El elenco habitual de la serie Mortadelo y Filemón está formado por sus protagonistas, Mortadelo y Filemón, y sus principales, el "Súper", el profesor Bacterio y la señorita Ofelia, aparte de la retirada señorita Irma.
Otros personajes de la serie (algunos asiduos) son trabajadores de la T.I.A., villanos o personas de la vida real.
Muchos cuentan con apellidos humorísticos, casi todos acabados en -ez (Brútez, Bestiájez, Hormigónez...).
En la mayoría de ocasiones, y en especial, en las historietas clásicas, los «malos» tienen nombres cómicos, como en los siguientes ejemplos: En algunos álbumes, especialmente en algunos recientes, han aparecido villanos que suelen ser políticos reales, en general, dictadores o dirigentes poco legítimos.
Es el caso de: