Tadalafil , vendido bajo la marca Cialis , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [5] [6] [8] Se toma por vía oral . [8] El inicio suele ser en media hora y la duración es de hasta 36 horas. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , dolor muscular, enrojecimiento de la piel y náuseas. [8] Se recomienda precaución en personas con enfermedades cardiovasculares . [8] Los efectos secundarios poco frecuentes pero graves incluyen una erección prolongada que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . [8] No se recomienda el tadalafilo en personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . [8] El tadalafilo es un inhibidor de la PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene. [8] También dilata los vasos sanguíneos de los pulmones, lo que reduce la presión de la arteria pulmonar . [8]
Tadalafil fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2021, fue el medicamento número 171 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [10] [11]
Tadalafil se usa para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [8] En los EE. UU., el tadalafilo (como Cialis) está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil y los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna; [5] y (como Adcirca) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar para mejorar la capacidad de ejercicio. [6]
Un metanálisis encontró que el tadalafilo es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debidos a la hiperplasia prostática y que dicho tratamiento tuvo una tasa baja de efectos adversos. [12] El tadalafilo está aprobado por la FDA para hombres como terapia para tratar y prevenir los síntomas de hipertrofia prostática benigna, como urgencia urinaria, vacilación, flujo débil, goteo e incontinencia. Se descubrió que el tadalafilo tiene beneficios similares para los síntomas del tracto urinario inferior que la tamsulosina que se prescribe habitualmente . [13]
Tadalafil está aprobado en Estados Unidos, Canadá y Japón para mejorar la capacidad de ejercicio en personas con hipertensión arterial pulmonar . [14] [15]
Los posibles efectos secundarios más comunes cuando se usa tadalafilo son dolor de cabeza , malestar o dolor estomacal, indigestión, eructos , reflujo ácido , dolor de espalda , mialgia (dolor en extremidades y extremidades), enrojecimiento , hipertensión (o raramente hipotensión ) y congestión / secreción nasal. . [8] También son comunes los mareos , el edema periférico , la fatiga y la infección del tracto urinario o respiratorio ; Se han informado diarrea y estreñimiento . [8] La diarrea se informó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más que en sujetos más jóvenes. [5] Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de la PDE5 para causar vasodilatación (provocar que los vasos sanguíneos se ensanchen) y generalmente se resuelven después de unas horas. [dieciséis]
En mayo de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) descubrió que el tadalafilo (junto con otros inhibidores de la PDE5) se asociaba con problemas de visión relacionados con NAION ( neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica ). [17] La mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, no relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5. [8] La FDA concluyó que no podían establecer una relación de causa y efecto, sólo una asociación; Se cambió la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 para alertar a los médicos sobre ese hecho. Un metanálisis de 2019 encontró que la exposición a tadalafilo no estaba asociada con NAION. [18]
En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el tadalafilo, requiere una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina como resultado de informes posteriores a la comercialización de sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de la PDE5. [19]
El tadalafilo se metaboliza predominantemente [20] por el sistema enzimático CYP3A4 del hígado .
La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por un aumento del flujo sanguíneo del pene resultante de la relajación de las arterias del pene y el músculo liso del cuerpo cavernoso . [ cita médica necesaria ] Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (más comúnmente conocido como GMP cíclico o cGMP) en las células del músculo liso. [ cita médica necesaria ] cGMP relaja el músculo liso y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso. [ cita médica necesaria ]
La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. [ cita médica necesaria ] Tadalafil (y sildenafil y vardenafil) inhibe la PDE5. Sin embargo, debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de la PDE5 por parte del tadalafilo no tendrá ningún efecto sin estimulación sexual. [3]
Aunque sildenafil , vardenafil y tadalafil actúan inhibiendo la PDE5, la distinción farmacológica del tadalafil es su vida media más larga (17,5 horas), [21] en comparación con el sildenafil y el vardenafil, que son ambos de 4 a 5 horas. [22] Esto se traduce en una mayor duración de la acción, lo que es en parte responsable del apodo de "La píldora del fin de semana". Además, la vida media más larga es la base del uso terapéutico diario de tadalafilo en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Sildenafil y vardenafil inhiben la PDE6, una enzima que se encuentra en el ojo, más que el tadalafil. [23] Algunos usuarios de sildenafilo ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de la PDE6. [24]
Sildenafil y vardenafil también inhiben la PDE1 más que el tadalafil. [23] La PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular . [23] Se cree que la inhibición de la PDE1 por el sildenafil y el vardenafil provoca vasodilatación , enrojecimiento y taquicardia . [23]
Tadalafil inhibe la PDE11 más que sildenafil o vardenafil. [23] La PDE11 se expresa en el músculo esquelético , la próstata , el hígado , el riñón , la glándula pituitaria y los testículos . [23] Se desconocen los efectos de la inhibición de la PDE11 en el organismo. [23]
Tadalafil es una 2,5-dicetopiperazina anulada . [25] También es una 1,2,3,4-tetrahidro- β-carbolina .
El tadalafilo se puede sintetizar a partir de éster metílico de (D) -triptófano y piperonal mediante una reacción de Pictet-Spengler . A esto le siguen condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina: [26]
La aprobación del sildenafil por parte de la FDA en 1998 [27] fue un evento comercial innovador para el tratamiento de la disfunción eréctil, con ventas que superaron los mil millones de dólares . Posteriormente, la FDA aprobó tanto vardenafil [28] como tadalafil en 2003.
Inicialmente fue desarrollado por la empresa de biotecnología ICOS , y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly and Company . Tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar [29] y está bajo revisión regulatoria en otras regiones para esta afección. A finales de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafilo para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de 150 millones de dólares.
Tadalafil fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) bajo una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos medicamentos que comenzó en agosto de 1991. [30] [31] En 1993, la empresa de biotecnología ICOS Corporation de Bothell, Washington , comenzó a estudiar el compuesto IC351, un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) . En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, provocaba la erección del pene en los hombres que participaban en un estudio clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos del ICOS no estaban probando el compuesto IC351 para tratar la disfunción eréctil, reconocieron su utilidad potencial para tratar ese trastorno. Pronto, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente a sildenafil y vardenafil), y los ensayos clínicos de Fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, se iniciaron los estudios clínicos de Fase 2 para hombres que experimentaban disfunción eréctil, luego avanzaron a la Fase 3. ensayos que respaldaron la aprobación del medicamento por parte de la FDA. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias 50/50 de los medicamentos resultantes de la asociación, Glaxo dejó que el acuerdo caducara en 1996 porque los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados principales de la compañía. [24] En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company formaron Lilly ICOS, LLC, una empresa conjunta para seguir desarrollando y comercializando tadalafilo como tratamiento para la disfunción eréctil. Dos años más tarde, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva solicitud de medicamento ante la FDA para el compuesto IC351 (bajo el nombre genérico de tadalafilo y la marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Estadounidense de Urología que las pruebas de ensayos clínicos demostraron que el tadalafilo era eficaz hasta por 36 horas y, un año después, la FDA aprobó el tadalafilo. Una ventaja que tiene Cialis sobre Viagra y Levitra es su vida media de 17,5 horas (por lo que se anuncia que Cialis funciona hasta 36 horas, [32] después de lo cual queda aproximadamente el 25% de la dosis absorbida en el cuerpo) en comparación. a la vida media de cuatro horas del sildenafil (Viagra).
En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por 2.300 millones de dólares. Como resultado, Eli Lilly fue propietario de Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la empresa conjunta y despidiendo a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados de ICOS, excepto a 127 empleados de la planta de productos biológicos de ICOS, que posteriormente fue comprada por CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC ).
Las personas de apellido "Cialis" se opusieron a que Eli Lilly and Company nombrara así el medicamento, pero la compañía ha sostenido que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido. [33]
En octubre de 2011, la FDA de EE. UU. aprobó el tadalafilo [34] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna. La hipertrofia prostática benigna es una afección en la que la glándula prostática se agranda, obstruyendo el libre flujo de orina. Los síntomas pueden incluir ganas repentinas de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), un chorro de orina débil y micción más frecuente, especialmente por la noche. La FDA también aprobó el tadalafilo para el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna y la disfunción eréctil cuando ambas afecciones coexisten.
En Estados Unidos, la FDA relajó las normas sobre comercialización de medicamentos recetados en 1997, permitiendo anuncios dirigidos directamente a los consumidores. [35] Lilly-ICOS contrató a la Agencia Gray Worldwide en Nueva York, parte del Gray Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [36] El marketing de Cialis ha aprovechado su mayor duración en comparación con sus competidores en la publicidad del medicamento; Stuart Elliot de The New York Times opinó: "La presencia continua de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el medicamento les facilita marcar el ritmo con los hombres, en contraste con las imágenes principalmente impulsadas por hombres para Levitra y Viagra. ". [36] Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas lado a lado en bañeras a juego y el lema "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [36] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil al mencionar detalles específicos del medicamento. [37] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA requiere anuncios con detalles específicos para mencionar los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis transmitido en el Super Bowl de 2004 . [37] Apenas unas semanas antes del Super Bowl, la FDA exigió que se enumeraran más efectos secundarios posibles en el anuncio, incluido el priapismo . [37] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio de Cialis se transmitiera durante el Super Bowl, el " mal funcionamiento del vestuario " del entretiempo de Janet Jackson eclipsó a Cialis. [37] En enero de 2006, se modificaron los anuncios de Cialis, agregando un médico en la pantalla para describir los efectos secundarios y solo publicando anuncios donde más del 90 por ciento de la audiencia eran adultos, terminando efectivamente con los anuncios del Super Bowl. [35] En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total combinado de 373,1 millones de dólares para publicitar Cialis, Viagra y Levitra, respectivamente. [37] Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluida la Copa América y el PGA Tour , y una vez fue patrocinador principal del torneo PGA Tour Western Open . [38]
En Australia, el tadalafilo está subsidiado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos de Repatriación (RPBS) para pacientes con una discapacidad específica aceptada relacionada con la guerra o el servicio. [39]
En Estados Unidos, está disponible una versión genérica de tadalafil. [40] Si bien algunos proveedores de seguros médicos cubren al menos parte del costo (normalmente limitando el número de dosis cubiertas por mes), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo la Parte D de Medicare, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil. [41] [42]
En el Reino Unido, una versión genérica de tadalafil estuvo disponible en noviembre de 2017, reduciendo su precio por pastilla, y está disponible a través del NHS . [ cita necesaria ] En China, CMOAPI es el mayor fabricante de tadalafil en polvo. [43]
Se está estudiando tadalafilo para tratar la enfermedad de Peyronie . [44] [45]
