Se formó como director en Graz, y desempeñó diversas posiciones en instituciones operísticas de Alemania y Austria.
Asistió al Conservatorio Nicolò Paganini y fue alumno de Memi Schiavina.
[7] Luisi dirigió por primera vez la Orquesta Sinfónica Nacional de Dinamarca en 2010.
En agosto de 2014, la orquesta anunció el nombramiento de Luisi como su próximo director principal, con vigencia en 2017, con un contrato inicial hasta 2020.
En abril de 2010, Luisi fue nombrado director invitado principal del Met, por un contrato inicial de tres años, con vigencia para la temporada 2010-2011.
Luisi es el segundo director en ser nombrado para este puesto en la Ópera Metropolitana, después de Valery Gergiev.
[12] Ganó un premio Grammy por su dirección de Sigfrido y Götterdämmerung en un lanzamiento en DVD de Deutsche Grammophon del ciclo operístico de Richard Wagner, Der Ring des Nibelungen.