Levine nació en una familia musical: su abuelo materno fue cantor en una sinagoga, su padre violinista en una orquesta de baile, y su madre actriz.

Debutó con la Ópera del Metropolitan en junio de 1971 con una interpretación de Tosca; su éxito lo llevó a más actuaciones y a su nombramiento como director principal de esta en 1973; entonces fue director musical desde 1975 hasta convertirse en su director artístico (el primero en su historia) en 1986.

En el Met, Levine dirigió nuevas producciones de obras de Mozart, Verdi, Wagner, Richard Strauss, Rossini, Schoenberg, Stravinsky, Kurt Weill, Claude Debussy, Alban Berg y George Gershwin.

Levine dirigió la Ópera del Metropolitan en muchas giras nacionales e internacionales.

Después en aquel mes, fue sometido a cirugía para reparar la lesión.

Los mismos problemas le impidieron aparecer como director del Met durante casi dos años, reapareciendo el 19 de mayo de 2013 con un concierto que contó como invitado a Evgeny Kissin interpretando el Concierto para piano n.º 4 de Beethoven.

El concierto tuvo lugar en el Carnegie Hall de Nueva York.

“El regreso de Levine fue un triunfo”, así lo calificó al día siguiente The New York Times.