[3]​ Desideri fue educado desde la infancia en la escuela jesuita de Pistoia, y, en 1700, fue seleccionado para asistir al Collegio Romano en Roma.

Así emprendieron un peligroso viaje invernal de siete meses a través de la meseta tibetana; mal preparados e inexpertos, su supervivencia se debió probablemente a la ayuda que recibieron de Casal, el gobernador mongol (y viuda del anterior gobernador del Tíbet occidental), que dejaba su puesto y regresaba a Lhasa.

Poco después de llegar a Lhasa, Desideri fue recibido en audiencia por el Khan mongol del Tíbet, Lhazang Khan, quien le dio permiso para alquilar una casa en Lhasa y practicar y predicar el cristianismo.

Entre 1718 y 1721 compuso cinco obras en lengua literaria clásica tibetana, en las que buscaba refutar los conceptos filosóficos de renacimiento (al que denominó «metempsicosis») y nihilismo o «vacío» (Wylie: stong pa nyid; sánscrito: Śūnyatā), que en su opinión impedía más las conversiones del budismo tibetano a la Iglesia católica en el Tíbet.

En sus libros el padre Desideri también adoptó y utilizó múltiples técnicas filosóficas de la literatura tibetana para la argumentación escolástica.

Desideri impugnó la acusación de desobediencia a la Propaganda Fide y ambas partes se quejaron ante Roma.

En Agra, Desideri fue nombrado pastor principal de la comunidad católica en la ciudad capital del Imperio mogol, Delhi.

Organizó la educación y los servicios para la comunidad e hizo construir una nueva iglesia para reemplazar al antiguo edificio en ruinas.

Este importante documento sobre el Tíbet fue descubierto a finales del siglo XIX y publicado por primera vez en 1904.