Con el tiempo, y debido a que el fundador había sido obispo de Oviedo, fue conocido como Colegio Mayor de Oviedo, nombre que finalmente adoptó.
En el último tercio del siglo XVIII acusaba mal funcionamiento, por lo que se llevaron a cabo una serie de reformas, que finalmente no consiguieron su objetivo y el colegio se extinguió en 1797.
Su archivo fue trasladado hacia 1802 al Palacio Real de Madrid y devuelto a la ciudad en 1954.
El edificio fue destruido por los franceses hacia 1812 para construir las defensas de Salamanca y su biblioteca expoliada.
[1] Como curiosidad, Domingo Hernández de Maceras que fue cocinero del colegio, publicó en el año 1607 un libro titulado Libro del arte de cozina[2] que refleja la comida de los colegiales y del que se han realizado algunas ediciones modernas.