Nacido en Pennabilli, en los Estados Pontificios, Francesco della Penna recibió las órdenes en el monasterio capuchino de Pietrarubbia .

Fue en esta época cuando comenzó a componer su diccionario tibetano-italiano, que, hacia 1732, ya recogía 33.000 palabras.

[3]​ Tradujo al italiano la Historia de la vida y obra de Shakiatuba, restaurador del lamaísmo, Los tres caminos que conducen a la perfección, así como un tratado Sobre la reencarnación y la oración a Dios.

[3]​ Parece que se fabricó una prensa para imprimir en tibetano durante la estancia de Della Penna en Lhasa.

Sin embargo, se encontró con problemas que no había previsto cuando Kelzang Gyatso, el séptimo dalái lama, les concedió a él y a sus compañeros plena libertad de culto y predicación.