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John Falck

John Russell "Camille" Falck (nacido el 2 de diciembre de 1948) es un químico estadounidense, profesor de bioquímica y titular de la Cátedra Distinguida Robert A. Welch en Química en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (Centro Médico UT SW). [1] En 1996 recibió el Premio de Reconocimiento Wilfred T. Doherty de la Sección Dallas-Fort Worth de la Sociedad Química Estadounidense [2] y un Premio de Reconocimiento en la Conferencia de Invierno sobre Eicosanoides del 10 de marzo de 2002 (Baltimore MD) en agradecimiento. de sus importantes contribuciones a la química de productos naturales y a la identificación y caracterización funcional de la vía metabólica de la monooxigenasa del ácido araquidónico (AA) del citocromo P450 (P450) y sus metabolitos. [3]

Vida temprana y carrera

Falck nació en el entonces territorio estadounidense de Alaska, se casó con Elaine R. Fogel (fallecida en septiembre de 2008) y tiene dos hijos, Benjamin y Aaron. Obtuvo una licenciatura y un doctorado en química orgánica de la Universidad Estatal de Colorado en 1970 y 1973, y un diploma del Imperial College (DIC), Londres, Inglaterra. Después de estudios postdoctorales con los premios Nobel Derek HR Barton (Imperial College, Londres) y Elias J. Corey (Universidad de Harvard, MA), se unió al cuerpo docente del entonces Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas (ahora UT SW Medical Center) en 1979. Falck Es autor de más de 820 publicaciones revisadas por pares y ha otorgado 40 patentes.

Contribuciones científicas

P450 AA monooxigenasas

Tras los informes iniciales del metabolismo de AA por las enzimas P450, Falck completó la primera caracterización estructural y síntesis de los ácidos 5,6, 8,9, 11,12 y 14,15 epoxieicosatrienoicos (EET) y de 19 y 20. ácidos hidroxieicosatetraenoicos (19- y 20-HETE), y los caracterizaron como productos de las ramas epoxigenasa y ω/ω-1 hidroxilasa de la monooxigenasa P450 AA, respectivamente. [4] [5] Estos logros sintéticos fueron seguidos por las primeras contribuciones de Falck a: a) el desarrollo de métodos analíticos para la identificación de EET y 19 y 20-HETE como productos del metabolismo endógeno de AA por las enzimas P450, [6] [7] [8] [9] b) establecimiento de la monooxgenasa AA P450 como una rama de la cascada metabólica AA, [3] [4] [8] y c) caracterización de las actividades biológicas asociadas con muchos de los metabolitos de P450. [3] [4] Estos logros, destacados en revisiones independientes, [10] [11] [12] [13] fueron seguidos por el desarrollo de Falck de EET sintético y análogos/antagonistas funcionales de 20-HETE, que fueron de importancia crítica durante el caracterización posterior de las funciones fisiológicas y fisiopatológicas de estas enzimas y sus metabolitos. [14] [15] [16]

Síntesis totales

Falck es conocido por su aplicación de procedimientos y/o estrategias químicas eficientes y respetuosas con el medio ambiente durante la síntesis de una amplia gama de fármacos candidatos, varios de los cuales se encuentran actualmente en evaluación clínica. También ha confirmado las estructuras de varios compuestos bioactivos que se encuentran en productos naturales y de segundos mensajeros intracelulares de vida corta que median las respuestas celulares a los estímulos ambientales.

Desarrollo de técnicas y herramientas químicas y bioquímicas.

Las contribuciones de Falck van desde métodos prácticos para crear enlaces carbono-carbono, [17] [18] carbono-nitrógeno, [19] [20] [21] y carbono-oxígeno [22] hasta la visualización de orgánulos ácidos dentro de las células. [23] También se distingue por desarrollar la anulación de Falck-Bradsher [24] utilizada para preparar anillos de seis miembros que contienen nitrógeno basado en un proceso que los químicos llaman cicloadición [4+2] con demanda inversa de electrones.

Referencias

  1. ^ "J Falck, Ph.D. - Perfil de la facultad - UT Southwestern". perfiles.utsouthwestern.edu .
  2. ^ Sección, Sociedad Química Estadounidense Dallas/Fort Worth; Strom, E. Thomas (16 de abril de 1996). "Southwest Retort, volumen 49, número 8, abril de 1996". Réplica del suroeste . 49 (8) - a través de digital.library.unt.edu.
  3. ^ abcCapdevila , Jorge H.; Falck, John R. (1 de noviembre de 2018). "Serie de revisiones temáticas: Historia viva de los lípidos La monooxigenasa del ácido araquidónico: de la curiosidad bioquímica a la importancia fisiológica/fisiopatológica". Revista de investigación de lípidos . 59 (11): 2047–2062. doi : 10.1194/jlr.R087882 . ISSN  0022-2275. PMC 6210905 . PMID  30154230. 
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