El virus respiratorio sincitial ( RSV ), [a] también llamado virus respiratorio sincitial humano ( hRSV ) y ortopneumovirus humano , es un virus contagioso que causa infecciones del tracto respiratorio . Es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [2] Su nombre se deriva de las células grandes conocidas como sincitios que se forman cuando las células infectadas se fusionan. [2] [3]
El VSR es una causa común de hospitalización respiratoria en bebés, y la reinfección sigue siendo común en la vejez, aunque a menudo con menos gravedad. Es un patógeno notable en todos los grupos de edad. Las tasas de infección suelen ser más altas durante los fríos meses de invierno, lo que provoca bronquiolitis en los bebés, resfriados comunes en los adultos y enfermedades respiratorias más graves, como neumonía , en los ancianos y los inmunocomprometidos . [4]
El VSR puede provocar brotes tanto en la comunidad como en el ámbito hospitalario. Después de la infección inicial a través de los ojos o la nariz, el virus infecta las células epiteliales de las vías respiratorias superiores e inferiores, provocando inflamación, daño celular y obstrucción de las vías respiratorias. [2] Hay una variedad de métodos disponibles para la detección viral y el diagnóstico del VSR, incluidas pruebas de antígenos , pruebas moleculares y cultivos virales . [3]
Las principales medidas de prevención recomendadas incluyen el lavado de manos y evitar el contacto cercano con personas infectadas. [5] La detección del VRS en aerosoles respiratorios, [6] junto con la producción de aerosoles finos y ultrafinos durante la respiración, el habla, [7] y la tos normales, [8] y el consenso científico emergente sobre la transmisión de todas las infecciones respiratorias, [9] También pueden ser necesarias precauciones en el aire para una protección confiable. En mayo de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó las primeras vacunas contra el VSR , Arexvy (desarrollada por GSK plc ) y Abrysvo ( Pfizer ). [10] [11] El uso profiláctico de palivizumab o nirsevimab (ambos son tratamientos con anticuerpos monoclonales ) puede prevenir la infección por VRS en bebés de alto riesgo. [5] [12]
El tratamiento para la enfermedad grave es principalmente de apoyo, e incluye oxigenoterapia y soporte respiratorio más avanzado con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) u oxígeno de alto flujo nasal , según sea necesario. En casos de insuficiencia respiratoria grave , puede ser necesaria la intubación y la ventilación mecánica . Ribavirina es un medicamento antiviral autorizado para el tratamiento del VRS en niños. [13] La infección por VSR generalmente no es grave, pero puede ser una causa importante de morbilidad y mortalidad en bebés y adultos, particularmente en los ancianos y aquellos con enfermedades cardíacas o pulmonares subyacentes.
El RSV se descubrió en 1956 cuando los investigadores aislaron un virus de una población de chimpancés con enfermedades respiratorias. Llamaron al virus agente de coriza de chimpancé (CCA). [14] En 1957, este mismo virus fue identificado por Robert M. Chanock en niños con enfermedades respiratorias. [15] Los estudios de anticuerpos humanos en bebés y niños revelaron que la infección era común en los primeros años de vida. [16] Posteriormente, el virus pasó a llamarse ortopneumovirus humano o virus respiratorio sincitial humano (hRSV). [17] [18]
Varios otros neumovirus muestran una gran similitud con el hRSV. El RSV bovino (bRSV) comparte aproximadamente el 80% de su genoma con el hRSV. También comparte la predilección del hRSV por los jóvenes, causando una enfermedad más grave en terneros de menos de seis meses. Debido a que los terneros infectados con bRSV tienen síntomas casi idénticos a los de los niños infectados con hRSV, han demostrado ser un modelo animal importante en la investigación del RSV. [19]
La infección por VSR puede presentarse con una amplia variedad de signos y síntomas que van desde infecciones leves del tracto respiratorio superior (URTI) hasta infecciones graves y potencialmente mortales del tracto respiratorio inferior (LRTI) que requieren hospitalización y ventilación mecánica . [19] Si bien el VRS puede causar infecciones del tracto respiratorio en personas de todas las edades y se encuentra entre las infecciones infantiles comunes, su presentación a menudo varía según los grupos de edad y el estado inmunológico. [4] La reinfección es común durante toda la vida, pero los bebés y los ancianos siguen teniendo riesgo de sufrir una infección sintomática. [19]
Casi todos los niños en los Estados Unidos experimentan al menos una infección por VRS antes de los dos años de edad. [20] Las infecciones infantiles por VSR son bastante autolimitadas con signos y síntomas típicos del tracto respiratorio superior, como congestión nasal, secreción nasal , tos y fiebre leve. [4] [20] En el examen se puede observar inflamación de la mucosa nasal ( rinitis ) y de la garganta ( faringitis ), así como enrojecimiento de los ojos ( infección conjuntival ). [3] Aproximadamente entre el 15% y el 50% de los niños desarrollarán infecciones más graves del tracto respiratorio inferior, como bronquiolitis, neumonía viral o crup . [19] [21] Los bebés corren el mayor riesgo de progresión de la enfermedad. [3]
La bronquiolitis es una infección común del tracto respiratorio inferior caracterizada por inflamación y obstrucción de las vías respiratorias pequeñas de los pulmones. [22] Si bien varios virus pueden causar bronquiolitis, el VSR es responsable de aproximadamente el 70% de los casos. [4] Por lo general, se presenta con 2 a 4 días de secreción nasal y congestión seguidos de tos que empeora, respiración ruidosa, taquipnea (respiración rápida) y sibilancias . [20] A medida que los bebés se esfuerzan más para respirar, también pueden mostrar signos de dificultad respiratoria , como retracciones subcostales (cuando el vientre se retrae debajo de la caja torácica), retracciones intercostales (cuando los músculos entre las costillas se retraen hacia adentro), gruñidos y movimientos nasales. resplandeciente. [19] Si el niño no ha podido alimentarse adecuadamente, también pueden presentarse signos de deshidratación . [20] Puede haber fiebre, pero la fiebre alta es poco común. [19] A menudo se pueden escuchar crepitantes y sibilancias en la auscultación , y los niveles de saturación de oxígeno pueden estar disminuidos. [22]
En bebés muy pequeños menores de seis semanas de edad, y particularmente en bebés prematuros, los signos de infección pueden ser menos específicos. Pueden tener una afectación respiratoria mínima. En cambio, pueden presentar disminución de la actividad, irritabilidad, mala alimentación o dificultad para respirar. Esto también puede ir acompañado de episodios de apnea o breves pausas en la respiración. [4] [23]
La reinfección por VSR sigue siendo común durante toda la vida. La reinfección en la edad adulta a menudo produce sólo síntomas leves a moderados que no se pueden distinguir del resfriado común o la infección de los senos nasales . [4] La infección también puede ser asintomática . Si están presentes, los síntomas generalmente se limitan al tracto respiratorio superior: secreción nasal, dolor de garganta, fiebre y malestar general . En la gran mayoría de los casos, la congestión nasal precede al desarrollo de la tos. [3] A diferencia de otras infecciones de las vías respiratorias superiores, el VRS también tiene más probabilidades de provocar nuevas sibilancias en los adultos. [3] Alrededor del 25% de los adultos infectados progresarán a una infección significativa del tracto respiratorio inferior, como bronquitis o traqueobronquitis . [19]
Si bien el VSR rara vez causa una enfermedad grave en adultos sanos, puede causar morbilidad y mortalidad en los ancianos y en aquellos con compromiso inmunológico subyacente o enfermedad cardiopulmonar. Los adultos mayores tienen una presentación similar a la de los adultos más jóvenes, pero tienden a tener una mayor gravedad de los síntomas con un mayor riesgo de afectación del tracto respiratorio inferior. En particular, los ancianos tienen más probabilidades de sufrir neumonía , dificultad respiratoria y muerte. [3]
Tanto en adultos como en niños, las personas inmunocomprometidas tienen un mayor riesgo de sufrir una infección grave por VRS. Los individuos infectados en este grupo tienen más probabilidades de progresar desde la afectación del tracto respiratorio superior al inferior y tener una diseminación viral prolongada . [24] La gravedad de los síntomas parece estar estrechamente relacionada con el grado de supresión inmune. Aquellos que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), quimioterapia intensiva y trasplante de pulmón son particularmente susceptibles. [3] [25] Los pacientes con trasplante de médula ósea parecen tener mayor riesgo, especialmente antes del injerto de médula ósea. En este grupo, la infección por VRS conlleva un riesgo de casi el 80% de neumonía y muerte. [3] [26]
Los factores de riesgo para el desarrollo de una infección grave del tracto respiratorio inferior por VSR varían según la población.
RSV es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [2] El nombre científico de esta especie viral es ortopneumovirus humano . Esto es sinónimo del virus respiratorio sincitial humano (hRSV), que a menudo se abrevia simplemente como RSV. [32] Pertenece al género Orthopneumovirus , familia Pneumoviridae , orden Mononegavirales . [2] Su nombre proviene del hecho de que las proteínas F en la superficie del virus hacen que las membranas celulares vecinas se fusionen, creando grandes sincitios multinucleados . [3]
El RSV se divide en dos subtipos antigénicos, A y B, según la reactividad de las proteínas de superficie F y G con los anticuerpos monoclonales. [2] [3] Los subtipos tienden a circular simultáneamente dentro de las epidemias locales, aunque el subtipo A tiende a ser más prevalente. [26] En general, se cree que el subtipo A del VRS (RSVA) es más virulento que el subtipo B del VRS (RSVB), con cargas virales más altas y un tiempo de transmisión más rápido. [2] [3] Hasta la fecha, se han identificado 16 clados RSVA y 22 RSVB . [2] Entre RSVA, predominan los clados GA1, GA2, GA5 y GA7; GA7 se encuentra sólo en los Estados Unidos. [2] Entre RSVB, el clado BA predomina en todo el mundo. [2]
El RSV tiene un genoma de ARN monocatenario de sentido negativo . [2] El genoma es lineal y tiene aproximadamente 15.000 nucleótidos de longitud. [3] No está segmentado, lo que significa que, a diferencia de la influenza , el VRS no puede participar en el tipo de reordenamiento genético y cambios antigénicos responsables de las grandes pandemias . [4] Tiene 10 genes que codifican 11 proteínas. [2] [4] El orden de los genes es NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, y los genes NS1 y NS2 actúan como genes promotores no estructurales. [33]
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El RSV es un virus envuelto de tamaño mediano (~150 nm ) . Si bien muchas partículas son esféricas, también se han identificado especies filamentosas. [2] [3] El genoma descansa dentro de una nucleocápside helicoidal y está rodeado por una proteína de matriz y una envoltura que contiene glicoproteínas virales. [34] Hay 11 proteínas, que se describen con más detalle en la siguiente tabla.
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La proteína de superficie G (glicoproteína) es la principal responsable de la unión viral a las células huésped. [35] Esta proteína es muy variable entre cepas. [26] La proteína G existe tanto en forma secretada como unida a membrana. [3] [35] La forma que se encuentra en la membrana es responsable de la unión mediante la unión a glicosaminoglicanos (GAG), como el heparán sulfato , en la superficie de las células huésped. [2] [4] [3] La forma secretada actúa como un señuelo, interactuando con las células presentadoras de antígenos para inhibir la neutralización mediada por anticuerpos . [3] [35] La proteína G también contiene un motivo similar a la fractalquina CX3C que se une al receptor 1 de quimiocina CX3C ( CX3CR1 ) en la superficie de las células huésped bronquiales ciliadas. [2] [4] Esta unión puede alterar la quimiotaxis celular y reducir la migración de células inmunes a los pulmones de individuos infectados. [35] La proteína G también altera la respuesta inmune del huésped al inhibir la señalización de varios receptores tipo peaje , incluido el TLR4 . [4] [35]
La proteína de superficie F (proteína de fusión) es responsable de la fusión de las membranas de la célula viral y del huésped, así como de la formación de sincitios entre las partículas virales. [35] Su secuencia está altamente conservada entre cepas. [26] Si bien la unión viral parece involucrar tanto a las proteínas F como a las G, la fusión F ocurre independientemente de la G. [35] La proteína F existe en múltiples formas conformacionales. [2] [4] En el estado de prefusión (PreF), la proteína existe en forma trimérica y contiene el sitio antigénico principal Ø. [2] Ø sirve como objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes en el cuerpo. [4] Después de unirse a su objetivo en la superficie de la célula huésped (su ligando exacto aún no está claro), PreF sufre un cambio conformacional durante el cual se pierde Ø. [2] [4] Este cambio permite que la proteína se inserte en la membrana de la célula huésped y conduce a la fusión de las membranas viral y de la célula huésped. [2] Un cambio conformacional final da como resultado una forma más estable y alargada de la proteína (postfusión, PostF). [4] A diferencia de la proteína G del RSV, la proteína F del RSV también se une y activa el receptor tipo peaje 4 (TLR4), iniciando la respuesta inmune innata y la transducción de señales. [2] [35]
Después de la fusión de las membranas viral y de la célula huésped, la nucleocápside viral (que contiene el genoma viral) y la polimerasa viral asociada se liberan en el citoplasma de la célula huésped . Tanto la transcripción como la traducción ocurren dentro del citoplasma. La ARN polimerasa dependiente de ARN transcribe el genoma en 10 segmentos de ARN mensajero ( ARNm ), que la maquinaria de la célula huésped traduce en proteínas estructurales. Durante la replicación del genoma viral de sentido negativo , la ARN polimerasa dependiente de ARN sintetiza un complemento de sentido positivo llamado antigenoma. Esta hebra complementaria se utiliza como plantilla para construir ARN genómico de sentido negativo, que se empaqueta en nucleocápsides y se transporta a la membrana plasmática para su ensamblaje y formación de partículas. [34]
El VSR es altamente contagioso y puede causar brotes por transmisión tanto comunitaria como hospitalaria. [3] Por cada persona infectada con el VSR, se estima que un promedio de 5 a 25 personas no infectadas se infectarán. [36] El VRS puede propagarse cuando una persona infectada tose o estornuda, liberando gotitas contaminadas en el aire. La transmisión suele ocurrir cuando estas gotitas entran en contacto con los ojos, la nariz o la boca de otra persona. [37] Al igual que con todos los patógenos respiratorios que alguna vez se supuso que se transmitían a través de gotitas respiratorias, es muy probable que sea transportado por los aerosoles generados durante la respiración, el habla e incluso el canto de rutina. [9] El RSV también puede vivir hasta 25 minutos en la piel contaminada (es decir, las manos) y varias horas en otras superficies como encimeras y pomos de puertas. [3] [36] Tiene un período de incubación de 2 a 8 días. [3] Una vez infectadas, las personas suelen ser contagiosas durante 3 a 8 días. Sin embargo, en los bebés y en las personas con sistemas inmunitarios debilitados, el virus puede continuar propagándose hasta por 4 semanas (incluso después de que ya no muestren síntomas). [37]
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Después de la transmisión a través de la nariz o los ojos, el VSR infecta las células epiteliales columnares ciliadas de las vías respiratorias superiores e inferiores. [3] El RSV continúa replicándose dentro de estas células bronquiales durante aproximadamente 8 días. [2] Después de los primeros días, las células infectadas por el VSR se volverán más redondeadas y finalmente se mudarán a los bronquiolos más pequeños de las vías respiratorias inferiores. [2] También se cree que este mecanismo de descamación es responsable de la propagación del virus desde el tracto respiratorio superior al inferior. [2] La infección causa inflamación generalizada dentro de los pulmones, incluida la migración e infiltración de células inflamatorias (como monocitos y células T), necrosis de la pared celular epitelial, edema y aumento de la producción de mucosa. [3] La inflamación y el daño celular tienden a ser parcheados en lugar de difusos. [3] Juntos, las células epiteliales descamadas, los tapones mucosos y las células inmunes acumuladas causan la obstrucción de las vías respiratorias inferiores. [2] [3]
Se encuentran disponibles una variedad de pruebas de laboratorio para el diagnóstico de la infección por VRS. Si bien la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) no recomienda de manera rutinaria el uso de pruebas de laboratorio para diagnosticar la bronquiolitis por VRS (para la cual el tratamiento es en gran medida de apoyo), [5] la confirmación de la infección por VRS puede estar justificada en grupos de alto riesgo si el resultado guiará las decisiones clínicas. Las técnicas de identificación comunes incluyen pruebas de antígenos, pruebas moleculares y cultivos virales. [3]
Las pruebas de antígenos implican la detección de fragmentos de antígeno del VRS (o fragmentos de estructuras virales moleculares), generalmente a partir de un hisopo o aspirado nasofaríngeo . Esto se puede lograr observando los antígenos marcados con fluorescencia bajo un microscopio (ensayo de fluorescencia directa o DFA) o utilizando una prueba rápida de detección de antígenos (RADT) disponible comercialmente. [3] En general, las pruebas de antígenos son muy sensibles en niños pequeños (80-90%), pero sustancialmente menos confiables en niños mayores y adultos, que tienen menos diseminación viral. [3] Las pruebas de antígenos también están sujetas a tasas más altas de falsos positivos fuera de la temporada alta de VSR, como en los meses de verano. En estos escenarios, el uso de un cultivo viral o una prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) puede ayudar a realizar un diagnóstico preciso del VRS. [ cita necesaria ]
Los ensayos moleculares, como las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), permiten la detección sensible de cantidades muy pequeñas de virus en hisopos y aspirados nasofaríngeos. Los ensayos NAAT, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), detectan material genético específico del virus, en lugar de antígenos virales. Tienen una sensibilidad y especificidad cercanas al 100%. [39] Sin embargo, tienden a ser más costosos y requieren equipos más complejos que otros métodos de prueba, lo que los hace menos prácticos en áreas con recursos limitados. No se recomiendan de forma rutinaria las pruebas moleculares para detectar el VRS a todas las personas con síntomas respiratorios. Sin embargo, puede recomendarse para personas con alto riesgo de sufrir complicaciones por el VRS, como bebés, adultos mayores y personas con afecciones médicas crónicas. [ cita médica necesaria ] RT-PCR tiene una sensibilidad del 90-95% y una especificidad del 98-99%, mientras que LAMP tiene una sensibilidad del 95-100% y una especificidad del 99-100%. [ cita necesaria ]
En el cultivo viral tradicional , se introduce una muestra del virus en diferentes líneas celulares y se le permite replicarse para poder estudiarlo. Los beneficios de esta técnica incluyen la capacidad de realizar caracterización genética, tipificación de cepas y pruebas de susceptibilidad antiviral. Sin embargo, está limitado por su prolongado tiempo de respuesta de 3 a 7 días, lo que lo hace menos común en la atención al paciente y más común en entornos de investigación. [3]
La serología (la medición de anticuerpos específicos del virus en el suero ) no se utiliza con frecuencia en el diagnóstico del VRS. El tiempo necesario para que el cuerpo genere una respuesta serológica significativa (y demuestre un aumento significativo de anticuerpos que se pueden detectar en el suero) generalmente no es útil para guiar la atención del paciente. [2] Hasta el 30% de los pacientes con infección por VRS documentada tendrán resultados serológicos negativos. [39] Como tal, este método generalmente se reserva para estudios de investigación y vigilancia. [2]
Los hallazgos de las radiografías de tórax en niños con bronquiolitis por VSR generalmente son inespecíficos e incluyen marcas perihiliares , hiperinsuflación en parches y atelectasias . [20] Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) no recomienda imágenes de rutina para niños con presunta bronquiolitis por VSR porque no cambia los resultados clínicos y se asocia con un mayor uso de antibióticos. [20] [5] A veces se considera la radiografía de tórax cuando el diagnóstico de bronquiolitis no está claro o cuando hay un empeoramiento inesperado. [5] En adultos con infección por VRS, las radiografías de tórax suelen ser normales o demuestran cambios inespecíficos compatibles con neumonía viral, como infiltrados bilaterales irregulares. [40]
El diagnóstico diferencial para personas que presentan signos y síntomas de infección del tracto respiratorio superior e inferior incluye otras infecciones virales (como rinovirus , metapneumovirus e influenza) y neumonía bacteriana primaria. En los niños, normalmente se consideran la inhalación de cuerpos extraños y enfermedades congénitas como la fibrosis quística o el asma. [3]
La principal medida de prevención es evitar el contacto cercano con personas infectadas. [5] Las precauciones en el aire, como respiradores , ventilación y filtros HEPA / alto MERV , probablemente protejan contra los aerosoles cargados de RSV. [9]
Existe interés e investigación en el descubrimiento de la vacuna contra el VSR, dada la carga de morbilidad del virus y la falta de terapias específicas para la enfermedad. [ cita necesaria ] El desarrollo de vacunas se ha enfrentado a obstáculos que han bloqueado su progreso. Entre ellos se encuentran factores específicos de los bebés, como el sistema inmunológico inmaduro del bebé y la presencia de anticuerpos maternos , que dificultan la inmunización infantil . [3]
La infección por VSR está muy extendida en la primera infancia, lo que contribuye significativamente a la carga mundial de morbilidad. La asociación entre infecciones infantiles graves y problemas respiratorios posteriores no se comprende completamente, en particular el vínculo sugerido entre bronquiolitis, sibilancias infantiles recurrentes y asma infantil. A diferencia de otros patógenos respiratorios prevenibles con vacunas, el VRS ha demostrado ser un desafío para el desarrollo de vacunas. Los esfuerzos en curso se centran en crear vacunas que confieren una protección duradera y se esperan con impaciencia ensayos de campo. Actualmente, la atención de apoyo es la base para el tratamiento de la enfermedad por VSR, mientras se esperan vacunas y medicamentos antivirales eficaces. La introducción de antivirales y vacunas, junto con técnicas de diagnóstico avanzadas, promete reducir el impacto global del VSR en los próximos años. Estas intervenciones pueden alterar la dinámica de la infección y debilitar el control del VSR en las comunidades de todo el mundo. [3]
Las posibles vacunas que se están investigando se dividen en cinco categorías amplias: vivas atenuadas , de subunidad proteica , basadas en vectores , de subunidad de partículas virales y de ARN mensajero . Cada uno se dirige a diferentes respuestas inmunitarias y, por lo tanto, puede ser más adecuado para prevenir enfermedades en diferentes grupos de riesgo. Las vacunas vivas atenuadas han demostrado cierto éxito en lactantes sin VRS. Otras vacunas candidatas esperan dirigirse a poblaciones vulnerables a lo largo de la vida, incluidas las mujeres embarazadas y los ancianos. [41] [3]
Los principales desarrolladores farmacéuticos, GSK y Pfizer, obtuvieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para vacunas contra el VSR dirigidas a adultos de 60 años o más. Arexvy de GSK cuenta con una eficacia del 94 % contra el VRS grave y del 83 % contra el VRS sintomático en este grupo de edad, mientras que Abrysvo de Pfizer tiene una eficacia del 86 % contra los síntomas graves y del 67 % contra la enfermedad sintomática en adultos de 60 años o más. [44]
Un panel de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomendó la vacunación contra el VSR para adultos mayores de 60 años en consulta con proveedores de atención médica. Se espera que las vacunas estén disponibles en 2023 o 2024. [44]
Para abordar el aspecto más desafiante, la necesidad de una vacuna para recién nacidos, los investigadores emplearon un enfoque administrado durante el embarazo para proteger a los bebés durante los primeros seis meses, un período crítico para la susceptibilidad al VSR. [44] El comité asesor de la FDA respaldó la vacuna parental contra el VRS de Pfizer, reconociendo su eficacia del 82 % contra el VRS grave en recién nacidos de hasta tres meses y su eficacia del 69 % durante los seis meses. Si bien fue unánime a favor de la eficacia, el comité votó 10 a 4 a favor de la seguridad, con preocupaciones sobre una tasa de nacimientos prematuros ligeramente mayor en el grupo vacunado. GSK detuvo su propio ensayo debido a una probabilidad un 38% mayor de nacimientos prematuros en el grupo de la vacuna. [44]
En mayo de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó las primeras vacunas contra el VSR , Arexvy (desarrollada por GSK plc ) y Abrysvo ( Pfizer ). [10] [11] En 2023 se completaron múltiples estudios de vacuna contra el VRS. [44]
La inmunización pasiva está disponible para prevenir la infección por VSR y la hospitalización en los bebés de mayor riesgo. Históricamente, la inmunoglobina intravenosa (IGIV) específica del VRS se utilizaba para proporcionar inmunidad pasiva. Esto implicó la administración mensual de anticuerpos (o inmunoglobinas) neutralizantes del VRS de donantes humanos que se recuperaban de la enfermedad. Si bien esta transferencia de anticuerpos fue razonablemente eficaz para proporcionar inmunización a corto plazo a bebés en riesgo, estuvo limitada tanto por su administración intravenosa como por su costo. [45]
Desde entonces, RSV-IVIG ha sido reemplazada por el uso de un anticuerpo monoclonal (MAb) que puede administrarse mediante inyección muscular . Palivizumab (Synagis) es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína de fusión de superficie (F) del virus RSV. Se autorizó en 1998 y es eficaz para proporcionar profilaxis temporal contra el RSV A y B. Se administra mediante inyecciones mensuales, que se inician justo antes de la temporada del RSV y generalmente se continúan durante cinco meses. Se ha demostrado que palivizumab reduce tanto las tasas de hospitalización como la mortalidad por todas las causas en ciertos grupos de niños de alto riesgo (como aquellos con enfermedad pulmonar crónica, cardiopatía congénita y nacidos prematuros). [36] [46] Sin embargo, su costo limita su uso en muchas partes del mundo. Desde entonces se han desarrollado derivados más potentes de este anticuerpo (incluido motavizumab ), pero se asociaron con eventos adversos considerables. [47]
La Academia Estadounidense de Pediatría (AAP 2014) recomienda la profilaxis del VRS con palivizumab durante la temporada del VRS para: [5]
Según las pautas de la AAP, la profilaxis con palivizumab también se puede considerar en bebés con: [5]
Nirsevimab (Beyfortus) es otro anticuerpo monoclonal antiviral que ha sido aprobado para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior por VRS en recién nacidos y bebés durante su primera temporada de VRS. [48] Nirsevimab requiere solo una dosis que dura toda la temporada de VRS, a diferencia de palivizumab, que debe inyectarse aproximadamente una vez al mes hasta cuatro veces para seguir siendo efectivo. [12] Nirsevimab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea [49] [50] y el Reino Unido [51] en noviembre de 2022, y en Canadá en abril de 2023. [12]
El tratamiento de la infección por VSR se centra principalmente en cuidados de apoyo. Esto puede incluir monitorear la respiración de un paciente o usar succión para eliminar secreciones de las vías respiratorias superiores. También se puede administrar oxígeno suplementario a través de una cánula nasal o una mascarilla facial para mejorar el flujo de aire. En casos graves de insuficiencia respiratoria, es posible que se requiera intubación y ventilación mecánica para apoyar la respiración. Si hay signos de deshidratación, también se pueden administrar líquidos por vía oral o por vía intravenosa. [45]
Se han investigado tratamientos de apoyo adicionales en bebés hospitalizados con bronquiolitis por VSR. Éstas incluyen:
Los broncodilatadores , medicamentos comúnmente utilizados para tratar el asma, a veces se utilizan para tratar las sibilancias asociadas con la infección por VSR. Estos medicamentos (como albuterol o salbutamol ) son betaagonistas que relajan los músculos de las vías respiratorias para permitir un mejor flujo de aire. Sin embargo, no se ha encontrado que los broncodilatadores mejoren la gravedad clínica de la infección o la tasa de hospitalización entre las personas con infección por VSR. Dado su beneficio limitado, además de su perfil de eventos adversos , no se recomienda su uso de forma rutinaria en la bronquiolitis por VRS. [45] [60]
La terapia con antibióticos no es apropiada para el tratamiento de la bronquiolitis o la neumonía viral relacionadas con el VRS. [62] Los antibióticos se dirigen a patógenos bacterianos , no a patógenos virales como el VSR. Sin embargo, se pueden considerar los antibióticos si hay evidencia clara de que se ha desarrollado una infección bacteriana secundaria. También se pueden desarrollar infecciones de oído en un pequeño número de bebés con bronquiolitis por VSR, en cuyo caso a veces se pueden usar antibióticos orales. [45]
Más allá de las vacunas, AstraZeneca y Sanofi introdujeron nirsevimab , un anticuerpo monoclonal profiláctico con una eficacia del 75% contra los casos de VRS en niños menores de un año. Europa aprobó el nirsevimab en noviembre de 2022 y la FDA hizo lo mismo en julio de 2023. El clesrovimab de Merck, un anticuerpo monoclonal similar, se encuentra en ensayos de última etapa. [44]
En todo el mundo, el VRS es la principal causa de bronquiolitis y neumonía en bebés y niños menores de 5 años. El riesgo de infección grave es mayor durante los primeros 6 meses de vida. De los infectados por el VSR, entre el 2 y el 3% desarrollarán bronquiolitis , lo que requerirá hospitalización. [63] Cada año, aproximadamente 30 millones de enfermedades respiratorias agudas y más de 60.000 muertes infantiles son causadas por el VSR en todo el mundo. Se estima que el 87% de los bebés habrán experimentado una infección por VRS a los 18 meses de edad, y casi todos los niños habrán sido infectados a los 3 años. En los Estados Unidos, el VSR es responsable de hasta el 20% de las hospitalizaciones por infección respiratoria aguda en niños menores de 5 años. Sin embargo, la gran mayoría de las muertes relacionadas con el VRS ocurren en países de bajos ingresos que carecen de acceso a atención básica de apoyo. [3]
Es raro que adultos jóvenes sanos desarrollen una enfermedad grave que requiera hospitalización a causa del VRS. Sin embargo, ahora se reconoce como una causa importante de morbilidad y mortalidad en determinadas poblaciones adultas, incluidos los ancianos y aquellos con enfermedades cardíacas o pulmonares subyacentes. Se estima que su impacto clínico entre los adultos mayores es similar al de la influenza. [26] Cada año, aproximadamente entre el 5% y el 10% de los residentes de hogares de ancianos experimentarán infección por VRS, con tasas significativas de neumonía y muerte. El VSR también es responsable del 2 al 5% de las neumonías adquiridas en la comunidad en adultos . [26]
Tanto en adultos como en niños, la inmunosupresión aumenta la susceptibilidad a la infección por VRS. Los niños que viven con el VIH tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades agudas y tienen 3,5 veces más probabilidades de necesitar hospitalización que los niños sin VIH. [3] Los pacientes con trasplante de médula ósea antes del injerto de médula ósea tienen un riesgo particularmente alto, y el VRS representa casi la mitad de las infecciones virales en esta población. Este grupo también ha demostrado tasas de mortalidad de hasta el 80% entre aquellos con neumonía por VRS. [26] Si bien la infección puede ocurrir dentro de la comunidad, se cree que la infección adquirida en el hospital representa entre el 30% y el 50% de los casos entre personas inmunocomprometidas. [26]
La estacionalidad del RSV varía en todo el mundo. En los climas templados , las tasas de infección tienden a ser más altas durante los fríos meses de invierno. Esto a menudo se atribuye al aumento del hacinamiento en interiores y al aumento de la estabilidad viral en las temperaturas más bajas. Sin embargo, en los climas tropicales y árticos la variación anual está menos definida y parece ser más frecuente durante la temporada de lluvias. [2] [3] Las epidemias anuales generalmente son causadas por la presencia de varias cepas virales diferentes. Los virus de los subtipos A y B suelen circular simultáneamente dentro de una región geográfica específica, aunque los virus del grupo A son más prevalentes. [26]
Las infecciones por SARS-CoV-2 , el virus responsable de la COVID-19 , pueden provocar un mayor riesgo de infección por VRS. [64] En noviembre de 2022, la tasa de hospitalización de recién nacidos por VRS fue siete veces mayor que la de 2018. Esto, combinado con el aumento de la circulación de la influenza, provocó que el estado estadounidense de Oregón declarara el estado de emergencia. La Asociación de Hospitales Infantiles y la Academia Estadounidense de Pediatría pidieron al presidente estadounidense Joe Biden que declare el estado de emergencia. [sesenta y cinco]
Estas observaciones confirman que existe una probabilidad sustancial de que hablar normalmente provoque la transmisión de virus por el aire en entornos confinados.
Las gotas de tamaño pequeño (<1 μm) predominaron en el número total de gotas expulsadas al toser.
