El juego se juega desde la perspectiva de la tercera persona y le permite al jugador luchar contra enemigos humanos e infectados con armas de fuego, armas improvisadas y sigilo.
Ashley Johnson repite su papel de Ellie, mientras que Laura Bailey fue elegida como Abby.
Ambos se dedican a patrullar las áreas circundantes del pueblo y reportar cualquier amenaza de infectados o humanos que aparezca.
Esa misma tarde, decide explorar la zona con otro integrante del grupo llamado Owen para planear cómo llegar a Jackson.
Sin embargo, Owen comienza a dudar si seguir con el plan, ya que su novia está embarazada y no quiere poner en peligro al grupo.
Una vez en la cabaña, Tommy y Joel se presentan, creando un breve momento de tensión.
Con impotencia, Ellie presencia cómo Abby tortura a Joel hasta que finalmente lo remata con un golpe en la cabeza, causando su muerte.
Sin embargo, esto resulta ser una distracción, ya que Tommy decide ir solo en busca de venganza.
Ellie y Dina atraviesan la ciudad a través del metro, hasta que se ven sorprendidas por infectados.
Ambas se refugian en un teatro abandonado, revelando Dina a su vez que está embarazada.
Ahora sin Dina, Ellie acude en busca de Nora, una médica que se encuentra en un hospital controlado por los Lobos.
Ellie la persigue mientras los lobos tratan de atraparla, hasta que ambas caen al sótano, donde Nora queda infectada por las esporas.
Ellie afirma que si le revelan el paradero de Abby, les permitirá vivir; Owen no le cree, pero Mel decide revelarle su ubicación en el mapa, momento que Owen aprovecha para intentar arrebatarle la pistola a Ellie, pero termina siendo disparado por esta.
Una conmocionada Ellie es encontrada por Tommy y Jesse, quienes la llevan de vuelta al teatro.
El juego se centra de nuevo en los días en los cuales Ellie llegó a Seattle.
Se descubre que los Lobos mantienen un encarnizado enfrentamiento con los serafitas o «scars», una secta religiosa asentada en una isla cercana a Seattle.
Abby decide acudir al acuario, el lugar donde cree que se oculta Owen, para así descubrir la verdad de lo sucedido.
Allí localiza a Owen en su velero, el cual le confiesa estar hastiado de la vida que lleva; tras una breve discusión, ambos terminan acostándose esa noche.
Sin embargo, ya en el hospital, Abby es arrestada por orden de Isaac por desobedecerle.
Finalmente Abby halla los suministros y regresa con Lev al acuario, donde Mel consigue curar a Yara.
Por su parte, Abby y Lev llegan hasta Santa Bárbara, descubriendo que los Luciérnagas se han reagrupado en la Isla Catalina.
Ellie la libera y llegan hasta una barca, pero amenaza con matar a Lev si no lucha contra ella.
De vuelta al presente, Ellie deja la guitarra en la granja, debido a que al perder dos dedos de la mano izquierda en la pelea con Abby ya no puede tocarla, y abandona el lugar con destino desconocido.
El compositor argentino Gustavo Santaolalla regresó para componer y realizar la banda sonora del videojuego.
Los planes para un multijugador se postergaron indefinidamente, dando tiempo para que los desarrolladores pudieran mejorar la escala del juego.
Naughty Dog declaró que The Last of Us Part II era el juego más largo y ambicioso de su historia.
[3][4] The Last of Us Part II fue anunciado en el evento PlayStation Experience en diciembre de 2016.
[5][6] El segundo tráiler fue lanzado en octubre de 2017, como parte del Paris Games Week, y reveló cuatro nuevos personajes: Yara (Victoria Grace), Lev (Ian Alexander), Emily (Emily Swallow) y un personaje sin nombre interpretado por Laura Bailey (quien luego se sabría que era «Abby»).
Druckmann declaró que los personajes «son parte integral del próximo viaje de [Ellie y Joel]».
[11] Las diferentes ediciones incluían varios elementos y accesorios de colección, así como elementos y habilidades desbloqueables en el juego, al igual que una bonificación por reservar el juego; además, se dieron accesorios al comprar una edición superior a la estándar, al igual que con la edición estándar también se entregó un accesorio.