y 52 semanas. Los autores concluyeron que las benzodiazepinas no eran efectivas a largo plazo para los problemas del sueño, excepto para suprimir el insomnio de rebote relacionado con la abstinencia . Se observaron mejoras entre 24 y 52 semanas después de la abstinencia en muchos factores, incluida una mejora del sueño y varias capacidades cognitivas y de rendimiento. Algunas capacidades cognitivas sensibles a las benzodiazepinas, así como a la edad, como la memoria episódica , no mejoraron. Sin embargo, los autores citaron un estudio en pacientes más jóvenes que en un seguimiento de 3,5 años no mostraron problemas de memoria y especularon que ciertas funciones de la memoria tardan más en recuperarse del uso crónico de benzodiazepinas y que pueden ocurrir mayores mejoras en la función cognitiva de las personas mayores más allá de los 52 años. semanas después de la retirada. La razón por la que se necesitaron 24 semanas para ver mejoras después de dejar el uso de benzodiazepinas se debió al tiempo que le toma al cerebro adaptarse al ambiente libre de benzodiazepinas. [136]

A las 24 semanas, se encontraron mejoras significativas, incluida una mayor precisión en el procesamiento de la información, pero se observó una disminución en aquellos que permanecieron tomando benzodiazepinas. Se observaron mejoras adicionales en el seguimiento de 52 semanas, lo que indica mejoras continuas con la abstinencia de benzodiazepinas. Las personas más jóvenes que toman benzodiazepinas también experimentan un deterioro cognitivo en la memoria visoespacial, pero no son tan vulnerables como los ancianos a los efectos cognitivos. [136] Se observaron tiempos de reacción mejorados a las 52 semanas en pacientes de edad avanzada sin benzodiazepinas. Esta es una función importante en las personas mayores, especialmente si conducen un coche debido al mayor riesgo de accidentes de tráfico en los usuarios de benzodiazepinas. [136] En el seguimiento de 24 semanas, el 80% de las personas habían dejado de tomar benzodiazepinas con éxito. Parte del éxito se atribuyó al método placebo utilizado durante parte del ensayo, que rompió la dependencia psicológica de las benzodiazepinas cuando los pacientes de edad avanzada se dieron cuenta de que habían completado su reducción gradual varias semanas antes y que solo habían estado tomando tabletas de placebo. Esto les ayudó a asegurarse de que podían dormir sin pastillas. [136]

Los autores también advirtieron sobre las similitudes en la farmacología y el mecanismo de acción de los nuevos fármacos no benzodiazepina Z. [136]

La vida media de eliminación del diazepam y el clordiazepóxido, así como de otras benzodiazepinas de vida media larga, es el doble en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Muchos médicos no ajustan la dosis de benzodiazepinas según la edad en pacientes de edad avanzada. [137]

Ver también

Referencias

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