Leishmania / l iː ʃ ˈ m eɪ n i ə , - ˈ m æ n -/ [1] es un protozoo parásito , un organismo unicelular del género Leishmania que es responsable de la enfermedad leishmaniasis . [2] [3] [4] Se propagan por flebótomos del género Phlebotomus en el Viejo Mundo , y del género Lutzomyia en el Nuevo Mundo . Al menos 93 especies de flebótomos son vectores probados o probables en todo el mundo. [5] Sus huéspedes primarios son vertebrados ; Leishmania infecta comúnmente a damanes , cánidos , roedores y humanos .
Se han detectado miembros de un antiguo género de parásitos similares a Leishmania , Paleoleishmania , en flebótomos fosilizados que datan del período Cretácico temprano. [6] La primera referencia escrita a los síntomas evidentes de la leishmaniasis cutánea apareció en el Paleotrópico dentro de textos orientales que datan del siglo VII a. C. (supuestamente transcritos de fuentes varios cientos de años más antiguas, entre 1500 y 2000 a. C. [7] ). Debido a su prevalencia amplia y persistente a lo largo de la antigüedad como una enfermedad misteriosa de diversos resultados sintomáticos, la leishmaniasis ha sido apodada con varios nombres que van desde "lepra blanca" hasta " fiebre negra ". Algunos de estos nombres sugieren vínculos con creencias culturales negativas o mitología, que todavía alimentan la estigmatización social de la leishmaniasis en la actualidad. [8]
En la India, tanto la leishmaniasis cutánea como la visceral son causadas por Leishmania donovani . [9] [10] Los primeros registros de leishmaniasis cutánea en la India fueron de oficiales médicos británicos a principios del siglo XIX. La enfermedad era conocida en ese entonces como "llaga oriental" o "forúnculo de Delhi"; [11] mientras que la forma visceral se denominaba de diversas formas "fiebre de Burdwan [por la ciudad de Burdwan ]", " kala azar" (fiebre negra) o "fiebre de Dumdum [ una ciudad en Bengala Occidental]". [12]
El parásito causante de la enfermedad fue identificado en 1901 como un hallazgo concurrente por William Boog Leishman y Charles Donovan . Visualizaron de forma independiente parásitos unicelulares microscópicos (posteriormente llamados cuerpos de Leishman-Donovan) que vivían dentro de las células de órganos humanos infectados. El género parásito se clasificaría más tarde como protozoos tripanosomátidos bajo la designación filogenética , Leishmania donovani . Desde entonces, varias especies se han clasificado y agrupado en dos subgéneros principales, es decir, Leishmania Viannia (generalmente ubicada en el Neotrópico ) o Leishmania Leishmania (generalmente ubicada en el Paleotrópico , con la gran excepción del subgrupo L. mexicana ). [13]
La leishmania afecta actualmente a 6 millones de personas en 98 países. Cada año se producen entre 0,9 y 1,6 millones de casos nuevos y se sabe que 21 especies causan la enfermedad en los seres humanos: se considera una zoonosis .
Las especies de Leishmania son eucariotas unicelulares que tienen un núcleo bien definido y otros orgánulos celulares que incluyen cinetoplastos y flagelos . Dependiendo de la etapa de su ciclo de vida, existen en dos variantes estructurales, como: [14] [15]
Los detalles de la evolución de este género son objeto de debate, pero Leishmania aparentemente evolucionó a partir de un linaje ancestral de tripanosomas. El linaje más antiguo es el de los Bodonidae , seguido por Trypanosoma brucei , este último confinado al continente africano. Los grupos de Trypanosoma cruzi con tripanosomas de murciélagos, mamíferos sudamericanos y canguros sugieren un origen en el hemisferio sur. Estos clados están relacionados solo lejanamente.
Los clados restantes de este árbol son Blastocrithidia , Herpetomonas y Phytomonas . Los cuatro géneros Leptomonas , Crithidia , Leishmania y Endotrypanum forman las ramas terminales, lo que sugiere un origen relativamente reciente. Varios de estos géneros pueden ser polifiléticos y pueden necesitar una división adicional. [16]
Los orígenes del género Leishmania en sí no están claros. [17] [18] Una teoría propone un origen africano, con migración a las Américas. Otra propone la migración de las Américas al Viejo Mundo a través del puente terrestre del estrecho de Bering hace unos 15 millones de años. Una tercera teoría propone un origen paleártico . [19] Tales migraciones implicarían la migración posterior del vector y el reservorio o adaptaciones sucesivas a lo largo del camino. Una migración más reciente es la de L. infantum desde los países mediterráneos a América Latina (conocida como L. chagasi ), desde la colonización europea del Nuevo Mundo , donde los parásitos recogieron sus actuales vectores del Nuevo Mundo en sus respectivos ecosistemas. [20] Esta es la causa de las epidemias ahora evidentes. Una epidemia reciente del Nuevo Mundo afecta a los foxhounds en los EE. UU. [21]
Aunque se sugirió que Leishmania podría haber evolucionado en el Neotrópico , [22] esto es probablemente cierto para las especies pertenecientes a los subgéneros Viannia y Endotrypanum . Sin embargo, hay evidencia de que la evolución primaria de los subgéneros Leishmania y Sauroleishmania es el Viejo Mundo. Mientras que las especies de Mundinia parecen ser más universales en su evolución. Una teoría es que diferentes linajes se aislaron geográficamente durante diferentes períodos y es esto lo que dio lugar a este mosaicismo evolutivo. Pero no hay duda de que las Leishmaniinae son un grupo monofilético.
Un análisis de un gran conjunto de datos sugiere que Leishmania evolucionó hace 90 a 100 millones de años en Gondwana . [23] Las especies de reptiles que infectan se originaron en clados de mamíferos.
Las especies de Sauroleishmania se definieron originalmente sobre la base de que infectaban reptiles ( lagartijas ) en lugar de mamíferos . Basándose en evidencias moleculares, se las ha trasladado al estado de subgénero dentro de Leishmania . Este subgénero probablemente evolucionó a partir de un grupo que originalmente infectaba a mamíferos. [24]
Se reconocen 53 especies en este género. El estatus de varias de ellas es controvertido, por lo que el número final puede variar. Al menos 20 especies infectan a los humanos. Para complicar las cosas, es posible que se trate de híbridos , como se ha informado en Brasil con un híbrido entre Leishmania (V.) guyanensis y Leishmania (V.) shawi shawi . [25]
El género se divide actualmente en 4 subgéneros: Leishmania , Sauroleishmania , Mundinia y Viannia . La división en los dos subgéneros ( Leishmania y Viannia ) fue realizada por Lainson y Shaw en 1987 basándose en su localización dentro del intestino del insecto. Las especies del subgénero Viannia se desarrollan en el intestino posterior: L. (V.) braziliensis ha sido propuesta como la especie tipo para este subgénero. Esta división ha sido confirmada por todos los estudios posteriores. Shaw, Camargo y Teixeira crearon el subgénero Mundinia mientras revisaban Leishmaniinae en 2016. [26]
Endotrypanum está estrechamente relacionado con Leishmania . Algunas especies de Endotypanum son únicas porque infectan los eritrocitos de sus huéspedes (los perezosos). Todas las especies se limitan a América Central y del Sur. [27] Se han encontrado infecciones por E. colombiensis en el hombre.
Sauroleishmania fue descrito originalmente por Ranquein en 1973 como un género separado, pero estudios moleculares sugieren que en realidad se trata de un subgénero y no de un género separado.
La división propuesta de Leishmania en los grupos Euleishmania y Paraleishmania en 2000 enfatizó la profunda distancia filogenética entre los parásitos, algunos de los cuales habían sido nombrados como especies de Leishmania . [28] Euleishmania incluía especies actualmente ubicadas en los subgéneros Leishmania , Sauroleishmania , Mundinia y Viannia . La propuesta Paraleishmania incluía especies de Endotypanum, Leishmamnia : L. colomubensis , L. herreri , L. hertigi y L. deanei y L. equatorensis . En una revisión reciente , a estas especies se les dio un estado genérico diferente.
Actualmente se reconocen cuatro subgéneros de Leishmania : Leishmania , Sauroleishmania , Viannia y Mundinia (el complejo L. enriettii ). Los géneros Endotrypanum y Porcisia pertenecen al complejo Paraleishmania .
Hay cuatro especies de Mundinia : L. (Mundinia) enriettii , L. (Mundinia) martiniquensis , L. (Mundinia) macropodum y L. (Mundinia) orientalis, que se encuentra en Tailandia. [29]
El estatus específico de L. archibaldi no está establecido, pero está estrechamente relacionado con L. donovani .
L. herreri pertenece al género Endotypanum y no a Leishmania .
L. donovani y L. infantum están estrechamente relacionadas.
La selenoenzima Seltryp parece ser exclusiva de este orden. [30] Se ha eliminado del subgénero Viannia .
L. deanei y L. hertigi , ambas infectantes a los puercoespines, han sido trasladadas al género Porcisia.
Subgénero Leishmania Ross, 1903 sensu Saf'janova, 1982
Subgénero Mundinia Shaw,Camargo y Teixeira 2016
Subgénero Sauroleishmania Ranque, 1973 sensu Saf'janova, 1982
↑ Especie descrita como Sauroleishmania . Su desarrollo no es como el de otros miembros del subgénero, por lo que su posición taxonómica es dudosa.
Subgénero Viannia Lainson & Shaw 1987
Las relaciones entre Leishmania y otros géneros como Endotrypanum , Novymonas , Porcisia y Zelonia no están claras actualmente, ya que están estrechamente relacionados. [32] [13] Endotrypanum colombiensis , a menudo conocido como Leishmania colombiensis, se ha asociado con leishmaniasis cutánea y visceral en Venezuela. [33]
Género Endotrypanum
Género Novymonas Kostygov y Yurchenko 2016
Género Porcisia Shaw, Camargo y Teixeira, 2016
Género Zelonia Shaw, Camargo y Teixeira, 2016
La bioquímica y biología celular de Leishmania es similar a la de otros cinetoplastos . Comparten las mismas características morfológicas principales: un único flagelo que tiene una invaginación -el bolsillo flagelar- en su base; un cinetoplasto , que se encuentra en la mitocondria única ; y una disposición subpelícular de microtúbulos, que componen la parte principal del citoesqueleto .
La Leishmania posee una capa de lipofosfoglicano sobre el exterior de la célula. El lipofosfoglicano es un desencadenante del receptor tipo Toll 2 , un receptor de señalización que interviene en el desencadenamiento de una respuesta inmunitaria innata en los mamíferos.
La estructura precisa del lipofosfoglicano varía según la especie y la etapa del ciclo de vida del parásito. El componente glicano es particularmente variable y se pueden utilizar diferentes variantes de lipofosfoglicano como marcador molecular para diferentes etapas del ciclo de vida. Las lectinas , un grupo de proteínas que se unen a diferentes glicanos, se utilizan a menudo para detectar estas variantes de lipofosfoglicano. Por ejemplo, la aglutinina de maní se une a un lipofosfoglicano particular que se encuentra en la superficie de la forma infecciosa de L. major .
El parásito utiliza el lipofosfoglicano para promover su supervivencia en el huésped y los mecanismos por los cuales el parásito hace esto se centran en modular la respuesta inmune del huésped. Esto es vital, ya que los parásitos Leishmania viven dentro de los macrófagos y necesitan evitar que los macrófagos los maten. El lipofosfoglicano tiene un papel en la resistencia al sistema del complemento , inhibiendo la respuesta de explosión oxidativa , induciendo una respuesta inflamatoria y evitando que las células T asesinas naturales reconozcan que el macrófago está infectado con el parásito Leishmania .
Para evitar ser destruida por el sistema inmunológico y prosperar, la Leishmania se "oculta" dentro de las células de su huésped. Esta ubicación le permite evitar la acción de la respuesta inmune humoral (porque el patógeno se encuentra de forma segura dentro de una célula y fuera del torrente sanguíneo abierto), y además puede evitar que el sistema inmunológico destruya a su huésped a través de señales superficiales no peligrosas que desalientan la apoptosis . Los principales tipos de células en los que se infiltra la Leishmania son células fagocíticas como los neutrófilos y los macrófagos . [36]
Por lo general, una célula inmunitaria fagocítica, como un macrófago, ingiere un patógeno dentro de un endosoma cerrado y luego llena este endosoma con enzimas que digieren el patógeno. Sin embargo, en el caso de Leishmania , estas enzimas no tienen efecto, lo que permite que el parásito se multiplique rápidamente. Este crecimiento desinhibido de los parásitos finalmente abruma al macrófago huésped u otra célula inmunitaria, provocando su muerte. [37]
Transmitidos por la mosca de arena , los parásitos protozoarios de L. major pueden cambiar la estrategia de la primera defensa inmune de comer/inflamar/matar a comer/no inflamarse/no matar a su fagocito huésped y corromperlo para su propio beneficio. [ cita requerida ] Usan a los granulocitos neutrófilos polimorfonucleares (PMN) que fagocitan voluntariamente con rigor como un escondite complicado, donde proliferan sin ser reconocidos por el sistema inmune y entran en los macrófagos de larga vida para establecer una infección "oculta" . [ cita requerida ]
Tras la infección microbiana , los PMN salen del torrente sanguíneo a través de la capa endotelial de los vasos hasta el sitio del tejido infectado (tejido dérmico después de la picadura de la mosca). Inmediatamente inician la primera respuesta inmunitaria y fagocitan al invasor mediante el reconocimiento de superficies extrañas y activadoras en el parásito. Los PMN activados secretan quimiocinas , IL-8 en particular, para atraer más granulocitos y estimular la fagocitosis. Además, L. major aumenta la secreción de IL-8 por los PMN. Este mecanismo también se observa durante la infección con otros parásitos intracelulares obligados . Para microbios como estos, existen múltiples mecanismos de supervivencia intracelular. Sorprendentemente, la coinyección de patógenos apoptóticos y viables causa un curso de enfermedad mucho más fulminante que la inyección de solo parásitos viables. Cuando la señal antiinflamatoria fosfatidilserina, que generalmente se encuentra en las células apoptóticas, se expone en la superficie de los parásitos muertos, L. major desactiva el estallido oxidativo , impidiendo así la muerte y degradación del patógeno viable.
En el caso de Leishmania , la progenie no se genera en los PMN, pero de esta manera pueden sobrevivir y persistir desenredados en el sitio primario de infección. Las formas promastigotes también liberan el factor quimiotáctico de Leishmania (LCF) para reclutar activamente neutrófilos, pero no otros leucocitos , por ejemplo monocitos o células NK . Además de eso, la producción de proteína 10 inducible por interferón gamma (IFNγ) (IP10) por PMN se bloquea en presencia de Leishmania , lo que implica el cierre de la respuesta inmune inflamatoria y protectora por el reclutamiento de células NK y Th1 . Los patógenos se mantienen viables durante la fagocitosis ya que sus huéspedes primarios, los PMN, exponen la señalización del patrón molecular asociado a células apoptóticas (ACAMP) "sin patógeno".
La vida útil de los granulocitos neutrófilos es bastante corta. Circulan en el torrente sanguíneo durante aproximadamente 6 a 10 horas después de salir de la médula ósea , después de lo cual experimentan apoptosis espontánea . Se ha informado que los patógenos microbianos influyen en la apoptosis celular mediante diferentes estrategias. Obviamente, debido a la inhibición de la activación de la caspasa 3, L. major puede inducir el retraso de la apoptosis de los neutrófilos y extender su vida útil durante al menos 2-3 días. El hecho de la vida útil prolongada es muy beneficioso para el desarrollo de la infección porque las células hospedadoras finales de estos parásitos son los macrófagos, que normalmente migran a los sitios de infección en dos o tres días. Los patógenos no son monótonos; en cambio, toman el mando en el sitio primario de infección. Inducen la producción por PMN de las quimiocinas MIP-1α y MIP-1β ( proteína inflamatoria de macrófagos ) para reclutar macrófagos. [38]
Un factor importante en la prolongación de la infección es la inhibición del sistema inmunitario adaptativo . Esto ocurre especialmente durante las fases intercelulares, cuando los amastigotes buscan nuevos macrófagos para infectar y son más susceptibles a las respuestas inmunitarias. Casi todos los tipos de fagocitos son el objetivo. [39] Por ejemplo, se ha demostrado que L. major ataca a mincle . La interacción entre mincle y una proteína liberada por el parásito da como resultado una respuesta inmunitaria debilitada en las células dendríticas . [40]
Para preservar la integridad del tejido circundante de los componentes celulares tóxicos y de las enzimas proteolíticas contenidas en los neutrófilos, los PMN apoptóticos son eliminados silenciosamente por los macrófagos. Los PMN moribundos exponen la fosfatidilserina, la señal de "cómeme" , que se transfiere a la capa externa de la membrana plasmática durante la apoptosis. Debido a la apoptosis retardada, los parásitos que persisten en los PMN son absorbidos por los macrófagos, empleando un proceso absolutamente fisiológico y no flogístico. La estrategia de esta "fagocitosis silenciosa" tiene las siguientes ventajas para el parásito:
Sin embargo, los estudios han demostrado que esto es poco probable, ya que se observa que los patógenos abandonan las células apoptópicas y no se conoce evidencia de captación de macrófagos por este método.
Un aspecto importante del protozoo Leishmania es su capa glicoconjugada de lipofosfoglicano (LPG). Esta se mantiene unida con un ancla de membrana de fosfoinosítido y tiene una estructura tripartita que consiste en un dominio lipídico, un hexasacárido neutro y una galactosa-manosa fosforilada, con una terminación en una tapa neutra. Estos parásitos no solo desarrollan digestión posflebótomo, sino que también se cree que es esencial para los estallidos oxidativos, permitiendo así el paso de la infección. Las características de la digestión intracelular incluyen un endosoma que se fusiona con un lisosoma , liberando hidrolasas ácidas que degradan ADN , ARN , proteínas y carbohidratos .
Se han secuenciado los genomas de cuatro especies de Leishmania ( L. major , L. infantum , L. donovani y L. braziliensis ), revelando más de 8300 genes codificadores de proteínas y 900 genes de ARN . Casi el 40% de los genes codificadores de proteínas se dividen en 662 familias que contienen entre dos y 500 miembros. La mayoría de las familias de genes más pequeñas son conjuntos en tándem de uno a tres genes, mientras que las familias de genes más grandes a menudo se dispersan en conjuntos en tándem en diferentes loci a lo largo del genoma . Cada uno de los 35 o 36 cromosomas está organizado en un pequeño número de grupos de genes de decenas a cientos de genes en la misma cadena de ADN. Estos grupos pueden organizarse de manera cabeza con cabeza (divergente) o cola con cola (convergente), con estos últimos a menudo separados por genes de ARNt , ARNr y/o ARNpn . La transcripción de genes codificadores de proteínas se inicia de forma bidireccional en las regiones de cambio de hebra divergentes entre los grupos de genes y se extiende de forma policistrónica a través de cada grupo de genes antes de terminar en la región de cambio de hebra que separa los grupos convergentes. Los telómeros de Leishmania suelen ser relativamente pequeños y constan de unos pocos tipos diferentes de secuencias repetidas. Se pueden encontrar pruebas de recombinación entre varios grupos diferentes de telómeros. Los genomas de L. major y L. infantum contienen solo unas 50 copias de elementos inactivos degenerados relacionados con Ingi /L1Tc (DIRE), mientras que L. braziliensis también contiene varios elementos transponibles asociados a los telómeros y retroelementos asociados a líderes empalmados. Los genomas de Leishmania comparten un proteoma central conservado de unos 6200 genes con los tripanosomátidos relacionados Trypanosoma brucei y Trypanosoma cruzi , pero se conocen alrededor de 1000 genes específicos de Leishmania , que en su mayoría están distribuidos aleatoriamente por todo el genoma. Existen relativamente pocas diferencias específicas de especies (alrededor de 200) en el contenido genético entre los tres genomas secuenciados de Leishmania , pero alrededor del 8% de los genes parecen estar evolucionando a diferentes ritmos entre las tres especies, lo que indica diferentes presiones selectivas que podrían estar relacionadas con la patología de la enfermedad. Alrededor del 65% de los genes codificadores de proteínas actualmente carecen de asignación funcional. [3]
Las especies de Leishmania producen varias proteínas de choque térmico diferentes , entre ellas la Hsp83, un homólogo de la Hsp90 . Un elemento regulador en el extremo 3' UTR de la Hsp83 controla la traducción de la Hsp83 de manera sensible a la temperatura. Esta región forma una estructura de ARN estable que se funde a temperaturas más altas. [41]
Leishmania carece de regulación dependiente del promotor, por lo que su regulación genómica es a nivel postranscripcional a través de variaciones en el número de copias (CNV) de los transcritos, un mecanismo capaz de controlar la abundancia de estos transcritos según la situación en la que se encuentre el organismo. Estos procesos provocan una gran susceptibilidad a la inestabilidad genómica en el parásito. Esto implica interacciones epistáticas entre genes, que impulsan estos cambios en la expresión génica, dando lugar a mecanismos compensatorios en el genoma de Leishmania que dan lugar a la evolución adaptativa del parásito. Durante la investigación llevada a cabo por Giovanni Bussotti y colaboradores en el Instituto Pasteur, perteneciente a la Universidad de París, un estudio de asociación de todo el genoma ( GWAS ) de Leishmania donovani identificó CNVs en el 14% de las regiones codificantes y en el 4% de las regiones no codificantes. Además, se realizó un estudio de evolución experimental (EE Approach) en amastigotes de L. donovani obtenidos de casos clínicos de hámsters. Extrayendo estos amastigotes de organismos infectados y cultivándolos in vitro durante 36 semanas (3800 generaciones), se demostró cómo la inestabilidad genómica en este parásito es capaz de adaptarse a situaciones complicadas, como el cultivo in vitro. Se detectó una deleción de 11kb en el gen que codifica para Ld1S_360735700, una quinasa relacionada con NIMA con funciones clave en la correcta progresión de la mitosis. Con el avance de las generaciones de cultivo in vitro la pérdida de la quinasa se hace más notoria, disminuyendo la tasa de crecimiento del parásito, pero la inestabilidad genómica de Leishmania consigue, mediante mecanismos compensatorios, atenuar esta reducción del crecimiento de forma que el cultivo in vitro se mantiene. En primer lugar, como adaptación del cultivo a la pérdida de esta quinasa, se detectó un aumento en la expresión de otra quinasa ortóloga (Ld1S_360735800) cuya región codificante es adyacente a la de la quinasa perdida. En segundo lugar, se observó una reducción en la expresión de 23 transcritos relacionados con la biogénesis flagelar . Por lo que la adaptación en Leishmania lleva al parásito a eliminar el movimiento flagelar de sus necesidades, ya que no es necesario en el cultivo in vitro, preservando la energía invertida en este movimiento para aumentar la tasa de crecimiento y compensando la pérdida de la quinasa. Por último, se observó la coamplificación de los clusters de proteínas ribosómicas, ARN ribosómico (ARNr), ARN de transferencia (ARNt) y ARN pequeño nucleolar.(snoRNA). El aumento de la expresión de estos grupos conduce a un aumento de la biogénesis ribosómica y la biosíntesis de proteínas. Esto es más evidente en el caso de los ARN nucleolares pequeños (snoRNA), para los que se observó la amplificación de un gran grupo de 15 snoRNA en el cromosoma 33. La función de estos ácidos nucleicos es la metilación y la inclusión de pseuouridina en los ribosomas. En este caso, se observó un aumento de estas modificaciones en las subunidades grandes de los ribosomas de individuos en cultivo, específicamente en el PTC ( centro de la peptidil transferasa ) y en el túnel de entrada del ARNm al ribosoma para la síntesis de proteínas. Estos cambios conducen a un aumento de la biogénesis ribosómica, lo que resulta en un aumento de la síntesis de proteínas y la tasa de crecimiento. En conclusión, la pérdida de la quinasa se ve compensada por la inestabilidad genómica de Leishmania donovani al aumentar la expresión de otra quinasa ortóloga, disminuyendo la biogénesis flagelar y aumentando la biogénesis ribosómica. Estas compensaciones hacen que la tasa de crecimiento del cultivo se vea lo menos afectada posible por la pérdida inicial de la quinasa y el parásito se adapte perfectamente al cultivo in vitro, que no es su hábitat natural. [42]
El sistema reproductivo de un patógeno microbiano es uno de los procesos biológicos básicos que condicionan la ecología del microorganismo y la propagación de la enfermedad. [43] En 2009, Akopyants et al. [44] demostraron que L. major tiene un ciclo sexual, que incluye un proceso meiótico. Se forman descendientes híbridos que tienen complementos genómicos completos de ambos progenitores. El apareamiento solo ocurre en el vector flebótomo , y los híbridos pueden transmitirse al huésped mamífero por la picadura del flebótomo. En L. braziliensis, los apareamientos en la naturaleza son predominantemente entre individuos relacionados, lo que resulta en una endogamia extrema. [45] La tasa de cruzamiento entre diferentes cepas de Leishmania en el vector flebótomo depende de la frecuencia de coinfección. Dichos eventos de cruzamiento parecen ser raros en L. major [44] y L. donovani . [46]
L. infantum produce proteínas BRCA1 y RAD51 que interactúan entre sí para promover la reparación recombinatoria homóloga. [47] Estas proteínas desempeñan un papel clave en la meiosis. Por lo tanto, los eventos meióticos brindan la ventaja adaptativa de una reparación recombinatoria eficiente de los daños en el ADN incluso cuando no conducen a la exogamia [48].
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