La gonadotropina coriónica humana ( hCG ) es una hormona para el reconocimiento materno del embarazo producida por las células del trofoblasto que rodean a un embrión en crecimiento (inicialmente sinciciotrofoblasto), que finalmente forma la placenta después de la implantación . [1] [2] La presencia de hCG se detecta en algunas pruebas de embarazo (pruebas de embarazo con tiras reactivas de HCG). Algunos tumores cancerosos producen esta hormona; por lo tanto, los niveles elevados medidos cuando la paciente no está embarazada pueden conducir a un diagnóstico de cáncer y, si son lo suficientemente altos, síndromes paraneoplásicos , sin embargo, se desconoce si esta producción es una causa contribuyente o un efecto de la carcinogénesis . El análogo hipofisario de la hCG, conocido como hormona luteinizante (LH), se produce en la glándula pituitaria de hombres y mujeres de todas las edades. [1] [3]
La beta-hCG es secretada inicialmente por el sinciciotrofoblasto . [ cita requerida ]
La gonadotropina coriónica humana es una glicoproteína compuesta por 237 aminoácidos con una masa molecular de 36,7 kDa , aproximadamente 14,5 kDa de αhCG y 22,2 kDa de βhCG. [4]
Es heterodímero , con una subunidad α (alfa) idéntica a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona folículo estimulante (FSH), la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y una subunidad β (beta) que es exclusiva de la hCG.
Las dos subunidades forman un pequeño núcleo hidrófobo rodeado de una gran relación superficie-volumen: 2,8 veces la de una esfera. La gran mayoría de los aminoácidos externos son hidrófilos . [7]
La beta-hCG es en su mayor parte similar a la beta-LH , con la excepción de un péptido carboxiterminal (beta-CTP) que contiene cuatro residuos de serina glicosilados que son responsables de la vida media más larga de la hCG. [8]
La gonadotropina coriónica humana interactúa con el receptor LHCG del ovario y promueve el mantenimiento del cuerpo lúteo para el reconocimiento materno del embarazo al inicio del embarazo . Esto permite que el cuerpo lúteo secrete la hormona progesterona durante el primer trimestre. La progesterona enriquece el útero con un revestimiento grueso de vasos sanguíneos y capilares para que pueda sostener al feto en crecimiento . [9]
Se ha planteado la hipótesis de que la hCG puede ser un vínculo placentario para el desarrollo de la inmunotolerancia materna local . [10] Por ejemplo, las células endometriales tratadas con hCG inducen un aumento en la apoptosis de células T (disolución de células T ). Estos resultados sugieren que la hCG puede ser un vínculo en el desarrollo de la tolerancia inmunitaria peritrofoblástica y puede facilitar la invasión del trofoblasto , que se sabe que acelera el desarrollo fetal en el endometrio. [11] También se ha sugerido que los niveles de hCG están relacionados con la gravedad de las náuseas matutinas o hiperémesis gravídica en mujeres embarazadas. [12]
Debido a su similitud con la LH, la hCG también se puede utilizar clínicamente para inducir la ovulación en los ovarios, así como la producción de testosterona en los testículos. Como la fuente biológica más abundante se encuentra en las mujeres que están actualmente embarazadas, algunas organizaciones recolectan orina de mujeres embarazadas para extraer hCG para su uso en tratamientos de fertilidad. [ cita requerida ]
La gonadotropina coriónica humana también desempeña un papel en la diferenciación/proliferación celular y puede activar la apoptosis. [ cita requerida ]
De forma natural, se produce en la placenta humana por el sinciciotrofoblasto . [ cita requerida ]
Como cualquier otra gonadotropina , puede extraerse de la orina de mujeres embarazadas o producirse a partir de cultivos de células genéticamente modificadas utilizando tecnología de ADN recombinante .
En el caso de Pubergen, Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon y Novarel , se extrae de la orina de mujeres embarazadas. En el caso de Ovidrel , se produce con tecnología de ADN recombinante . [13]
Los seres humanos producen tres formas principales de hCG, cada una de las cuales tiene funciones fisiológicas distintas. Estas incluyen la hCG regular, la hCG hiperglicosilada y la subunidad beta libre de la hCG. También se han detectado productos de degradación de la hCG, incluida la hCG mellada, la hCG sin el péptido C-terminal de la subunidad beta y la subunidad alfa libre, que no tiene ninguna función biológica conocida. La glándula pituitaria también produce cierta cantidad de hCG con un patrón de glicosilación que difiere de las formas placentarias de hCG. [1]
La hCG regular es la principal forma de hCG asociada con la mayoría de los embarazos y en los embarazos molares no invasivos. Se produce en las células del trofoblasto del tejido placentario. La hCG hiperglicosilada es la principal forma de hCG durante la fase de implantación del embarazo, en los embarazos molares invasivos y en el coriocarcinoma . [14]
Las preparaciones de gonadotropina hCG se pueden producir para uso farmacéutico a partir de fuentes animales o sintéticas . [ cita requerida ]
Los análisis de sangre u orina miden la hCG. Pueden ser pruebas de embarazo . Un resultado positivo de hCG puede indicar un blastocisto implantado y embriogénesis mamífera o puede detectarse durante un corto período después del parto o la pérdida del embarazo. Se pueden realizar pruebas para diagnosticar y controlar los tumores de células germinales y las enfermedades trofoblásticas gestacionales .
Las concentraciones se expresan habitualmente en milésimas de unidad internacional por mililitro (mIU/mL). La unidad internacional de hCG se estableció originalmente en 1938 y se redefinió en 1964 y en 1980. [15] En la actualidad, 1 unidad internacional equivale aproximadamente a 2,35×10 −12 moles, [16] o aproximadamente a 6×10 −8 gramos. [17]
También es posible realizar una prueba de hCG para tener una aproximación de la edad gestacional. [18]
La mayoría de las pruebas emplean un anticuerpo monoclonal, que es específico para la subunidad β de la hCG (β-hCG). Este procedimiento se emplea para garantizar que las pruebas no den falsos positivos al confundir la hCG con la LH y la FSH (las dos últimas siempre están presentes en niveles variables en el cuerpo, mientras que la presencia de la hCG casi siempre indica un embarazo). [ cita requerida ]
Muchos inmunoensayos de hCG se basan en el principio de sándwich , que utiliza anticuerpos contra hCG marcados con una enzima o un colorante convencional o luminiscente. Las pruebas de embarazo con tira reactiva de orina se basan en la técnica de flujo lateral .
Los niveles de hCG crecen exponencialmente después de la concepción y la implantación. [21] Los niveles de hCG suelen alcanzar su punto máximo alrededor de las semanas 8 a 11 del embarazo y generalmente son más altos en el primer trimestre en comparación con el segundo trimestre.
La siguiente es una lista de los niveles séricos de hCG:
LMP es el último período menstrual que data del primer día del último período menstrual.
Si una mujer embarazada tiene niveles séricos de hCG más altos de lo esperado, es posible que esté experimentando un embarazo múltiple o un crecimiento uterino anormal. Los niveles de hCG en descenso pueden indicar la posibilidad de un aborto espontáneo. Los niveles de hCG que aumentan a un ritmo más lento de lo esperado pueden indicar un embarazo ectópico . [22]
La capacidad de cuantificar el nivel de βhCG es útil para monitorear tumores de células germinales y trofoblásticos , para el seguimiento después de un aborto espontáneo y para el diagnóstico y seguimiento después del tratamiento de un embarazo ectópico . La falta de un feto visible en la ecografía vaginal después de que los niveles de βhCG alcancen 1500 mIU/mL es un fuerte indicio de un embarazo ectópico. [23] Aún así, incluso un hCG superior a 2000 UI/L no excluye necesariamente la presencia de un embarazo intrauterino viable en tales casos. [24]
Como pruebas de embarazo, los análisis de sangre cuantitativos y los análisis de orina más sensibles suelen detectar la hCG entre 6 y 12 días después de la ovulación. [25] Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los niveles totales de hCG pueden variar en un rango muy amplio dentro de las primeras 4 semanas de gestación, lo que lleva a resultados falsos durante este período. [26] Se propone un aumento del 35% en 48 horas como el aumento mínimo consistente con un embarazo intrauterino viable. [24]
La enfermedad trofoblástica gestacional, como las molas hidatiformes ("embarazo molar") o el coriocarcinoma, puede producir niveles elevados de βhCG debido a la presencia de sinciciotrofoblastos , parte de las vellosidades que forman la placenta, y a pesar de la ausencia de un embrión. Esto, así como otras afecciones, puede provocar valores elevados de hCG en ausencia de embarazo. [ cita requerida ]
Los niveles de hCG también son un componente de la prueba triple , una prueba de detección de ciertas anomalías cromosómicas fetales/defectos congénitos. Los niveles elevados de hCG en el suero materno podrían sugerir síndrome de Down , posiblemente debido a la producción continua de hCG por parte de la placenta más allá del primer trimestre. [27]
Un estudio de 32 embarazos normales llegó al resultado de que se detectó un saco gestacional de 1 a 3 mm con un nivel medio de hCG de 1150 UI/L (rango 800 a 1500), se detectó un saco vitelino con un nivel medio de 6000 UI/L (rango 4500 a 7500) y el latido cardíaco fetal fue visible con un nivel medio de hCG de 10 000 UI/L (rango 8650 a 12 200). [28]
La gonadotropina coriónica humana se puede utilizar como marcador tumoral , [29] ya que su subunidad β es secretada por algunos cánceres, incluidos el seminoma , el coriocarcinoma , el teratoma con elementos de coriocarcinoma , otros tumores de células germinales , la mola hidatiforme y el tumor de células de los islotes . Por esta razón, un resultado positivo en los hombres puede ser una prueba para el cáncer testicular . El rango normal para los hombres es entre 0-5 mUI/ml. Combinada con la alfa-fetoproteína , la β-HCG es un excelente marcador tumoral para el seguimiento de los tumores de células germinales . [30]
La inyección de gonadotropina coriónica humana se utiliza ampliamente para la inducción de la maduración final en lugar de la hormona luteinizante . En presencia de uno o más folículos ováricos maduros, la ovulación puede desencadenarse mediante la administración de HCG. Como la ovulación ocurrirá entre 38 y 40 horas después de una sola inyección de HCG, [31] se pueden programar procedimientos para aprovechar esta secuencia de tiempo, [32] [ ¿ fuente médica poco confiable? ] como la inseminación intrauterina o las relaciones sexuales. Además, las pacientes que se someten a FIV , en general, reciben HCG para desencadenar el proceso de ovulación, pero se les realiza una recuperación de ovocitos aproximadamente entre 34 y 36 horas después de la inyección, unas horas antes de que los óvulos realmente se liberen del ovario. [ cita requerida ]
Como la hCG favorece el cuerpo lúteo , la administración de HCG se utiliza en determinadas circunstancias para mejorar la producción de progesterona .
Actualmente se encuentran en ensayos clínicos varias vacunas contra la gonadotropina coriónica humana (hCG) para la prevención del embarazo. [33]
En los hombres, las inyecciones de hCG se utilizan para estimular las células de Leydig para que sinteticen testosterona . [34] La testosterona intratesticular es necesaria para la espermatogénesis a partir de las células de Sertoli . Los usos médicos típicos de la hCG en los hombres incluyen el tratamiento de ciertos tipos de hipogonadismo (ya sea como monoterapia o, más comúnmente, en combinación con testosterona exógena ), así como para tratar o prevenir la infertilidad, por ejemplo, durante la terapia de reemplazo de testosterona, la hCG se utiliza a menudo para restaurar o mantener la fertilidad y prevenir la atrofia testicular. [35] [36]
En el caso de pacientes mujeres que quieran ser tratadas con HCG Pubergen, Pregnyl: [ cita requerida ] a) Dado que se sabe que las pacientes mujeres infértiles que se someten a reproducción asistida (especialmente aquellas que necesitan fertilización in vitro ), a menudo sufren anomalías tubáricas, después de un tratamiento con este medicamento pueden experimentar muchos más embarazos ectópicos . Es por eso que la confirmación ecográfica temprana al comienzo de un embarazo (para ver si el embarazo es intrauterino o no) es crucial. Los embarazos que se han producido después de un tratamiento con este medicamento tienen un mayor riesgo de embarazo múltiple . A las pacientes mujeres que tienen trombosis, obesidad severa o trombofilia no se les debe recetar este medicamento ya que tienen un mayor riesgo de eventos tromboembólicos arteriales o venosos después o durante un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl. b) Las pacientes mujeres que han sido tratadas con este medicamento suelen ser más propensas a pérdidas de embarazo. [ cita requerida ]
En el caso de pacientes varones: Se sabe que un tratamiento prolongado con HCG Pubergen, Pregnyl produce regularmente un aumento de la producción de andrógenos. Por lo tanto: Es posible que no se permita que los pacientes con insuficiencia cardíaca manifiesta o latente, hipertensión, disfunción renal, migrañas o epilepsia comiencen a usar este medicamento o que requieran una dosis menor de HCG Pubergen, Pregnyl. Este medicamento debe usarse con extrema precaución en el tratamiento de adolescentes prepúberes para reducir el riesgo de desarrollo sexual precoz o cierre epifisario prematuro. La maduración esquelética de este tipo de pacientes debe controlarse de cerca y con regularidad. [ cita requerida ]
Tanto los pacientes masculinos como femeninos que presenten las siguientes condiciones médicas no deben iniciar un tratamiento con HCG Pubergen, Pregnyl: (1) Hipersensibilidad a este medicamento o a alguno de sus componentes principales. (2) Tumores dependientes de andrógenos conocidos o posibles, por ejemplo, carcinoma de mama masculino o carcinoma prostático.
La HCG está incluida en las listas de sustancias prohibidas de algunos deportes .
Cuando se introducen esteroides anabólicos exógenos en el cuerpo masculino, los ciclos naturales de retroalimentación negativa hacen que el cuerpo detenga su propia producción de testosterona a través del cierre del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal ( HPGA ). Esto provoca atrofia testicular, entre otras cosas. La HCG se utiliza comúnmente durante y después de los ciclos de esteroides para mantener y restaurar el tamaño testicular, así como la producción normal de testosterona. [37]
Los altos niveles de AAS, que imitan la testosterona natural del cuerpo, hacen que el hipotálamo detenga su producción de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde el hipotálamo. Sin GnRH, la glándula pituitaria deja de liberar la hormona luteinizante (LH). La LH normalmente viaja desde la pituitaria a través del torrente sanguíneo hasta los testículos, donde desencadena la producción y liberación de testosterona. Sin LH, los testículos detienen su producción de testosterona. [38] En los hombres, la HCG ayuda a restaurar y mantener la producción de testosterona en los testículos imitando a la LH y desencadenando la producción y liberación de testosterona.
Los atletas profesionales que dieron positivo en la prueba de HCG fueron suspendidos temporalmente de su deporte, incluyendo una suspensión de 50 juegos de la MLB para Manny Ramírez en 2009 [39] y una suspensión de 4 juegos de la NFL para Brian Cushing por una prueba de orina positiva para HCG. [40] El luchador de artes marciales mixtas Dennis Siver fue multado con $19,800 y suspendido por 9 meses por dar positivo después de su pelea en UFC 168. [ 41]
El endocrinólogo británico Albert TW Simeons propuso la HCG como complemento a una dieta de pérdida de peso ultra baja en calorías (menos de 500 calorías). [42] Simeons, mientras estudiaba a mujeres embarazadas en la India con una dieta deficiente en calorías y a niños obesos con problemas pituitarios ( síndrome de Frölich ) tratados con HCG en dosis bajas, observó que ambos perdían grasa en lugar de tejido magro (muscular). [42] Razonó que la HCG debe estar programando el hipotálamo para hacer esto en los primeros casos con el fin de proteger al feto en desarrollo al promover la movilización y el consumo de depósitos adiposos anormales y excesivos . Simeons en 1954 publicó un libro titulado Pounds and Inches , diseñado para combatir la obesidad. Simeons, que ejerce en el Hospital Internacional Salvator Mundi de Roma, Italia, recomendó inyecciones diarias de HCG en dosis bajas (125 UI) en combinación con una dieta ultra baja en calorías (500 cal/día, alta en proteínas, baja en carbohidratos/grasas) personalizada, que se suponía que daría como resultado una pérdida de tejido adiposo sin pérdida de tejido magro. [42]
Otros investigadores no encontraron los mismos resultados al intentar realizar experimentos para confirmar las conclusiones de Simeons, y en 1976, en respuesta a las quejas, la FDA exigió a Simeons y a otros que incluyeran la siguiente exención de responsabilidad en todos los anuncios: [43]
Estos tratamientos para la reducción de peso incluyen la inyección de HCG, un fármaco que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos como seguro y eficaz para el tratamiento de la obesidad o el control del peso. No hay evidencia sustancial de que la HCG aumente la pérdida de peso más allá de la que resulta de la restricción calórica, de que provoque una distribución más atractiva o "normal" de la grasa, o de que disminuya el hambre y el malestar asociados con las dietas restrictivas en calorías.
— Descargo de responsabilidad exigido por la FDA en 1976 para los anuncios de la dieta HCG
Hubo un resurgimiento del interés en la "dieta HCG" después de su promoción por parte de Kevin Trudeau , a quien la Comisión Federal de Comercio de los EE. UU. le prohibió hacer afirmaciones sobre la pérdida de peso con la dieta HCG en 2008, y finalmente fue encarcelado por tales afirmaciones. [44] [45]
Un estudio de 1976 publicado en el American Journal of Clinical Nutrition [46] concluyó que la HCG no es más eficaz como ayuda para perder peso que la restricción dietética sola. [47]
Un metaanálisis de 1995 concluyó que los estudios que apoyaban la HCG para la pérdida de peso eran de mala calidad metodológica y concluyó que "no hay evidencia científica de que la HCG sea efectiva en el tratamiento de la obesidad; no produce pérdida de peso ni redistribución de grasa, ni reduce el hambre ni induce una sensación de bienestar". [48]
El 15 de noviembre de 2016, la Asociación Médica Estadounidense (AMA) aprobó una política que establece que "el uso de gonadotropina coriónica humana (HCG) para bajar de peso es inapropiado". [49]
No existen pruebas científicas de que la HCG sea eficaz en el tratamiento de la obesidad. El metaanálisis no encontró pruebas suficientes que respalden las afirmaciones de que la HCG es eficaz para alterar la distribución de la grasa, reducir el hambre o inducir una sensación de bienestar. Los autores afirmaron que "... el uso de HCG debe considerarse una terapia inapropiada para la reducción de peso..." En opinión de los autores, "los farmacéuticos y los médicos deben estar alerta sobre el uso de HCG para la terapia de Simeons. Los resultados de este metaanálisis respaldan una postura firme contra esta indicación inapropiada. Las restricciones a los médicos que practican esta terapia pueden basarse en nuestros hallazgos".
— Comentario de la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos [50] sobre Lijesen et al. (1995) [48]
Según la Sociedad Estadounidense de Médicos Bariátricos, no se han publicado nuevos ensayos clínicos desde el metanálisis definitivo de 1995. [50]
El consenso científico es que cualquier pérdida de peso reportada por personas que siguen una "dieta HCG" puede atribuirse enteramente al hecho de que dichas dietas prescriben una ingesta calórica de entre 500 y 1.000 calorías por día, sustancialmente por debajo de los niveles recomendados para un adulto, hasta el punto de que esto puede generar riesgos de efectos sobre la salud asociados con la desnutrición. [51]
La controversia y la escasez [52] de HCG inyectable para bajar de peso han llevado a una importante promoción en Internet de la " HCG homeopática " para el control del peso. Los ingredientes de estos productos son a menudo poco conocidos, pero si se preparan a partir de HCG real mediante dilución homeopática, no contienen HCG en absoluto o solo contienen trazas. Además, es muy poco probable que la HCG oral sea biodisponible debido al hecho de que las enzimas proteasas digestivas y el metabolismo hepático hacen que las moléculas basadas en péptidos (como la insulina y la hormona de crecimiento humana) sean biológicamente inertes. Es probable que la HCG solo pueda ingresar al torrente sanguíneo a través de una inyección. [ cita requerida ]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha declarado que los productos de venta libre que contienen HCG son fraudulentos e ineficaces para la pérdida de peso. Tampoco están protegidos como medicamentos homeopáticos y se han considerado sustancias ilegales. [53] La HCG está clasificada como un medicamento de venta con receta en los Estados Unidos y la FDA no ha aprobado su venta sin receta como producto para la pérdida de peso ni para ningún otro propósito, y por lo tanto, ni la HCG en su forma pura ni ninguna preparación que contenga HCG pueden venderse legalmente en el país excepto con receta médica. [54] En diciembre de 2011, la FDA y la FTC comenzaron a tomar medidas para retirar del mercado los productos de HCG no aprobados. [54] A raíz de las consecuencias, algunos proveedores comenzaron a cambiar a versiones "sin hormonas" de sus productos para la pérdida de peso, donde la hormona se reemplaza con una mezcla no probada de aminoácidos libres [55] o donde se utiliza radiónica para transferir la "energía" al producto final. [ cita requerida ]
A partir del 6 de diciembre de 2011 , la Administración de Alimentos y Medicamentos[actualizar] de los Estados Unidos ha prohibido la venta de productos dietéticos hCG homeopáticos y de venta libre y los ha declarado fraudulentos y prohibidos. [54] [56] [57]
Los obispos católicos de Kenia [58] se encuentran entre aquellos que han difundido una teoría conspirativa [59] que afirma que la HCG forma parte de un programa de esterilización encubierto, lo que ha obligado al gobierno keniano a desmentirlo. [58]
Para inducir una respuesta inmune más fuerte, algunas versiones de vacunas anti-fertilidad basadas en gonadotropina coriónica humana fueron diseñadas como conjugados de la subunidad β de HCG covalentemente unida al toxoide tetánico . [33] [60] Se alegó que una vacuna antitetánica no conjugada usada en países en desarrollo fue mezclada con un fármaco anti-fertilidad basado en gonadotropina coriónica humana y fue distribuida como un medio de esterilización masiva . [61] Esta acusación ha sido vigorosamente negada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y UNICEF . [62] Otros han argumentado que una vacuna mezclada con hCG no podría ser usada para la esterilización, ya que los efectos de las vacunas anti-fertilidad son reversibles (requieren dosis de refuerzo para mantener la infertilidad) y una vacuna no conjugada es probable que sea ineficaz. [63] Por último, las pruebas independientes de la vacuna contra el tétano realizadas por las autoridades sanitarias de Kenia no revelaron rastros de la hormona gonadotropina coriónica humana. [64]
P01215[25-116]
P0DN86[21-165]; Se han descrito dos proteínas hCGb específicas que difieren en tres aminoácidos en las posiciones 2, 4 y 117: tipo 1 (CGB7) y tipo 2 (CGB3, CGB5, CGB8).
FTC v. Trudeau
(7th Cir., 2009) 579 F.3d 754 remitido (NDIll., 2010) 708 F.Supp.2d 711, confirmado (7th Cir. 2011) 662 F.3d 947, certiorari denegado (9 de octubre de 2012) _U.S._, 133 S.Ct. 426, 184 L.Ed.2d 257; y una sentencia de prisión de diez años por violar una orden judicial,
US v. Trudeau
(NDIll., 29 de enero de 2014) 2014 usdist. Código LEXIS 10717, 2014 WL 321373.