Una dieta mediterránea reduce el riesgo de cáncer de estómago, al igual que no fumar. [2] [5] La evidencia tentativa indica que el tratamiento de H. pylori disminuye el riesgo futuro. [2] [5] Si el cáncer de estómago se trata temprano, se puede curar. [2] Los tratamientos pueden incluir alguna combinación de cirugía, quimioterapia , radioterapia y terapia dirigida . [1] [13] Para ciertos subtipos de cáncer gástrico, la inmunoterapia contra el cáncer también es una opción. [14] Si se trata tarde, se pueden recomendar cuidados paliativos . [2] Algunos tipos de linfoma se pueden curar eliminando H. pylori . [15] Los resultados suelen ser malos, con una tasa de supervivencia a cinco años de menos del 10% en el mundo occidental para los casos avanzados. [6] Esto se debe en gran medida a que la mayoría de las personas con la afección presentan una enfermedad avanzada. [6] En los Estados Unidos, la supervivencia a cinco años es del 31,5%, [7] mientras que en Corea del Sur es superior al 65% y en Japón superior al 70%, en parte debido a los esfuerzos de detección. [2] [8]
A nivel mundial, el cáncer de estómago es el quinto tipo principal de cáncer y la tercera causa principal de muerte por cáncer, representando el 7% de los casos y el 9% de las muertes. [16] En 2018, se presentó por primera vez en 1,03 millones de personas y causó 783.000 muertes. [17] Antes de la década de 1930, era una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo occidental , sin embargo, las tasas han disminuido drásticamente entre las generaciones más jóvenes en Occidente, mientras que siguen siendo altas para las personas que viven en el este de Asia. [18] [19] [20] Se cree que el declive en Occidente se debe a la disminución del consumo de alimentos salados y encurtidos, como resultado del desarrollo de la refrigeración como método de conservación de alimentos. [21] El cáncer de estómago se presenta con mayor frecuencia en el este de Asia , seguido de Europa del Este . [2] Ocurre con el doble de frecuencia en hombres que en mujeres. [2]
Signos y síntomas
El cáncer de estómago suele ser asintomático (no produce síntomas perceptibles) o puede causar solo síntomas inespecíficos (que también pueden estar presentes en otros trastornos relacionados o no) en sus primeras etapas. Para cuando se reconocen los síntomas, el cáncer a menudo ha alcanzado una etapa avanzada (ver a continuación) y puede haber hecho metástasis (diseminado a otras partes del cuerpo, tal vez distantes), que es una de las principales razones de su pronóstico relativamente malo. [22] El cáncer de estómago puede causar los siguientes signos y síntomas: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento inexplicables. Los pacientes también pueden experimentar pérdida de peso inexplicable. [23]
Los cánceres en etapa temprana pueden estar asociados con indigestión o sensación de ardor ( acidez estomacal ). Sin embargo, menos de una de cada 50 personas derivadas para una endoscopia debido a indigestión tiene cáncer. [24] Pueden presentarse molestias abdominales y pérdida de apetito . [25] [26]
El cáncer gástrico puede producirse como resultado de muchos factores. [27] Se presenta con el doble de frecuencia en hombres que en mujeres. El estrógeno puede proteger a las mujeres contra el desarrollo de esta forma de cáncer. [28] [29]
Infecciones
La infección por Helicobacter pylori es un factor de riesgo esencial en el 65-80% de los cánceres gástricos, pero solo el 2% de las personas con infecciones por H. pylori desarrollan cáncer de estómago. [4] [30] El mecanismo por el cual H. pylori induce cáncer de estómago potencialmente involucra inflamación crónica, la acción de factores de virulencia de H. pylori como CagA , [31] o una interacción entre la infección por H. pylori y variantes patógenas de la línea germinal en genes de recombinación homóloga. [32] Se estimó que el virus de Epstein-Barr es responsable de 84.000 casos por año. [33] El SIDA también está asociado con un riesgo elevado. [4]
De fumar
Fumar aumenta significativamente el riesgo de desarrollar cáncer gástrico, desde un 40 % más de riesgo para los fumadores habituales hasta un 82 % más para los fumadores empedernidos. Los cánceres gástricos causados por el tabaquismo se producen principalmente en la parte superior del estómago, cerca del esófago. [34] [35] [36]
La obesidad es un factor de riesgo físico que, según se ha descubierto, aumenta el riesgo de adenocarcinoma gástrico al contribuir al desarrollo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). [46] El mecanismo exacto por el cual la obesidad causa la ERGE no se conoce por completo. Los estudios plantean la hipótesis de que el aumento de la grasa en la dieta, que conduce a un aumento de la presión sobre el estómago y el esfínter esofágico inferior, debido al exceso de tejido adiposo, podría desempeñar un papel, aunque no se han recopilado datos estadísticamente significativos. [47] Sin embargo, se ha descubierto que el riesgo de adenocarcinoma de cardias gástrico, con ERGE presente, aumenta más de dos veces en una persona obesa. [46] Existe una correlación entre la deficiencia de yodo y el cáncer gástrico. [48] [49] [50]
Un factor de riesgo genético para el cáncer gástrico es un defecto genético del gen CDH1 conocido como cáncer gástrico difuso hereditario (HDGC). El gen CDH1 , que codifica para la E-cadherina, se encuentra en el cromosoma 16. [51] Cuando el gen experimenta una mutación particular, el cáncer gástrico se desarrolla a través de un mecanismo que no se entiende completamente. [51] [52] Esta mutación se considera autosómica dominante, lo que significa que la mitad de los hijos de un portador probablemente experimentarán la misma mutación. [51] El diagnóstico de cáncer gástrico difuso hereditario generalmente se realiza cuando se diagnostican al menos dos casos que involucran a un miembro de la familia, como un padre o abuelo, y al menos uno diagnosticado antes de los 50 años. [51] El diagnóstico también se puede realizar si ocurren al menos tres casos en la familia, en cuyo caso no se considera la edad. [51]
El Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer está liderando los esfuerzos para identificar los cambios genómicos implicados en el cáncer de estómago. [53] [54] Un porcentaje muy pequeño de cánceres gástricos de tipo difuso (ver Histopatología a continuación) surgen de un gen CDH1 anormal heredado . Existen pruebas genéticas y opciones de tratamiento disponibles para las familias en riesgo. [55]
Metales pesados
Los metales pesados, como el arsénico, se encuentran comúnmente en las aguas subterráneas y se los ha vinculado con el cáncer gástrico. Existe una relación positiva y significativa entre la concentración de arsénico en las aguas subterráneas y la mortalidad por cáncer gástrico. [56]
En un estudio retrospectivo en humanos, se descubrió que el reflujo biliar era un probable factor de riesgo de cáncer gástrico y lesiones precancerosas. [62]
Diagnóstico
Para encontrar la causa de los síntomas, el médico pregunta sobre la historia clínica del paciente, realiza un examen físico y puede solicitar estudios de laboratorio. [63]
El paciente también puede realizarse uno o todos estos exámenes:
El examen gastroscópico es el método diagnóstico de elección. Consiste en la inserción de una cámara de fibra óptica en el estómago para visualizarlo. [37]
La tomografía computarizada o la tomografía computarizada del abdomen pueden revelar cáncer gástrico. Es más útil para determinar la invasión a los tejidos adyacentes o la presencia de propagación a los ganglios linfáticos locales. Un engrosamiento de la pared de más de 1 cm que sea focal, excéntrico y que realce favorece la malignidad. [64]
El cirujano o gastroenterólogo realiza una biopsia del tejido anormal que se observa en un examen con gastroscopia . Luego, este tejido se envía a un patólogo para que lo examine histológicamente bajo un microscopio para verificar la presencia de células cancerosas. Una biopsia, con un análisis histológico posterior, es la única forma segura de confirmar la presencia de células cancerosas. [37]
Se han desarrollado diversas modalidades gastroscópicas para aumentar el rendimiento de la mucosa detectada con un colorante que acentúa la estructura celular y puede identificar áreas de displasia. La endocitoscopia implica un aumento ultraalto para visualizar la estructura celular y determinar mejor las áreas de displasia. Se están probando otras modalidades gastroscópicas, como la tomografía de coherencia óptica, en investigación para aplicaciones similares. [69]
Varias afecciones cutáneas se asocian con el cáncer gástrico. Una afección de hiperplasia oscura de la piel, con frecuencia de la axila y la ingle, conocida como acantosis nigricans , se asocia con cánceres intraabdominales como el cáncer gástrico. Otras manifestaciones cutáneas del cáncer gástrico incluyen "palmas de tripa" (una hiperplasia oscura similar de la piel de las palmas) y el signo de Leser-Trelat , que es el desarrollo rápido de lesiones cutáneas conocidas como queratosis seborreicas . [70]
El adenocarcinoma gástrico es un tumor epitelial maligno, originado del epitelio glandular de la mucosa gástrica. Los cánceres de estómago son aproximadamente el 90% adenocarcinomas . [73] Histológicamente, hay dos tipos principales de adenocarcinoma gástrico (clasificación de Lauren): tipo intestinal o tipo difuso. Los adenocarcinomas tienden a invadir agresivamente la pared gástrica, infiltrando la muscularis mucosae , la submucosa y luego la muscularis propia . Las células tumorales del adenocarcinoma de tipo intestinal describen estructuras tubulares irregulares, albergando pluriestratificación, múltiples lúmenes, estroma reducido (aspecto "back to back"). A menudo, asocia metaplasia intestinal en la mucosa vecina. Dependiendo de la arquitectura glandular, el pleomorfismo celular y la mucosecreción, el adenocarcinoma puede presentar 3 grados de diferenciación: bien, moderado y pobremente diferenciado. Las células tumorales del adenocarcinoma de tipo difuso (mucinoso, coloide, linitis plástica o estómago en botella de cuero) son discohesivas y secretan moco, que se distribuye en el intersticio, produciendo grandes depósitos de moco/coloide (espacios ópticamente "vacíos"). Está poco diferenciado. En los carcinomas de células en anillo de sello , el moco permanece dentro de la célula tumoral y empuja el núcleo hacia la periferia, dando lugar a las células en anillo de sello . [ cita requerida ]
Si se encuentran células cancerosas en la muestra de tejido, el siguiente paso es determinar el estadio o la extensión de la enfermedad. Varias pruebas determinan si el cáncer se ha propagado y, de ser así, qué partes del cuerpo están afectadas. Debido a que el cáncer de estómago puede propagarse al hígado, páncreas y otros órganos cercanos al estómago, así como a los pulmones, el médico puede solicitar una tomografía computarizada , una tomografía por emisión de positrones , [77] una ecografía endoscópica u otras pruebas para verificar estas áreas. Se pueden solicitar análisis de sangre para marcadores tumorales , como el antígeno carcinoembrionario y el antígeno carbohidrato, ya que sus niveles se correlacionan con la extensión de la metástasis, especialmente al hígado, y la tasa de curación. [ cita requerida ]
La estadificación puede no estar completa hasta después de la cirugía. El cirujano extrae ganglios linfáticos cercanos y posiblemente muestras de tejido de otras áreas del abdomen para que un patólogo las examine. [ cita requerida ]
Los estadios clínicos del cáncer de estómago son: [78] [79]
Estadio 0 : se limita al revestimiento interno del estómago y se puede tratar mediante resección mucosa endoscópica cuando se detecta muy temprano (en exámenes de detección de rutina) o, de lo contrario, mediante gastrectomía y linfadenectomía sin necesidad de quimioterapia ni radiación.
Estadio I : penetración a la segunda o tercera capa del estómago (estadio 1A) o a la segunda capa y ganglios linfáticos cercanos (estadio 1B): el estadio 1A se trata con cirugía, incluida la extirpación del epiplón . El estadio 1B se puede tratar con quimioterapia ( 5-fluorouracilo ) y radioterapia.
Estadio II : penetración a la segunda capa y ganglios linfáticos más distantes, o a la tercera capa y solo a los ganglios linfáticos cercanos, o a las cuatro capas pero no a los ganglios linfáticos; se trata como en el estadio I, a veces con quimioterapia neoadyuvante adicional .
Estadio III : penetración a la tercera capa y ganglios linfáticos más distantes, o penetración a la cuarta capa y tejidos cercanos o ganglios linfáticos cercanos o más distantes; se trata como en el estadio II; en algunos casos aún es posible la cura.
Estadio IV : el cáncer se ha propagado a los tejidos cercanos y a los ganglios linfáticos más distantes, o ha hecho metástasis en otros órganos. En esta etapa, es muy poco frecuente que se produzca una cura. Se utilizan otras técnicas para prolongar la vida o mejorar los síntomas, como el tratamiento con láser, la cirugía o la colocación de stents para mantener abierto el tracto digestivo, y la quimioterapia con medicamentos como el 5-fluorouracilo, el cisplatino , la epirrubicina , el etopósido , el docetaxel , el oxaliplatino , la capecitabina o el irinotecán . [13]
En un estudio de endoscopia de acceso abierto en Escocia , los pacientes fueron diagnosticados 7% en estadio I, 17% en estadio II y 28% en estadio III. [81] En una población de Minnesota se diagnosticó 10% en estadio I, 13% en estadio II y 18% en estadio III. [82] Sin embargo, en una población de alto riesgo en la provincia de Valdivia en el sur de Chile , solo el 5% de los pacientes fueron diagnosticados en los dos primeros estadios y el 10% en estadio III. [83]
Prevención
La eliminación de H. pylori en las personas infectadas disminuye el riesgo de cáncer de estómago. [84] Un metaanálisis de estudios observacionales de 2014 encontró que una dieta rica en frutas , hongos , ajo , soja y cebollas verdes se asoció con un menor riesgo de cáncer de estómago en la población coreana. [85] Las dosis bajas de vitaminas , especialmente de una dieta saludable , disminuyen el riesgo de cáncer de estómago. [86] Una revisión previa de la suplementación con antioxidantes no encontró evidencia de apoyo y posiblemente peores resultados. [87] [88] La tecnología moderna se utiliza para promover el diagnóstico temprano, por ejemplo, basado en marcadores séricos. [89]
Gestión
El cáncer de estómago es difícil de curar a menos que se detecte en una etapa temprana (antes de que haya comenzado a propagarse). Desafortunadamente, debido a que el cáncer de estómago en etapa temprana causa pocos síntomas, la enfermedad generalmente está avanzada cuando se realiza el diagnóstico. [90]
El tratamiento para el cáncer de estómago puede incluir cirugía, [91] quimioterapia , [13] o radioterapia . [92] Se están estudiando nuevos enfoques de tratamiento como la inmunoterapia o la terapia génica y formas mejoradas de utilizar los métodos actuales en ensayos clínicos. [93]
Cirugía
La cirugía sigue siendo la única terapia curativa para el cáncer de estómago. [6] Una revisión Cochrane de 2016 encontró evidencia de baja calidad de que no hay diferencia en la mortalidad a corto plazo entre la gastrectomía laparoscópica y abierta (extirpación del estómago), y que no se pueden descartar los beneficios o daños de la gastrectomía laparoscópica. [94] Después de la operación, hasta el 70% de las personas que se someten a una gastrectomía total desarrollan complicaciones como el síndrome de dumping y la esofagitis por reflujo. [95] La construcción de una "bolsa", que sirve como un "sustituto del estómago", redujo la incidencia del síndrome de dumping y la esofagitis por reflujo en un 73% y un 63% respectivamente, y condujo a mejoras en la calidad de vida, los resultados nutricionales y el índice de masa corporal. [95] La gastrectomía proximal (PG) puede considerarse una alternativa viable para el cáncer gástrico temprano del tercio superior (EGC) [96] De las diferentes técnicas quirúrgicas, la resección mucosa endoscópica (REM) es un tratamiento para el cáncer gástrico temprano (el tumor solo afecta la mucosa ) que fue pionero en Japón y está disponible en los Estados Unidos en algunos centros. [6] En la REM, el tumor, junto con el revestimiento interno del estómago (mucosa), se elimina de la pared del estómago utilizando un bucle de alambre eléctrico a través del endoscopio. La ventaja es que es una operación mucho más pequeña que la extirpación del estómago. [6] La disección submucosa endoscópica es una técnica similar pionera en Japón, utilizada para resecar un área grande de mucosa en una sola pieza. [6] Si el examen patológico de la muestra resecada muestra una resección incompleta o invasión profunda por el tumor, el paciente necesitaría una resección de estómago formal. [6]
Las personas con enfermedad metastásica al momento de la presentación pueden recibir cirugía paliativa y, si bien sigue siendo controvertida, debido a la posibilidad de complicaciones de la cirugía en sí y porque puede retrasar la quimioterapia, los datos hasta el momento son en su mayoría positivos, y se observan mejores tasas de supervivencia en aquellos tratados con este enfoque. [6] [97]
Quimioterapia
El uso de quimioterapia para tratar el cáncer de estómago no tiene un estándar de atención firmemente establecido . [13] Desafortunadamente, el cáncer de estómago no ha sido particularmente sensible a estos medicamentos, y la quimioterapia, si se ha utilizado, generalmente ha servido para reducir paliativamente el tamaño del tumor, aliviar los síntomas de la enfermedad y aumentar el tiempo de supervivencia. [13] Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer de estómago han incluido: fluorouracilo o su análogo capecitabina , BCNU ( carmustina ), metil-CCNU ( semustina ) y doxorrubicina (Adriamycin), así como mitomicina C y, más recientemente, cisplatino y taxotere , a menudo utilizando medicamentos en varias combinaciones. [13] Los beneficios relativos de estos diferentes medicamentos, solos y en combinación, no están claros. [13] [98] Los investigadores clínicos están explorando los beneficios de administrar quimioterapia antes de la cirugía para reducir el tamaño del tumor, o como terapia adyuvante después de la cirugía para destruir las células cancerosas restantes. [6]
Terapia dirigida
Recientemente [ ¿ cuándo? ] , se ha demostrado que el tratamiento con el inhibidor del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ( HER2 ) , trastuzumab , aumenta la supervivencia general en el carcinoma gástrico localmente avanzado o metastásico inoperable que sobreexpresa el gen HER2/neu . [6] En particular, HER2 se sobreexpresa en el 13-22% de los pacientes con cáncer gástrico. [93] [99] Cabe destacar que la sobreexpresión de HER2 en la neoplasia gástrica es heterogénea y comprende una minoría de células tumorales (menos del 10% de los cánceres gástricos sobreexpresan HER2 en más del 5% de las células tumorales). Por lo tanto, esta expresión heterogénea debe tenerse en cuenta para las pruebas de HER2 , particularmente en muestras pequeñas como biopsias, que requieren la evaluación de más de una muestra bióptica. [99]
Radiación
La radioterapia (también llamada radioterapia) se puede utilizar para tratar el cáncer de estómago, a menudo como adyuvante de la quimioterapia y/o la cirugía. [6]
Linfoma
Los linfomas MALT suelen resolverse por completo después de tratar la infección subyacente por H. pylori . [15] Esto da como resultado la remisión en aproximadamente el 80% de los casos. [15]
Pronóstico
El pronóstico del cáncer de estómago es generalmente malo, porque el tumor suele haber hecho metástasis en el momento del descubrimiento y la mayoría de las personas que padecen esta enfermedad son de edad avanzada (la edad media es de entre 70 y 75 años) en el momento de la presentación. [100] La expectativa de vida promedio después del diagnóstico es de alrededor de 24 meses y la tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de estómago es inferior al 10%. [6]
Casi 300 genes están relacionados con los resultados del cáncer de estómago, con genes desfavorables donde la alta expresión está relacionada con una mala supervivencia y genes favorables donde la alta expresión está asociada con tiempos de supervivencia más largos. [101] [102] Algunos ejemplos de genes de mal pronóstico incluyen ITGAV , DUSP1 y P2RX7 . [103]
Epidemiología
En 2018, el cáncer de estómago fue el quinto cáncer más frecuentemente diagnosticado en todo el mundo, representando el 5,7% de todos los casos de cáncer, y la tercera causa principal de muerte por cáncer, siendo responsable del 8,2% de todas las muertes por cáncer. [104] Entre los hombres, se diagnosticaron 683 754 casos, lo que representa el 7,2% de todos los casos de cáncer, y entre las mujeres, se diagnosticó cáncer de estómago en 349 947 casos, lo que representa el 4,1% de todos los casos de cáncer. [104]
En 2012, el cáncer de estómago fue el quinto cáncer más común con 952.000 casos diagnosticados. [16] Es más común tanto en hombres como en países en desarrollo. [105] [106] En 2012, representó el 8,5% de los casos de cáncer en hombres, lo que lo convierte en el cuarto cáncer más común en hombres. [107] También en 2012, el número de muertes fue de 700.000, habiendo disminuido ligeramente de 774.000 en 1990, lo que lo convierte en la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer (después del cáncer de pulmón y el cáncer de hígado ). [108] [109]
Menos del 5% de los cánceres de estómago se producen en personas menores de 40 años, y el 81,1% de ese 5% se da en el grupo de edad de 30 a 39 años y el 18,9% en el grupo de edad de 20 a 29 años. [110]
En 2014, el cáncer de estómago fue la causa del 0,61% de las muertes (13.303 casos) en los Estados Unidos. [111] En China, el cáncer de estómago representó el 3,56% de todas las muertes (324.439 casos). [112] [ ¿ fuente poco confiable? ] La tasa más alta de cáncer de estómago se registró en Mongolia , con 28 casos por cada 100.000 personas. [113] [ ¿ fuente poco confiable? ]
En el Reino Unido, el cáncer de estómago es el decimoquinto cáncer más común (alrededor de 7.100 personas fueron diagnosticadas con cáncer de estómago en 2011) y es la décima causa más común de muertes relacionadas con el cáncer (alrededor de 4.800 personas murieron en 2012). [114]
Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer gástrico varían mucho en África. El sistema GLOBOCAN es actualmente el método más utilizado para comparar estas tasas entre países, pero se observa que las tasas de incidencia y mortalidad en África difieren entre países, posiblemente debido a la falta de acceso universal a un sistema de registro para todos los países. [115] Se han observado variaciones tan drásticas como las tasas estimadas de 0,3/100 000 en Botswana a 20,3/100 000 en Mali. [115] En Uganda, la incidencia del cáncer gástrico ha aumentado desde la medición de 0,8/100 000 en la década de 1960 a 5,6/100 000. [115] El cáncer gástrico, aunque está presente, es relativamente bajo en comparación con países con alta incidencia como Japón y China. Una causa sospechada de la variación dentro de África y entre otros países se debe a diferentes cepas de la bacteria H. pylori . La tendencia que se observa comúnmente es que la infección por H. pylori aumenta el riesgo de cáncer gástrico, pero este no es el caso en África, lo que le da a este fenómeno el nombre de "enigma africano". [116] Aunque esta especie bacteriana se encuentra en África, la evidencia ha apoyado que diferentes cepas con mutaciones en el genotipo bacteriano pueden contribuir a la diferencia en el desarrollo del cáncer entre los países africanos y otros fuera del continente. [116] Sin embargo, el aumento del acceso a la atención médica y las medidas de tratamiento se han asociado comúnmente con el aumento de la incidencia, particularmente en Uganda. [115]
Otros animales
El estómago es un órgano muscular del tracto gastrointestinal que contiene los alimentos y comienza el proceso digestivo mediante la secreción de jugo gástrico. Los cánceres de estómago más comunes son los adenocarcinomas, pero se han reportado otros tipos histológicos. Los signos varían, pero pueden incluir vómitos (especialmente si hay sangre), pérdida de peso, anemia y falta de apetito. Las deposiciones pueden ser oscuras y alquitranadas. Para determinar si hay cáncer en el estómago, se pueden realizar radiografías especiales y/o ecografías abdominales. La gastroscopia , una prueba que utiliza un endoscopio para examinar el estómago, es una herramienta de diagnóstico útil que también puede tomar muestras de la masa sospechosa para el análisis histopatológico para confirmar o descartar el cáncer. El método más definitivo de diagnóstico de cáncer es mediante biopsia quirúrgica abierta. [117] La mayoría de los tumores de estómago son malignos con evidencia de propagación a los ganglios linfáticos o al hígado, lo que dificulta el tratamiento. A excepción del linfoma, la cirugía es la opción de tratamiento más frecuente para los cánceres de estómago, pero está asociada con riesgos significativos. [ cita requerida ]
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