La casa de Osorio es una casa noble española originaria del reino de León que desciende del conde Osorio Martínez.
De ellos dice Piferrer que la real casa y sangre de los Osorio es tan antigua que aunque no se diese noticia de su origen, quedaría bien condecorada, y Sandoval escribe que la antigüedad de su linaje es tal que eran condes y duques y de tan alta sangre, que los reyes casaban con sus hijas y ellos con las hijas de los reyes.
La familia Osorio ya había sido ennoblecida en los siglos XIV y XV.
Asimismo, Juana Osorio y Pimentel, quien contrajo matrimonio con Pedro Álvarez de Toledo y Zúñiga, virrey de Nápoles e hijo de los duques de Alba, sucedió a su padre Luis Pimentel y Pacheco en el marquesado de Villafranca del Bierzo, que Isabel la Católica, reina de Castilla, le había otorgado en 1486.
La rama primogénita está representada por el duque de Alburquerque (Osorio), en su condición de primogénito agnado.