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Asma

El asma es una enfermedad inflamatoria a largo plazo de las vías respiratorias de los pulmones . [4] Se caracteriza por síntomas variables y recurrentes, obstrucción reversible del flujo de aire y broncoespasmos que se desencadenan fácilmente . [9] [10] Los síntomas incluyen episodios de sibilancia , tos , opresión en el pecho y dificultad para respirar . [3] Estos pueden ocurrir unas cuantas veces al día o unas cuantas veces a la semana. [4] Dependiendo de la persona, los síntomas del asma pueden empeorar por la noche o con el ejercicio. [4]

Se cree que el asma es causado por una combinación de factores genéticos y ambientales . [3] Los factores ambientales incluyen la exposición a la contaminación del aire y los alérgenos . [4] Otros desencadenantes potenciales incluyen medicamentos como la aspirina y los betabloqueantes . [4] El diagnóstico generalmente se basa en el patrón de síntomas, la respuesta a la terapia a lo largo del tiempo y la prueba de función pulmonar por espirometría . [5] El asma se clasifica según la frecuencia de los síntomas, el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV 1 ) y la tasa de flujo espiratorio máximo . [11] También se puede clasificar como atópica o no atópica, donde la atopia se refiere a una predisposición a desarrollar una reacción de hipersensibilidad tipo 1. [12] [13]

No existe cura conocida para el asma, pero se puede controlar. [4] Los síntomas se pueden prevenir evitando los desencadenantes, como los alérgenos y los irritantes respiratorios , y suprimir con el uso de corticosteroides inhalados . [6] [14] Se pueden utilizar agonistas beta de acción prolongada (LABA) o agentes antileucotrienos además de los corticosteroides inhalados si los síntomas del asma siguen sin controlarse. [15] [16] El tratamiento de los síntomas que empeoran rápidamente suele ser con un agonista beta 2 de acción corta inhalado , como salbutamol , y corticosteroides tomados por vía oral. [7] En casos muy graves, pueden requerirse corticosteroides intravenosos, sulfato de magnesio y hospitalización. [17]

En 2019, el asma afectó a aproximadamente 262 millones de personas y causó aproximadamente 461.000 muertes. [8] La mayoría de las muertes ocurrieron en el mundo en desarrollo . [4] El asma a menudo comienza en la infancia, [4] y las tasas han aumentado significativamente desde la década de 1960. [18] El asma fue reconocido ya en el Antiguo Egipto . [19] La palabra asma proviene del griego ἆσθμα , âsthma , que significa 'jadeo'. [20]

Signos y síntomas

El asma se caracteriza por episodios recurrentes de sibilancia , dificultad para respirar , opresión en el pecho y tos . [21] El esputo puede producirse desde el pulmón al toser, pero a menudo es difícil de expulsar. [22] Durante la recuperación de un ataque de asma (exacerbación), el esputo puede parecer pus debido a los altos niveles de glóbulos blancos llamados eosinófilos . [23] Los síntomas suelen empeorar por la noche y temprano en la mañana o en respuesta al ejercicio o al aire frío. [24] Algunas personas con asma rara vez experimentan síntomas, generalmente en respuesta a desencadenantes, mientras que otras pueden reaccionar con frecuencia y facilidad y experimentar síntomas persistentes. [25]

Condiciones asociadas

Una serie de otras condiciones de salud ocurren con mayor frecuencia en personas con asma, incluyendo enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), rinosinusitis y apnea obstructiva del sueño . [26] Los trastornos psicológicos también son más comunes, [27] con trastornos de ansiedad que ocurren entre el 16 y el 52% y trastornos del estado de ánimo en el 14-41%. [28] No se sabe si el asma causa problemas psicológicos o si los problemas psicológicos conducen al asma. [29] El asma actual, pero no el asma anterior, está asociada con un aumento de la mortalidad por todas las causas, la mortalidad por enfermedad cardíaca y la mortalidad por enfermedad crónica del tracto respiratorio inferior. [30] El asma, particularmente el asma grave, está fuertemente asociada con el desarrollo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [31] [32] [33] Las personas con asma, especialmente si está mal controlada, tienen un mayor riesgo de reacciones al radiocontraste . [34]

Las caries se presentan con mayor frecuencia en personas con asma. [35] Esto puede estar relacionado con el efecto de los agonistas beta 2 -adrenérgicos que disminuyen la saliva. [36] Estos medicamentos también pueden aumentar el riesgo de erosiones dentales . [36]

Causas

El asma es causada por una combinación de interacciones genéticas y ambientales complejas e incompletamente comprendidas. [37] [38] Estas influyen tanto en su gravedad como en su respuesta al tratamiento. [39] Se cree que el aumento reciente de las tasas de asma se debe a cambios en la epigenética ( factores hereditarios distintos de los relacionados con la secuencia de ADN ) y un entorno de vida cambiante. [40] El asma que comienza antes de los 12 años es más probable que se deba a la influencia genética, mientras que el inicio después de los 12 años es más probable que se deba a la influencia ambiental. [41]

Ambiental

Muchos factores ambientales se han asociado con el desarrollo y la exacerbación del asma, incluidos los alérgenos, la contaminación del aire y otros químicos ambientales. [42] Hay algunas sustancias que se sabe que causan asma en personas expuestas y se denominan asmágenos . Algunos asmágenos comunes incluyen amoníaco, látex, pesticidas, humos de soldadura, polvos de metal o madera, pulverización de pintura de isocianato en la reparación de vehículos, formaldehído, glutaraldehído, anhídridos, pegamentos, tintes, fluidos para trabajar metales, nieblas de aceite, mohos. [43] [44] Fumar durante el embarazo y después del parto se asocia con un mayor riesgo de síntomas similares al asma. [45] La baja calidad del aire debido a factores ambientales como la contaminación del tráfico o los altos niveles de ozono [46] se ha asociado tanto con el desarrollo del asma como con una mayor gravedad del asma. [47] Más de la mitad de los casos en niños en los Estados Unidos ocurren en áreas donde la calidad del aire está por debajo de los estándares de la EPA . [48] La baja calidad del aire es más común en comunidades de bajos ingresos y minoritarias. [49]

La exposición a compuestos orgánicos volátiles en interiores puede ser un desencadenante del asma; la exposición al formaldehído , por ejemplo, tiene una asociación positiva. [50] Los ftalatos en ciertos tipos de PVC están asociados con el asma tanto en niños como en adultos. [51] [52] Si bien la exposición a pesticidas está vinculada al desarrollo del asma, aún no se ha establecido una relación de causa y efecto. [53] [54] Un metaanálisis concluyó que las estufas de gas son un factor de riesgo importante para el asma y encontró que alrededor de uno de cada ocho casos en los EE. UU. podría atribuirse a estos. [55]

La mayoría de la evidencia no apoya un rol causal entre el uso de paracetamol (acetaminofén) o antibióticos y el asma. [56] [57] Una revisión sistemática de 2014 encontró que la asociación entre el uso de paracetamol y el asma desapareció cuando se tomaron en cuenta las infecciones respiratorias. [58] El estrés psicológico materno durante el embarazo es un factor de riesgo para que el niño desarrolle asma. [59]

El asma se asocia con la exposición a alérgenos de interiores. [60] Los alérgenos de interiores comunes incluyen ácaros del polvo , cucarachas , caspa de animales (fragmentos de piel o plumas) y moho. [61] [62] Se ha descubierto que los esfuerzos para reducir los ácaros del polvo son ineficaces en los síntomas en sujetos sensibilizados. [63] [64] Evidencia débil sugiere que los esfuerzos para reducir el moho mediante la reparación de edificios pueden ayudar a mejorar los síntomas del asma en adultos. [65] Ciertas infecciones respiratorias virales, como el virus respiratorio sincitial y el rinovirus , [20] pueden aumentar el riesgo de desarrollar asma cuando se adquieren en la infancia. [66] Sin embargo, ciertas otras infecciones pueden disminuir el riesgo. [20]

Hipótesis de la higiene

La hipótesis de la higiene intenta explicar las mayores tasas de asma en todo el mundo como resultado directo e involuntario de la menor exposición, durante la infancia, a bacterias y virus no patógenos. [67] [68] Se ha propuesto que la menor exposición a bacterias y virus se debe, en parte, a una mayor limpieza y a una menor cantidad de miembros de la familia en las sociedades modernas. [69] La exposición a endotoxinas bacterianas en la primera infancia puede prevenir el desarrollo del asma, pero la exposición a una edad más avanzada puede provocar broncoconstricción. [70] La evidencia que apoya la hipótesis de la higiene incluye tasas más bajas de asma en granjas y en hogares con mascotas. [69]

El uso de antibióticos en los primeros años de vida se ha relacionado con el desarrollo de asma. [71] Además, el parto por cesárea se asocia con un mayor riesgo (estimado en un 20-80%) de asma; este mayor riesgo se atribuye a la falta de colonización bacteriana saludable que el recién nacido habría adquirido al pasar por el canal de parto. [72] [73] Existe un vínculo entre el asma y el grado de riqueza que puede estar relacionado con la hipótesis de la higiene, ya que los individuos menos ricos a menudo tienen más exposición a bacterias y virus. [74]

Genético

Los antecedentes familiares son un factor de riesgo para el asma, ya que intervienen muchos genes diferentes. [76] Si un gemelo idéntico está afectado, la probabilidad de que el otro tenga la enfermedad es de aproximadamente el 25%. [76] A finales de 2005, se habían asociado 25 genes con el asma en seis o más poblaciones separadas, incluidos GSTM1 , IL10 , CTLA-4 , SPINK5 , LTC4S , IL4R y ADAM33 , entre otros. [77] Muchos de estos genes están relacionados con el sistema inmunológico o la modulación de la inflamación. Incluso entre esta lista de genes respaldada por estudios altamente replicados, los resultados no han sido consistentes entre todas las poblaciones analizadas. [77] En 2006, más de 100 genes se asociaron con el asma en un solo estudio de asociación genética ; [77] se siguen encontrando más. [78]

Algunas variantes genéticas pueden causar asma únicamente cuando se combinan con exposiciones ambientales específicas. [37] Un ejemplo es un polimorfismo de un solo nucleótido específico en la región CD14 y la exposición a endotoxinas (un producto bacteriano). La exposición a endotoxinas puede provenir de varias fuentes ambientales, como el humo del tabaco, los perros y las granjas. El riesgo de asma, entonces, está determinado tanto por la genética de una persona como por el nivel de exposición a endotoxinas. [75]

Condiciones médicas

La tríada de eczema atópico , rinitis alérgica y asma se denomina atopia. [79] El factor de riesgo más importante para desarrollar asma es un historial de enfermedad atópica ; [66] el asma se presenta a una tasa mucho mayor en aquellos que tienen eczema o fiebre del heno . [80] El asma se ha asociado con la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (antes conocida como síndrome de Churg-Strauss), una enfermedad autoinmune y vasculitis . [81] Las personas con ciertos tipos de urticaria también pueden experimentar síntomas de asma. [79]

Existe una correlación entre la obesidad y el riesgo de asma, y ​​ambos han aumentado en los últimos años. [82] [83] Varios factores pueden estar en juego, incluida la disminución de la función respiratoria debido a la acumulación de grasa y el hecho de que el tejido adiposo conduce a un estado proinflamatorio. [84]

Los medicamentos betabloqueantes como el propranolol pueden desencadenar asma en personas susceptibles. [85] Sin embargo, los betabloqueantes cardioselectivos parecen ser seguros en personas con enfermedad leve o moderada. [86] [87] Otros medicamentos que pueden causar problemas en los asmáticos son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina , la aspirina y los AINE . [88] El uso de medicamentos supresores de ácido ( inhibidores de la bomba de protones y bloqueadores H2 ) durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de asma en el niño. [89]

Exacerbación

Algunas personas pueden tener asma estable durante semanas o meses y luego, de repente, desarrollar un episodio de asma aguda. Cada persona reacciona a distintos factores de manera diferente. [90] La mayoría de las personas pueden desarrollar una exacerbación grave a causa de varios agentes desencadenantes. [90]

Los factores domésticos que pueden provocar la exacerbación del asma incluyen el polvo , la caspa de animales (especialmente el pelo de gato y perro), los alérgenos de las cucarachas y el moho . [90] [91] Los perfumes son una causa común de ataques agudos en mujeres y niños. Tanto las infecciones virales como las bacterianas del tracto respiratorio superior pueden empeorar la enfermedad. [90] El estrés psicológico puede empeorar los síntomas: se cree que el estrés altera el sistema inmunológico y, por lo tanto, aumenta la respuesta inflamatoria de las vías respiratorias a los alérgenos e irritantes. [47] [92]

Las exacerbaciones del asma en niños en edad escolar alcanzan su punto máximo en otoño, poco después de que los niños regresen a la escuela. Esto podría reflejar una combinación de factores, incluida la mala adherencia al tratamiento, el aumento de la exposición a alérgenos y virus y la tolerancia inmunitaria alterada. Hay evidencia limitada para orientar los posibles enfoques para reducir las exacerbaciones de otoño, pero si bien es costoso, el tratamiento estacional con omalizumab de cuatro a seis semanas antes del regreso a la escuela puede reducir las exacerbaciones del asma en otoño. [93]

Fisiopatología

El asma es el resultado de una inflamación crónica de la zona de conducción de las vías respiratorias (especialmente los bronquios y bronquiolos ), que posteriormente produce un aumento de la contractilidad de los músculos lisos circundantes . Esto, entre otros factores, conduce a episodios de estrechamiento de las vías respiratorias y los síntomas clásicos de sibilancias. El estrechamiento suele ser reversible con o sin tratamiento. Ocasionalmente, las propias vías respiratorias cambian. [21] Los cambios típicos en las vías respiratorias incluyen un aumento de eosinófilos y engrosamiento de la lámina reticular . Crónicamente, el músculo liso de las vías respiratorias puede aumentar de tamaño junto con un aumento en el número de glándulas mucosas. Otros tipos de células involucradas incluyen linfocitos T , macrófagos y neutrófilos . También puede haber participación de otros componentes del sistema inmunológico , incluidas las citocinas , las quimiocinas , la histamina y los leucotrienos , entre otros. [20]

Diagnóstico

Si bien el asma es una enfermedad bien conocida, no existe una definición universalmente aceptada. [20] La Iniciativa Global para el Asma la define como "un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias en el que intervienen muchas células y elementos celulares. La inflamación crónica se asocia con una hiperreactividad de las vías respiratorias que conduce a episodios recurrentes de sibilancia, disnea, opresión en el pecho y tos, en particular por la noche o temprano por la mañana. Estos episodios suelen estar asociados con una obstrucción generalizada pero variable del flujo de aire dentro del pulmón que suele ser reversible de forma espontánea o con tratamiento". [21]

Actualmente no existe una prueba precisa para el diagnóstico, que generalmente se basa en el patrón de síntomas y la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo. [5] [20] Se puede sospechar asma si hay antecedentes de sibilancias recurrentes, tos o dificultad para respirar y estos síntomas ocurren o empeoran debido al ejercicio, infecciones virales, alérgenos o contaminación del aire. [94] Luego se utiliza la espirometría para confirmar el diagnóstico. [94] En niños menores de seis años, el diagnóstico es más difícil ya que son demasiado pequeños para la espirometría. [95]

Espirometría

Se recomienda la espirometría para ayudar en el diagnóstico y el tratamiento. [96] [97] Es la mejor prueba individual para el asma. Si el FEV 1 medido por esta técnica mejora más del 12% y aumenta al menos 200 mililitros después de la administración de un broncodilatador como el salbutamol , esto apoya el diagnóstico. Sin embargo, puede ser normal en aquellos con antecedentes de asma leve, que actualmente no están actuando. [20] Como la cafeína es un broncodilatador en personas con asma, el uso de cafeína antes de una prueba de función pulmonar puede interferir con los resultados. [98] La capacidad de difusión de una sola respiración puede ayudar a diferenciar el asma de la EPOC . [20] Es razonable realizar una espirometría cada uno o dos años para seguir qué tan bien se controla el asma de una persona. [99]

Otros

La prueba de provocación con metacolina consiste en inhalar concentraciones cada vez mayores de una sustancia que provoca el estrechamiento de las vías respiratorias en personas predispuestas. Si el resultado es negativo, significa que la persona no tiene asma; si es positivo, no es específico de la enfermedad. [20]

Otras evidencias de apoyo incluyen: una diferencia ≥20% en la tasa de flujo espiratorio máximo en al menos tres días a la semana durante al menos dos semanas, una mejora ≥20% del flujo espiratorio máximo después del tratamiento con salbutamol, corticosteroides inhalados o prednisona, o una disminución ≥20% en el flujo espiratorio máximo después de la exposición a un desencadenante. [100] Sin embargo, la prueba del flujo espiratorio máximo es más variable que la espirometría y, por lo tanto, no se recomienda para el diagnóstico de rutina. Puede ser útil para el autocontrol diario en aquellos con enfermedad moderada a grave y para verificar la efectividad de nuevos medicamentos. También puede ser útil para guiar el tratamiento en aquellos con exacerbaciones agudas. [101]

Clasificación

El asma se clasifica clínicamente según la frecuencia de los síntomas, el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV 1 ) y la tasa de flujo espiratorio máximo . [11] El asma también puede clasificarse como atópica (extrínseca) o no atópica (intrínseca), según si los síntomas son precipitados por alérgenos (atópica) o no (no atópica). [12] Si bien el asma se clasifica según la gravedad, en este momento no existe un método claro para clasificar los diferentes subgrupos de asma más allá de este sistema. [102] Encontrar formas de identificar subgrupos que respondan bien a diferentes tipos de tratamientos es un objetivo crítico actual de la investigación del asma. [102] Recientemente, el asma se ha clasificado según si está asociada con inflamación tipo 2 o no tipo 2. Este enfoque de la clasificación inmunológica está impulsado por una comprensión en desarrollo de los procesos inmunológicos subyacentes y por el desarrollo de enfoques terapéuticos que se dirigen a la inflamación tipo 2. [103]

Aunque el asma es una enfermedad obstructiva crónica , no se considera parte de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , ya que este término se refiere específicamente a combinaciones de enfermedades que son irreversibles, como la bronquiectasia y el enfisema . [104] A diferencia de estas enfermedades, la obstrucción de las vías respiratorias en el asma suele ser reversible; sin embargo, si no se trata, la inflamación crónica del asma puede provocar que los pulmones se obstruyan irreversiblemente debido a la remodelación de las vías respiratorias. [105] A diferencia del enfisema, el asma afecta a los bronquios, no a los alvéolos . [106] La combinación de asma con un componente de obstrucción irreversible de las vías respiratorias se ha denominado síndrome de superposición de asma-enfermedad obstructiva crónica (EPOC) (ACOS) . En comparación con otras personas con asma "pura" o EPOC, las personas con ACOS presentan una mayor morbilidad, mortalidad y posiblemente más comorbilidades. [107]

Exacerbación del asma

Una exacerbación aguda del asma se conoce comúnmente como un ataque de asma . Los síntomas clásicos son dificultad para respirar , sibilancia y opresión en el pecho . [20] La sibilancia se presenta con mayor frecuencia al exhalar. [109] Si bien estos son los síntomas primarios del asma, [110] algunas personas presentan principalmente tos y, en casos graves, el movimiento del aire puede verse significativamente afectado de modo que no se escuchan sibilancias. [108] En los niños, a menudo hay dolor en el pecho . [111]

Los signos que se producen durante un ataque de asma incluyen el uso de los músculos accesorios de la respiración ( músculos esternocleidomastoideo y escaleno del cuello), puede haber un pulso paradójico (un pulso que es más débil durante la inhalación y más fuerte durante la exhalación) y una sobreinflación del pecho. [112] Un color azul de la piel y las uñas puede ocurrir por falta de oxígeno. [113]

En una exacerbación leve, el flujo espiratorio máximo (PEFR) es ≥200 L/min, o ≥50% del mejor previsto. [114] Moderado se define como entre 80 y 200 L/min, o 25% y 50% del mejor previsto, mientras que grave se define como ≤ 80 L/min, o ≤25% del mejor previsto. [114]

El asma aguda grave , anteriormente conocida como estado asmático, es una exacerbación aguda del asma que no responde a los tratamientos estándar con broncodilatadores y corticosteroides. [115] La mitad de los casos se deben a infecciones con otros causadas por alérgenos, contaminación del aire o uso insuficiente o inadecuado de medicamentos. [115]

El asma frágil es un tipo de asma que se caracteriza por ataques graves y recurrentes. [108] El asma frágil de tipo 1 es una enfermedad con una amplia variabilidad del flujo máximo, a pesar de la medicación intensa. El asma frágil de tipo 2 es un asma de base bien controlado con exacerbaciones graves repentinas. [108]

Inducido por el ejercicio

El ejercicio puede provocar broncoconstricción tanto en personas con asma como sin ella. [116] Se presenta en la mayoría de las personas con asma y hasta en el 20% de las personas sin asma. [116] La broncoconstricción inducida por el ejercicio es común en deportistas profesionales. Las tasas más altas se dan entre ciclistas (hasta un 45%), nadadores y esquiadores de fondo. [117] Aunque puede presentarse en cualquier condición climática, es más común cuando el clima es seco y frío. [118] Los agonistas beta 2 inhalados no parecen mejorar el rendimiento atlético entre las personas sin asma; [119] sin embargo, las dosis orales pueden mejorar la resistencia y la fuerza. [120] [121]

Ocupacional

El asma como resultado de (o empeorado por) exposiciones en el lugar de trabajo es una enfermedad ocupacional comúnmente reportada . [122] Sin embargo, muchos casos no se reportan o no se reconocen como tales. [123] [124] Se estima que entre el 5 y el 25% de los casos de asma en adultos están relacionados con el trabajo. Se han implicado unos cientos de agentes diferentes, siendo los más comunes los isocianatos , el polvo de grano y madera, la colofonia , el fundente de soldadura , el látex , los animales y los aldehídos . El empleo asociado con el mayor riesgo de problemas incluye a quienes pintan con aerosol , panaderos y quienes procesan alimentos, enfermeras, trabajadores químicos, quienes trabajan con animales, soldadores , peluqueros y trabajadores de la madera. [122]

Enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina

La enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EREA), también conocida como asma inducida por aspirina , afecta hasta el 9% de los asmáticos. [125] La EREA consiste en asma, pólipos nasales, enfermedad sinusal y reacciones respiratorias a la aspirina y otros medicamentos AINE (como el ibuprofeno y el naproxeno). [126] Las personas también suelen desarrollar pérdida del olfato y la mayoría experimenta reacciones respiratorias al alcohol. [127]

Asma inducida por alcohol

El alcohol puede empeorar los síntomas asmáticos en hasta un tercio de las personas. [128] Esto puede ser incluso más común en algunos grupos étnicos como los japoneses y aquellos con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina. [128] Otros estudios han encontrado una mejoría en los síntomas asmáticos a causa del alcohol. [128]

Asma no atópica

El asma no atópico, también conocido como intrínseco o no alérgico, representa entre el 10 y el 33% de los casos. Existe una prueba cutánea negativa a los alérgenos inhalantes comunes. A menudo comienza más tarde en la vida y las mujeres son más comúnmente afectadas que los hombres. Los tratamientos habituales pueden no funcionar tan bien. [129] El concepto de que "no atópico" es sinónimo de "no alérgico" se pone en tela de juicio por los datos epidemiológicos de que la prevalencia del asma está estrechamente relacionada con el nivel sérico de IgE estandarizado para la edad y el sexo (P < 0,0001), lo que indica que el asma casi siempre se asocia con algún tipo de reacción relacionada con la IgE y, por lo tanto, tiene una base alérgica, aunque no todos los estímulos alérgicos que causan asma parecen haber sido incluidos en la batería de aeroalérgenos estudiados (la hipótesis de los "antígenos faltantes"). [130] Por ejemplo, una revisión sistemática actualizada y un metanálisis del riesgo atribuible a la población (PAR) de los biomarcadores de Chlamydia pneumoniae en el asma crónico encontraron que el PAR para la IgE específica de C. pneumoniae fue del 47%. [131]

Asma infecciosa

El asma infecciosa es una presentación clínica que se identifica fácilmente. [132] Cuando se les pregunta, los pacientes con asma pueden informar que sus primeros síntomas de asma comenzaron después de una enfermedad aguda de las vías respiratorias inferiores. Este tipo de historia se ha denominado síndrome de "asma infecciosa" (AI), [133] o como "asma asociada con infección" (AAWI) [134] para distinguir el inicio del asma asociado con una infección de la asociación bien conocida de infecciones respiratorias con exacerbaciones del asma. Las prevalencias clínicas informadas de AI para adultos varían de alrededor del 40% en una práctica de atención primaria [133] al 70% en una práctica especializada que trata principalmente a pacientes con asma grave. [135] No se dispone de información adicional sobre la prevalencia clínica de AI en el asma de inicio en la edad adulta porque los médicos no están capacitados para obtener este tipo de historia de manera rutinaria, y el recuerdo en el asma de inicio en la infancia es un desafío. Un estudio de casos y controles de incidencia basado en la población en un área geográfica definida de Finlandia informó que el 35,8% de los casos de asma de nueva aparición habían experimentado bronquitis aguda o neumonía en el año anterior al inicio del asma, lo que representa un riesgo significativamente mayor en comparación con los controles seleccionados al azar ( odds ratio 7,2, intervalo de confianza del 95% 5,2-10). [136]

Fenotipificación y endotipificación

La fenotipificación y endotipificación del asma ha surgido como un nuevo enfoque para la clasificación del asma inspirado en la medicina de precisión que separa las presentaciones clínicas del asma, o fenotipos del asma, de sus causas subyacentes, o endotipos del asma. La distinción endotípica mejor respaldada es la distinción entre tipo 2 alto/tipo 2 bajo. La clasificación basada en la inflamación tipo 2 es útil para predecir qué pacientes se beneficiarán de la terapia biológica dirigida . [137] [138]

Diagnóstico diferencial

Muchas otras afecciones pueden causar síntomas similares a los del asma. En los niños, los síntomas pueden deberse a otras enfermedades de las vías respiratorias superiores, como la rinitis alérgica y la sinusitis , así como otras causas de obstrucción de las vías respiratorias, incluida la aspiración de cuerpos extraños , estenosis traqueal , laringotraqueomalacia , anillos vasculares , ganglios linfáticos agrandados o masas en el cuello. [139] La bronquiolitis y otras infecciones virales también pueden producir sibilancias. [140] Según la European Respiratory Society , puede que no sea adecuado etiquetar a los niños en edad preescolar con sibilancias con el término asma porque hay una falta de datos clínicos sobre la inflamación de las vías respiratorias. [141] En los adultos, la EPOC , la insuficiencia cardíaca congestiva , las masas en las vías respiratorias, así como la tos inducida por fármacos debido a los inhibidores de la ECA pueden causar síntomas similares. En ambas poblaciones, la disfunción de las cuerdas vocales puede presentarse de manera similar. [139]

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica puede coexistir con el asma y puede presentarse como una complicación del asma crónico. Después de los 65 años, la mayoría de las personas con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias tendrán asma y EPOC. En este contexto, la EPOC se puede diferenciar por el aumento de los neutrófilos en las vías respiratorias, el aumento anormal del grosor de la pared y el aumento del músculo liso en los bronquios. Sin embargo, este nivel de investigación no se realiza debido a que la EPOC y el asma comparten principios similares de tratamiento: corticosteroides, beta-agonistas de acción prolongada y abandono del hábito de fumar. [142] Se parece mucho al asma en los síntomas, se correlaciona con una mayor exposición al humo del cigarrillo, una edad avanzada, una menor reversibilidad de los síntomas después de la administración de broncodilatadores y una menor probabilidad de antecedentes familiares de atopia. [143] [144]

Prevención

La evidencia de la efectividad de las medidas para prevenir el desarrollo del asma es débil. [145] La Organización Mundial de la Salud recomienda disminuir los factores de riesgo como el humo del tabaco, la contaminación del aire, los irritantes químicos, incluido el perfume , y el número de infecciones de las vías respiratorias inferiores . [146] [147] Otros esfuerzos que muestran resultados prometedores incluyen: limitar la exposición al humo en el útero , la lactancia materna y una mayor exposición a guarderías o familias numerosas, pero ninguno está lo suficientemente respaldado como para ser recomendado para esta indicación. [145]

La exposición temprana a mascotas puede ser útil. [148] Los resultados de la exposición a mascotas en otros momentos no son concluyentes [149] y solo se recomienda retirar las mascotas del hogar si una persona tiene síntomas alérgicos a dicha mascota. [150]

No se ha demostrado que las restricciones dietéticas durante el embarazo o la lactancia sean eficaces para prevenir el asma en los niños y, por lo tanto, no se recomiendan. [150] Algunos estudios han sugerido que el consumo de omega-3, la dieta mediterránea y los antioxidantes podrían ayudar a prevenir las crisis, pero la evidencia aún no es concluyente. [151]

La reducción o eliminación de los compuestos que las personas sensibles conocen en el lugar de trabajo puede ser eficaz. [122] No está claro si las vacunaciones anuales contra la gripe afectan el riesgo de exacerbaciones. [152] Sin embargo, la Organización Mundial de la Salud recomienda la inmunización. [153] Las prohibiciones de fumar son eficaces para reducir las exacerbaciones del asma. [154]

Gestión

Si bien no existe cura para el asma, los síntomas generalmente pueden mejorar. [155] El tratamiento más eficaz para el asma es identificar los desencadenantes, como el humo del cigarrillo , las mascotas u otros alérgenos, y eliminar la exposición a ellos. Si evitar los desencadenantes es insuficiente, se recomienda el uso de medicamentos. Los medicamentos farmacéuticos se seleccionan en función, entre otras cosas, de la gravedad de la enfermedad y la frecuencia de los síntomas. Los medicamentos específicos para el asma se clasifican ampliamente en categorías de acción rápida y acción prolongada. [156] [157] Los medicamentos que se enumeran a continuación han demostrado eficacia para mejorar los síntomas del asma; sin embargo, la eficacia de su uso en el mundo real es limitada, ya que alrededor de la mitad de las personas con asma en todo el mundo siguen estando controladas de manera subóptima, incluso cuando reciben tratamiento. [158] [159] [160] Las personas con asma pueden permanecer subóptimamente controladas ya sea porque las dosis óptimas de los medicamentos para el asma no funcionan (llamado asma "refractaria") o porque las personas no pueden (por ejemplo, incapacidad para pagar el tratamiento, mala técnica de inhalación) o no están dispuestas (por ejemplo, deseo de evitar los efectos secundarios de los corticosteroides) a tomar dosis óptimas de medicamentos para el asma recetados (llamado asma "difícil de tratar"). En la práctica, no es posible distinguir las categorías "refractaria" de "difícil de tratar" para los pacientes que nunca han tomado dosis óptimas de medicamentos para el asma. Un problema relacionado es que los ensayos de eficacia del asma en los que se basan las pautas de tratamiento farmacológico han excluido sistemáticamente a la mayoría de las personas con asma. [161] [162] Por ejemplo, los ensayos de eficacia del tratamiento del asma siempre excluyen a las personas que fuman y que, por lo demás, son elegibles, y fumar disminuye la eficacia de los corticosteroides inhalados, el pilar del manejo del control del asma. [163] [164] [165]

Se recomiendan los broncodilatadores para el alivio a corto plazo de los síntomas. En aquellos con ataques ocasionales, no se necesita ningún otro medicamento. Si hay una enfermedad leve persistente (más de dos ataques a la semana), se recomiendan corticosteroides inhalados en dosis bajas o, como alternativa, un antagonista de los leucotrienos o un estabilizador de los mastocitos por vía oral. Para aquellos que tienen ataques diarios, se utiliza una dosis más alta de corticosteroides inhalados. En una exacerbación moderada o grave, se agregan corticosteroides por vía oral a estos tratamientos. [7]

Las personas con asma tienen tasas más altas de ansiedad , estrés psicológico y depresión . [166] [167] Esto se asocia con un peor control del asma. [166] La terapia cognitiva conductual puede mejorar la calidad de vida, el control del asma y los niveles de ansiedad en personas con asma. [166]

Se ha identificado que mejorar el conocimiento de las personas sobre el asma y utilizar un plan de acción escrito es un componente importante del manejo del asma. [168] Proporcionar sesiones educativas que incluyan información específica de la cultura de una persona probablemente sea eficaz. [169] Se necesita más investigación para determinar si aumentar la preparación y el conocimiento del asma entre el personal escolar y las familias mediante intervenciones en el hogar y la escuela da como resultado mejoras a largo plazo en la seguridad de los niños con asma. [170] [171] [172] Las intervenciones de autogestión del asma en la escuela, que intentan mejorar el conocimiento del asma, sus desencadenantes y la importancia de la revisión regular del médico, pueden reducir las admisiones hospitalarias y las visitas al departamento de emergencias. Estas intervenciones también pueden reducir la cantidad de días que los niños experimentan síntomas de asma y pueden conducir a pequeñas mejoras en la calidad de vida relacionada con el asma. [173] Se necesita más investigación para determinar si la toma de decisiones compartida es útil para el manejo de adultos con asma [174] o si un plan de acción personalizado para el asma es eficaz y necesario. [175] Algunas personas con asma usan oxímetros de pulso para controlar sus propios niveles de oxígeno en sangre durante un ataque de asma. Sin embargo, no hay evidencia sobre su uso en estos casos. [176]

Modificación del estilo de vida

Evitar los desencadenantes es un componente clave para mejorar el control y prevenir los ataques. Los desencadenantes más comunes incluyen alérgenos , humo (de tabaco u otras fuentes), contaminación del aire, betabloqueantes no selectivos y alimentos que contienen sulfitos. [177] [178] Fumar cigarrillos y el humo de segunda mano (humo pasivo) pueden reducir la eficacia de medicamentos como los corticosteroides. [179] Las leyes que limitan el tabaquismo reducen el número de personas hospitalizadas por asma. [154] Las medidas de control de los ácaros del polvo, incluida la filtración del aire, los productos químicos para matar los ácaros, pasar la aspiradora, las fundas de colchón y otros métodos no tuvieron efecto sobre los síntomas del asma. [63] No hay evidencia suficiente para sugerir que los deshumidificadores sean útiles para controlar el asma. [180]

En general, el ejercicio es beneficioso para las personas con asma estable. [181] El yoga podría proporcionar pequeñas mejoras en la calidad de vida y los síntomas en las personas con asma. [182] Se necesita más investigación para determinar cuán efectiva es la pérdida de peso para mejorar la calidad de vida, el uso de los servicios de atención médica y los efectos adversos para las personas de todas las edades con asma. [183] ​​[184]

Los hallazgos sugieren que el método Wim Hof ​​puede reducir la inflamación en participantes sanos y no sanos, ya que aumenta los niveles de epinefrina, lo que provoca un aumento de la interleucina-10 y una disminución de las citocinas proinflamatorias. [185]

Medicamentos

Los medicamentos utilizados para tratar el asma se dividen en dos clases generales: medicamentos de alivio rápido utilizados para tratar los síntomas agudos y medicamentos de control a largo plazo utilizados para prevenir una mayor exacerbación. [156] Por lo general, no se necesitan antibióticos para el empeoramiento repentino de los síntomas o para tratar el asma en cualquier momento. [186] [187]

Medicamentos para las exacerbaciones del asma

Un recipiente redondo encima de un soporte de plástico azul.
Inhalador de dosis medida de salbutamol comúnmente utilizado para tratar ataques de asma

Control a largo plazo

Un bote redondo encima de un soporte de plástico naranja.
Inhalador de dosis medida de propionato de fluticasona de uso común para el control a largo plazo

En el caso de los niños con asma que está bien controlada con una terapia combinada de corticosteroides inhalados (ICS) y agonistas beta 2 de acción prolongada (LABA), los beneficios y los daños de suspender los LABA y reducir gradualmente a una terapia con ICS solamente son inciertos. [223] En adultos que tienen asma estable mientras toman una combinación de LABA y corticosteroides inhalados (ICS), suspender los LABA puede aumentar el riesgo de exacerbaciones del asma que requieren tratamiento con corticosteroides por vía oral. [224] Es probable que suspender los LABA haga poca o ninguna diferencia importante en el control del asma o la calidad de vida relacionada con el asma. [224] No se sabe si suspender los LABA aumenta o no el riesgo de eventos adversos graves o exacerbaciones que requieran una visita al departamento de emergencias u hospitalización. [224]

Métodos de entrega

Los medicamentos se suministran normalmente como inhaladores de dosis medida (IDM) en combinación con un espaciador de inhalador o como un inhalador de polvo seco . El espaciador es un cilindro de plástico que mezcla el medicamento con aire, lo que facilita la recepción de una dosis completa del fármaco. También se puede utilizar un nebulizador . Los nebulizadores y los espaciadores son igualmente eficaces en aquellos con síntomas leves a moderados. Sin embargo, no hay suficiente evidencia disponible para determinar si existe una diferencia en aquellos con enfermedad grave. [225] Para la administración de beta-agonistas de acción corta en asma aguda en niños, los espaciadores pueden tener ventajas en comparación con los nebulizadores, pero no se han estudiado niños con asma potencialmente mortal. [226] No hay evidencia sólida para el uso de LABA intravenoso para adultos o niños que tienen asma aguda. [227] No hay evidencia suficiente para comparar directamente la efectividad de un inhalador de dosis medida conectado a un espaciador casero en comparación con un espaciador disponible comercialmente para tratar a niños con asma. [228]

Efectos adversos

El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados en dosis convencionales conlleva un riesgo menor de efectos adversos. [229] Los riesgos incluyen candidiasis , desarrollo de cataratas y una tasa de crecimiento ligeramente más lenta. [229] [230] [231] Enjuagarse la boca después del uso de esteroides inhalados puede disminuir el riesgo de candidiasis. [232] Dosis más altas de esteroides inhalados pueden resultar en una menor densidad mineral ósea . [233]

Otros

La inflamación en los pulmones se puede estimar por el nivel de óxido nítrico exhalado . [234] [235] El uso de los niveles de óxido nítrico exhalado (FeNO) para guiar la dosificación de medicamentos para el asma puede tener pequeños beneficios para prevenir ataques de asma, pero los beneficios potenciales no son lo suficientemente fuertes como para que este enfoque se recomiende universalmente como un método para guiar la terapia del asma en adultos o niños. [234] [235]

Cuando el asma no responde a los medicamentos habituales, existen otras opciones tanto para el tratamiento de emergencia como para la prevención de los brotes. Otras opciones incluyen:

Adherencia a los tratamientos del asma

Mantener un enfoque de tratamiento para prevenir las exacerbaciones del asma puede ser un desafío, especialmente si la persona debe tomar medicamentos o tratamientos a diario. [256] Las razones para una baja adherencia varían desde una decisión consciente de no seguir el régimen de tratamiento médico sugerido por varias razones, incluida la evitación de posibles efectos secundarios , la desinformación u otras creencias sobre la medicación. [256] Los problemas para acceder al tratamiento y los problemas para administrar el tratamiento de manera efectiva también pueden dar lugar a una menor adherencia. Se han adoptado varios enfoques para intentar mejorar la adherencia a los tratamientos para ayudar a las personas a prevenir exacerbaciones graves del asma, incluidas las intervenciones digitales. [256]

Medicina alternativa

Muchas personas con asma, al igual que aquellas con otros trastornos crónicos, utilizan tratamientos alternativos ; las encuestas muestran que aproximadamente el 50% utiliza alguna forma de terapia no convencional. [257] [258] Hay pocos datos que respalden la eficacia de la mayoría de estas terapias.

No hay suficientes pruebas que respalden el uso de vitamina C o vitamina E para controlar el asma. [259] [260] Hay un respaldo tentativo para el uso de vitamina C en el broncoespasmo inducido por el ejercicio. [261] Los suplementos dietéticos de aceite de pescado (ácidos grasos n-3 marinos) [262] y la reducción del sodio en la dieta [263] no parecen ayudar a mejorar el control del asma. En personas con asma leve a moderada, el tratamiento con suplementos de vitamina D o sus metabolitos hidroxilados no reduce las exacerbaciones agudas ni mejora el control. [264] No hay pruebas sólidas que sugieran que los suplementos de vitamina D mejoren los síntomas diarios del asma o la función pulmonar de una persona. [264] No hay pruebas sólidas que sugieran que los adultos con asma deben evitar los alimentos que contienen glutamato monosódico (GMS). [265] No se han realizado suficientes estudios de alta calidad para determinar si los niños con asma deben evitar comer alimentos que contienen GMS. [265]

No se recomienda la acupuntura para el tratamiento ya que no hay evidencia suficiente para apoyar su uso. [266] [267] Los ionizadores de aire no muestran evidencia de que mejoren los síntomas del asma o beneficien la función pulmonar; esto se aplica igualmente a los generadores de iones positivos y negativos. [268] Las terapias manuales, incluidas las maniobras terapéuticas osteopáticas , quiroprácticas , fisioterapéuticas y respiratorias , no tienen evidencia suficiente para apoyar su uso en el tratamiento del asma. [269] Sin embargo, la rehabilitación pulmonar puede mejorar la calidad de vida y la capacidad de ejercicio funcional en comparación con la atención habitual para adultos con asma. [270] La técnica de respiración Buteyko para controlar la hiperventilación puede resultar en una reducción en el uso de medicamentos; sin embargo, la técnica no tiene ningún efecto sobre la función pulmonar. [157] Por lo tanto, un panel de expertos consideró que la evidencia era insuficiente para apoyar su uso. [266] No hay evidencia clara de que los ejercicios de respiración sean efectivos para tratar a niños con asma. [271]

Pronóstico

El pronóstico del asma es generalmente bueno, especialmente en niños con enfermedad leve. [272] La mortalidad ha disminuido en las últimas décadas debido a un mejor reconocimiento y a la mejora de la atención. [273] En 2010, la tasa de mortalidad fue de 170 por millón para los hombres y de 90 por millón para las mujeres. [274] Las tasas varían entre países en 100 veces. [274]

En el mundo, la enfermedad causa discapacidad moderada o grave en 19,4 millones de personas en 2004 (16 millones de las cuales viven en países de ingresos bajos y medios). [275] De los casos de asma diagnosticados durante la infancia, la mitad ya no tendrán el diagnóstico después de una década. [76] Se observa remodelación de las vías respiratorias, pero se desconoce si estos representan cambios perjudiciales o beneficiosos. [276] Datos más recientes indican que el asma grave puede provocar remodelación de las vías respiratorias y el "síndrome de asma con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ACOS)", que tiene un mal pronóstico. [277] El tratamiento temprano con corticosteroides parece prevenir o mejorar el deterioro de la función pulmonar. [278] El asma en los niños también tiene efectos negativos en la calidad de vida de sus padres. [279]

Epidemiología

Tasas de asma en 2017 [281]

En 2019, aproximadamente 262 millones de personas en todo el mundo se vieron afectadas por asma y aproximadamente 461.000 personas murieron a causa de la enfermedad. [8] Las tasas varían entre países con prevalencias entre el 1 y el 18%. [21] Es más común en los países desarrollados que en los países en desarrollo . [21] Por lo tanto, se observan tasas más bajas en Asia, Europa del Este y África. [20] Dentro de los países desarrollados es más común en aquellos que están económicamente desfavorecidos, mientras que, en contraste, en los países en desarrollo es más común en los ricos. [21] La razón de estas diferencias no se conoce bien. [21] Los países de ingresos bajos y medios representan más del 80% de la mortalidad. [282]

Si bien el asma es dos veces más común en niños que en niñas, [21] el asma grave ocurre en tasas iguales. [283] En contraste, las mujeres adultas tienen una tasa más alta de asma que los hombres [21] y es más común en los jóvenes que en los mayores. [20] En 2010, los niños con asma experimentaron más de 900.000 visitas al departamento de emergencias, lo que lo convirtió en la razón más común de ingreso al hospital después de una visita al departamento de emergencias en los EE. UU. en 2011. [284] [285]

Las tasas globales de asma han aumentado significativamente entre los años 1960 y 2008 [18] [286] y se la reconoce como un importante problema de salud pública desde los años 1970. [20] Las tasas de asma se han estancado en el mundo desarrollado desde mediados de los años 1990, con aumentos recientes principalmente en el mundo en desarrollo. [287] El asma afecta aproximadamente al 7% de la población de los Estados Unidos [203] y al 5% de las personas en el Reino Unido. [288] Canadá, Australia y Nueva Zelanda tienen tasas de alrededor del 14-15%. [289]

La tasa de mortalidad promedio por asma entre 2011 y 2015 en el Reino Unido fue aproximadamente un 50% más alta que el promedio de la Unión Europea y había aumentado alrededor de un 5% en ese período. [290] Los niños tienen más probabilidades de ver a un médico debido a los síntomas de asma después de que comienzan las clases en septiembre. [291]

Estudios epidemiológicos de base poblacional describen asociaciones temporales entre enfermedades respiratorias agudas, asma y desarrollo de asma grave con limitación irreversible del flujo aéreo (conocido como síndrome de "superposición" de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o ACOS). [292] [293] [31] Datos prospectivos adicionales de base poblacional indican que el ACOS parece representar una forma de asma grave, caracterizada por hospitalizaciones más frecuentes, y ser el resultado de asma de inicio temprano que ha progresado a obstrucción fija del flujo aéreo. [32]

Ciencias económicas

Entre 2000 y 2010, el coste medio de una estancia hospitalaria relacionada con el asma en los Estados Unidos para niños se mantuvo relativamente estable en unos 3.600 dólares, mientras que el coste medio de una estancia hospitalaria relacionada con el asma para adultos aumentó de 5.200 a 6.600 dólares. [294] En 2010, Medicaid fue el pagador principal más frecuente entre los niños y adultos de 18 a 44 años en los Estados Unidos; el seguro privado fue el segundo pagador más frecuente. [294] Entre los niños y los adultos de las comunidades de ingresos más bajos de los Estados Unidos hay una tasa más alta de estancias hospitalarias por asma en 2010 que en las comunidades de ingresos más altos. [294]

Historia

El Libro de polvo de oro del daño por frío data del '1er año del período del reinado Zhengyuan de la dinastía Yuan' (1341) Bienvenido.

El asma fue reconocida en el antiguo Egipto y se trataba bebiendo una mezcla de incienso conocida como kyphi . [19] Fue nombrada oficialmente como un problema respiratorio específico por Hipócrates alrededor del 450 a. C., con la palabra griega para "jadeo" formando la base de nuestro nombre moderno. [20] En el 200 a. C. se creía que estaba al menos parcialmente relacionada con las emociones. [28] En el siglo XII, el médico-filósofo judío Maimónides escribió un tratado sobre el asma en árabe, basado en parte en fuentes árabes, en el que discutió los síntomas, propuso varios medios dietéticos y de otro tipo de tratamiento, y enfatizó la importancia del clima y el aire limpio. [295] La medicina tradicional china también ofrecía medicamentos para el asma, como lo indica un manuscrito sobreviviente del siglo XIV curado por la Fundación Wellcome. [296]

En 1873, uno de los primeros artículos de la medicina moderna sobre el tema intentó explicar la fisiopatología de la enfermedad, mientras que uno en 1872 concluyó que el asma se puede curar frotando el pecho con linimento de cloroformo . [297] [298] El tratamiento médico en 1880 incluía el uso de dosis intravenosas de un fármaco llamado pilocarpina . [299]

En 1886, FH Bosworth teorizó una conexión entre el asma y la fiebre del heno . [300]

A principios del siglo XX, la atención se centró en evitar los alérgenos y se utilizaron agonistas selectivos de los receptores beta-2 adrenérgicos como estrategias de tratamiento. [301] [302]

La epinefrina se mencionó por primera vez en el tratamiento del asma en 1905. [303] Los corticosteroides orales comenzaron a usarse para la afección en 1950. El uso de un inhalador de dosis medida presurizado se desarrolló a mediados de la década de 1950 para la administración de adrenalina e isoproterenol y luego se usó como un agonista beta 2 -adrenérgico.

Los corticosteroides inhalados y los agonistas beta selectivos de acción corta comenzaron a usarse ampliamente en la década de 1960. [304] [305]

Un caso bien documentado del siglo XIX fue el del joven Theodore Roosevelt (1858-1919). En esa época no existía ningún tratamiento eficaz. La juventud de Roosevelt estuvo marcada en gran medida por su mala salud, en parte relacionada con su asma. Sufría ataques de asma nocturnos recurrentes que le hacían sentir como si lo estuvieran asfixiando hasta la muerte, lo que aterrorizaba al niño y a sus padres. [306]

Durante los años 1930 a 1950, el asma era conocida como una de las "siete santas" enfermedades psicosomáticas . Se consideraba que su causa era psicológica y que el tratamiento se basaba a menudo en el psicoanálisis y otras terapias habladas . [307] Como estos psicoanalistas interpretaban el silbido asmático como el llanto reprimido del niño llamando a su madre, consideraban que el tratamiento de la depresión era especialmente importante para las personas con asma. [307]

En enero de 2021, un tribunal de apelación de Francia revocó una orden de deportación contra un hombre bangladesí de 40 años que padecía asma. Sus abogados habían argumentado que los peligrosos niveles de contaminación en Bangladesh podrían provocar un empeoramiento de su estado de salud o incluso una muerte prematura. [308]

Notas

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Referencias

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