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Ácido 15-hidroxieicosatetraenoico

El ácido 15-hidroxieicosatetraenoico (también denominado 15-HETE , 15( S )-HETE y 15 S -HETE ) es un eicosanoide , es decir, un metabolito del ácido araquidónico . Varios tipos de células metabolizan el ácido araquidónico a ácido 15( S )-hidroperoxieicosatetraenoico (15( S )-HpETE). Este producto hidroperóxido inicial tiene una vida extremadamente corta en las células: si no se metaboliza de otra manera, se reduce rápidamente a 15( S )-HETE. Ambos metabolitos, dependiendo del tipo de célula que los forma, pueden metabolizarse aún más a ácido 15-oxo-eicosatetraenoico (15-oxo-ETE), ácido 5( S ),15( S )-dihidroxi-eicosatetraenoico (5( S ),15( S )-diHETE), ácido 5-oxo-15( S )-hidroxieicosatetraenoico (5-oxo-15( S )-HETE), un subconjunto de mediadores pro-resolutivos especializados , a saber, las lipoxinas , una clase de mediadores proinflamatorios, las eoxinas , y otros productos que tienen actividades y funciones menos bien definidas. Por lo tanto, 15( S )-HETE y 15( S )-HpETE, además de tener actividades biológicas intrínsecas, son precursores clave de numerosos derivados biológicamente activos. [1] [2]

Algunos tipos de células (por ejemplo, las plaquetas ) metabolizan el ácido araquidónico al estereoisómero de 15( S )-HpETE, 15( R )-HpETE. Ambos estereoisómeros también pueden formarse como resultado del metabolismo del ácido araquidónico por microsomas celulares o como resultado de la autooxidación del ácido araquidónico . De manera similar a los 15( S )-HpETE, los 15( R )-HpETE pueden reducirse rápidamente a 15( R )-HETE. Estos estereoisómeros R,S difieren solo en que tienen su residuo hidroxi en orientaciones opuestas. Si bien los dos estereoisómeros R a veces se denominan 15-HpETE y 15-HETE, el uso correcto debería identificarlos como estereoisómeros R. 15( R )-HpETE y 15( R )-HETE carecen de parte de la actividad atribuida a sus estereoisómeros S , pero pueden metabolizarse aún más a productos bioactivos, a saber, la clase 15( R ) de lipoxinas (también denominadas epi-lipoxinas ). [3]

Se cree que el 15( S )-HETE, el 15( S )-HpETE y muchos de sus metabolitos derivados tienen funciones fisiológicamente importantes. Parecen actuar como agentes de señalización autocrinos y paracrinos similares a las hormonas que participan en la regulación de las respuestas inflamatorias y quizás de otras respuestas. [1] [2] [4] Clínicamente, los fármacos que son análogos estables y, por lo tanto, imitan las acciones antiinflamatorias de las lipoxinas y los fármacos que bloquean la producción o las acciones de las eoxinas proinflamatorias pueden resultar útiles para tratar trastornos inflamatorios agudos y crónicos . [5]

Nomenclatura y estereoisómeros

El 15( S )-HETE se designa de forma inequívoca mediante una versión abreviada de su nombre IUPAC , a saber, ácido 15( S )-hidroxi-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -eicosatetraenoico. En esta terminología, S se refiere a la configuración absoluta de la quiralidad del grupo funcional hidroxi en la posición de carbono 15. Su enantiómero 15( R ) se designa ácido 15( R )-hidroxi-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -eicosatetraenoico. Z y E dan la isomería cis–trans sobre cada doble enlace en las posiciones de carbono 5, 8, 11 y 13, donde Z indica cis y E indica isomería trans. Ambos estereoisómeros se producen a partir de sus correspondientes estereoisómeros S y R 15-HpETE, es decir, ácido 15( S )-hidroperoxi-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -eicosatetraenoico (15( S )-HpETE) y ácido 15( R )-hidroperoxi-5 Z ,8 Z ,11 Z ,13 E -eicosatetraenoico (15( R )-HpETE).

Producción

Las células humanas liberan ácido araquidónico (es decir, ácido 5Z , 8Z , 11Z , 14Z - eicosatetraenoico) de su lugar de almacenamiento en los fosfolípidos mediante reacciones que involucran a las enzimas fosfolipasa C y/o lipasa . Esta liberación es estimulada o potenciada por la estimulación celular. El ácido araquidónico liberado se convierte luego en productos 15-hidroperoxi/hidroxi mediante una o más de las siguientes cinco vías.

15-lipoxigenasa-1 : Las células metabolizan el ácido araquidónico con 15-lipoxigenasa-1 (es decir, 15-LO-1, ALOX15 ) para formar 15( S )-HpETE como producto principal y ácido 12( S )-hidroperoxi-5 Z ,8 Z ,10 E ,15 Z -eicosatetraenoico (12( S )-HpETE) y 14( S ),15( S )- trans -oxido-5 Z ,8 Z ,11 Z -14,15-leucotrieno A4 como productos menores; El 15( S )-HpETE y el 12( S )-HpETE se convierten rápidamente en 15( S )-HETE y ácido 12( S )-hidroxi-5 Z ,8 Z ,10 E ,15 Z -eicosatetraenoico (ácido 12( S )-hidroxieicosatetraenoico ), (es decir, 12( S )-HETE), respectivamente, o se metabolizan aún más a través de otras vías enzimáticas; el 14( S ),15( S )- trans -oxido-5 Z ,8 Z ,11 Z -14,15-leucotrieno A 4 es metabolizado por 15-LO-1 a varios isómeros de los ácidos 8,15( S )-dihidroxi-5 S ,8 S , 11Z ,13 S -eicosatetraenoico, por ejemplo, 8,15( S )-LTB 4 . [6] [7] [8] [9] [10]

15-lipoxigenasa-2 : Las células también utilizan la 15-lipoxigenasa 2 (es decir, 15-LOX-2 o ALOX15B ) para producir 15( S )-HpETE y 15( S )-HETE. Sin embargo, esta enzima tiene preferencia por metabolizar el ácido linoleico en lugar del ácido araquidónico. Por lo tanto, forma metabolitos de ácido linoleico (por ejemplo, ácidos 13-hidroxiperoxi/hidroxi-octadecadienoico y 9-hidroperoxi/hidroxil-octadecadienoico ) en mayores cantidades que 15( S )-HpETE y 15( S )-HETE. La 15-LOX-2 también se diferencia de la 15-LOX-1 en que no produce 12( S )-HpETE ni el isómero leucotrieno A 4 citado anteriormente. [10]

Ciclooxigenasa : Las células pueden utilizar la prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 (es decir, ciclooxigenasa-1 o COX-1) y la prostaglandina-endoperóxido sintasa 2 (COX-2) para metabolizar el ácido araquidónico principalmente a prostaglandinas, pero también a pequeñas cantidades de 11( R )-HETE y una mezcla racémica de 15-HETE compuesta de ~22% 15( R )-HETE y ~78% 15( S )-HETE. [11] Sin embargo, cuando se trata previamente con aspirina , la COX-1 es inactiva mientras que la COX-2 ataca al ácido araquidónico para producir casi exclusivamente 15( R )-HETE junto con su presunto precursor 15( R )-HpETE. [11] [12] [13]

Metabolismo microsómico : los citocromos P450 microsomales humanos y de rata , por ejemplo, CYP2C19, metabolizan el ácido araquidónico a una mezcla racémica de 15-HETE, es decir, 15( R , S )-HETE, de los cuales >90% es el estereoisómero 15( R ). [14] [15]

Autooxidación : La autooxidación espontánea y no inducida enzimáticamente del ácido araquidónico produce ácidos 15( R , S )-hidroperoxi- 5Z ,8Z , 11Z , 13E - eicosatetraenoicos. Esta reacción no enzimática se promueve en células que sufren estrés oxidativo . Las células que forman esta mezcla racémica de productos 15-hidroperoxi pueden convertirlos en 15( R,S )-HETE y otros productos. Sin embargo, la sobreproducción descontrolada de los productos 15-hidroperoxi puede reaccionar con otros elementos para producir daño celular. [16] [17]

Metabolismo adicional

Los productos recién formados por las vías citadas en la sección anterior son bioactivos, pero también pueden fluir hacia vías posteriores para formar otros metabolitos con diferentes conjuntos de bioactividad. El 15( S )-HpETE formado inicialmente puede ser metabolizado posteriormente por su célula madre o pasarlo a una célula cercana mediante un proceso denominado metabolismo transcelular .

15( S )-HpETE puede ser:

15( S )-HETE puede ser:

15( R )-HpETE puede ser:

15( R )-HETE puede ser:

Actividades

15(S)-HpETE y 15(S)-HETE

La mayoría de los estudios han analizado la acción del 15( S )-HETE, pero no la de su precursor menos estable, el 15( S )-HpETE. Dado que este precursor se convierte rápidamente en 15( S )-HETE en las células, es probable que los dos metabolitos compartan actividades similares. Sin embargo, en muchos estudios no está claro si estas actividades reflejan su acción intrínseca o su conversión en los metabolitos mencionados anteriormente.

15( S )-HpETE y 15( S )-HETE se unen y activan el receptor acoplado a proteína G , receptor de leucotrieno B4 2 , es decir, BLT2. [47] Esta activación del receptor puede mediar, al menos en parte, ciertas actividades estimulantes de células de los dos metabolitos. BLT2 puede ser responsable en parte o en su totalidad de la mediación de las actividades de promoción del crecimiento y antiapoptosis ( es decir, antimuerte celular) de 15( S )-HETE en células de cáncer de mama humano cultivadas; [48] células de colon de cáncer humano, [49] células de cáncer hepatocelular humano HepG2 y SMMC7721; [50] células 3T3 de ratón (una línea celular de fibroblastos ); [51] fibroblastos de adventicia de PA de rata; [52] células de riñón de hámster bebé ; [53] y diversos tipos de células endoteliales vasculares . [54] [55] [56] [57] Estos efectos estimulantes del crecimiento podrían contribuir a la progresión de los tipos de cáncer citados en modelos animales o incluso en humanos [48] [49] y al exceso de fibrosis que causa el estrechamiento de las arterias pulmonares en la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia [51] o el estrechamiento de las arterias portales en la hipertensión portal que acompaña a la cirrosis hepática. [58] El 15( S )-HETE también puede actuar a través de BLT2 para estimular una respuesta contráctil inmediata en las arterias pulmonares de rata [59] y su efecto angiogénico en las células endoteliales vasculares umbilicales [55] y dérmicas [54] humanas .

15( S )-HpETE y 15( S )-HETE también se unen directamente con el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma y lo activan . [60] Esta activación puede contribuir a la capacidad de 15( S )-HETE para inhibir el crecimiento de las líneas celulares de cáncer de próstata humano cultivadas PC-3 , LNCaP y DU145 y células de próstata humanas no malignas; [61] [62] células de adenocarcinoma de pulmón A549 ; [63] células de cáncer colorrectal humano; [64] células epiteliales de la córnea; [65] y células de leucemia de células T Jurkat . [66] La disminución en el nivel de enzimas formadoras de 15( S )-HpETE y la consiguiente caída en la producción celular de 15-HETE que ocurre en las células de cáncer de próstata humano puede ser un mecanismo por el cual esta y quizás otras células cancerosas humanas (por ejemplo, las del colon, recto y pulmón) evitan las acciones inductoras de apoptosis de 15( S )-HpETE y/o 15( S )-HETE y, por lo tanto, proliferan y se propagan. [67] [68] En este escenario, 15( S )-HETE y una de sus enzimas formadoras, particularmente 15-LOX-2, parecen actuar como supresores de tumores.

Algunos de los efectos inhibidores de 15( S )-HpETE y 15( S )-HETE, particularmente cuando son inducidos por altas concentraciones (p. ej. >1-10 micromolar), pueden deberse a un mecanismo menos específico: 15( S )-HpETE y en menor medida 15( S )-HETE inducen la generación de especies reactivas de oxígeno . Estas especies hacen que las células activen sus programas de muerte, es decir, apoptosis , y/o son abiertamente tóxicas para las células. [69] [70 ] [ 66] [71] [72] 15( S )-HpETE y 15( S )-HETE inhiben la angiogénesis y el crecimiento de células de leucemia mielógena crónica humana K-562 cultivadas mediante un mecanismo que está asociado con la producción de especies reactivas de oxígeno. [55] [73] [74]

Varios productos de degradación electrofílica bifuncionales de 15( S )-HpETE, por ejemplo, 4-hidroxi-2( E )-nonenal, 4-hidroperoxi-2( E )-nonenal, 4-oxo-2( E )-nonenal y cis -4,5-epoxi-2( E )-decanal, son mutágenos en células de mamíferos y, por lo tanto, pueden contribuir al desarrollo y/o progresión de cánceres humanos. [38]

15(R)-HETE

De manera similar a 15( S )-HpETE y 15( S )-HETE y con una potencia similar, 15( R )-HETE se une con el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma y lo activa. [60] El precursor de 15( R )-HETE, 15( R )-HpETE puede, de manera similar a 15( S )-HpETE, descomponerse en los productos mutagénicos 4-hidroxi-2( E )-nonenal, 4-hidroperoxi-2( E )-nonenal, 4-oxo-2( E )-nonenal y cis -4,5-epoxi-2( E )-decanal y, por lo tanto, estar involucrado en el desarrollo y/o progresión del cáncer. [38]

15-Oxo-ETE

En monocitos humanos cultivados de la línea celular THP1 , 15-oxo-ETE inactiva IKKβ (también conocido como IKK2 ) bloqueando así las respuestas proinflamatorias mediadas por NF-κB de esta célula (por ejemplo, producción inducida por lipopolisacáridos de TNFα , interleucina 6 e IL1B ) mientras que simultáneamente activa las respuestas antioxidantes reguladas positivamente a través del elemento de respuesta antioxidante (ARE) al forzar al KEAP1 citosólico a liberar NFE2L2 que luego se mueve al núcleo, se une a ARE e induce la producción de, por ejemplo, hemoxigenasa-1, NADPH-quinona oxidorreductasa y posiblemente modificador de glutamato-cisteína ligasa. [75] Mediante estas acciones, 15-oxo-ETE puede amortiguar las respuestas inflamatorias y/o de estrés oxidativo . En un sistema libre de células, el 15-oxo-ETE es un inhibidor moderadamente potente (CI 50 = 1 μM) de la 12-lipoxigenasa pero no de otras lipoxigenasas humanas. [76] Este efecto también podría tener efectos antiinflamatorios y antioxidantes al bloquear la formación de 12-HETE y hepoxilinas . El 15-oxo-ETE es un ejemplo de un electrófilo de cetona insaturado α,β . Estas cetonas son altamente reactivas con los nucleófilos , aduciéndose, por ejemplo, a las cisteínas en la transcripción y a los factores y enzimas reguladores relacionados con la transcripción para formar sus productos alquilados y, por lo tanto, a menudo inactivados. [76] [77] Se presume que las actividades anteriores del 15-oxo-ETE reflejan su aducción a los elementos indicados. [75] El 15-oxo-ETE, a 2-10 μM, también inhibe la proliferación de células endoteliales de vena umbilical humanas cultivadas y células de cáncer colorrectal humano LoVo [78] [79] y a la concentración extremadamente alta de 100 μM inhibe la proliferación de células de cáncer de mama MBA-MD-231 y MCF7 cultivadas, así como de células de cáncer de ovario SKOV3. [80] Pueden utilizar un mecanismo de "aducción de proteínas" similar; de ser así, no se han definido ni sugerido las proteínas diana para estos efectos. Esta acción del 15-oxo-ETE puede inhibir la remodelación de los vasos sanguíneos y reducir el crecimiento de los tipos de células y cánceres citados. En concentraciones submicromolares, el 15-oxo-ETE tiene una actividad de quimiotaxis débil para los monocitos humanos y podría servir para reclutar este glóbulo blanco en respuestas inflamatorias . [81]

5-Oxo-15(S)-hidroxi-ETE

El 5-oxo-15( S )-hidroxi-ETE es propiamente un miembro de la familia de agonistas 5-HETE que se une al receptor oxoeicosanoide 1 , un receptor acoplado a proteína G , para activar sus diversas células diana. Como tal, es un potente estimulador de leucocitos , particularmente eosinófilos , así como otras células portadoras de OXE1, incluidas las células cancerosas MDA-MB-231 , MCF7 y SKOV3 (ver Ácido 5-hidroxiicosatetraenoico y Ácido 5-oxo-eicosatetraenoico ). [82] También se une y activa PPARγ y, por lo tanto, puede estimular o inhibir células independientemente de OXE1. [80]

Lipoxinas

LXA4, LXB4, AT-LXA4 y AT-LXB4 son mediadores pro-resolución especializados , es decir, inhiben potentemente la progresión y contribuyen a la resolución de diversas reacciones inflamatorias y alérgicas.

Eoxinas

La eoxina A4 , la eoxina C4 , la eoxina D4 y la eoxina E4 son análogos del leucotrieno A4 , C4 , leucotrieno D4 y E4 . La formación de los leucotrienos se inicia mediante el metabolismo de la 5-lipoxigenasa del ácido araquidónico para formar un 5,6- epóxido , es decir, el leucotrieno A4; el último metabolito se convierte luego en C4, D4 y E4 en sucesión. La formación de las eoxinas se inicia mediante un metabolismo mediado por la 15-lipoxienasa del ácido araquicónico a un 14,15-epóxido, la eoxina A4, seguido de su conversión en serie a las epoxinas C4, D4 y E4 utilizando las mismas vías y enzimas que metabolizan el leucotrieno A4 a sus productos derivados. Estudios preliminares han demostrado que las eoxinas tienen acciones proinflamatorias y sugieren que están implicadas en el asma grave, los ataques de asma inducidos por aspirina y quizás otras reacciones alérgicas. La producción de eoxinas por las células de Reed-Sternburg también ha llevado a sugerir que están implicadas en el linfoma de la enfermedad de Hodgkin. [27] Los fármacos que bloquean las 15-lipoxigenasas pueden ser útiles para inhibir la inflamación al reducir la producción de eoxinas. [83]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Moreno, JJ (2009). "Nuevos aspectos del papel de los ácidos hidroxieicosatetraenoicos en el crecimiento celular y el desarrollo del cáncer". Farmacología bioquímica . 77 (1): 1–10. doi :10.1016/j.bcp.2008.07.033. PMID  18761324.
  2. ^ ab Schneider, C; Pozzi, A (2011). "Ciclooxigenasas y lipoxigenasas en el cáncer". Cancer and Metastasis Reviews . 30 (3–4): 277–294. doi :10.1007/s10555-011-9310-3. PMC 3798028 . PMID  22002716. 
  3. ^ abc Buckley, CD; Gilroy, DW; Serhan, CN (2014). "Mediadores lipídicos prorresolutivos y mecanismos en la resolución de la inflamación aguda". Inmunidad . 40 (3): 315–327. doi :10.1016/j.immuni.2014.02.009. PMC 4004957 . PMID  24656045. 
  4. ^ Zhu, D; Ran, Y (2012). "El papel de la 15-lipoxigenasa/ácido 15-hidroxieicosatetraenoico en la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia". Revista de Ciencias Fisiológicas . 62 (3): 163–172. doi : 10.1007/s12576-012-0196-9 . PMC 10717549 . PMID  22331435. S2CID  2723454. 
  5. ^ Leeper KV (1993). "Diagnóstico y tratamiento de infecciones pulmonares en el síndrome de dificultad respiratoria del adulto". New Horizons (Baltimore, Maryland) . 1 (4): 550–562. PMID  8087575.
  6. ^ Schewe, T; Halangk, W; Hiebsch, C; Rapoport, SM (1975). "Una lipoxigenasa en reticulocitos de conejo que ataca a los fosfolípidos y a las mitocondrias intactas". FEBS Letters . 60 (1): 149–152. Bibcode :1975FEBSL..60..149S. doi : 10.1016/0014-5793(75)80439-x . PMID  6318. S2CID  46488283.
  7. ^ Bernström K, Hammarström S (1981). "Metabolismo del leucotrieno D por riñón porcino". J Biol Chem . 256 (18): 9579–9582. doi : 10.1016/S0021-9258(19)68801-0 . PMID  6895224.
  8. ^ Hopkins, NK; Oglesby, TD; Bundy, GL; Gorman, RR (1984). "Biosíntesis y metabolismo del ácido 15-hidroperoxi-5,8,11,13-eicosatetraenoico por células endoteliales de la vena umbilical humana". The Journal of Biological Chemistry . 259 (22): 14048–14053. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89853-2 . ​​PMID  6438089.
  9. ^ Sigal, E; Dicharry, S; Highland, E; Finkbeiner, WE (1992). "Clonación de la 15-lipoxigenasa de las vías respiratorias humanas: identidad con la enzima reticulocítica y expresión en el epitelio". The American Journal of Physiology . 262 (4 Pt 1): L392–L398. doi :10.1152/ajplung.1992.262.4.L392. PMID  1566855.
  10. ^ ab Brash, AR; Boeglin, WE; Chang, MS (1997). "Descubrimiento de una segunda 15S-lipoxigenasa en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (12): 6148–6152. Bibcode :1997PNAS...94.6148B. doi : 10.1073/pnas.94.12.6148 . PMC 21017 . PMID  9177185. 
  11. ^ ab Mulugeta, S; Suzuki, T; Hernandez, NT; Griesser, M; Boeglin, WE; Schneider, C (2010). "Identificación y configuración absoluta de ácidos dihidroxi-araquidónicos formados por oxigenación de 5S-HETE por COX-2 nativa y acetilada con aspirina". The Journal of Lipid Research . 51 (3): 575–585. doi : 10.1194/jlr.M001719 . PMC 2817587 . PMID  19752399. 
  12. ^ Serhan, CN; Takano, T; Maddox, JF (1999). "La 15-Epi-lipoxina A4 activada por aspirina y los análogos estables de la lipoxina A4 son potentes inhibidores de la inflamación aguda: receptores y vías". Lipoxigenasas y sus metabolitos . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 447. págs. 133–149. doi :10.1007/978-1-4615-4861-4_13. ISBN 978-0-306-46044-9. Número de identificación personal  10086190.
  13. ^ Rowlinson, SW; Crews, BC; Goodwin, DC; Schneider, C; Gierse, JK; Marnett, LJ (2000). "Requerimientos espaciales para la síntesis de ácido 15-(R)-hidroxi-5Z,8Z,11Z,13E-eicosatetraenoico dentro del sitio activo de la ciclooxigenasa de la COX-2 murina. Por qué la COX-1 acetilada no sintetiza 15-(R)-hete". The Journal of Biological Chemistry . 275 (9): 6586–6591. doi : 10.1074/jbc.275.9.6586 . PMID  10692466.
  14. ^ Oliw, EH (1993). "Hidroxilación bis-alílica del ácido linoleico y del ácido araquidónico por monooxigenasas hepáticas humanas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1166 (2–3): 258–263. doi :10.1016/0005-2760(93)90106-j. PMID  8443245.
  15. ^ Bylund, J; Kunz, T; Valmsen, K; Oliw, EH (1998). "Citocromos P450 con actividad de hidroxilación bisalílica sobre ácidos araquidónico y linoleico estudiados con enzimas recombinantes humanas y con microsomas de hígado humano y de rata". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 284 (1): 51–60. PMID  9435160.
  16. ^ Boeynaems, JM; Oates, JA; Hubbard, WC (1980). "Preparación y caracterización de ácidos hidroperoxi-eicosatetraenoicos (HPETEs)". Prostaglandinas . 19 (1): 87–97. doi :10.1016/0090-6980(80)90156-2. PMID  7384539.
  17. ^ O'Flaherty JT, Thomas MJ, Lees CJ, McCall CE (1981). "Actividad de agregación de neutrófilos de los ácidos monohidroxieicosatetraenoicos". Am. J. Pathol . 104 (1): 55–62. PMC 1903737. PMID  7258296 . 
  18. ^ Marshall, Paul J.; Kulmacz, Richard J. (1988). "Prostaglandina H sintetasa: sitios de unión distintos para los sustratos de ciclooxigenasa y peroxidasa". Archivos de bioquímica y biofísica . 266 (1): 162–170. doi :10.1016/0003-9861(88)90246-9. PMID  3140729.
  19. ^ Yeh, HC; Tsai, AL; Wang, LH (2007). "Mecanismos de reacción del ácido 15-hidroperoxieicosatetraenoico catalizados por las sintasas de prostaciclina y tromboxano humanas". Archivos de bioquímica y biofísica . 461 (2): 159–168. doi :10.1016/j.abb.2007.03.012. PMC 2041921. PMID 17459323  . 
  20. ^ Ochi, H; Morita, I; Murota, S (1992). "Funciones del glutatión y la glutatión peroxidasa en la protección contra la lesión de las células endoteliales inducida por el ácido 15-hidroperoxieicosatetraenoico". Archivos de bioquímica y biofísica . 294 (2): 407–411. doi :10.1016/0003-9861(92)90704-z. PMID  1314541.
  21. ^ abc Brezinski, ME; Serhan, CN (1990). "Incorporación selectiva de ácido (15S)-hidroxieicosatetraenoico en fosfatidilinositol de neutrófilos humanos: desacilación inducida por agonistas y transformación de hidroxieicosanoides almacenados". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (16): 6248–6252. Bibcode :1990PNAS...87.6248B. doi : 10.1073/pnas.87.16.6248 . PMC 54510 . PMID  2117277. 
  22. ^ ab Legrand, AB; Lawson, JA; Meyrick, BO; Blair, IA; Oates, JA (1991). "Sustitución del ácido 15-hidroxieicosatetraenoico en la vía de señalización de fosfoinosítidos". The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7570–7577. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89485-X . PMID  1850411.
  23. ^ abc Bergholte, JM; Soberman, RJ; Hayes, R; Murphy, RC; Okita, RT (1987). "Oxidación del ácido 15-hidroxieicosatetraenoico y otros ácidos grasos hidroxilados por la prostaglandina deshidrogenasa pulmonar". Archivos de bioquímica y biofísica . 257 (2): 444–450. doi :10.1016/0003-9861(87)90589-3. PMID  3662534.
  24. ^ abcd Hammond, VJ; Morgan, AH; Lauder, S; Thomas, CP; Brown, S; Freeman, BA; Lloyd, CM; Davies, J; Bush, A; Levonen, AL; Kansanen, E; Villacorta, L; Chen, YE; Porter, N; Garcia-Diaz, YM; Schopfer, FJ; O'Donnell, VB (2012). "Los cetofosfolípidos nuevos son generados por monocitos y macrófagos, detectados en la fibrosis quística, y activan el receptor activado por el proliferador de peroxisomas-γ". Journal of Biological Chemistry . 287 (50): 41651–41666. doi : 10.1074/jbc.M112.405407 . PMC 3516716 . PMID  23060450. 
  25. ^ Alpert, SE; Walenga, RW; Mandal, A; Bourbon, N; Kester, M (1999). "Los diglicéridos sustituidos con 15-HETE regulan selectivamente los isotipos de PKC en las células epiteliales traqueales humanas". The American Journal of Physiology . 277 (3 Pt 1): L457–L464. doi :10.1152/ajplung.1999.277.3.L457. PMID  10484452.
  26. ^ abc Feltenmark, S; Gautam, N; Brunnström, A; Griffiths, W; Backman, L; Edenius, C; Lindbom, L; Björkholm, M; Claesson, HE (2008). "Las eoxinas son metabolitos proinflamatorios del ácido araquidónico producidos a través de la vía de la 15-lipoxigenasa-1 en los eosinófilos y mastocitos humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 105 (2): 680–685. Bibcode :2008PNAS..105..680F. doi : 10.1073/pnas.0710127105 . PMC 2206596 . PMID  18184802. 
  27. ^ abc Claesson, HE (2009). "Sobre la biosíntesis y el papel biológico de las eoxinas y la 15-lipoxigenasa-1 en la inflamación de las vías respiratorias y el linfoma de Hodgkin". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 89 (3–4): 120–125. doi :10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003. PMID  19130894.
  28. ^ ab Sachs-Olsen, C; Sanak, M; Lang, AM; Gielicz, A; Mowinckel, P; Lødrup Carlsen, KC; Carlsen, KH; Szczeklik, A (2010). "Eoxinas: una nueva vía inflamatoria en el asma infantil". Revista de alergia e inmunología clínica . 126 (4): 859–867.e9. doi :10.1016/j.jaci.2010.07.015. PMID  20920774. S2CID  1137911.
  29. ^ Jubiz, W; Rådmark, O; Lindgren, JA; Malmsten, C; Samuelsson, B (1981). "Nuevos leucotrienos: productos formados por oxigenación inicial del ácido araquidónico en C-15". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 99 (3): 976–986. doi :10.1016/0006-291x(81)91258-4. PMID  7247953.
  30. ^ Maas, RL; Brash, AR; Oates, JA (1981). "Una segunda vía de biosíntesis de leucotrienos en leucocitos porcinos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (9): 5523–5527. Bibcode :1981PNAS...78.5523M. doi : 10.1073/pnas.78.9.5523 . PMC 348778 . PMID  6272308. 
  31. ^ Kühn, H; Barnett, J; Grunberger, D; Baecker, P; Chow, J; Nguyen, B; Bursztyn-Pettegrew, H; Chan, H; Sigal, E (1993). "Sobreexpresión, purificación y caracterización de la 15-lipoxigenasa recombinante humana". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1169 (1): 80–89. doi :10.1016/0005-2760(93)90085-n. PMID  8334154.
  32. ^ ab Vogler, S; Zimmermann, N; Leopold, C; De Joncheere, K (2011). "Políticas farmacéuticas en los países europeos en respuesta a la crisis financiera mundial". Southern Med Review . 4 (2): 69–79. doi :10.5655/smr.v4i2.1004. PMC 3471176 . PMID  23093885. 
  33. ^ Chawengsub, Y; Gauthier, KM; Campbell, WB (2009). "Papel de los metabolitos de la lipoxigenasa del ácido araquidónico en la regulación del tono vascular". AJP: Fisiología del corazón y la circulación . 297 (2): H495–H507. doi :10.1152/ajpheart.00349.2009. PMC 2724209 . PMID  19525377. 
  34. ^ Chawengsub, Y; Gauthier, KM; Nithipatikom, K; Hammock, BD; Falck, JR ; Narsimhaswamy, D; Campbell, WB (2009). "Identificación del ácido 13-hidroxi-14,15-epoxieicosatrienoico como un factor hiperpolarizante derivado del endotelio estable al ácido en arterias de conejo". Journal of Biological Chemistry . 284 (45): 31280–31290. doi : 10.1074/jbc.M109.025627 . PMC 2781526 . PMID  19737933. 
  35. ^ Bui, P; Imaizumi, S; Beedanagari, SR; Reddy, ST; Hankinson, O (2011). "El CYP2S1 humano metaboliza eicosanoides derivados de ciclooxigenasa y lipoxigenasa". Metabolismo y disposición de fármacos . 39 (2): 180–190. doi :10.1124/dmd.110.035121. PMC 3033693 . PMID  21068195. 
  36. ^ Brash, AR; Yu, Z; Boeglin, WE; Schneider, C (2007). "La conexión de la hepoxilina en la epidermis". Revista FEBS . 274 (14): 3494–3502. doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05909.x . PMID  17608720. S2CID  9799021.
  37. ^ James A, Daham K, Backman L, Brunnström A, Tingvall T, Kumlin M, Edenius C, Dahlén SE, Dahlén B, Claesson HE (2013). "La influencia de la aspirina en la liberación de eoxina C4, leucotrieno C4 y 15-HETE, en granulocitos eosinofílicos aislados de pacientes con asma". Int. Arch. Allergy Immunol . 162 (2): 135–142. doi :10.1159/000351422. PMID  23921438. S2CID  29180895.
  38. ^ abcde Lee, SH; Williams, MV; Dubois, RN; Blair, IA (2005). "Daños en el ADN mediados por ciclooxigenasa-2". Journal of Biological Chemistry . 280 (31): 28337–28346. doi : 10.1074/jbc.M504178200 . PMID  15964853.
  39. ^ ab Lee, SH; Rangiah, K; Williams, MV; Wehr, AY; Dubois, RN; Blair, IA (2007). "Metabolismo del ácido araquidónico a ácido 15-oxo-eicosatetraenoico mediado por ciclooxigenasa-2 por células epiteliales intestinales de rata". Chemical Research in Toxicology . 20 (11): 1665–1675. doi :10.1021/tx700130p. PMID  17910482.
  40. ^ Brinckmann, R; Schnurr, K; Heydeck, D; Rosenbach, T; Kolde, G; Kühn, H (1998). "La translocación de membrana de la 15-lipoxigenasa en células hematopoyéticas depende del calcio y activa la actividad oxigenasa de la enzima". Blood . 91 (1): 64–74. doi : 10.1182/blood.V91.1.64 . PMID  9414270.
  41. ^ Maskrey, BH; Bermúdez-Fajardo, A; Morgan, AH; Stewart-Jones, E; Dioszeghy, V; Taylor, GW; Baker, PR; Coles, B; Coffey, MJ; Kühn, H; O'Donnell, VB (2007). "Las plaquetas y los monocitos activados generan cuatro hidroxifosfatidiletanolaminas a través de la lipoxigenasa". Journal of Biological Chemistry . 282 (28): 20151–20163. doi : 10.1074/jbc.M611776200 . PMID  17519227.
  42. ^ Thomas, CP; Morgan, LT; Maskrey, BH; Murphy, RC; Kühn, H; Hazen, SL; Goodall, AH; Hamali, HA; Collins, PW; O'Donnell, VB (2010). "Los eicosanoides esterificados con fosfolípidos se generan en plaquetas humanas activadas por agonistas y mejoran la generación de trombina dependiente del factor tisular". Journal of Biological Chemistry . 285 (10): 6891–6903. doi : 10.1074/jbc.M109.078428 . PMC 2844139 . PMID  20061396. 
  43. ^ ab Serhan, CN (2005). "Las lipoxinas y las 15-epi-lipoxinas activadas por aspirina son los primeros mediadores lipídicos de la antiinflamación y resolución endógena". Prostaglandinas, leucotrienos y ácidos grasos esenciales . 73 (3–4): 141–162. doi :10.1016/j.plefa.2005.05.002. PMID  16005201.
  44. ^ Maas, RL; Turk, J; Oates, JA; Brash, AR (1982). "Formación de un nuevo ácido dihidroxi a partir del ácido araquidónico mediante doble oxigenación catalizada por lipoxigenasa en células mononucleares de rata y leucocitos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 257 (12): 7056–67. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34537-X . PMID  6806263.
  45. ^ Serhan, CN (1989). "Sobre la relación entre la producción de leucotrienos y lipoxinas por los neutrófilos humanos: evidencia de metabolismo diferencial de 15-HETE y 5-HETE". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1004 (2): 158–168. doi :10.1016/0005-2760(89)90264-6. PMID  2546590.
  46. ^ Powell, WS; Rokach, J (2013). "El quimioatrayente de eosinófilos 5-oxo-ETE y el receptor OXE". Progreso en la investigación de lípidos . 52 (4): 651–665. doi :10.1016/j.plipres.2013.09.001. PMC 5710732. PMID  24056189 . 
  47. ^ Yokomizo, T; Kato, K; Hagiya, H; Izumi, T; Shimizu, T (2001). "Los hidroxieicosanoides se unen y activan el receptor de leucotrieno B4 de baja afinidad, BLT2". Journal of Biological Chemistry . 276 (15): 12454–12459. doi : 10.1074/jbc.M011361200 . PMID  11278893.
  48. ^ ab O'Flaherty, JT; Wooten, RE; Samuel, MP; Thomas, MJ; Levine, EA; Case, LD; Akman, SA; Edwards, IJ (2013). "Metabolitos de ácidos grasos en el cáncer de mama de rápida proliferación". PLOS ONE . ​​8 (5): e63076. Bibcode :2013PLoSO...863076O. doi : 10.1371/journal.pone.0063076 . PMC 3642080 . PMID  23658799. 
  49. ^ ab Cabral, M; Martín-Venegas, R; Moreno, JJ (2013). "Papel de los metabolitos del ácido araquidónico en el control del crecimiento de células epiteliales intestinales no diferenciadas". Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 45 (8): 1620–1628. doi :10.1016/j.biocel.2013.05.009. PMID  23685077.
  50. ^ Ma, J; Zhang, L; Zhang, J; Liu, M; Wei, L; Shen, T; Ma, C; Wang, Y; Chen, Y; Zhu, D (2013). "El ácido 15-lipoxigenasa-1/15-hidroxieicosatetraenoico promueve el crecimiento de células cancerosas hepatocelulares a través de la activación del complejo de proteína quinasa B y proteína de choque térmico 90". Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 45 (6): 1031–1041. doi :10.1016/j.biocel.2013.02.018. PMID  23474367.
  51. ^ ab Nieves, D; Moreno, JJ (2006). "Los ácidos hidroxieicosatetraenoicos liberados a través de la vía del citocromo P-450 regulan el crecimiento de fibroblastos 3T6". The Journal of Lipid Research . 47 (12): 2681–9. doi : 10.1194/jlr.M600212-JLR200 . PMID  16980726.
  52. ^ Zhang, L; Li, Y; Chen, M; Su, X; Yi, D; Lu, P; Zhu, D (2014). "Fibrosis de la adventicia vascular mediada por 15-LO / 15-HETE a través de TGF-β dependiente de p38 MAPK". Revista de fisiología celular . 229 (2): 245–257. doi : 10.1002/jcp.24443 . PMID  23982954. S2CID  311866.
  53. ^ Kiran Kumar, YV; Raghunathan, A; Sailesh, S; Prasad, M; Vemuri, MC; Reddanna, P (1993). "Efectos diferenciales de 15-HPETE y 15-HETE en la proliferación celular y la composición macromolecular de BHK-21". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo lipídico . 1167 (1): 102–108. doi :10.1016/0005-2760(93)90223-v. PMID  8384883.
  54. ^ ab Zhang, B; Cao, H; Rao, GN (2005). "El ácido 15(S)-hidroxieicosatetraenoico induce angiogénesis a través de la activación de la señalización PI3K-Akt-mTOR-S6K1". Investigación sobre el cáncer . 65 (16): 7283–7291. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0633 . PMID  16103079.
  55. ^ abc Soumya, SJ; Binu, S; Helen, A; Anil Kumar, K; Reddanna, P; Sudhakaran, PR (2012). "Efecto de los metabolitos de la 15-lipoxigenasa en la angiogénesis: la 15( S )-HPETE es angiostática y la 15( S )-HETE es angiogénica". Investigación sobre la inflamación . 61 (7): 707–718. doi :10.1007/s00011-012-0463-5. PMID  22450700. S2CID  2297892.
  56. ^ Soumya, SJ; Binu, S; Helen, A; Reddanna, P; Sudhakaran, PR (2013). "La angiogénesis inducida por 15(S)-HETE en el tejido adiposo está mediada por la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/mTOR". Bioquímica y biología celular . 91 (6): 498–505. doi :10.1139/bcb-2013-0037. PMID  24219292.
  57. ^ Li, J; Zhang, Y; Liu, Y; Shen, T; Zhang, H; Xing, Y; Zhu, D (2015). "PGC-1α desempeña un papel importante en el efecto antiapoptótico de 15-HETE en las células endoteliales de la arteria pulmonar". Fisiología y neurobiología respiratoria . 205 : 84–91. doi :10.1016/j.resp.2014.10.015. PMID  25447678. S2CID  27118439.
  58. ^ Pandey, V; Sultan, M; Kashofer, K; Ralser, M; Amstislavskiy, V; Starmann, J; Osprian, I; Grimm, C; Hache, H; Yaspo, ML; Sültmann, H; Trauner, M; Denk, H; Zatloukal, K; Lehrach, H; Wierling, C (2014). "Análisis comparativo y modelado de la gravedad de la esteatohepatitis en cepas de ratones tratados con DDC". PLOS ONE . ​​9 (10): e111006. Bibcode :2014PLoSO...9k1006P. doi : 10.1371/journal.pone.0111006 . PMC 4210132 . PMID  25347188. 
  59. ^ Wang, Y; Liang, D; Wang, S; Qiu, Z; Chu, X; Chen, S; Li, L; Nie, X; Zhang, R; Wang, Z; Zhu, D (2010). "Papel de las vías de la proteína G y la tirosina quinasa--Rho/ROK en la vasoconstricción pulmonar inducida por ácido 15-hidroxieicosatetraenoico en ratas hipóxicas". Journal of Biochemistry . 147 (5): 751–764. doi :10.1093/jb/mvq010. PMID  20139061.
  60. ^ ab Naruhn, S; Meissner, W; Adhikary, T; Kaddatz, K; Klein, T; Watzer, B; Müller-Brüsselbach, S; Müller, R (2010). "El ácido 15-hidroxieicosatetraenoico es un agonista preferencial del receptor beta/delta activado por el proliferador de peroxisomas". Farmacología molecular . 77 (2): 171–184. doi :10.1124/mol.109.060541. PMID  19903832. S2CID  30996954.
  61. ^ Shappell, SB; Gupta, RA; Manning, S; Whitehead, R; Boeglin, WE; Schneider, C; Case, T; Price, J; Jack, GS; Wheeler, TM; Matusik, RJ; Brash, AR; Dubois, RN (2001). "El ácido 15S-hidroxieicosatetraenoico activa el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma e inhibe la proliferación en células de carcinoma de próstata PC3". Investigación sobre el cáncer . 61 (2): 497–503. PMID  11212240.
  62. ^ Tang, S; Bhatia, B; Maldonado, CJ; Yang, P; Newman, RA; Liu, J; Chandra, D; Traag, J; Klein, RD; Fischer, SM; Chopra, D; Shen, J; Zhau, HE; ​​Chung, LW; Tang, DG (2002). "Evidencia de que la araquidonato 15-lipoxigenasa 2 es un regulador negativo del ciclo celular en células epiteliales de próstata normales". Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 16189–16201. doi : 10.1074/jbc.M111936200 . PMID  11839751.
  63. ^ Kudryavtsev, IA; Golenko, OD; Gudkova, MV; Myasishcheva, NV (2002). "Metabolismo del ácido araquidónico en el control del crecimiento de células de adenocarcinoma de pulmón humano A549". Bioquímica. Biokhimia . 67 (9): 1021-1026. doi :10.1023/A:1020526119866. PMID  12387716. S2CID  27912248.
  64. ^ Chen, GG; Xu, H; Lee, JF; Subramaniam, M; Leung, KL; Wang, SH; Chan, UP; Spelsberg, TC (2003). "El ácido 15-hidroxi-eicosatetraenoico detiene el crecimiento de células de cáncer colorrectal a través de una vía dependiente del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas". Revista Internacional del Cáncer . 107 (5): 837–843. doi :10.1002/ijc.11447. PMID  14566836. S2CID  36953974.
  65. ^ Chang, MS; Schneider, C; Roberts, RL; Shappell, SB; Haselton, FR; Boeglin, WE; Brash, AR (2005). "Detección y localización subcelular de dos 15S-lipoxigenasas en la córnea humana". Oftalmología investigativa y ciencia visual . 46 (3): 849–856. doi : 10.1167/iovs.04-1166 . PMID  15728540.
  66. ^ ab Kumar, KA; Arunasree, KM; Roy, KR; Reddy, NP; Aparna, A; Reddy, GV; Reddanna, P (2009). "Efectos del ácido (15S)-hidroperoxieicosatetraenoico y del ácido (15S)-hidroxieicosatetraenoico en la línea celular de leucemia linfoblástica aguda Jurkat: activación de la vía de muerte mediada por Fas". Biotecnología y bioquímica aplicada . 52 (Pt 2): 121–133. doi :10.1042/BA20070264. PMID  18494609. S2CID  19055952.
  67. ^ Shappell, SB; Boeglin, WE; Olson, SJ; Kasper, S; Brash, AR (1999). "La 15-lipoxigenasa-2 (15-LOX-2) se expresa en el epitelio prostático benigno y se reduce en el adenocarcinoma de próstata". The American Journal of Pathology . 155 (1): 235–245. doi :10.1016/S0002-9440(10)65117-6. PMC 1866677 . PMID  10393855. 
  68. ^ Tang, DG; Bhatia, B; Tang, S; Schneider-Broussard, R (2007). "La 15-lipoxigenasa 2 (15-LOX2) es un supresor tumoral funcional que regula la diferenciación, la senescencia y el crecimiento (tamaño) de las células epiteliales de la próstata humana". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 82 (1–4): 135–146. doi :10.1016/j.prostaglandins.2006.05.022. PMID  17164141.
  69. ^ Ochi, H; Morita, I; Murota, S (1992). "Mecanismo de lesión de células endoteliales inducida por ácido 15-hidroperoxieicosatetraenoico, un producto de la araquidonato lipoxigenasa". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1136 (3): 247–252. doi :10.1016/0167-4889(92)90113-p. PMID  1520701.
  70. ^ MacCarrone, M; Ranalli, M; Bellincampi, L; Salucci, ML; Sabatini, S; Melino, G; Finazzi-Agrò, A (2000). "La activación de diferentes isoenzimas de lipoxigenasa induce apoptosis en células de eritroleucemia y neuroblastoma humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 272 ​​(2): 345–350. doi :10.1006/bbrc.2000.2597. PMID  10833416.
  71. ^ Dymkowska, D; Wojtczak, L (2009). "La apoptosis inducida por ácido araquidónico en células AS-30D de hepatoma de rata está mediada por especies reactivas de oxígeno". Acta Biochimica Polonica . 56 (4): 711–715. doi : 10.18388/abp.2009_2506 . PMID  19949744.
  72. ^ Células. 32:1021-1027, 2011
  73. ^ Soumya, SJ; Binu, S; Helena, A; Reddanna, P; Sudhakaran, PR (2014). "Metabolitos de 15-LOX y angiogénesis: el efecto angiostático de 15 (S) -HPETE implica la inducción de apoptosis en células endoteliales adiposas". PeerJ . 2 : e635. doi : 10.7717/peerj.635 . PMC 4207198 . PMID  25346880. 
  74. ^ Mahipal, SV; Subhashini, J; Reddy, MC; Reddy, MM; Anilkumar, K; Roy, KR; Reddy, GV; Reddanna, P (2007). "Efecto de los metabolitos de la 15-lipoxigenasa, 15-( S )-HPETE y 15-( S )-HETE en la línea celular de leucemia mieloide crónica K-562: las especies reactivas de oxígeno (ROS) median la apoptosis dependiente de caspasa". Farmacología bioquímica . 74 (2): 202–214. doi :10.1016/j.bcp.2007.04.005. PMID  17517376.
  75. ^ ab Snyder, NW; Golin-Bisello, F; Gao, Y; Blair, IA; Freeman, BA; Wendell, SG (2015). "El ácido 15-oxoeicosatetraenoico es un mediador electrofílico derivado de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa de las vías de señalización inflamatoria". Interacciones químico-biológicas . 234 : 144–153. Bibcode :2015CBI...234..144S. doi :10.1016/j.cbi.2014.10.029. PMC 4414684 . PMID  25450232. 
  76. ^ ab Armstrong, MM; Díaz, G; Kenyon, V; Holman, TR (2014). "Investigaciones inhibitorias y mecanicistas de oxolípidos con isoenzimas de lipoxigenasa humana". Química bioorgánica y medicinal . 22 (15): 4293–4297. doi :10.1016/j.bmc.2014.05.025. PMC 4112157. PMID  24924423 . 
  77. ^ Delmastro-Greenwood, M; Freeman, BA; Wendell, SG (2014). "Acciones de señalización antiinflamatoria dependientes de rédox de los ácidos grasos insaturados". Revisión anual de fisiología . 76 : 79–105. doi :10.1146/annurev-physiol-021113-170341. PMC 4030715 . PMID  24161076. 
  78. ^ Wei, C; Zhu, P; Shah, SJ; Blair, IA (2009). "Ácido 15-oxo-eicosatetraenoico, un metabolito de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa de macrófago que inhibe la proliferación de células endoteliales". Farmacología molecular . 76 (3): 516–525. doi :10.1124/mol.109.057489. PMC 2730384 . PMID  19535459. 
  79. ^ Snyder, NW; Revello, SD; Liu, X; Zhang, S; Blair, IA (2013). "Captación celular y efectos antiproliferativos del ácido 11-oxo-eicosatetraenoico". The Journal of Lipid Research . 54 (11): 3070–3077. doi : 10.1194/jlr.M040741 . PMC 3793611 . PMID  23945567. 
  80. ^ ab O'Flaherty, JT; Rogers, LC; Paumi, CM; Hantgan, RR; Thomas, LR; Clay, CE; High, K; Chen, YQ; Willingham, MC; Smitherman, PK; Kute, TE; Rao, A; Cramer, SD; Morrow, CS (2005). "Análogos de 5-oxo-ETE y la proliferación de células cancerosas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1736 (3): 228–236. doi :10.1016/j.bbalip.2005.08.009. PMID  16154383.
  81. ^ Sozzani, S; Zhou, D; Locati, M; Bernasconi, S; Luini, W; Mantovani, A; O'Flaherty, JT (1996). "Propiedades estimulantes de los 5-oxo-eicosanoides para los monocitos humanos: sinergismo con la proteína quimiotáctica de monocitos-1 y -3". Revista de Inmunología . 157 (10): 4664–4671. doi : 10.4049/jimmunol.157.10.4664 . PMID  8906847. S2CID  23499393.
  82. ^ O'Flaherty, JT; Kuroki, M; Nixon, AB; Wijkander, J; Yee, E; Lee, SL; Smitherman, PK; Wykle, RL; Daniel, LW (1996). "El 5-oxo-eicosatetraenoato es un estímulo selectivo de eosinófilos y ampliamente activo para los granulocitos humanos". Revista de Inmunología . 157 (1): 336–342. doi : 10.4049/jimmunol.157.1.336 . PMID  8683135. S2CID  35264541.
  83. ^ Sadeghian H, Jabbari A (2016). "Inhibidores de la 15-lipoxigenasa: una revisión de patentes". Opinión de expertos sobre patentes terapéuticas . 26 (1): 65–88. doi :10.1517/13543776.2016.1113259. PMID  26560362. S2CID  20192361.

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