La amikacina es un medicamento antibiótico que se utiliza para tratar diversas infecciones bacterianas . [9] Esto incluye infecciones articulares , infecciones intraabdominales , meningitis , neumonía , sepsis e infecciones del tracto urinario . [9] También se utiliza para tratar la tuberculosis resistente a múltiples fármacos . [10] Se utiliza mediante inyección en una vena mediante una vía intravenosa o en un músculo . [9]
La amikacina, al igual que otros antibióticos aminoglucósidos , puede causar pérdida de audición , problemas de equilibrio y problemas renales . [9] Otros efectos secundarios incluyen parálisis , lo que resulta en la incapacidad de respirar. [9] Si se usa durante el embarazo , puede causar sordera permanente en el bebé. [9] [1] La amikacina actúa bloqueando la función de la subunidad ribosómica 30S de la bacteria , lo que la hace incapaz de producir proteínas . [9]
La amikacina fue patentada en 1971 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1976. [11] [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Se deriva de la kanamicina . [9]
La amikacina se utiliza con mayor frecuencia para tratar infecciones graves con bacterias gramnegativas aeróbicas resistentes a múltiples fármacos , especialmente Pseudomonas , Acinetobacter , Enterobacter , E. coli , Proteus , Klebsiella y Serratia . [14] Las únicas bacterias grampositivas a las que la amikacina afecta fuertemente son Staphylococcus [14] y Nocardia . [15] La amikacina también se puede utilizar para tratar infecciones micobacterianas no tuberculosas y tuberculosis (si es causada por cepas sensibles) cuando los medicamentos de primera línea no logran controlar la infección. [9] Rara vez se utiliza sola. [16]
Se utiliza a menudo en las siguientes situaciones: [9]
La amikacina se puede combinar con un antibiótico betalactámico como terapia empírica para personas con neutropenia y fiebre . [9]
También está disponible y aprobada una suspensión de inhalación de liposomas para tratar el complejo Mycobacterium avium (MAC) en los Estados Unidos [20] [5] y en la Unión Europea [6] .
La suspensión para inhalación de liposomas de amikacina es el primer fármaco aprobado bajo la vía de población limitada de EE. UU. para fármacos antibacterianos y antifúngicos (vía LPAD). [20] También fue aprobado bajo la vía de aprobación acelerada . [20] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó la solicitud para la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina como vía rápida , terapia innovadora , revisión prioritaria y designaciones de producto calificado para enfermedades infecciosas (QIDP). [20] La FDA otorgó la aprobación de Arikayce a Insmed, Inc. [20]
La seguridad y eficacia de la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina, un tratamiento inhalado que se administra a través de un nebulizador, se demostró en un ensayo clínico aleatorizado y controlado en el que los pacientes fueron asignados a uno de dos grupos de tratamiento. [20] Un grupo de pacientes recibió la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina más un régimen antibacteriano de base con múltiples fármacos, mientras que el otro grupo de tratamiento recibió solo un régimen antibacteriano de base con múltiples fármacos. [20] Al sexto mes de tratamiento, el 29 por ciento de los pacientes tratados con la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina no tuvieron crecimiento de micobacterias en sus cultivos de esputo durante tres meses consecutivos, en comparación con el 9 por ciento de los pacientes que no fueron tratados con la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina. [20]
La amikacina debe utilizarse en dosis más pequeñas en ancianos, que a menudo tienen disminuciones relacionadas con la edad en la función renal, y en niños, cuyos riñones aún no están completamente desarrollados. Se considera categoría D del embarazo tanto en Estados Unidos como en Australia, lo que significa que tienen una probabilidad de dañar al feto. [9] Alrededor del 16% de la amikacina atraviesa la placenta; mientras que la vida media de la amikacina en la madre es de 2 horas, es de 3,7 horas en el feto. [14] Una mujer embarazada que toma amikacina con otro aminoglucósido tiene la posibilidad de causar sordera congénita en su hijo. Si bien se sabe que atraviesa la placenta, la amikacina solo se secreta parcialmente en la leche materna. [9]
En general, se debe evitar la amikacina en los bebés. [21] Los bebés también tienden a tener un mayor volumen de distribución debido a su mayor concentración de líquido extracelular , donde residen los aminoglucósidos. [8]
En las personas mayores, la amikacina tiende a permanecer más tiempo en su organismo; mientras que el aclaramiento promedio de amikacina en una persona de 20 años es de 6 L/h, es de 3 L/h en una persona de 80 años. [22]
La depuración es aún mayor en personas con fibrosis quística. [23]
En personas con trastornos musculares como la miastenia gravis o la enfermedad de Parkinson , el efecto paralizante de la amikacina sobre las uniones neuromusculares puede empeorar la debilidad muscular. [9]
Los efectos secundarios de la amikacina son similares a los de otros aminoglucósidos. El daño renal y la ototoxicidad (que puede provocar pérdida de audición) son los efectos más importantes, que se producen en el 1-10% de los usuarios. [17] Se cree que la nefrotoxicidad y la ototoxicidad se deben a la tendencia de los aminoglucósidos a acumularse en los riñones y el oído interno. [8]
La amikacina puede causar neurotoxicidad si se usa en dosis más altas o durante más tiempo del recomendado. Los efectos resultantes de la neurotoxicidad incluyen vértigo , entumecimiento , hormigueo en la piel ( parestesia ), espasmos musculares y convulsiones . [9] Su efecto tóxico sobre el octavo nervio craneal causa ototoxicidad, lo que resulta en pérdida del equilibrio y, más comúnmente, pérdida de audición. [8] El daño a la cóclea , causado por la apoptosis forzada de las células ciliadas , conduce a la pérdida de audición de alta frecuencia y ocurre antes de que pueda detectarse cualquier pérdida auditiva clínica. [14] [24] Daño a los vestíbulos auditivos , muy probablemente al crear radicales libres oxidativos excesivos . Lo hace de manera dependiente del tiempo en lugar de dependiente de la dosis, lo que significa que el riesgo se puede minimizar reduciendo la duración del uso. [25]
La amikacina causa nefrotoxicidad (daño a los riñones), al actuar sobre los túbulos renales proximales . Se ioniza fácilmente a un catión y se une a los sitios aniónicos de las células epiteliales del túbulo proximal como parte de la pinocitosis mediada por receptores . La concentración de amikacina en la corteza renal se vuelve diez veces mayor que la de amikacina en el plasma; [21] luego, lo más probable es que interfiera con el metabolismo de los fosfolípidos en los lisosomas , lo que hace que las enzimas líticas se filtren al citoplasma. [8] La nefrotoxicidad da como resultado un aumento de la creatinina sérica , el nitrógeno ureico en sangre , los glóbulos rojos y los glóbulos blancos , así como albuminuria (aumento de la producción de albúmina en la orina), glucosuria (excreción de glucosa en la orina), disminución de la gravedad específica de la orina y oliguria (disminución de la producción total de orina). [14] [24] También puede provocar la aparición de cilindros urinarios . [8] Los cambios en la función tubular renal también cambian los niveles de electrolitos y el equilibrio ácido-base en el cuerpo, lo que puede conducir a hipocalemia y acidosis o alcalosis . [25] La nefrotoxicidad es más común en aquellos con hipocalemia preexistente, hipocalcemia , hipomagnesemia , acidosis, baja tasa de filtración glomerular , diabetes mellitus, deshidratación, fiebre y sepsis , así como en aquellos que toman antiprostaglandinas . [9] [21] [8] [25] La toxicidad generalmente revierte una vez que se ha completado el ciclo de antibióticos, [8] y se puede evitar por completo con una dosificación menos frecuente (como una vez cada 24 horas en lugar de una vez cada 8 horas). [21]
La amikacina puede causar bloqueo neuromuscular (incluida parálisis muscular aguda) y parálisis respiratoria (incluida apnea ). [9]
Los efectos secundarios poco frecuentes (que se producen en menos del 1 % de los usuarios) incluyen reacciones alérgicas, erupción cutánea , fiebre , dolores de cabeza , temblores , náuseas y vómitos , eosinofilia , artralgia , anemia , hipotensión e hipomagnesemia. En las inyecciones intravítreas (en las que se inyecta amikacina en el ojo), el infarto macular puede causar pérdida permanente de la visión. [14] [17]
La información de prescripción de la suspensión para inhalación de liposomas de amikacina incluye una advertencia en recuadro sobre el aumento del riesgo de afecciones respiratorias, incluidas neumonitis por hipersensibilidad (pulmones inflamados), broncoespasmo (estrechamiento de las vías respiratorias), exacerbación de la enfermedad pulmonar subyacente y hemoptisis (escupir sangre) que han provocado hospitalizaciones en algunos casos. [20] [5] Otros efectos secundarios comunes en pacientes que toman suspensión para inhalación de liposomas de amikacina son disfonía (dificultad para hablar), tos, ototoxicidad (daño auditivo), irritación de las vías respiratorias superiores, dolor musculoesquelético, fatiga, diarrea y náuseas. [20] [5]
La amikacina debe evitarse en aquellas personas que son sensibles a cualquier aminoglucósido, ya que son alergénicas cruzadas (es decir, una alergia a un aminoglucósido también confiere hipersensibilidad a otros aminoglucósidos). También debe evitarse en aquellas personas sensibles al sulfito (observado más entre personas con asma), [14] ya que la mayoría de la amikacina suele venir con metabisulfito de sodio , que puede causar una reacción alérgica. [9]
En general, la amikacina no debe utilizarse con o justo antes o después de otro fármaco que pueda causar neurotoxicidad, ototoxicidad o nefrotoxicidad. Dichos fármacos incluyen otros aminoglucósidos; el antiviral aciclovir ; el antimicótico anfotericina B ; los antibióticos bacitracina , capreomicina , colistina, polimixina B y vancomicina ; y el cisplatino , que se utiliza en quimioterapia . [9]
La amikacina no debe utilizarse con agentes bloqueadores neuromusculares , ya que pueden aumentar la debilidad muscular y la parálisis. [9]
La amikacina puede ser inactivada por otros beta-lactámicos, aunque no en la misma medida que otros aminoglucósidos, y todavía se utiliza a menudo con penicilinas (un tipo de beta-lactámico) para crear un efecto aditivo contra ciertas bacterias, y carbapenémicos, que pueden tener un efecto sinérgico contra algunas bacterias gram-positivas. Otro grupo de beta-lactámicos, las cefalosporinas, pueden aumentar la nefrotoxicidad del aminoglucósido, así como elevar aleatoriamente los niveles de creatinina . Se sabe que los antibióticos cloranfenicol , clindamicina y tetraciclina inactivan los aminoglucósidos en general por antagonismo farmacológico. [9]
El efecto de la amikacina aumenta cuando se usa con fármacos derivados de la toxina botulínica , [17] anestésicos , agentes bloqueantes neuromusculares o grandes dosis de sangre que contiene citrato como anticoagulante . [9]
Los diuréticos potentes no sólo causan ototoxicidad por sí mismos, sino que también pueden aumentar la concentración de amikacina en el suero y el tejido, lo que hace que la ototoxicidad sea aún más probable. [9] La quinidina también aumenta los niveles de amikacina en el cuerpo. [17] El AINE indometacina puede aumentar los niveles séricos de aminoglucósidos en bebés prematuros. [9] Los medios de contraste como el ioversol aumentan la nefrotoxicidad y la otoxicidad causadas por la amikacina. [17]
La amikacina puede disminuir el efecto de ciertas vacunas, como la vacuna viva BCG (usada para la tuberculosis), la vacuna contra el cólera y la vacuna viva contra la fiebre tifoidea , actuando como antagonista farmacológico. [17]
La amikacina se une irreversiblemente al ARNr 16S y a la proteína S12 de unión al ARN de la subunidad 30S del ribosoma procariota e inhibe la síntesis de proteínas al cambiar la forma del ribosoma de modo que no pueda leer correctamente los codones del ARNm . [14] [26] También interfiere con la región que interactúa con la base oscilante del anticodón del ARNt . [27] Funciona de manera dependiente de la concentración y tiene una mejor acción en un entorno alcalino. [8]
En dosis normales, las bacterias sensibles a la amikacina responden en un plazo de 24 a 48 horas. [14]
La amikacina evade los ataques de todas las enzimas inactivadoras de antibióticos que son responsables de la resistencia a los antibióticos en las bacterias, excepto la aminoacetiltransferasa y la nucleotidiltransferasa . [28] Esto se logra mediante la fracción L -hidroxiaminobuteroil amida (L-HABA) unida a N-1 (comparada con la kanamicina , que simplemente tiene un hidrógeno), que bloquea el acceso y disminuye la afinidad de las enzimas inactivadoras de aminoglucósidos. [28] [29] [30] La amikacina termina con un solo sitio donde estas enzimas pueden atacar, mientras que la gentamicina y la tobramicina tienen seis. [16]
Las bacterias resistentes a la estreptomicina y la capreomicina siguen siendo susceptibles a la amikacina; las bacterias resistentes a la kanamicina tienen una susceptibilidad variable a la amikacina. La resistencia a la amikacina también confiere resistencia a la kanamicina y la capreomicina. [31]
La resistencia a la amikacina y la kanamicina en Mycobacterium , el agente causal de la tuberculosis, se debe a una mutación en el gen rrs , que codifica el ARNr 16S. Mutaciones como estas reducen la afinidad de unión de la amikacina al ribosoma de la bacteria. [32] Las variaciones de la aminoglucósido acetiltransferasa (AAC) y la aminoglucósido adenililtransferasa (AAD) también confieren resistencia: la resistencia en Pseudomonas aeruginosa es causada por la AAC(6')-IV, que también confiere resistencia a la kanamicina, la gentamicina y la tobramicina, y la resistencia en Staphylococcus aureus y S. epidermidis es causada por la AAD(4',4 ), que también confiere resistencia a la kanamicina, la tobramicina y la apramicina. [29] Algunas cepas de S. aureus también pueden inactivar la amikacina fosforilándola. [18]
La amikacina no se absorbe por vía oral, por lo que debe administrarse por vía parenteral. Alcanza concentraciones séricas máximas en 0,5 a 2 horas cuando se administra por vía intramuscular. Menos del 11% de la amikacina se une a las proteínas plasmáticas. Se distribuye en el corazón , la vesícula biliar , los pulmones y los huesos , así como en la bilis , el esputo , el líquido intersticial , el líquido pleural y los líquidos sinoviales . Por lo general, se encuentra en bajas concentraciones en el líquido cefalorraquídeo , excepto cuando se administra por vía intraventricular. [9] En los lactantes, la amikacina se encuentra normalmente en el 10-20% de los niveles plasmáticos en el líquido cefalorraquídeo, pero la cantidad alcanza el 50% en casos de meningitis. [14] No cruza fácilmente la barrera hematoencefálica ni ingresa al tejido ocular. [8]
Si bien la vida media de la amikacina normalmente es de dos horas, es de 50 horas en aquellos con enfermedad renal terminal. [16]
La mayoría (95%) de la amikacina de una dosis intramuscular o intravenosa se secreta sin cambios a través de la filtración glomerular y en la orina dentro de las 24 horas. [9] [16] Los factores que hacen que la amikacina se excrete a través de la orina incluyen su peso molecular relativamente bajo, alta solubilidad en agua y estado no metabolizado. [21]
La amikacina se deriva de la kanamicina A : [33] [34]
Aunque la amikacina solo está aprobada por la FDA para su uso en perros y para infecciones intrauterinas en caballos, es uno de los aminoglucósidos más comunes utilizados en medicina veterinaria, [35] y se ha utilizado en perros, gatos, cobayas , chinchillas , hámsteres , ratas , ratones , perros de la pradera , ganado , pájaros , serpientes , tortugas y galápagos , cocodrilos , ranas toro y peces . [8] [36] [37] A menudo se utiliza para infecciones respiratorias en serpientes, enfermedad bacteriana del caparazón en tortugas y sinusitis en guacamayos . Generalmente está contraindicado en conejos y liebres (aunque todavía se ha utilizado) porque daña el equilibrio de la microflora intestinal . [8]
En perros y gatos, la amikacina se utiliza comúnmente como antibiótico tópico para infecciones de oído y para úlceras corneales , especialmente aquellas que son causadas por Pseudomonas aeruginosa . Los oídos a menudo se limpian antes de administrar el medicamento, ya que el pus y los restos celulares disminuyen la actividad de la amikacina. [35] La amikacina se administra al ojo cuando se prepara como ungüento o solución oftálmica, o cuando se inyecta subconjuntivalmente . [38] La amikacina en el ojo puede ir acompañada de cefazolina . A pesar de su uso allí, la amikacina (y todos los aminoglucósidos) son tóxicos para las estructuras intraoculares. [39]
En los caballos, la amikacina está aprobada por la FDA para infecciones uterinas (como endometriosis y piómetra ) cuando son causadas por bacterias susceptibles. [40] También se utiliza en medicación tópica para los ojos y lavado artroscópico ; cuando se combina con una cefalosporina, se utiliza para tratar infecciones subcutáneas causadas por Staphylococcus . Para infecciones en las extremidades o articulaciones, a menudo se administra con una cefalosporina a través de perfusión de la extremidad directamente en la extremidad o se inyecta en la articulación . [35] [41] La amikacina también se inyecta en las articulaciones con el medicamento antiartrítico Adequan para prevenir la infección. [42]
Los efectos secundarios en animales incluyen nefrotoxicidad, ototoxicidad y reacciones alérgicas en los sitios de inyección IM . Los gatos tienden a ser más sensibles al daño vestibular causado por la ototoxicidad. Los efectos secundarios menos frecuentes incluyen bloqueo neuromuscular, edema facial y neuropatía periférica . [8] [35]
La vida media en la mayoría de los animales es de una a dos horas. [43]
El tratamiento de las sobredosis de amikacina requiere diálisis renal o diálisis peritoneal , que reducen las concentraciones séricas de amikacina, y/o penicilinas, algunas de las cuales pueden formar complejos con la amikacina que la desactivan. [8]
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