David Baltimore (nacido el 7 de marzo de 1938) es un biólogo estadounidense , administrador universitario y premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 . Es profesor de biología en el Instituto Tecnológico de California (Caltech), donde fue presidente de 1997 a 2006. [2] Fundó el Instituto Whitehead y lo dirigió de 1982 a 1990. En 2008, se desempeñó como presidente del la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia en 2008.
A los 37 años, Baltimore ganó el Premio Nobel junto a Renato Dulbecco y Howard M. Temin "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula", concretamente el descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa . [3] Ha contribuido a la inmunología , la virología , la investigación del cáncer , la biotecnología y la investigación del ADN recombinante . También ha formado a muchos estudiantes de doctorado y becarios postdoctorales, varios de los cuales han desarrollado carreras de investigación notables y distinguidas. Además del Premio Nobel, ha recibido varios premios, incluida la Medalla Nacional de Ciencias de EE. UU. en 1999 y el Premio Lasker en 2021. [4]
Baltimore nació el 7 de marzo de 1938 en la ciudad de Nueva York , hija de Gertrude (Lipschitz) y Richard Baltimore. Criado en los vecindarios de Forest Hills y Rego Park en Queens , se mudó con su familia a los suburbios de Great Neck, Nueva York , mientras estaba en segundo grado porque su madre sentía que las escuelas de la ciudad eran inadecuadas. Su padre había sido criado como judío ortodoxo y su madre era atea , y Baltimore observaba las festividades judías y asistía a la sinagoga con su padre durante su Bar Mitzvah . [5] Se graduó de Great Neck North High School en 1956 y atribuye su interés por la biología a un verano de escuela secundaria que pasó en el Programa de Estudiantes de Verano del Laboratorio Jackson en Bar Harbor, Maine . [6] [7] Fue en este programa que conoció a Howard Temin , con quien más tarde compartiría el Premio Nobel. [8]
Baltimore obtuvo su licenciatura con altos honores en Swarthmore College en 1960. [9] George Streisinger lo introdujo a la biología molecular , bajo cuya tutoría trabajó durante un verano en el Laboratorio Cold Spring Harbor como parte de la cohorte inaugural del Programa de Investigación de Pregrado. Programa en 1959. [9] [5] [8] Allí también conoció a dos nuevos profesores del MIT, el futuro premio Nobel Salvador Luria y Cyrus Levinthal , que estaban buscando candidatos para un nuevo programa de educación de posgrado en biología molecular. [5] [8] Lo invitaron a postularse para el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT). [5] [8] La promesa futura de Baltimore fue evidente en su trabajo como estudiante de posgrado cuando ingresó al programa de posgrado en biología del MIT en 1960 con un enfoque descarado y brillante para aprender ciencias, completando su trabajo de tesis doctoral en dos años. [10] [11] Su interés inicial en la genética de fagos rápidamente dio paso a una pasión por los virus animales. [5] Tomó el curso de Cold Spring Harbor sobre virología animal en 1961 y se mudó al laboratorio de Richard Franklin (obtuvo su doctorado en el Instituto Rockefeller) en el Instituto Rockefeller en la ciudad de Nueva York, que fue uno de los pocos laboratorios pioneros en la investigación molecular. sobre virología animal. [5] Allí hizo descubrimientos fundamentales sobre la replicación de virus y su efecto sobre el metabolismo celular, incluida la primera descripción de una ARN replicasa.
Después de su doctorado, Baltimore regresó al MIT para realizar una investigación postdoctoral con James Darnell en 1963. [12] Continuó su trabajo sobre la replicación de virus utilizando poliovirus y realizó una formación en enzimología con Jerard Hurwitz en la Facultad de Medicina Albert Einstein en 1964/1965. [12]
En febrero de 1965, Renato Dulbecco reclutó a Baltimore para el recién creado Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla como investigador asociado independiente. [13] Allí investigó la replicación del ARN del poliovirus y comenzó una larga e histórica carrera como mentor de las primeras carreras de otros científicos, incluidos Marc Girard y Michael Jacobson. [12] [14] Descubrieron el mecanismo de escisión proteolítica de precursores de poliproteínas virales, [15] señalando la importancia del procesamiento proteolítico en la síntesis de proteínas eucariotas. [16] [17] También conoció a su futura esposa, Alice Huang, quien comenzó a trabajar con Baltimore en Salk en 1967. [17] [18] Él y Alice juntos llevaron a cabo experimentos clave sobre partículas defectuosas que interfieren y pseudotipos virales. Durante este trabajo, hizo un descubrimiento clave: la polio producía sus proteínas virales como una sola poliproteína grande que posteriormente se procesaba en péptidos funcionales individuales. [16] [17]
En 1968, el futuro premio Nobel Salvador Luria lo reclutó una vez más para el departamento de biología del MIT como profesor asociado de microbiología. [19] Alice S. Huang también se mudó al MIT para continuar su investigación sobre el virus de la estomatitis vesicular (VSV). Se convirtieron en pareja y se casaron en octubre de 1968. [18] En el MIT, Huang, Baltimore, y la estudiante de posgrado Martha Stampfer descubrieron que la replicación del VSV implicaba una ARN polimerasa dependiente de ARN dentro de la partícula del virus y utilizaron una estrategia novedosa para replicar su Genoma de ARN. VSV entró en una célula huésped como una única cadena negativa de ARN, pero trajo consigo ARN polimerasa para estimular los procesos de transcripción y replicación de más ARN. [17] [18] [20]
Baltimore amplió este trabajo y examinó dos virus tumorales de ARN, el virus de la leucemia murina de Rauscher y el virus del sarcoma de Rous . [17] [21] Continuó descubriendo la transcriptasa inversa (RTasa o RT), la enzima que polimeriza el ADN a partir de una plantilla de ARN. Al hacerlo, descubrió una clase distinta de virus, más tarde llamados retrovirus , que utilizan una plantilla de ARN para catalizar la síntesis de ADN viral. [22] Esto anuló la versión simplificada del dogma central de la biología molecular que afirmaba que la información genética fluye unidireccionalmente del ADN al ARN y a las proteínas. [21] [23] [24] La transcriptasa inversa es esencial para la reproducción de retrovirus, lo que permite que dichos virus conviertan cadenas de ARN viral en cadenas de ADN viral. Los virus que entran en esta categoría incluyen el VIH . [18] [22]
El descubrimiento de la transcriptasa inversa, realizado simultáneamente con Howard Temin , que había propuesto la hipótesis del provirus, demostró que la información genética podía circular bidireccionalmente entre el ADN y el ARN. Publicaron estos hallazgos en artículos consecutivos en la revista Nature . [25] [26] Este descubrimiento facilitó el aislamiento y la reproducción de genes individuales y fue anunciado como evidencia de que los enfoques moleculares y virológicos para comprender el cáncer producirían nuevos tratamientos contra el cáncer. [27] Esto puede haber influido en la Guerra contra el Cáncer del presidente Richard Nixon , que se lanzó en 1971 y aumentó sustancialmente la financiación de la investigación para la enfermedad. En 1972, a la edad de 34 años, Baltimore obtuvo la titularidad como profesor de biología en el MIT, cargo que ocupó hasta 1997.
Baltimore también ayudó a Paul Berg y Maxine Singer a organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante , celebrada en febrero de 1975. La conferencia discutió los posibles peligros de la nueva biotecnología, elaboró pautas de seguridad voluntarias y hizo un llamado a una moratoria continua sobre ciertos tipos de experimentos. y revisión de posibles experimentos, que ha sido institucionalizada por comités asesores de ADN recombinante establecidos esencialmente en todas las instituciones académicas estadounidenses que realizan investigaciones en biología molecular. [5] Baltimore era muy consciente de la importancia de los cambios que se producían en el laboratorio: "Todo el proceso de Asilomar reveló al mundo que la biología moderna tenía nuevos poderes que nunca antes se habían concebido". [10] : 111
En 1973, se le otorgó el título de Profesor de Microbiología de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, lo que le proporcionó un importante apoyo salarial. También en 1973, se convirtió en uno de los primeros miembros del cuerpo docente del recién organizado Centro para el Cáncer (CCR) del MIT, culminando un período creativo y laborioso de su carrera con casi cincuenta publicaciones de investigación, incluido el artículo que cambió el paradigma sobre la transcriptasa inversa. [28] El CCR del MIT fue dirigido por Salvador E. Luria y rápidamente alcanzó preeminencia con un grupo de profesores que incluía a Baltimore, Phillips Robbins , Herman Eisen , Philip Sharp y Robert Weinberg , quienes continuaron con ilustres carreras de investigación. [19] Baltimore fue honrado como miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias en 1974. [9] Regresó a la ciudad de Nueva York en 1975, para un año sabático en la Universidad Rockefeller trabajando con Jim Darnell. [13]
En 1975, a la edad de 37 años, compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Howard Temin y Renato Dulbecco . [13] La cita dice: "por sus descubrimientos sobre la interacción entre los virus tumorales y el material genético de la célula". [29] En ese momento, la mayor contribución de Baltimore a la virología fue su descubrimiento de la transcriptasa inversa (Rtasa o RT), que es esencial para la reproducción de retrovirus como el VIH y fue descubierta de forma independiente, y aproximadamente al mismo tiempo, por Satoshi Mizutani y Temín. [dieciséis]
Después de ganar el Premio Nobel, Baltimore reorganizó su laboratorio, centrándose nuevamente en la inmunología y la virología, con la expresión de genes de inmunoglobulinas como un área importante de interés. Abordó nuevos problemas como la patogénesis del virus de la leucemia murina de Abelson (AMuLV), la diferenciación de linfocitos y temas relacionados en inmunología. En 1980, su grupo aisló el oncogén en AMuLV y demostró que era miembro de una nueva clase de proteínas quinasas que utilizaban el aminoácido tirosina como fosfoaceptor. [30] Este tipo de actividad enzimática también fue descubierta por Tony Hunter , quien ha realizado un extenso trabajo en el área. También continuó investigando cuestiones fundamentales sobre los virus de ARN y en 1981, Baltimore y Vincent Racaniello , un becario postdoctoral en su laboratorio, utilizaron tecnología de ADN recombinante para generar un plásmido que codifica el genoma del poliovirus , un virus de ARN animal. [15] El ADN plasmídico se introdujo en células de mamíferos cultivadas y se produjo poliovirus infeccioso. El clon infeccioso, el ADN que codifica el genoma de un virus, es una herramienta estándar utilizada hoy en día en virología.
En 1982, con una donación caritativa del empresario y filántropo Edwin C. "Jack" Whitehead, se pidió a Baltimore que ayudara a establecer un instituto de investigación autónomo dedicado a la investigación biomédica básica. [31] Baltimore convenció a Whitehead de que el MIT sería el hogar ideal para el nuevo instituto, convencido de que sería superior a la hora de contratar a los mejores investigadores en biología de la época, garantizando así la calidad. [8] Persuadir a los profesores del MIT para que apoyaran la idea fue mucho más difícil. El MIT, como institución, nunca antes había albergado otra, y surgieron preocupaciones de que la riqueza del instituto pudiera desviar al departamento de biología en direcciones que los profesores no deseaban tomar, y que el propio Baltimore ganaría una influencia indebida sobre la contratación dentro del departamento. [8] [12] [32] La controversia empeoró por un artículo publicado por el Boston Globe que enmarca al instituto como una adquisición corporativa del MIT. [8] [12] Después de un año de intensas discusiones y planificación, los profesores finalmente votaron a favor del instituto. [8] Whitehead, Baltimore y el resto del equipo de planificación idearon una estructura única de un instituto de investigación independiente compuesto por "miembros" con una estrecha relación con el departamento de biología del MIT. Esta estructura continúa hasta el día de hoy para atraer un grupo interactivo de profesores de élite al Departamento de Biología del MIT y ha servido como modelo para otros institutos distinguidos como el Broad Institute .
El Instituto Whitehead de Investigación Biomédica (WIBR) se inauguró con 35 millones de dólares para construir y equipar un nuevo edificio ubicado frente al centro oncológico del MIT en 9 Cambridge Center en Cambridge, Massachusetts. El instituto también recibió 5 millones de dólares al año en ingresos garantizados y una donación sustancial en su testamento (para una donación total de 135 millones de dólares). Bajo el liderazgo de Baltimore, se reunió un distinguido grupo de miembros fundadores, entre ellos Gerald Fink , Rudolf Jaenisch , Harvey Lodish y Robert Weinberg, que finalmente creció hasta 20 miembros en disciplinas que van desde inmunología, genética y oncología hasta estudios fundamentales del desarrollo en ratones y moscas de la fruta. . [33] Las contribuciones del Instituto Whitehead a las biociencias han sido durante mucho tiempo consistentemente sobresalientes. Menos de una década después de su fundación con el liderazgo continuo de Baltimore, el Instituto Whitehead fue nombrado la principal institución de investigación del mundo en biología molecular y genética, y durante un período reciente de 10 años, los artículos publicados por científicos de Whitehead, incluidos muchos de la Universidad de Baltimore propio laboratorio, fueron los artículos más citados de cualquier instituto de investigación biológica. El Instituto Whitehead fue un socio importante en el Proyecto Genoma Humano . [34]
Baltimore se desempeñó como director del WIBR y amplió la facultad y las áreas de investigación a áreas clave de investigación, incluida la genética del ratón y de la drosophila. Durante este tiempo, el propio programa de investigación de Baltimore prosperó en el nuevo Instituto. Avances importantes del laboratorio de Baltimore incluyen el descubrimiento del factor de transcripción clave NF-κB por el Dr. Ranjan Sen y David Baltimore en 1986. [35] Esto fue parte de una investigación más amplia para identificar los factores nucleares necesarios para la expresión del gen lg en los linfocitos B. Sin embargo, NF-κB resultó tener una importancia mucho más amplia en la inmunidad tanto innata como adaptativa y en la regulación viral. NF-κB participa en la regulación de las respuestas celulares y pertenece a la categoría de factores de transcripción primarios de "acción rápida". Su descubrimiento provocó una "explosión de información" que involucra "uno de los paradigmas de señalización más intensamente estudiados de las últimas dos décadas". [36]
Ya en 1984, Rudolf Grosschedl y David Weaver, becarios postdoctorales, en el laboratorio de Baltimore, estaban experimentando con la creación de ratones transgénicos como modelo para el estudio de enfermedades. Sugirieron que "el control del reordenamiento del gen Ig podría ser el único mecanismo que determina la especificidad de la expresión del gen de cadena pesada dentro del linaje de células linfoides". [37] en 1987, crearon ratones transgénicos con el gen fusionado que desarrolló una leucemia fatal. [38] [39]
David G. Schatz y Marjorie Oettinger, como estudiantes del grupo de investigación de Baltimore en 1988 y 1989, identificaron el par de proteínas que reordena los genes de las inmunoglobulinas, el gen activador de la recombinación RAG-1 y RAG-2. [40] este fue un descubrimiento clave para determinar cómo el sistema inmunológico puede tener especificidad por una molécula determinada entre muchas posibilidades, [41] y Baltimore lo consideró en 2005 como "nuestro descubrimiento más importante en inmunología". [9] : Anexo, mayo de 2005
En 1990, como estudiante en el laboratorio de David Baltimore en el MIT, George Q. Daley demostró que una proteína de fusión llamada bcr-abl es suficiente para estimular el crecimiento celular y causar leucemia mielógena crónica (LMC). Este trabajo ayudó a identificar una clase de proteínas que se vuelven hiperactivas en tipos específicos de células cancerosas. Ayudó a sentar las bases para un nuevo tipo de fármaco que ataca el cáncer a nivel genético: el desarrollo por Brian Druker del fármaco anticancerígeno Imatinib (Gleevec), que desactiva las proteínas bcr-abl. Gleevec ha mostrado resultados impresionantes en el tratamiento de la leucemia mielógena crónica y también prometedor en el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal (GIST). [42] [43] [44]
Baltimore se desempeñó como director del Instituto Whitehead hasta el 1 de julio de 1990, cuando fue nombrado sexto presidente de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York. Trasladó su grupo de investigación a Nueva York por etapas y continuó haciendo contribuciones creativas a la virología y la regulación celular. [8] También inició importantes reformas en la gestión fiscal y docente y promovió el estatus de profesores jóvenes en la universidad. [45] Después de dimitir el 3 de diciembre de 1991 (ver caso Imanishi-Kari), Baltimore permaneció en la facultad de la Universidad Rockefeller y continuó investigando hasta la primavera de 1994. Fue invitado a regresar al MIT y se reincorporó a la facultad como Ivan R. Profesor Cottrell de Biología Molecular e Inmunología. [8]
El 13 de mayo de 1997, Baltimore fue nombrado presidente del Instituto de Tecnología de California (Caltech). [46] [47] [48] [49] [50] Comenzó a desempeñar su cargo el 15 de octubre de 1997 y asumió el cargo el 9 de marzo de 1998. [51]
Durante el mandato de Baltimore en Caltech, el presidente de los Estados Unidos, Bill Clinton, otorgó a Baltimore la Medalla Nacional de Ciencias en 1999 por sus numerosas contribuciones al mundo científico. En 2004, la Universidad Rockefeller otorgó a Baltimore su más alto honor: Doctor en Ciencias ( honoris causa ). [52]
En 2003, como becario postdoctoral en el laboratorio de David Baltimore en Caltech, Matthew Porteus fue el primero en demostrar la edición genética precisa en células humanas utilizando nucleasas quiméricas . [53]
En octubre de 2005, Baltimore renunció al cargo de presidente de Caltech y dijo: "Esta no es una decisión que haya tomado fácilmente, pero estoy convencido de que los intereses del Instituto se beneficiarán mejor con una transición presidencial en este momento particular". en su historia...". [54] [55] El ex rector tecnológico de Georgia, Jean-Lou Chameau, sucedió a Baltimore como presidente de Caltech. [56] Baltimore fue nombrado presidente emérito y profesor de biología Robert Andrews Milikan en Caltech y sigue siendo un miembro activo de la comunidad del instituto. [57] El 21 de enero de 2021, el presidente de Caltech, Thomas F. Rosenbaum, anunció la eliminación del nombre del presidente fundador de Caltech y primer premio Nobel, Robert A. Millikan, de los edificios, activos y honores del campus debido a la participación sustancial de Millikan en el movimiento eugenésico. El título de Baltimore se cambió a "Profesor Distinguido de Biología". [58]
El laboratorio de Baltimore en Caltech se centró en dos áreas de investigación principales: comprender el desarrollo y funcionamiento del sistema inmunológico de los mamíferos y estudios traslacionales que crean vectores virales para hacer que el sistema inmunológico sea más eficaz en la resistencia al cáncer. Sus estudios básicos iban en dos direcciones: comprender la actividad diversa del factor de transcripción NF-κB y comprender las funciones normales y patológicas del microARN.
Un objetivo principal del laboratorio de Baltimore fue el uso de métodos de terapia genética para tratar el VIH y el cáncer. [59] A principios de la década de 2000, una de las estudiantes de posgrado de Baltimore, Lili Yang, desarrolló un vector de lentivirus que permitió la clonación de genes para dos cadenas de TCR. Al reconocer sus implicaciones potencialmente profundas para mejorar la inmunidad, Baltimore desarrolló una iniciativa de investigación traslacional dentro de su laboratorio llamada "Inmunidad de ingeniería". La Fundación Bill y Melinda Gates otorgó al programa una Subvención Grand Challenge, y él utilizó los fondos para dividir la iniciativa en cuatro programas de investigación y contratar personal de laboratorio adicional para dirigir cada uno de ellos. Dos de los programas de investigación dieron origen a empresas emergentes de terapia génica, Calimmune e Immune Design Corp, fundadas en 2006 y 2008 respectivamente. [60] [61] Un tercer programa se centró en el desarrollo de una vacuna contra el VIH y, finalmente, condujo a ensayos clínicos en los NIH. [12] En 2009, Baltimore se convirtió en director del Centro Conjunto de Medicina Traslacional, una iniciativa compartida entre Caltech y UCLA destinada a desarrollar la medicina desde el banco hasta la cabecera. [59]
Un objetivo del laboratorio de Baltimore desde su llegada a Caltech hasta el cierre del laboratorio en 2018 fue comprender el papel del microARN en el sistema inmunológico. [12] Los microARN proporcionan un control fino sobre la expresión genética al regular la cantidad de proteína producida por ARN mensajeros particulares. [57] En una investigación reciente dirigida por Jimmy Zhao, el equipo de Baltimore descubrió una pequeña molécula de ARN llamada microARN-146a (miR-146a) y crió una cepa de ratones que carece de miR146a. Han utilizado los ratones miR146a(-) como modelo para estudiar los efectos de la inflamación crónica sobre la actividad de las células madre hematopoyéticas (HSC). Sus resultados sugieren que el microARN-146a protege las HSC durante la inflamación crónica y que su falta puede contribuir a cánceres de sangre e insuficiencia de la médula ósea. [62]
Otra concentración dentro del laboratorio de Baltimore en los últimos años fue el control de las respuestas inflamatorias e inmunes, específicamente el control de la expresión genética después de estímulos inflamatorios. [59] En 2013 descubrieron que la expresión ordenada de genes después de un estímulo inflamatorio estaba controlada por empalme, no por transcripción como se suponía anteriormente. [63] Esto llevó a nuevos descubrimientos de que el empalme retrasado fue causado por intrones, con la revelación de que la proteína de unión a ARN BUD13 actúa en este intrón para aumentar la cantidad de empalme exitoso (2 artículos de Luke Frankiw publicados en 2019 y 2020). [64] [65]
En un artículo autobiográfico publicado en Annual Review Immunology en 2019, Baltimore anunció que la mitad de su espacio de laboratorio en Caltech pasaría a manos de un nuevo profesor asistente en el otoño de 2018, y que su actual grupo de laboratorio sería el último. "He estado involucrado en la investigación durante 60 años y creo que es hora de dejar este campo a los más jóvenes". [12]
A lo largo de su carrera, Baltimore ha tenido un profundo impacto en los debates sobre políticas científicas nacionales, incluida la epidemia de SIDA y la investigación del ADN recombinante. [59] [66] Sus esfuerzos para organizar la Conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante fueron clave para crear consenso dentro de las esferas científicas y políticas.
En los últimos años, Baltimore se ha unido a otros científicos para pedir una moratoria mundial sobre el uso de una nueva técnica de edición del genoma para alterar el ADN humano heredable. [67] Un paso clave que permite a los investigadores dividir cualquier secuencia de ADN que elijan fue desarrollado por Emmanuelle Charpentier, entonces en la Universidad de Umea en Suecia, y Jennifer A. Doudna de la Universidad de California, Berkeley. [68] Con reminiscencias de la conferencia de Asilomar sobre ADN recombinante en 1975, los involucrados quieren que tanto los científicos como el público sean más conscientes de las cuestiones éticas y los riesgos involucrados con las nuevas técnicas para la modificación del genoma. [67]
Baltimore, uno de los primeros portavoces de la financiación federal para la investigación del SIDA, copresidió en 1986 el comité de la Academia Nacional de Ciencias sobre una Estrategia Nacional para el SIDA. [59] En 1986, él y Sheldon M. Wolff fueron invitados por la Academia Nacional de Ciencias y el Instituto de Medicina a ser coautores de un informe independiente: Confronting AIDS (1986), en el que pedían un programa de investigación de mil millones de dólares para el VIH/ SIDA. [5] [69] A partir de 1996 fue nombrado jefe del Comité de Investigación de Vacunas contra el SIDA (AVRC) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). [70]
Baltimore posee casi 100 patentes de biotecnología diferentes en Estados Unidos y Europa, y ha sido preeminente en la biotecnología estadounidense desde la década de 1970. Además de Calimmune e Immune Design, también ayudó a fundar s2A Molecular, Inc. [59] Ha sido consultor en varias empresas, incluidas Collaborative Research, Bristol Myers Squibb y, más recientemente, Virtualitics. Es miembro de la junta directiva de varias empresas e instituciones sin fines de lucro, incluidas Regulus Therapeutics y Appia Bio. También ha sido miembro de numerosos consejos asesores científicos y actualmente trabaja en PACT Pharma, Volastra Therapeutics, Vir Biotechnology y el Centro de Investigación de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Westlake. Es el principal asesor científico de Science Philanthropy Alliance.
Los honores de Baltimore incluyen el Premio Gustave Stern en Virología de 1970, el Premio Eli Lilly and Co. de 1971 en Microbiología o Inmunología , la Medalla Nacional de Ciencias de 1999 y el Premio de la Fundación Warren Alpert de 2000. [71] Fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. (NAS) en 1974; [72] Academia Estadounidense de Artes y Ciencias, 1974; el Instituto de Medicina de la NAS (IOM), 1974; [73] Asociación Estadounidense de Inmunólogos , 1984; [74] Sociedad Filosófica Estadounidense , 1997. [75] Fue elegido miembro extranjero de la Royal Society (ForMemRS) en 1987 ; [76] [77] Academia Francesa de Ciencias , 2000; [78] y la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). [73] También es miembro de la Academia Pontificia de las Ciencias , 1978. [79] En 2008, Baltimore fue presidente de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS). [80]
Ha publicado más de 700 artículos revisados por pares. [71] [81]
Baltimore es miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU. [82] y Xconomist (asesor editorial de la empresa de medios y noticias tecnológicas, Xconomy ). [83] Baltimore también forma parte de la junta directiva del Laboratorio Jackson , [84] de la Junta de Patrocinadores del Boletín de Científicos Atómicos , [85] de la junta directiva de Amgen, Inc., [86] y de muchas otras organizaciones. y sus tableros.
En 2019, Caltech nombró un programa de becas de posgrado en bioquímica y biofísica molecular en honor a Baltimore. El programa combinó una donación de $7,5 millones de la Fundación Amgen con una beca Amgen existente de un año y $3,75 millones otorgados por Gordon and Betty Moore Graduate Fellowship Match de Caltech. [87]
A finales de los 80 y principios de los 90, Thereza Imanishi-Kari, una científica que no estaba en el laboratorio de Baltimore sino en un laboratorio independiente del MIT, estuvo implicada en un caso de fraude científico . El caso recibió una amplia cobertura periodística y una investigación del Congreso. El caso estuvo vinculado al nombre de Baltimore debido a su colaboración científica y luego su fuerte defensa de Imanishi-Kari contra acusaciones de fraude.
En 1986, mientras era profesora de biología en el MIT y directora de Whitehead, Baltimore fue coautora de un artículo científico sobre inmunología con Thereza Imanishi-Kari (profesora asistente de biología que tenía su propio laboratorio en el MIT), así como con otras cuatro personas. [88] Una becaria postdoctoral en el laboratorio de Imanishi-Kari, Margot O'Toole, que no era autora, expresó su preocupación por el artículo y, en última instancia, acusó a Imanishi-Kari de fabricar datos para encubrirlos. Baltimore, sin embargo, se negó a retractarse del artículo.
O'Toole pronto abandonó su desafío, pero el NIH , que había financiado la investigación del artículo impugnado, comenzó a investigar, ante la insistencia de Walter W. Stewart, un autoproclamado antifraude, y Ned Feder, su jefe de laboratorio en el NIH. [89] El representante John Dingell (D-MI) también lo persiguió agresivamente y finalmente llamó a examinadores de documentos del Servicio Secreto de EE. UU. (USSS; Tesoro de EE. UU .). [90]
Alrededor de octubre de 1989, cuando Baltimore fue nombrado presidente de la Universidad Rockefeller, alrededor de un tercio del profesorado se opuso a su nombramiento debido a preocupaciones sobre su comportamiento en el caso Imanishi-Kari. Visitó cada laboratorio, uno por uno, para escuchar esas inquietudes directamente de cada grupo de investigadores. [89]
En un borrador de informe fechado el 14 de marzo de 1991, basado principalmente en hallazgos forenses del USSS, la unidad de fraude del NIH, entonces llamada Oficina de Integridad Científica (OSI), acusó a Imanishi-Kari de falsificar y fabricar datos. También criticó a Baltimore por no aceptar el desafío de O'Toole. [ cita necesaria ] Menos de una semana después, el informe se filtró a la prensa. [91] Baltimore y tres coautores luego se retractaron del artículo; sin embargo, Imanishi-Kari y Moema H. Reis no firmaron la retractación. [92] En el informe, Baltimore declaró que pudo haber estado "demasiado dispuesto a aceptar" las explicaciones de Imanishi-Kari y sintió que "hizo muy poco para buscar una verificación independiente de sus datos y conclusiones". [93] Baltimore se disculpó públicamente por no tomar más en serio la acusación de un denunciante. [94]
En medio de las preocupaciones suscitadas por la publicidad negativa en relación con el escándalo, Baltimore renunció como presidente de la Universidad Rockefeller [95] y se reincorporó a la facultad de Biología del MIT. [96]
En julio de 1992, el fiscal federal del distrito de Maryland, que había estado investigando el caso, anunció que no presentaría cargos penales ni civiles contra Imanishi-Kari. [97] [98] En octubre de 1994, sin embargo, el sucesor de OSI, la Oficina de Integridad de la Investigación (ORI; HHS) encontró a Imanishi-Kari culpable de 19 cargos de mala conducta en la investigación, basando sus conclusiones en gran medida en análisis del Servicio Secreto de cuadernos de laboratorio, documentos que estos investigadores tenían poca experiencia u orientación experta en interpretación. [99]
Un panel de apelaciones del HHS comenzó a reunirse en junio de 1995 para revisar todos los cargos en detalle. En junio de 1996, el panel dictaminó que la ORI no había probado ninguno de sus 19 cargos. Después de descartar gran parte de las pruebas documentales reunidas por la ORI, el panel desestimó todos los cargos contra Imanishi-Kari. Como decía su informe final, el panel del HHS "encontró que gran parte de lo que presentó la ORI era irrelevante, tenía un valor probatorio limitado, era internamente inconsistente, carecía de confiabilidad o fundamento, no era creíble o no estaba corroborado, o se basaba en suposiciones injustificadas". Concluyó que "El artículo de Cell en su conjunto está plagado de errores de todo tipo... [incluidos] algunos que, a pesar de todos estos años y capas de revisión, nunca antes habían sido señalados o corregidos. La responsabilidad... debe ser compartido por todos los participantes." Ni la OSI ni la ORI acusaron jamás a Baltimore de mala conducta en la investigación. [100] [101] La reputación de Stewart y Feder, que habían presionado para que se llevara a cabo la investigación, resultó gravemente dañada. [101] La pareja fue reasignada a otros puestos en los NIH porque no lograron mantener la productividad en sus funciones como científicos y surgieron dudas sobre la legitimidad de sus investigaciones autoproclamadas sobre la integridad científica. [102]
La controversia Imanishi-Kari fue uno entre varios casos destacados de integridad científica de los años 1980 y 1990 en los Estados Unidos. En casi todos los casos, los acusados finalmente fueron absueltos. [99] El caso afectó profundamente el proceso de manejo de la mala conducta científica en los Estados Unidos. [99] Baltimore ha sido defendido y criticado por sus acciones en este asunto. [103] [27] [104] [105] [106] [66] [107] En 1993, el matemático de la Universidad de Yale Serge Lang criticó duramente el comportamiento de Baltimore. [108] El historiador de la ciencia Daniel Kevles , que escribió después de la exoneración de Imanishi-Kari, relató el asunto en su libro de 1998, The Baltimore Case . [109] [110] Horace Freeland Judson también ofrece una evaluación crítica de las acciones de Baltimore en The Great Betrayal: Fraud In Science . [111] Baltimore también ha escrito su propio análisis. [112]
En 2005, a petición de Baltimore, Caltech comenzó a investigar el trabajo que Luk van Parijs había realizado mientras era postdoctorado en el laboratorio de Baltimore. [113] Van Parijs fue sospechoso por primera vez en el MIT, por el trabajo realizado después de haber abandonado el laboratorio de Baltimore. Después de que van Parijs fuera despedido por el MIT, su supervisor doctoral también notó problemas con el trabajo que realizó van Parijs en el Hospital Brigham and Women's, antes de dejar Harvard para ir al laboratorio de Baltimore. [114] La investigación de Caltech concluyó en marzo de 2007. Encontró que solo van Parijs cometió mala conducta en la investigación y que cuatro artículos en coautoría de Baltimore, van Parijs y otros requerían corrección. [115]
En mayo de 2021, Baltimore fue citado en el Bulletin of the Atomic Scientists en un artículo sobre los orígenes del virus COVID-19 , diciendo: "Cuando vi por primera vez el sitio de escisión de furina en la secuencia viral, con sus codones de arginina, dije para mi esposa fue la prueba irrefutable del origen del virus. Estas características suponen un poderoso desafío a la idea de un origen natural del SARS2". [116] Esta cita fue ampliamente compartida y dio crédito a la posibilidad de una fuga del laboratorio de Wuhan que se ha discutido ampliamente como parte de las investigaciones sobre el origen de COVID-19 .
Un mes después, Baltimore le dijo a Los Angeles Times que "debería haber suavizado la frase 'prueba irrefutable' porque no creo que pruebe el origen del sitio de escisión del furin, pero suena así. Creo que la pregunta "Es muy difícil determinar si la secuencia se introdujo de forma natural o mediante manipulación molecular, pero no descartaría ninguno de los dos orígenes". [117]
Baltimore se casó con la Dra. Alice S. Huang en 1968. La pareja tiene una hija. [126] Baltimore es un ávido pescador con mosca. [27]
Luria, SE, JE Darnell, D. Baltimore y A. Campbell (1978) Virología general, tercera edición John Wiley and Sons, Nueva York, Nueva York. [127]
Darnell, J., H. Lodish y D. Baltimore (1986) Molecular Cell Biology, Scientific American, Nueva York, Nueva York. [128]
Pero ella también estaba comprometida con su familia y con el derecho de mi padre a tener su religión, y celebramos las fiestas principales, ayunamos en Yom Kipur y caminé con mi padre hasta el shul, que estaba a una larga caminata desde donde vivíamos. .
David Baltimore, premio Nobel de 1975 y uno de los científicos más conocidos del país, es un buen ejemplo de ello. Baltimore, de 60 años, se graduó de Great Neck High School en 1956...
Informe del HHS que exonera a Imanishi-Kari.
La escaramuza pública sobre la reputación del profesor del Instituto Tecnológico de Massachusetts, David Baltimore, y de la investigadora de la Universidad de Tufts, Thereza Imanishi-Kari, ha terminado formalmente con un informe profundamente embarazoso para el gobierno.
Este espectáculo de reputación dañada no sólo fue indecoroso, sino también difícil de conciliar con la prominencia y los logros de Baltimore, de 51 años.
