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Leucotrieno C4

El leucotrieno C 4 ( LTC 4 ) es un leucotrieno . LTC 4 ha sido ampliamente estudiado en el contexto de la alergia y el asma . [1] [2] En las células de origen mieloide , como los mastocitos , su biosíntesis está orquestada por la translocación a la envoltura nuclear junto con la colocalización de la fosfolipasa A2 citosólica (cPLA2), la araquidonato 5-lipoxigenasa (5-LO), 5 -proteína activadora de lipoxigenasa (FLAP) y LTC 4 sintasa (LTC 4 S), que acopla el glutatión a un intermedio LTA 4 . El transportador MRP1 luego secreta LTC 4 citosólico y las proteasas de la superficie celular lo metabolizan aún más mediante la escisión secuencial de los residuos de γ- glutamil y glicina de su segmento de glutatión, generando los productos más estables LTD 4 y LTE 4 . Luego, los tres leucotrienos se unen con diferentes afinidades a dos receptores acoplados a proteína G : CYSLTR1 y CYSLTR2 , desencadenando vasoconstricción y broncoconstricción pulmonar . [3]

En células de linaje no hematopoyético , el estrés del retículo endoplásmico (RE) y la quimioterapia inducen la biosíntesis de LTC 4 mediante la regulación positiva y activación transcripcional de la enzima glutatión-S-transferasa 2 microsomal (MGST2). El estrés del RE y la quimioterapia también desencadenan la translocación nuclear de los dos receptores LTC 4 . Actuando de manera intracrina , LTC 4 provoca la translocación nuclear de la NADPH oxidasa 4 (NOX4), la acumulación de ROS y el daño oxidativo del ADN. [4] Además de ser un potente mediador lipídico en el asma y la inflamación, se informó que LTC 4 estaba involucrado en varias otras enfermedades, como enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, enfermedades dermatológicas, enfermedades cardiovasculares, lesiones hepáticas, aterosclerosis y cáncer de colon. [5] [6] [7]

Síntesis de eicosanoides. (Leucotrienos a la derecha).

Referencias

  1. ^ Jakobsson, Per-Johan; Mancini, José A.; Ford-Hutchinson, Anthony W. (6 de septiembre de 1996). "Identificación y caracterización de una nueva glutatión S-transferasa microsomal humana con actividad de leucotrieno C4 sintasa e identidad de secuencia significativa con la proteína activadora de 5-lipoxigenasa y leucotrieno C4 sintasa". Revista de Química Biológica . 271 (36): 22203–22210. doi : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN  0021-9258. PMID  8703034.
  2. ^ Di Gennaro, Antonio; Haeggström, Jesper Z. (1 de enero de 2012). "Los leucotrienos: mediadores lipídicos inmunomoduladores de la enfermedad". En Alt, Frederick W. (ed.). Capítulo dos: Los leucotrienos: mediadores lipídicos inmunomoduladores de la enfermedad . Avances en Inmunología. vol. 116. Prensa académica. págs. 51–92. doi :10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN 9780123943002. PMID  23063073.
  3. ^ Haeggström, Jesper Z.; Funk, Colin D. (22 de septiembre de 2011). "Vías de la lipoxigenasa y los leucotrienos: bioquímica, biología y funciones en la enfermedad". Reseñas químicas . 111 (10): 5866–5898. doi :10.1021/cr200246d. PMID  21936577.
  4. ^ Dvash, Efrat; Har-Tal, Michal; Barac, Sara; Meir, Ofir; Rubinstein, Menajem (11 de diciembre de 2015). "El leucotrieno C4 es el principal desencadenante del daño oxidativo del ADN inducido por el estrés". Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 10112. Código Bib : 2015NatCo...610112D. doi : 10.1038/ncomms10112. PMC 4682057 . PMID  26656251. 
  5. ^ Mamá, Kui-Fen; Yang, Hong-Yu; Chen, Zhe; Qi, Luo-Yang; Zhu, Dan-Yan; Lou, Yi-Jia (7 de mayo de 2008). "Expresiones y activaciones mejoradas de enzimas de síntesis de leucotrienos C4 en el modelo de insuficiencia hepática fulminante de rata inducida por D-galactosamina / lipopolisacárido". Revista Mundial de Gastroenterología . 14 (17): 2748–2756. doi : 10.3748/wjg.14.2748 . ISSN  1007-9327. PMC 2709038 . PMID  18461660. 
  6. ^ Rigas, B. (1993). "Niveles alterados de eicosanoides en el cáncer de colon humano". J Lab Clin Med . 122 (5): 518–23. PMID  8228569.
  7. ^ Spanbroek, Rainer; Grabner, Rolf; Lotzer, Katharina; Hildner, Markus; Urbach, Anja; Ruhling, Katharina; Moos, Michael PW; Káiser, Brigitte; Cohnert, Tina U. (4 de febrero de 2003). "Ampliación de la expresión de la vía de la 5-lipoxigenasa dentro de la pared arterial durante la aterogénesis humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (3): 1238-1243. Código Bib : 2003PNAS..100.1238S. doi : 10.1073/pnas.242716099 . ISSN  0027-8424. PMC 298757 . PMID  12552108.