Durante la Segunda Guerra Mundial se desempeñó principalmente en el océano Pacífico.Puesto fuera de servicio en 1946 permaneció en la reserva hasta 1950.En mayo zarpó de Pearl Harbor hacia la costa Este, recalando en Boston el 19 de junio para escoltar un convoy que transportó Marines a Islandia.Desde agosto a diciembre de 1941 estuvo basado en las Bermudas efectuando patrullaje en el Atlántico central.El Hornet y el Nashville zarparon desde San Diego el 2 de abril bajo el mando del almirante William F. Halsey, el portaviones llevaba a bordo 16 bombarderos medios especiales B-25 del Ejército bajo el mando del teniente coronel James H. Doolittle.Lamentablemente al día siguiente, un buque piquete japonés, el Nitto Maru avistó e informó de la presencia del grupo de tarea antes de ser hundido a cañonazos por el Nashville (se emplearon 900 proyectiles) ; un segundo buque piquete japonés, el Iwata Maru fue hundido por aviones del Enterprise, pero ya la ventaja de la sorpresa se había perdido.Los B-25 fueron lanzados 150 millas antes del punto de lanzamiento previsto.La artillería del Nashville hundió un segundo buque piquete.Esta acción fue conocida como la Operación Doolittle la primera incursión aérea estadounidense sobre territorio japonés.De junio a noviembre patrulló el Pacífico Norte y participó en el ataque contra Kiska el 7 de agosto, ataque en el que se infligieron graves daños a las instalaciones costeras japonesas.Louis infligieron graves daños a la base aérea japonesa de Munda.En los meses siguientes realizaron ataques a la isla de Kolombangara y Nueva Georgia.El Nashville regresó a Espíritu Santo en octubre de 1943 y durante los siete meses siguientes bombardeó objetivos en Nueva Guinea y las islas Almirantazgo.El incendio de la gasolina y la explosión de la munición hicieron del área un infierno, matando a 133 hombres y dejando heridos a 190.Mary que se encontraba al garete en una mar gruesa.En el año 1957 fue sometido a diversas modernizaciones en los Estados Unidos.
El USS
Nashville
(CL-43) tras un ataque kamikaze en 1944
El USS
Nashville
(CL-43) en 1945
El USS
Nashville
(CL-43) anclado en 1951.
Atracado en el molo de abrigo de Valparaíso en 1975.