Druckmann en su primer trabajo en la industria de los videojuegos fue como interno en Naughty Dog.

En el 2004 ejerció como programador para Jak 3 y Jak X: Combat Racing, antes de ser diseñador de los juegos Uncharted: Drake's Fortune y Uncharted 2: Among Thieves.

Luego fue elegido para dirigir en The Last of Us como director creativo, el papel que continuó desempeñando también con el desarrollo de Uncharted 4: A Thief's End.

Él trabajó en el cómic Uncharted: Eye of Indra, antes de la creación de su propia novela gráfica A Second Chance at Sarah.

Luego coescribió The Last of Us: American Dreams con el artista Faith Erin Hicks, y actualmente está trabajando en la adaptación del videojuego original, a la serie The Last of Us, para la compañía HBO y recientemente ha finalizado el videojuego The Last of Us Part II exclusivo de la consola PlayStation 4 por parte de la compañía Naughty Dog.