[2]​[3]​ Pierce asumió su papel más notable hasta la fecha en la serie de televisión de ciencia ficción Charlie Jade de 2005, en la que interpretó el papel principal; la serie se emitió en los Estados Unidos por Sci-Fi Channel en 2008.

[4]​[5]​ Pierce tiene papeles recurrentes en las series de televisión For the People, Alcatraz, Cult, The Tomorrow People, Bosch y Castle Rock.

Proporcionó la voz y la captura de movimiento del personaje Tommy Miller en el videojuego The Last of Us, que se convirtió en su papel más destacado.

Originalmente, Pierce audicionó para el papel de Joel Miller, que luego fue asignado a su compañero de reparto Troy Baker.

Cuando se pidió al equipo que eligiera un actor para el papel de Tommy, inmediatamente contactaron a Pierce, ya que quedaron impresionados por su audición[6]​ Repitió su papel en su secuela de 2020 The Last of Us Part II, por la que fue nominado a Artista de Reparto en la 17.ª edición de los British Academy Games Awards.