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Fitoestrógeno

Un fitoestrógeno es un xenoestrógeno derivado de plantas (un tipo de estrógeno producido por organismos distintos de los humanos) que no se genera dentro del sistema endocrino , sino que se consume al comer plantas o alimentos manufacturados. [1] También llamado "estrógeno dietético", es un grupo diverso de compuestos vegetales no esteroides de origen natural que, debido a su similitud estructural con el estradiol (17-β-estradiol), tienen la capacidad de causar efectos estrogénicos o antiestrogénicos. [2] Los fitoestrógenos no son nutrientes esenciales porque su ausencia en la dieta no causa una enfermedad, ni se sabe que participen en ninguna función biológica normal. [2] Los alimentos comunes que contienen fitoestrógenos son la proteína de soja , los frijoles , la avena , la cebada , el arroz , el café , las manzanas y las zanahorias (consulte la sección Fuentes de alimentos a continuación para obtener una lista más grande).

Su nombre proviene del griego fito (planta) y estrógeno , la hormona que da fertilidad a las hembras de los mamíferos . La palabra " estro " (griego οίστρος) significa " deseo sexual ", y "gen" (griego γόνο) es "generar". Se ha planteado la hipótesis de que las plantas utilizan un fitoestrógeno como parte de su defensa natural contra la superpoblación de animales herbívoros al controlar la fertilidad femenina. [3] [4]

Las similitudes, a nivel molecular, de un estrógeno y un fitoestrógeno les permiten imitar levemente y, a veces, actuar como antagonista del estrógeno. [2] Los fitoestrógenos se observaron por primera vez en 1926, [2] [5] pero se desconocía si podían tener algún efecto en el metabolismo humano o animal. En la década de 1940 y principios de la de 1950, se observó que algunas pasturas de trébol subterráneo y trébol rojo (plantas ricas en fitoestrógenos) tenían efectos adversos sobre la fecundidad de las ovejas en pastoreo. [2] [6] [7] [8]

Estructuras químicas de los fitoestrógenos más comunes que se encuentran en las plantas (arriba y en el medio) en comparación con el estrógeno (abajo) que se encuentra en los animales

Estructura

Los fitoestrógenos pertenecen principalmente a un gran grupo de compuestos fenólicos naturales sustituidos : los coumestanes , prenilflavonoides e isoflavonas son tres de los más activos en efectos estrogénicos en esta clase. [1] Los más investigados son las isoflavonas, que se encuentran comúnmente en la soja y el trébol rojo . Los lignanos también se han identificado como fitoestrógenos, aunque no son flavonoides. [2] Los micoestrógenos tienen estructuras y efectos similares, pero no son componentes de las plantas; estos son metabolitos del moho Fusarium , especialmente común en los granos de cereales, [9] [10] [11] pero que también se encuentran en otros lugares, por ejemplo, en varios forrajes. [12] Aunque los micoestrógenos rara vez se tienen en cuenta en las discusiones sobre fitoestrógenos, estos son los compuestos que inicialmente generaron el interés sobre el tema. [13]

Mecanismo de acción

Los fitoestrógenos ejercen sus efectos principalmente a través de la unión a los receptores de estrógeno (ER). [14] Hay dos variantes del receptor de estrógeno, alfa ( ER-α ) y beta ( ER-β ) y muchos fitoestrógenos muestran una afinidad algo mayor por ER-β en comparación con ER-α. [14]

Los elementos estructurales clave que permiten que los fitoestrógenos se unan con alta afinidad a los receptores de estrógeno y muestren efectos similares al estradiol son: [2]

Además de la interacción con los ER, los fitoestrógenos también pueden modular la concentración de estrógenos endógenos al unirse o inactivar algunas enzimas, y pueden afectar la biodisponibilidad de las hormonas sexuales al deprimir o estimular la síntesis de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). [8]

Evidencias emergentes muestran que algunos fitoestrógenos se unen a los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) y los transactivan. [15] [16] Estudios in vitro muestran una activación de los PPAR en concentraciones superiores a 1 μM, que es mayor que el nivel de activación de los ER. [17] [18] En concentraciones inferiores a 1 μM, la activación de los ER puede desempeñar un papel dominante. En concentraciones más altas (>1 μM), se activan tanto los ER como los PPAR. Estudios han demostrado que tanto los ER como los PPAR se influyen entre sí y, por lo tanto, inducen efectos diferenciales de una manera dependiente de la dosis. Los efectos biológicos finales de la genisteína están determinados por el equilibrio entre estas acciones pleiotróficas. [15] [16] [17]

Ecología

Los fitoestrógenos intervienen en la síntesis de benzofuranos y fitoalexinas antifúngicas , como la medicarpina (común en las legumbres ), y sesquiterpenos , como el capsidiol del tabaco. [19] La soja produce naturalmente isoflavonas y, por lo tanto, es una fuente dietética de isoflavonas.

Los fitoestrógenos son sustancias naturales muy antiguas y, como fitoquímicos dietéticos, se considera que han coevolucionado con los mamíferos. En la dieta humana, los fitoestrógenos no son la única fuente de estrógenos exógenos. Los xenoestrógenos (nuevos, creados por el hombre) se encuentran como aditivos alimentarios [20] e ingredientes, y también en cosméticos, plásticos e insecticidas. En el medio ambiente, tienen efectos similares a los de los fitoestrógenos, lo que dificulta separar claramente la acción de estos dos tipos de agentes en los estudios [21] .

Estudios aviares

Se ha demostrado que el consumo de plantas con un contenido inusual de fitoestrógenos, en condiciones de sequía, disminuye la fertilidad de las codornices . [22] La comida para loros disponible en la naturaleza ha mostrado solo una actividad estrogénica débil. Se han realizado estudios sobre métodos de detección de estrógenos ambientales presentes en alimentos complementarios manufacturados, con el propósito de ayudar a la reproducción de especies en peligro de extinción. [23]

Fuentes de alimentación

Según un estudio de nueve fitoestrógenos comunes en una dieta occidental, los alimentos con el mayor contenido relativo de fitoestrógenos fueron las nueces y las semillas oleaginosas, seguidos de los productos de soja, los cereales y panes, las legumbres , los productos cárnicos y otros alimentos procesados ​​que pueden contener soja, verduras, frutas, bebidas alcohólicas y no alcohólicas. La semilla de lino y otras semillas oleaginosas contenían el mayor contenido total de fitoestrógenos, seguidas de la soja y el tofu . [24] Las concentraciones más altas de isoflavonas se encuentran en la soja y los productos de soja, seguidos de las legumbres, mientras que los lignanos son la fuente principal de fitoestrógenos que se encuentran en las nueces y las semillas oleaginosas (por ejemplo, el lino) y también se encuentran en los cereales, legumbres, frutas y verduras. El contenido de fitoestrógenos varía en diferentes alimentos y puede variar significativamente dentro del mismo grupo de alimentos (por ejemplo, bebidas de soja, tofu) dependiendo de los mecanismos de procesamiento y el tipo de soja utilizada. Las legumbres (en particular la soja), los cereales integrales y algunas semillas tienen un alto contenido de fitoestrógenos.

Una lista más completa de alimentos que se sabe que contienen fitoestrógenos incluye:

El contenido de fitoestrógenos en los alimentos es muy variable y, por lo tanto, es difícil realizar estimaciones precisas de la ingesta, que dependen de las bases de datos utilizadas. [31] Los datos de la Investigación prospectiva europea sobre cáncer y nutrición encontraron ingestas de entre 1 mg/d en los países mediterráneos y más de 20 mg/d en el Reino Unido . [32] La alta ingesta en el Reino Unido se explica en parte por el uso de soja en el proceso de panificación de Chorleywood . [33] Un estudio epidemiológico de 2001 sobre mujeres en los Estados Unidos encontró que la ingesta dietética de fitoestrógenos en mujeres caucásicas posmenopáusicas sanas es inferior a un miligramo diario. [34]

Efectos en los humanos

En los seres humanos, los fitoestrógenos se digieren en el intestino delgado, se absorben mal en el sistema circulatorio, circulan en el plasma y se excretan en la orina. La influencia metabólica es diferente a la de los animales de pastoreo debido a las diferencias entre los sistemas digestivos de los rumiantes y los monogástricos. [21]

A partir de 2020, no hay evidencia clínica suficiente para determinar que los fitoestrógenos tengan efectos en los humanos. [35]

Hembras

No está claro si los fitoestrógenos tienen algún efecto sobre la causa o prevención del cáncer en mujeres. [1] [36] Algunos estudios epidemiológicos han sugerido un efecto protector contra el cáncer de mama. [1] [36] [37] Además, otros estudios epidemiológicos encontraron que el consumo de estrógenos de soja es seguro para pacientes con cáncer de mama, y ​​que puede disminuir las tasas de mortalidad y recurrencia. [1] [38] [39] Sigue sin estar claro si los fitoestrógenos pueden minimizar algunos de los efectos nocivos de los niveles bajos de estrógeno ( hipoestrogenismo ) resultantes de la ooforectomía , la menopausia u otras causas. [36] Una revisión Cochrane del uso de fitoestrógenos para aliviar los síntomas vasomotores de la menopausia ( sofocos ) afirmó que no había evidencia concluyente que sugiriera algún beneficio de su uso, aunque los efectos de la genisteína deberían investigarse más a fondo. [40]

Hombres

No está claro si los fitoestrógenos tienen algún efecto sobre la sexualidad masculina, con resultados contradictorios sobre los efectos potenciales de las isoflavonas originarias de la soja. [1] Algunos estudios mostraron que la suplementación con isoflavonas tuvo un efecto positivo en la concentración, el recuento o la motilidad de los espermatozoides y aumentó el volumen de la eyaculación. [41] [42] La disminución del recuento de espermatozoides y el aumento de la tasa de cánceres testiculares en Occidente pueden estar relacionados con una mayor presencia de fitoestrógenos isoflavonas en la dieta mientras se está en el útero, pero tal vínculo no se ha demostrado definitivamente. [43] Además, si bien existe cierta evidencia de que los fitoestrógenos pueden afectar la fertilidad masculina, revisiones más recientes de los estudios disponibles no encontraron ningún vínculo, [44] [45] y, en cambio, sugieren que las dietas más saludables como la dieta mediterránea podrían tener un efecto positivo en la fertilidad masculina. [45] Ni las isoflavonas ni la soja han demostrado afectar las hormonas reproductivas masculinas en individuos sanos. [44] [46]

Fórmula infantil

Algunos estudios han descubierto que ciertas concentraciones de isoflavonas pueden tener efectos sobre las células intestinales. En dosis bajas, la genisteína actuó como un estrógeno débil y estimuló el crecimiento celular; en dosis altas, inhibió la proliferación y alteró la dinámica del ciclo celular. Esta respuesta bifásica se correlaciona con la forma en que se cree que la genisteína ejerce sus efectos. [47] Algunas revisiones expresan la opinión de que se necesita más investigación para responder a la pregunta de qué efecto pueden tener los fitoestrógenos en los bebés, [48] [49] pero sus autores no encontraron ningún efecto adverso. Los estudios concluyen que no hay efectos adversos en el crecimiento, desarrollo o reproducción humanos como resultado del consumo de fórmula infantil a base de soja en comparación con la fórmula convencional de leche de vaca. [50] [51] [52] La Academia Estadounidense de Pediatría afirma: "aunque las fórmulas a base de proteína de soja aislada pueden utilizarse para proporcionar nutrición para el crecimiento y desarrollo normales, existen pocas indicaciones para su uso en lugar de la fórmula a base de leche de vaca. Estas indicaciones incluyen (a) para bebés con galactosemia y deficiencia hereditaria de lactasa (poco frecuente) y (b) en situaciones en las que se prefiere una dieta vegetariana". [53]

Etnofarmacología

En algunos países, las plantas fitoestrógenas se han utilizado durante siglos en el tratamiento de problemas menstruales y menopáusicos, así como para problemas de fertilidad. [54] Las plantas utilizadas que han demostrado contener fitoestrógenos incluyen Pueraria mirifica [55] y su pariente cercano kudzu , [56] angélica , [57] hinojo , [28] y anís . En un estudio riguroso, se ha demostrado que el uso de una de esas fuentes de fitoestrógeno, el trébol rojo , es seguro, pero ineficaz para aliviar los síntomas de la menopausia [58] ( el cohosh negro también se utiliza para los síntomas de la menopausia, pero no contiene fitoestrógenos [59] ).

Véase también

Referencias

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