Tras su paso por pueblos como Nahueltoro y El Torreón, delimita a las comunas de San Carlos, Chillán y San Nicolás, en esta última se ubica la localidad de Villa Illinois y Puente Ñuble, esta última, toma el nombre del Puente Ferroviario Ñuble.

Cuando se acerca a la Cuesta Vista Bella, el río confluye con las aguas del río Chillán, para posteriormente llegar al pueblo de Huechupín, Quinchamalí y Confluencia, en esta última, sus aguas son mezcladas con las del Río Itata.

[5]​: 19 El caudal del río (en un lugar fijo) varía en el tiempo, por lo que existen varias formas de representarlo.

Esto quiere decir que ese mes se han medido igual cantidad de caudales mayores que caudales menores a esa cantidad.

En su cuenca superior operaban durante los inicios de la República los hermanos Pincheira.