Se utiliza habitualmente en forma de sal, como el γ-hidroxibutirato de sodio (NaGHB, oxibato de sodio o Xyrem) o el γ-hidroxibutirato de potasio (KGHB, oxibato de potasio). El GHB también se produce como resultado de la fermentación y se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en la carne de vacuno y en pequeños frutos cítricos. [13]
El GHB se utiliza con fines médicos en el tratamiento de la narcolepsia [14] y, más raramente, la dependencia del alcohol [15] [ 16], aunque sigue habiendo incertidumbre sobre su eficacia en relación con otras farmacoterapias para la dependencia del alcohol. [17] Los autores de una revisión Cochrane de 2010 [18] concluyeron que "el GHB parece mejor que el NTX y el disulfiram para mantener la abstinencia y prevenir el ansia a medio plazo (3 a 12 meses)". A veces se utiliza fuera de etiqueta para el tratamiento de la fibromialgia [19] [20] El GHB es el ingrediente activo del medicamento de prescripción oxibato de sodio (Xyrem). El oxibato de sodio está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. para el tratamiento de la cataplejía asociada con la narcolepsia [21] y la somnolencia diurna excesiva (EDS) asociada con la narcolepsia [22] .
Se ha demostrado que el GHB aumenta de manera confiable el sueño de ondas lentas [23] [24] [25] y disminuye la tendencia al sueño REM en pruebas de latencia de sueño múltiple modificadas. [26] [23]
El etiquetado aprobado por la FDA para el oxibato de sodio [27] no sugiere evidencia de que el GHB tenga propiedades teratogénicas , cancerígenas o hepatotóxicas. Su perfil de seguridad favorable en relación con el etanol puede explicar por qué el GHB continúa siendo investigado como candidato para la sustitución del alcohol . [28]
Uso recreativo
El GHB es un depresor del sistema nervioso central que se utiliza como intoxicante . [29] Tiene muchos nombres callejeros. Sus efectos se han descrito como comparables con el uso de etanol (alcohol) y MDMA , como euforia , desinhibición, aumento de la libido y estados empatógenos . Una revisión que comparó el etanol con el GHB concluyó que los peligros de las dos drogas eran similares. [30] En dosis más altas, el GHB puede inducir náuseas , mareos , somnolencia , agitación , alteraciones visuales, respiración deprimida , amnesia , inconsciencia y muerte. Una posible causa de muerte por consumo de GHB es la toxicidad por polidrogas. La coadministración con otros depresores del SNC como el alcohol o las benzodiazepinas puede resultar en un efecto aditivo (potenciación), ya que todos se unen a los sitios receptores del ácido gamma-aminobutírico (o "GABA"). Los efectos del GHB pueden durar de 1,5 a 4 horas, o más si se han consumido grandes dosis. [31] El consumo de GHB con alcohol puede causar paro respiratorio y vómitos en combinación con sueño imposible de despertar, lo que puede llevar a la muerte. [32] [33]
Las dosis recreativas de 1 a 2 g generalmente brindan una sensación de euforia, y dosis mayores crean efectos nocivos como una función motora reducida y somnolencia. [9] La sal sódica del GHB tiene un sabor salado. [31] También se han reportado otras formas de sal como el GHB de calcio y el GHB de magnesio, [34] pero la sal sódica es, por lejos, la más común.
Algunos profármacos , como la γ-butirolactona (GBL), se convierten en GHB en el estómago y el torrente sanguíneo. Existen otros profármacos, como el 1,4-butanodiol (1,4-B). [35] El GBL y el 1,4-B se encuentran normalmente como líquidos puros, pero se pueden mezclar con otros disolventes más nocivos cuando se destinan a uso industrial (por ejemplo, como decapante de pintura o diluyente de barniz). [ cita requerida ]
El GHB se puede fabricar con pocos conocimientos de química, ya que implica la mezcla de sus dos precursores, GBL y un hidróxido alcalino como el hidróxido de sodio , para formar la sal de GHB. Debido a la facilidad de fabricación y la disponibilidad de sus precursores, no suele producirse en laboratorios ilícitos como otras drogas sintéticas, sino en hogares privados por productores de bajo nivel. [36]
El GHB es incoloro e inodoro. [37]
Uso de fiesta
El GHB se ha utilizado como droga de club , aparentemente a partir de la década de 1990, ya que pequeñas dosis de GHB pueden actuar como euforizante y se cree que son afrodisíacas. [38] [39] Los términos del argot para el GHB incluyen éxtasis líquido , piruletas , X líquido o E líquido debido a su tendencia a producir euforia y sociabilidad y su uso en la escena de las fiestas de baile. [40]
Deportes y atletismo
Algunos atletas han utilizado GHB o sus análogos porque se comercializan como agentes anabólicos, aunque no hay evidencia de que desarrolle músculo o mejore el rendimiento. [31]
Uso como droga para violación en citas
Advertencia de la FDA contra productos que contienen GHB y sus profármacos
El GHB se hizo conocido por el público en general como una droga para violaciones a finales de los años 90. [12] [41] [9] El GHB es incoloro e inodoro y se ha descrito como "muy fácil de añadir a las bebidas". [37] Cuando se consume, la víctima se siente rápidamente aturdida y somnolienta y puede quedar inconsciente. Al recuperarse, puede tener una capacidad reducida para recordar los hechos que han ocurrido durante el período de intoxicación. En estas situaciones, la prueba y la identificación del autor de la violación suelen ser difíciles. [42] [43]
También es difícil establecer con qué frecuencia se utiliza GHB para facilitar la violación, ya que es difícil de detectar en una muestra de orina después de un día, y muchas víctimas pueden recordar la violación solo algún tiempo después de que haya ocurrido; sin embargo, un estudio de 2006 sugirió que "no había evidencia que sugiriera un uso generalizado de drogas para violaciones en citas" en el Reino Unido, y que menos del 2% de los casos involucraban GHB, mientras que el 17% involucraba cocaína , [44] [45] y una encuesta en los Países Bajos publicada en 2010 encontró que la proporción de violaciones relacionadas con drogas en las que se usó GHB parecía estar muy sobreestimada por los medios. [42] [46] [47] Más recientemente, un estudio en Australia Occidental revisó el contexto prehospitalario dado en los registros médicos sobre las presentaciones en el departamento de emergencias con confirmación analítica de exposición al GHB. Este estudio encontró que la mayoría de los casos informaron la dosificación diaria y la posterior sobredosis accidental en lugar de que su presentación estuviera asociada con una violación en una cita. [48]
En Estados Unidos se han dado varios casos de alto perfil en los que se utilizó GHB como droga para violar en citas, que recibieron atención nacional. A principios de 1999, una joven de 15 años, Samantha Reid , de Rockwood, Michigan , murió por envenenamiento con GHB. La muerte de Reid inspiró la legislación titulada "Ley de Prohibición de Drogas Hillory J. Farias y Samantha Reid para Violación en Citas de 2000". Esta es la ley que convirtió al GHB en una sustancia controlada de la Lista 1. [49] En el Reino Unido, el asesino en serie británico Stephen Port administró GHB a sus víctimas añadiéndolo a las bebidas que les daban, violándolas y asesinando a cuatro de ellas en su apartamento en Barking , al este de Londres . [50]
El GHB se puede detectar en el cabello. [51] Las pruebas de cabello pueden ser una herramienta útil en casos judiciales o para la propia información de la víctima. [52] La mayoría de los kits de prueba de orina de venta libre solo analizan drogas utilizadas en violaciones que son benzodiazepinas , que no son el GHB. Para detectar GHB en la orina, la muestra debe tomarse dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión de GHB y no se puede analizar en casa. [53]
Efectos adversos
Tabla del estudio DrugScience de 2010 que clasifica varias drogas (legales e ilegales) según las declaraciones de expertos en daños causados por drogas. Se determinó que el GHB era la novena droga más peligrosa en general. [54]
Combinación con alcohol
En los seres humanos, se ha demostrado que el GHB reduce la tasa de eliminación (y por lo tanto aumenta el tiempo de eliminación ) del alcohol. Esto puede explicar el paro respiratorio que se ha notificado tras la ingestión de ambas drogas. [55] Una revisión de los detalles de 194 muertes atribuidas o relacionadas con el GHB durante un período de diez años encontró que la mayoría se debió a depresión respiratoria causada por la interacción con el alcohol u otras drogas. [56]
Fallecidos
Una publicación ha investigado 226 muertes atribuidas al GHB. [57] De las 226 muertes incluidas, 213 tuvieron un paro cardiorrespiratorio y 13 tuvieron accidentes fatales. Setenta y una de estas muertes (34%) no tuvieron cointoxicantes. El GHB en sangre post mortem fue de 18-4400 mg/L (mediana=347) en las muertes negativas para cointoxicantes.
Un informe ha sugerido que la sobredosis de oxibato de sodio podría ser fatal, basándose en las muertes de tres pacientes a los que se les había prescrito el medicamento. [58] Sin embargo, para dos de los tres casos, las concentraciones de GHB post mortem fueron de 141 y 110 mg/L, lo que está dentro del rango esperado de concentraciones para GHB después de la muerte, y el tercer caso fue un paciente con antecedentes de sobredosis intencional de drogas. [59] La toxicidad del GHB ha sido un problema en los juicios penales, como en la muerte de Felicia Tang , donde la defensa argumentó que la muerte se debió al GHB, no al asesinato.
El GHB se produce en el cuerpo en cantidades muy pequeñas y los niveles en sangre pueden aumentar después de la muerte hasta niveles del orden de 30 a 50 mg/L. [60] En las muertes por GHB se encuentran niveles superiores a estos. Los niveles inferiores pueden deberse al GHB o a elevaciones endógenas post mortem.
La adicción se produce cuando el consumo repetido de drogas altera el equilibrio normal de los circuitos cerebrales que controlan las recompensas, la memoria y la cognición, lo que en última instancia conduce al consumo compulsivo de drogas. [66] [67]
Las ratas obligadas a consumir dosis masivas de GHB preferirán intermitentemente la solución de GHB al agua. [68] [69]
Retiro
El GHB también se ha asociado con un síndrome de abstinencia de insomnio , ansiedad y temblor que generalmente se resuelve en tres a veintiún días. [29] [70] [71] El síndrome de abstinencia puede ser grave y producir delirio agudo y puede requerir hospitalización en una unidad de cuidados intensivos para su manejo. [29] El manejo de la dependencia del GHB implica considerar la edad de la persona, la comorbilidad y las vías farmacológicas del GHB. [72] La base del tratamiento para la abstinencia grave es la atención de apoyo y las benzodiazepinas para el control del delirio agudo , pero a menudo se requieren dosis mayores en comparación con el delirio agudo de otras causas (p. ej., > 100 mg/d de diazepam ). Se ha sugerido el baclofeno como una alternativa o complemento a las benzodiazepinas basándose en evidencia anecdótica y algunos datos animales. [73] Sin embargo, hay menos experiencia con el uso de baclofeno para la abstinencia de GHB, y se necesita investigación adicional en humanos. El baclofeno se sugirió por primera vez como un complemento porque las benzodiazepinas no afectan los receptores GABA B y, por lo tanto, no tienen tolerancia cruzada con el GHB, mientras que el baclofeno, que actúa a través de los receptores GABA B , es tolerante cruzado con el GHB y puede ser más eficaz para aliviar los efectos de abstinencia del GHB. [74]
La abstinencia del GHB no se analiza ampliamente en los libros de texto y algunos psiquiatras, médicos generales e incluso médicos de urgencias hospitalarias pueden no estar familiarizados con este síndrome de abstinencia. [75]
Sobredosis
La sobredosis de GHB a veces puede ser difícil de tratar debido a sus múltiples efectos sobre el cuerpo. [11] [76] [77] El GHB tiende a causar una rápida pérdida de conocimiento en dosis superiores a 3500 mg, con dosis únicas superiores a 7000 mg que a menudo causan depresión respiratoria potencialmente mortal , y dosis más altas aún inducen bradicardia y paro cardíaco . Otros efectos secundarios incluyen convulsiones (especialmente cuando se combina con estimulantes ) y náuseas/vómitos (especialmente cuando se combina con alcohol). [29]
La mayor amenaza para la vida debido a una sobredosis de GHB (con o sin otras sustancias) es el paro respiratorio. [29] [78] Otras causas relativamente comunes de muerte debido a la ingestión de GHB incluyen la aspiración de vómito, asfixia posicional y traumatismo sufrido bajo los efectos del GHB (por ejemplo, accidentes automovilísticos mientras se conduce bajo la influencia del GHB). [79] El riesgo de neumonía por aspiración y asfixia posicional se puede reducir colocando al paciente en posición de recuperación . Las personas tienen más probabilidades de vomitar cuando pierden el conocimiento y cuando se despiertan. Es importante mantener a la víctima despierta y en movimiento; no se la debe dejar sola debido al riesgo de muerte por vómitos. Con frecuencia, la víctima estará de buen humor, pero esto no significa que no esté en peligro. La sobredosis de GHB es una emergencia médica y se necesita una evaluación inmediata en un departamento de emergencias.
Las convulsiones provocadas por el GHB se pueden tratar con benzodiazepinas como diazepam o lorazepam . [29] Aunque estas benzodiazepinas también son depresores del SNC, modulan principalmente los receptores GABA A, mientras que el GHB es principalmente un agonista del receptor GABA B , por lo que no empeoran la depresión del SNC tanto como podría esperarse. [80]
Debido a que la absorción de GBL es más rápida y completa que la de GHB, su curva dosis-respuesta es más pronunciada, y las sobredosis de GBL tienden a ser más peligrosas y problemáticas que las sobredosis que involucran solo GHB o 1,4-B. Cualquier sobredosis de GHB/GBL es una emergencia médica y debe ser atendida por personal debidamente capacitado.
Un fármaco sintético más nuevo, el SCH-50911 , que actúa como antagonista selectivo del GABA B , revierte rápidamente la sobredosis de GHB en ratones. [81] Sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en humanos, y es poco probable que se investigue para este propósito en humanos debido a la naturaleza ilegal de los ensayos clínicos del GHB y la falta de cobertura de indemnización médica inherente al uso de un tratamiento no probado para una sobredosis potencialmente mortal. [9]
Detección de uso
El GHB puede cuantificarse en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de envenenamiento en pacientes hospitalizados, [29] para proporcionar evidencia en una conducción bajo los efectos del alcohol o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Las concentraciones de GHB en sangre o plasma suelen estar en un rango de 50-250 mg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos (durante la anestesia general), 30-100 mg/L en aquellos arrestados por conducir bajo los efectos del alcohol, 50-500 mg/L en pacientes con intoxicación aguda y 100-1000 mg/L en víctimas de sobredosis fatal. La orina es a menudo la muestra preferida para fines de monitoreo rutinario del abuso de drogas. Tanto la γ-butirolactona (GBL) como el 1,4-butanodiol se convierten en GHB en el cuerpo. [82] [83] [84]
En enero de 2016, se anunció que los científicos habían desarrollado una forma de detectar GHB, entre otras cosas, en la saliva. [85]
Producción endógena
Las células producen GHB mediante la reducción del semialdehído succínico a través de la reductasa del semialdehído succínico (SSR). Esta enzima parece ser inducida por los niveles de AMPc, [86] lo que significa que las sustancias que elevan el AMPc, como la forskolina y la vinpocetina , pueden aumentar la síntesis y liberación de GHB. Por el contrario, la producción endógena de GHB en quienes toman ácido valproico se inhibirá a través de la inhibición de la conversión del semialdehído del ácido succínico a GHB. [87] Las personas con el trastorno conocido como deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa, también conocida como aciduria γ-hidroxibutírica , tienen niveles elevados de GHB en la orina , el plasma sanguíneo y el líquido cefalorraquídeo . [88]
La función precisa del GHB en el cuerpo no está clara. Sin embargo, se sabe que el cerebro expresa una gran cantidad de receptores que son activados por el GHB. [89] Sin embargo, estos receptores son excitatorios y, por lo tanto, no son responsables de los efectos sedantes del GHB; se ha demostrado que elevan el principal neurotransmisor excitatorio, el glutamato . [90] Se ha demostrado que los antipsicóticos de benzamida ( amisulprida , nemonaprida , etc.) se unen a estos receptores activados por GHB in vivo. [91] Se probaron otros antipsicóticos y no se encontró que tuvieran afinidad por este receptor.
El GHB es un precursor del GABA , el glutamato y la glicina en ciertas áreas del cerebro. [92]
A pesar de su neurotoxicidad demostrada (véase la sección correspondiente más arriba), el GHB tiene propiedades neuroprotectoras y se ha descubierto que protege a las células de la hipoxia . [93]
Subproducto de fermentación natural
El GHB también se produce como resultado de la fermentación y, por lo tanto, se encuentra en pequeñas cantidades en algunas cervezas y vinos, en particular en los vinos de frutas. La cantidad encontrada en el vino es farmacológicamente insignificante y no es suficiente para producir efectos psicoactivos. [94]
Farmacología
El GHB tiene al menos dos sitios de unión distintos en el sistema nervioso central. [95] El GHB actúa como un agonista en el receptor inhibidor de GHB [96] [97] y como un agonista débil en el receptor inhibidor de GABA B. [97] El GHB es una sustancia natural que actúa de manera similar a algunos neurotransmisores en el cerebro de los mamíferos. [98] El GHB probablemente se sintetiza a partir de GABA en neuronas GABAérgicas y se libera cuando las neuronas se activan. [97]
Si se toma por vía oral, el GABA por sí solo no cruza eficazmente la barrera hematoencefálica . [100]
El GHB induce la acumulación de un derivado del triptófano o del propio triptófano en el espacio extracelular, posiblemente al aumentar el transporte de triptófano a través de la barrera hematoencefálica. [101] El contenido sanguíneo de ciertos aminoácidos neutros, incluido el triptófano, también aumenta con la administración periférica de GHB. La estimulación inducida por GHB del recambio tisular de serotonina puede deberse a un aumento del transporte de triptófano al cerebro y de su captación por las células serotoninérgicas. [101] [102] Como el sistema serotoninérgico puede estar involucrado en la regulación del sueño, el estado de ánimo y la ansiedad, la estimulación de este sistema por dosis altas de GHB puede estar involucrada en ciertos eventos neurofarmacológicos inducidos por la administración de GHB. [103]
Sin embargo, en dosis terapéuticas, el GHB alcanza concentraciones mucho más altas en el cerebro y activa los receptores GABA B , que son los principales responsables de sus efectos sedantes. [104] Los efectos sedantes del GHB son bloqueados por los antagonistas del GABA B. [105]
El papel del receptor de GHB en los efectos conductuales inducidos por el GHB es más complejo. Los receptores de GHB se expresan densamente en muchas áreas del cerebro, incluyendo la corteza y el hipocampo, y estos son los receptores por los que el GHB muestra la mayor afinidad. Se han realizado investigaciones algo limitadas sobre el receptor de GHB; sin embargo, hay evidencia de que la activación del receptor de GHB en algunas áreas del cerebro da como resultado la liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio. [90] [106] Los fármacos que activan selectivamente el receptor de GHB causan crisis de ausencia en dosis altas, al igual que los agonistas del GHB y el GABA B. [107]
La activación tanto del receptor GHB como del GABA B es responsable del perfil adictivo del GHB. El efecto del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásico. [108] [106] Las concentraciones bajas estimulan la liberación de dopamina a través del receptor GHB. [109] [110] Las concentraciones más altas inhiben la liberación de dopamina a través de los receptores GABA B al igual que otros agonistas de GABA B como el baclofeno y el fenibut . [111] Después de una fase inicial de inhibición, la liberación de dopamina aumenta a través del receptor GHB. Tanto la inhibición como el aumento de la liberación de dopamina por GHB son inhibidos por antagonistas opioides como la naloxona y la naltrexona . La dinorfina puede desempeñar un papel en la inhibición de la liberación de dopamina a través de los receptores opioides kappa . [112]
Esto explica la paradójica mezcla de propiedades sedantes y estimulantes del GHB, [113] así como el llamado efecto "rebote" que experimentan las personas que usan GHB como agente somnífero, en el que se despiertan repentinamente después de varias horas de sueño profundo inducido por GHB. Es decir, con el tiempo, la concentración de GHB en el sistema disminuye por debajo del umbral para la activación significativa del receptor GABA B y activa predominantemente el receptor GHB, lo que conduce a la vigilia.
Recientemente, se han sintetizado análogos del GHB, como el ácido 4-hidroxi-4-metilpentanoico (UMB68) y se han probado en animales, con el fin de obtener una mejor comprensión del modo de acción del GHB. [114] Se ha demostrado que los análogos del GHB, como el 3-metil-GHB, el 4-metil-GHB y el 4-fenil-GHB producen efectos similares al GHB en algunos estudios con animales, pero estos compuestos están incluso menos investigados que el propio GHB. De estos análogos, solo el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y una forma profármaco γ-valerolactona (GVL) han sido reportados como drogas de abuso en humanos, y según la evidencia disponible parecen ser menos potentes pero más tóxicos que el GHB, con una tendencia particular a causar náuseas y vómitos.
Las fuerzas del orden también han encontrado en raras ocasiones otras formas de ésteres profármacos del GHB, como el diacetato de 1,4-butanodiol (BDDA/DABD), el metil-4-acetoxibutanoato (MAB) y el etil-4-acetoxibutanoato (EAB), [9] pero, en general, están contemplados en leyes análogas en jurisdicciones donde el GHB es ilegal, y se sabe poco sobre ellos más allá de su inicio retardado y su mayor duración de acción. El compuesto intermedio γ-hidroxibutiraldehído (GHBAL) también es un profármaco del GHB; sin embargo, como ocurre con todos los aldehídos alifáticos , este compuesto es cáustico y tiene un olor fuerte y un sabor desagradable; es probable que el uso real de este compuesto como intoxicante sea desagradable y provoque náuseas y vómitos intensos.
Vía metabólica del GHB
Solo una pequeña porción (1-5%) de la dosis administrada de GHB se excreta sin cambios en la orina. Los estudios han demostrado que la concentración máxima de GHB en la orina aparece en el plazo de 1 hora y luego disminuye rápidamente. [9] La gran mayoría (95-98%) sufre un metabolismo extenso en el hígado. El GHB se descompone a través de una serie de vías enzimáticas. La ruta principal implica la conversión a semialdehído succínico (SSA) por la GHB deshidrogenasa (ADH) o la GHB transhidrogenasa. El SSA se oxida aún más por la semialdehído succínico deshidrogenasa (SSADH) a ácido succínico , que ingresa al ciclo de Krebs y finalmente se convierte en dióxido de carbono y agua. [9] [115] [116] [117]
Ambas vías de degradación metabólica mostradas para el GHB pueden funcionar en cualquier dirección, dependiendo de las concentraciones de las sustancias involucradas, por lo que el cuerpo puede producir su propio GHB a partir de GABA o de semialdehído succínico. En condiciones fisiológicas normales, la concentración de GHB en el cuerpo es bastante baja, y las vías funcionarían en la dirección inversa a la que se muestra aquí para producir GHB endógeno. Sin embargo, cuando el GHB se consume con fines recreativos o de promoción de la salud, su concentración en el cuerpo es mucho más alta de lo normal, lo que cambia la cinética enzimática de modo que estas vías operan para metabolizar el GHB en lugar de producirlo.
Historia
Alexander Zaytsev trabajó en esta familia química y publicó trabajos sobre ella en 1874. [118] [119] La primera investigación extensa sobre el GHB y su uso en humanos fue realizada a principios de la década de 1960 por Henri Laborit para usarlo en el estudio del neurotransmisor GABA. [120] : 11–12 [121] Se estudió en una variedad de usos, incluida la cirugía obstétrica y durante el parto y como ansiolítico; hubo informes anecdóticos de que también tenía efectos antidepresivos y afrodisíacos. [120] : 27 También se estudió como agente anestésico intravenoso y se comercializó para ese propósito a partir de 1964 en Europa, pero no fue ampliamente adoptado porque causaba convulsiones; a partir de 2006, ese uso todavía estaba autorizado en Francia e Italia, pero no se usaba ampliamente. [120] : 27–28 También se estudió para tratar la adicción al alcohol; si bien la evidencia de este uso es débil; [120] : 28–29 Sin embargo, el oxibato de sodio se comercializa para este uso en Italia. [122]
El GHB y el oxibato de sodio también se estudiaron para su uso en la narcolepsia desde la década de 1960 en adelante. [120] : 28
En mayo de 1990, el GHB se introdujo como suplemento dietético y se comercializó para culturistas, para ayudar a controlar el peso y como ayuda para dormir, y como un "reemplazo" del l-triptófano , que se retiró del mercado en noviembre de 1989 cuando se descubrió que lotes contaminados con trazas de impurezas [123] causaban el síndrome de eosinofilia-mialgia , aunque el síndrome de eosinofilia-mialgia también está relacionado con la sobrecarga de triptófano. [124] En 2001 se permitió que se reanudaran las ventas de suplementos de triptófano, y en 2005 se levantó la prohibición de la FDA sobre la importación de suplementos de triptófano. [125] En noviembre de 1989, se habían notificado 57 casos de enfermedades causadas por los suplementos de GHB a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , y las personas habían tomado hasta tres cucharaditas de GHB; no hubo muertes, pero nueve personas necesitaron atención en una unidad de cuidados intensivos . [126] [127] La FDA emitió una advertencia en noviembre de 1990 de que la venta de GHB era ilegal. [126] El GHB continuó fabricándose y vendiéndose ilegalmente y este y sus análogos fueron adoptados como droga de club y llegaron a usarse como droga para violaciones en citas , y la DEA realizó incautaciones y la FDA volvió a emitir advertencias varias veces a lo largo de la década de 1990. [128] [129] [130]
Al mismo tiempo, la investigación sobre el uso de GHB en forma de oxibato de sodio se había formalizado, ya que una empresa llamada Orphan Medical había presentado una solicitud de investigación de un nuevo fármaco y estaba realizando ensayos clínicos con la intención de obtener la aprobación regulatoria para su uso en el tratamiento de la narcolepsia. [120] : 18–25, 28 [131] : 10
Un popular juguete infantil, Bindeez (también conocido como Aqua Dots en los Estados Unidos), producido por la empresa Moose de Melbourne, fue prohibido en Australia a principios de noviembre de 2007 cuando se descubrió que el 1,4-butanodiol (1,4-B), que se metaboliza en GHB, había sido sustituido por el plastificante no tóxico 1,5-pentanodiol en el proceso de fabricación de las perlas. Tres niños pequeños fueron hospitalizados como resultado de la ingestión de una gran cantidad de perlas, y el juguete fue retirado del mercado. [132]
Estatus legal
GHB se vende en Italia para uso terapéutico
En los Estados Unidos, el GHB se incluyó en la Lista I de la Ley de Sustancias Controladas en marzo de 2000. Sin embargo, cuando se utiliza en oxibato de sodio bajo una IND o NDA de la FDA de los EE. UU., se considera una sustancia de la Lista III pero con sanciones de tráfico de la Lista I, una de varias drogas que figuran en múltiples listas. [7] [133]
En el Reino Unido, el GHB se convirtió en una droga de clase C en junio de 2003. En octubre de 2013, la ACMD recomendó ascenderlo de la lista IV a la lista II de acuerdo con las recomendaciones de la ONU. Su informe concluyó que el uso mínimo de Xyrem en el Reino Unido significaba que los prescriptores se verían mínimamente afectados por la reclasificación. [135] Se siguió este consejo y el GHB se trasladó a la lista 2 el 7 de enero de 2015. [136] [137] En abril de 2022, el GHB pasó de la clase C a la clase B. [138]
En Hong Kong, el GHB está regulado por el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . Solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser suministrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con HK$10,000. La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de HK$150,000 y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se castiga con una multa de HK$100,000 o cinco años de prisión.
En Canadá, el GHB ha sido una sustancia controlada de la Lista I desde el 6 de noviembre de 2012 (la misma lista que incluye a la heroína y la cocaína). Antes de esa fecha, era una sustancia controlada de la Lista III (la misma lista que incluye a las anfetaminas y al LSD). [139]
En Nueva Zelanda y Australia, el GHB, el 1,4-B y el GBL son drogas ilegales de clase B, junto con todos los ésteres, éteres y aldehídos posibles. El propio GABA también está catalogado como droga ilegal en estas jurisdicciones, lo que parece inusual dado que no logra atravesar la barrera hematoencefálica, pero entre los legisladores existía la percepción de que todos los análogos conocidos deberían estar contemplados en la medida de lo posible. Los intentos de eludir la condición ilegal del GHB han llevado a la venta de derivados como el 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y su forma profármaco γ-valerolactona (GVL), pero estos también están contemplados por la ley en virtud de que son "sustancialmente similares" al GHB o al GBL, por lo que la importación, venta, posesión y uso de estos compuestos también se considera ilegal.
En Chile, el GHB es una droga controlada según la Ley de sustancias psicotrópicas y estupefacientes.
En Noruega [140] y en Suiza [141] , el GHB se considera un narcótico y solo está disponible con receta médica bajo el nombre comercial Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).
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Enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con GHB .
Espectro de espectrometría de masas de gamma-hidroxibutirato
Informe del OEDT sobre la evaluación de riesgos del GHB en el marco de la acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas
