Frank McLynn lo denomina "un pequeño reino armenio helenizado en el sur de Anatolia".
Si bien el lenguaje utilizado en los monumentos públicos era típicamente griego, los gobernantes de Comagene no ocultaron sus afinidades persas y armenias.
[16] Si bien se conocen pocas cosas con certeza sobre sus orígenes, el poeta griego del siglo II, Luciano de Samósata, afirmó haber nacido en el antiguo reino de Comagene, en Samósata, y se describió a sí mismo en una obra satírica como "un asirio".
Su dinastía podría así reclamar lazos tanto con Alejandro Magno como con los reyes persas aqueménidas.
Con Sofene, fue un importante centro para la transmisión de la cultura helenística y romana en la región.
Antíoco fue un aliado del general romano Pompeyo durante las campañas de este último contra Mitrídates VI en 64 a. C. Gracias a sus habilidades diplomáticas, Antíoco pudo mantener a Comagene independiente de los romanos.
Según Josefo, este movimiento fue apoyado por la nobleza local, pero la gente común se opuso, y prefirió permanecer bajo sus reyes como antes; Tácito, por otro lado, afirma que «los romanos fueron los preferidos, pero son otros los que gobiernan realmente».
Comagene se extendió desde la orilla derecha del Éufrates hasta el Tauro y las montañas Amanus.
Estrabón, quien se refiere a Comagene como parte de Siria,[20] señala la fertilidad del reino.
Doliche estuvo bajo el dominio comageniano "durante unos 35 años"; después de ser gobernada por Antíoco Teos, podría haberse incorporado a la provincia romana de Siria ya en 31 a. C. Germanicea era una ciudad comageniana en la época romana, aunque originalmente no lo fue.
Los romanos saquearon los túmulos de enterramientos y la Legio XVI Flavia Firma construyó un puente.
En Comagene, hay una columna coronada por un águila en un montículo, con el nombre de Karakuş, o Pájaro Negro.
Una inscripción indica la presencia de una tumba real que albergaba a tres mujeres.