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receptor mincle

El receptor de lectina dependiente de Ca 2+ inducible por macrófagos (abreviado como Mincle ), es un miembro de la superfamilia de lectinas de tipo C codificado por el gen CLEC4E. Es un receptor de reconocimiento de patrones que puede reconocer glicolípidos, incluido el factor micobacteriano del cordón umbilical , trehalosa-6,6'-dimicolato (TDM). [1] [2] El receptor mincle se une a una variedad de estructuras de carbohidratos, que contienen predominantemente glucosa o manosa, y desempeña un papel importante en el reconocimiento de los glicolípidos bacterianos por parte del sistema inmunológico . Tras la activación por el factor del cordón, Mincle se une al receptor Fc FcRγ y Syk . El factor de cordón también se une y activa la lectina de tipo C MCL relacionada. [3] [4] Tras la estimulación del receptor, se activa PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , lo que lleva a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [5] Este complejo de señalización, a su vez, desencadena el reclutamiento posterior de la activación de TRAF6 y NF-κB .

Una amplia gama de ligandos promueven la señalización a través de Mincle, incluidas proteínas, esteroles y glicolípidos de seres alterados o dañados, y varios glicolípidos de organismos patógenos y comensales.

Agonistas de Mincle de uno mismo.

El colesterol cristalino, que se acumula en las lesiones ateroscleróticas, puede enviar señales a través del Mincle humano. [6] El sulfato de colesterol, que está presente en la piel, es una causa de inflamación estéril a través de la agonizante señalización de Mincle. [7] La ​​proteína SAP130 señala a través de Mincle. [8] La beta-glucosilceramida, que se acumula como resultado del trastorno de almacenamiento lisosomal de la enfermedad de Gaucher, envía señales a través de Mincle. [9]

Agonistas de Mincle de microbios.

Las micobacterias y corinebacterias producen una amplia gama de glicolípidos que pueden enviar señales a través de Mincle. Estos incluyen micolatos de glucosa y trehalosa, y sus corinomicolatos estrechamente relacionados de micobacterias y corinebacterias. [10] Diglicéridos de glucosilo de diversas bacterias y hongos patógenos y comensales como Lactobacillus plantarum , [11] Streptococcus pneumoniae , [12] [13] Mycobacterium tuberculosis [14] y Malassezia sp. [15]

Ver también

Referencias

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  2. ^ Ishikawa, E; Ishikawa T; Morita YS; Toyonaga K; Yamada H; Takeuchi O; Kinoshita T; Akira S; Yoshikai Y; Yamasaki S (2009). "Reconocimiento directo del glicolípido micobacteriano, dimicolato de trehalosa, por la lectina tipo C Mincle". Revista de Medicina Experimental . 206 (13): 2865–8. doi :10.1084/jem.20091750. PMC 2806462 . PMID  20008526. 
  3. ^ Miyake, Y; Toyonaga K; Mori D; Kakuta S; Hoshino Y; Oyamada A; Yamada H; Ono K; Suyama M; Iwakura Y; Yoshikai Y; Yamasaki S (2013). "La lectina tipo C MCL es un receptor acoplado a FcRγ que media la adyuvancia del factor micobacteriano del cordón". Inmunidad . 38 (5): 1050–1062. doi : 10.1016/j.immuni.2013.03.010 . PMID  23602766.
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