La mitomicina C es una mitomicina que se utiliza como agente quimioterapéutico en virtud de su actividad antitumoral.
Se administra por vía intravenosa para tratar cánceres gastrointestinales superiores (por ejemplo, carcinoma de esófago ), cánceres anales y cánceres de mama , así como mediante instilación en la vejiga para tumores superficiales de la vejiga .
La mitomicina C también se ha utilizado por vía tópica en lugar de por vía intravenosa en varias áreas. El primero son los cánceres, en particular los de vejiga y los tumores intraperitoneales. Ahora se sabe bien que una única instilación de este agente dentro de las 6 horas posteriores a la resección del tumor de vejiga puede prevenir la recurrencia. El segundo es en cirugía ocular donde se aplica tópicamente mitomicina C al 0,02% para prevenir cicatrices durante la cirugía filtrante del glaucoma y para prevenir la opacidad después de PRK o LASIK ; También se ha demostrado que la mitomicina C reduce la fibrosis en la cirugía de estrabismo . [6] El tercero es en la estenosis esofágica y traqueal, donde la aplicación de mitomicina C sobre la mucosa inmediatamente después de la dilatación disminuirá la reestenosis al disminuir la producción de fibroblastos y tejido cicatricial.
En abril de 2020, el gel de mitomicina, vendido bajo la marca Jelmyto , fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer urotelial del tracto superior (UTUC) de bajo grado. [7] [8] [9] El cáncer urotelial es un cáncer del revestimiento del sistema urinario. [7]
La mitomicina también se utiliza como agente quimioterapéutico en la cirugía de glaucoma.
Las mujeres embarazadas no deben tomar mitomicina en gel porque puede causar daño al feto en desarrollo o al recién nacido. [7]
Provoca toxicidad retardada en la médula ósea y, por tanto, suele administrarse a intervalos de 6 semanas. El uso prolongado puede provocar daño permanente a la médula ósea. También puede causar fibrosis pulmonar y daño renal .
Los tratamientos anticancerígenos con agentes quimioterapéuticos a menudo alteran la función de las células cerebrales, lo que provoca pérdida de memoria y disfunción cognitiva . Para comprender la base de estas alteraciones, se trató a ratones con mitomicina C, un agente quimioterapéutico, y se examinaron las células de la corteza prefrontal . [10] Este tratamiento resultó en un aumento del daño oxidativo del ADN 8-oxo-dG , una disminución en la enzima OGG1 que normalmente repara dicho daño y alteraciones epigenéticas . Estas alteraciones a nivel del ADN pueden explicar, al menos en parte, los deterioros de la función cognitiva tras la quimioterapia. [11]
Los efectos secundarios comunes son obstrucción ureteral (estrechamiento o bloqueo del uréter que puede provocar un exceso de líquido en el riñón debido a una acumulación de orina), dolor en el costado (dolor que ocurre en un costado del cuerpo), infección del tracto urinario, hematuria (dolor en el costado del cuerpo), infección del tracto urinario, hematuria ( en la orina), disfunción renal (incapacidad del riñón para funcionar en su capacidad diseñada), fatiga, náuseas, dolor abdominal, disuria (dolor o dificultad para orinar) y vómitos. [7]
La mitomicina C es un potente reticulante del ADN . Se ha demostrado que un único enlace cruzado por genoma es eficaz para matar bacterias. Esto se logra mediante la activación reductora de la mitomicina para formar un mitoseno , que reacciona sucesivamente mediante N - alquilación de dos bases de ADN. Ambas alquilaciones son de secuencia específica para un nucleósido de guanina en la secuencia 5'-CpG-3'. [12]
El gel de mitomicina es un fármaco alquilante, lo que significa que inhibe la transcripción de ADN en ARN, deteniendo la síntesis de proteínas y eliminando la capacidad de las células cancerosas para multiplicarse. [7]
La mitomicina fue descubierta en 1955 por científicos japoneses en cultivos del microorganismo Streptomyces caespitosus . [12] La mitomicina C fue aislada en forma de cristales de color púrpura por Wakaki y sus compañeros de trabajo de Kyowa Hakko Kogyo en 1956. [13]
Fue aprobado en base a los resultados del ensayo multicéntrico OLYMPUS (NCT02793128) en el que participaron 71 sujetos con UTUC de bajo grado. [7] [8] Estos sujetos nunca se habían sometido a tratamiento (sin tratamiento previo) o habían tenido UTUC no invasivo de bajo grado recurrente con al menos un tumor papilar medible (un tumor con forma de pequeño hongo con su tallo adherido al revestimiento interno de un órgano) ubicado por encima de la unión ureteropélvica. [7] [8] Los sujetos recibieron gel de mitomicina una vez a la semana (instilaciones de gel de mitomicina de 4 mg por ml a través de un catéter ureteral o un tubo de nefrostomía) durante seis semanas y, si se evalúa como una respuesta completa (desaparición completa del tumor papilar), mensualmente durante hasta once meses adicionales. [7] [8] La eficacia del gel de mitomicina se evaluó mediante citología de orina (una prueba para buscar células anormales en la orina de un sujeto), ureteroscopia (un examen del tracto urinario superior) y biopsia (si se justifica) tres meses después del inicio. de terapia. [7]
El criterio de valoración principal fue la respuesta completa a los tres meses del inicio del tratamiento. [7] [8] Se encontró una respuesta completa en 41 de los 71 sujetos (58%) después de seis tratamientos de gel de mitomicina administrados semanalmente. [7] [8] La durabilidad del efecto del gel de mitomicina en sujetos con una respuesta completa también se evaluó mediante citología de orina, ureteroscopia y biopsia (si se justifica) cada tres meses durante un año después del inicio de la terapia. [7] [8] Diecinueve sujetos (46%) que lograron una respuesta completa continuaron teniendo una respuesta completa al cabo de doce meses. [7] [8]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió la solicitud de revisión prioritaria del gel de mitomicina junto con las designaciones de terapia innovadora , vía rápida y medicamento huérfano . [7] La FDA otorgó la aprobación de Jelmyto a UroGen Pharma, Inc. [7]
Se sintetizaron posibles quinonas heterocíclicas bisalquilantes para explorar sus actividades antitumorales mediante alquilación bioreductora. [14]
En la bacteria Legionella pneumophila , la mitomicina C induce competencia , condición necesaria para el proceso de transformación natural que transfiere ADN y promueve la recombinación entre células. [15] La exposición de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster a la mitomicina C aumenta la recombinación durante la meiosis , una etapa clave del ciclo sexual. [16] Se ha sugerido que durante el proceso sexual en procariotas (transformación) y eucariotas (meiosis), los enlaces cruzados del ADN y otros daños introducidos por la mitomicina C pueden eliminarse mediante reparación recombinacional . [17]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .