La vacuna contra la viruela se utiliza para prevenir la infección de viruela causada por el virus variola. [10] Es la primera vacuna que se desarrolló contra una enfermedad contagiosa. En 1796, el médico británico Edward Jenner demostró que una infección con el relativamente leve virus de la viruela bovina confería inmunidad contra el mortal virus de la viruela . La viruela bovina sirvió como vacuna natural hasta que surgió la vacuna moderna contra la viruela en el siglo XX. De 1958 a 1977, la Organización Mundial de la Salud (OMS) llevó a cabo una campaña mundial de vacunación que erradicó la viruela , [10] convirtiéndola en la única enfermedad humana en ser erradicada. Aunque la vacunación rutinaria contra la viruela ya no se realiza en el público en general, la vacuna todavía se está produciendo para investigación, [10] y para proteger contra el bioterrorismo , la guerra biológica y la mpox . [11] [12]
El término vacuna deriva de la palabra latina para vaca, lo que refleja los orígenes de la vacunación contra la viruela. Edward Jenner se refirió a la viruela de las vacas como variolae vaccinae (viruela de la vaca). Los orígenes de la vacuna contra la viruela se volvieron turbios con el tiempo, [13] especialmente después de que Louis Pasteur desarrollara técnicas de laboratorio para crear vacunas en el siglo XIX. Allan Watt Downie demostró en 1939 que la vacuna moderna contra la viruela era serológicamente distinta de la viruela de las vacas, [14] y la vaccinia fue posteriormente reconocida como una especie viral separada. La secuenciación del genoma completo ha revelado que la vaccinia está más estrechamente relacionada con la viruela equina , y las cepas de viruela de las vacas encontradas en Gran Bretaña son las menos relacionadas con la vaccinia . [15]
La vacuna contra la viruela, la más antigua, ha pasado por varias generaciones de tecnología médica. Desde 1796 hasta la década de 1880, la vacuna se transmitía de una persona a otra mediante la vacunación de brazo a brazo. La vacuna contra la viruela se mantuvo con éxito en el ganado a partir de la década de 1840, y la vacuna de linfa de ternera se convirtió en la vacuna principal contra la viruela en la década de 1880. Las vacunas de primera generación cultivadas en la piel de animales vivos se distribuyeron ampliamente en las décadas de 1950 y 1970 para erradicar la viruela. Las vacunas de segunda generación se cultivaron en membrana corioalantoidea o cultivos celulares para lograr una mayor pureza, y se utilizaron en algunas áreas durante la campaña de erradicación de la viruela. Las vacunas de tercera generación se basan en cepas atenuadas de vaccinia y se usaron de forma limitada antes de la erradicación de la viruela. [16]
Las tres generaciones de vacunas están disponibles en existencias. Las vacunas de primera y segunda generación contienen virus vaccinia vivos no atenuados y pueden causar efectos secundarios graves en un pequeño porcentaje de los receptores, incluida la muerte en 1 a 10 personas por millón de vacunaciones. Las vacunas de tercera generación son mucho más seguras debido a los efectos secundarios más leves de las cepas de vaccinia atenuadas. [16] Las vacunas de segunda y tercera generación aún se están produciendo, y la capacidad de fabricación se aumentó en la década de 2000 debido a los temores al bioterrorismo y la guerra biológica.
Las vacunas de primera generación se fabrican cultivando virus vaccinia vivos en la piel de animales vivos. La mayoría de las vacunas de primera generación son vacunas de linfa de ternera que se cultivaron en la piel de vacas, pero también se utilizaron otros animales, incluidas las ovejas. [16] El desarrollo de la vacuna liofilizada en la década de 1950 hizo posible conservar el virus vaccinia durante largos períodos de tiempo sin refrigeración, lo que llevó a la disponibilidad de vacunas liofilizadas como Dryvax. [18] [19] : 115
La vacuna se administra mediante múltiples punciones en la piel (escarificación) con una aguja bifurcada que contiene la solución de la vacuna en el tenedor. [20] La piel debe limpiarse con agua en lugar de alcohol, [20] ya que el alcohol podría inactivar el virus vaccinia . [19] : 292 [21] Si se utiliza alcohol, debe dejarse que se evapore por completo antes de administrar la vacuna. [19] : 292 La vacunación produce una lesión cutánea que se llena de pus y finalmente forma costras. Esta manifestación de infección localizada por vaccinia se conoce como "infección" por la vacuna y demuestra inmunidad a la viruela. Después de 2 a 3 semanas, la costra se caerá y dejará una cicatriz de la vacuna. [22]
Las vacunas de primera generación consisten en virus vaccinia vivos, no atenuados . Un tercio de las personas que se vacunan por primera vez desarrollan efectos secundarios lo suficientemente importantes como para faltar a la escuela, al trabajo u otras actividades, o tener dificultad para dormir. Entre el 15 y el 20% de los niños que reciben la vacuna por primera vez desarrollan fiebre de más de 102 °F (39 °C). La lesión vaccinia puede transmitir el virus a otras personas. [22] Los efectos secundarios raros incluyen encefalitis posvacunal y miopericarditis. [22] [23] Muchos países han almacenado vacunas contra la viruela de primera generación. En un análisis predictivo de las víctimas de 2006 si hubiera una vacunación masiva de las poblaciones de Alemania y los Países Bajos, se estimó que un total de 9,8 personas en los Países Bajos y 46,2 personas en Alemania morirían de una infección vaccinia no controlada después de ser vacunadas con la cepa de la Junta de Salud de la Ciudad de Nueva York. Se pronosticaron más muertes en el caso de las vacunas basadas en otras cepas: Lister (55,1 en los Países Bajos, 268,5 en Alemania) y Bern (303,5 en los Países Bajos, 1.381 en Alemania). [24] [25]
Las vacunas de segunda generación consisten en virus vaccinia vivos cultivados en la membrana corioalantoidea o en un cultivo celular . Las vacunas de segunda generación también se administran mediante escarificación con una aguja bifurcada y tienen los mismos efectos secundarios que la cepa vaccinia de primera generación que fue clonada. Sin embargo, el uso de huevos o de un cultivo celular permite la producción de la vacuna en un entorno estéril, mientras que la vacuna de primera generación contiene bacterias de la piel del animal en el que se cultivó la vacuna. [16]
Ernest William Goodpasture , Alice Miles Woodruff y G. John Buddingh cultivaron el virus vaccinia en la membrana corioalantoidea de embriones de pollo en 1932. [26] El Departamento de Salud de Texas comenzó a producir vacunas a base de huevo en 1939 y comenzó a usarlas en campañas de vacunación en 1948. [19] : 588 Lederle Laboratories comenzó a vender su vacuna antivariólica avianizada en los Estados Unidos en 1959. [27] La vacuna a base de huevo también se usó ampliamente en Brasil, Nueva Zelanda y Suecia, y en menor escala en muchos otros países. Las preocupaciones sobre la estabilidad de la temperatura y el virus de la leucosis del sarcoma aviar impidieron que se usara más ampliamente durante la campaña de erradicación, aunque no se observó un aumento de la leucemia en Brasil y Suecia a pesar de la presencia de ASLV en los pollos. [19] : 588
La vaccinia fue cultivada por primera vez en cultivo celular en 1931 por Thomas Milton Rivers . La OMS financió el trabajo en la década de 1960 en el Instituto Nacional Holandés de Salud Pública y Medio Ambiente (RIVM) sobre el cultivo de la cepa Lister/Elstree en células de riñón de conejo y la probó en 45.443 niños indonesios en 1973, con resultados comparables a la misma cepa de vacuna de linfa de ternera. [19] : 588–589 Se desarrollaron otras dos vacunas de cultivo celular a partir de la cepa Lister en la década de 2000: Elstree-BN (nórdica bávara) y VV Lister CEP (primaria de embriones de pollo, Sanofi Pasteur). [16] [28] [29] Lister/Elstree-RIVM se almacenó en los Países Bajos, y Elstree-BN se vendió a algunos países europeos para reservas. [16] Sin embargo, Sanofi abandonó su propia vacuna después de adquirir Acambis en 2008.
ACAM2000 es una vacuna desarrollada por Acambis, que fue adquirida por Sanofi Pasteur en 2008, antes de vender la vacuna contra la viruela a Emergent Biosolutions en 2017. Se aislaron seis cepas de vaccinia de 3000 dosis de Dryvax y se descubrió que exhibían una variación significativa en la virulencia. La cepa con la virulencia más similar a la mezcla general de Dryvax se seleccionó y se cultivó en células MRC-5 para elaborar la vacuna ACAM1000. Después de un exitoso ensayo de fase I de ACAM1000, el virus se pasó tres veces en células Vero para desarrollar ACAM2000, que entró en producción en masa en Baxter . Estados Unidos ordenó más de 200 millones de dosis de ACAM2000 en 1999-2001 para su reserva, y la producción está en curso para reemplazar la vacuna vencida. [30] [31]
ACAM2000 fue aprobado para la prevención de mpox en los Estados Unidos en agosto de 2024. [32] [33] [34]
Las vacunas de tercera generación se basan en virus vaccinia atenuados , que son mucho menos virulentos y tienen menos efectos secundarios. Los virus atenuados pueden ser replicantes o no replicantes. [16]
El virus vaccinia modificado de Ankara (MVA, en alemán : Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ) es una variante de vaccinia incompetente para la replicación que se desarrolló en Alemania Occidental mediante pases seriados . La cepa original de vaccinia de Ankara se mantuvo en el instituto de vacunas de Ankara, Turquía, en burros y vacas. La cepa de Ankara se llevó a Alemania Occidental en 1953, donde Herrlich y Mayr la cultivaron en membrana corioalantoidea en la Universidad de Múnich . Después de 572 pases seriados, el virus vaccinia había perdido más del 14% de su genoma y ya no podía replicarse en células humanas. El MVA se utilizó en Alemania Occidental entre 1977 y 1980, pero la erradicación de la viruela puso fin a la campaña de vacunación después de solo 120.000 dosis. [35]
El MVA estimula la producción de menos anticuerpos que las vacunas replicantes. [36] Durante la campaña de erradicación de la viruela, se consideró que el MVA era una prevacuna que se administraría antes de una vacuna replicante para reducir los efectos secundarios, o una vacuna alternativa que podría administrarse de manera segura a personas con alto riesgo de una vacuna replicante. [19] : 585 Japón evaluó el MVA y lo rechazó debido a su baja inmunogenicidad, decidiendo desarrollar su propia vacuna atenuada en su lugar. [37] En la década de 2000, el MVA se probó en modelos animales en dosis mucho más altas. [38] Cuando se administra MVA a monos en una dosis 40 veces mayor que la de Dryvax, estimula una respuesta inmunitaria más rápida y, al mismo tiempo, causa menos efectos secundarios. [39]
MVA-BN (también conocida como: Imvanex en la Unión Europea; Imvamune en Canadá; y Jynneos [40] [41] ) es una vacuna fabricada por Bavarian Nordic mediante el cultivo de células de MVA. A diferencia de las vacunas replicantes, MVA-BN se administra por inyección por vía subcutánea y no produce una "prensión" de la vacuna. [42] Una "prensión" o "reacción cutánea importante" es una lesión pustulosa o un área de induración o congestión definida que rodea una lesión central, que puede ser una costra o una úlcera. [43]
MVA-BN también se puede administrar por vía intradérmica para aumentar la cantidad de dosis disponibles. [44] Es más seguro para pacientes inmunodeprimidos y aquellos que corren el riesgo de contraer una infección por vaccinia [ definición requerida ] . [ cita requerida ] MVA-BN ha sido aprobado en la Unión Europea, [1] Canadá, [45] [46] [47] y los Estados Unidos. [48] [49] Los ensayos clínicos han encontrado que MVA-BN es más seguro e igual de inmunogénico que ACAM2000. [50] [51] [52] Esta vacuna también ha sido aprobada para su uso contra mpox . [53] [54] [55]
LC16m8 es una cepa atenuada replicante de vaccinia que fabrica Kaketsuken en Japón. Trabajando en el Chiba Serum Institute en Japón, So Hashizume realizó 45 pases de la cepa Lister en células primarias de riñón de conejo, interrumpiendo el proceso después de los pases 36, 42 y 45 para hacer crecer clones en la membrana corioalantoidea y seleccionar el tamaño de las pústulas. La variante resultante se denominó LC16m8 (clon 16 de Lister, pústulas medianas, clon 8). A diferencia del MVA severamente dañado, LC16m8 contiene todos los genes que están presentes en la vaccinia ancestral . Sin embargo, una deleción de un solo nucleótido trunca la proteína de membrana B5R de una longitud de residuo de 317 a 92. Aunque la proteína truncada disminuye la producción de virus con envoltura extracelular, los modelos animales han demostrado que los anticuerpos contra otras proteínas de membrana son suficientes para la inmunidad. La vacuna LC16m8 fue aprobada en Japón en 1975 después de realizar pruebas en más de 50.000 niños. La vacunación con LC16m8 produce una "aplicación" de la vacuna, pero la seguridad es similar a la de la vacuna MVA. [37]
La vacuna es infecciosa, lo que mejora su eficacia, pero causa complicaciones graves en personas con sistemas inmunológicos deteriorados (por ejemplo, pacientes de quimioterapia y sida ) o con antecedentes de eczema, y no se considera segura para mujeres embarazadas. [56] Una mujer que esté planeando concebir no debe recibir la vacuna contra la viruela. Se han propuesto vacunas que sólo contienen virus de la vacuna atenuados (un virus atenuado es aquel en el que la patogenicidad se ha reducido mediante el pase seriado ), pero algunos investigadores [ ¿ quiénes? ] han cuestionado la posible eficacia de dicha vacuna. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, "dentro de los 3 días de estar expuesto al virus, la vacuna podría protegerlo de contraer la enfermedad. Si aún contrae la enfermedad, podría enfermarse mucho menos que una persona no vacunada. Dentro de los 4 a 7 días de estar expuesto al virus, la vacuna probablemente le brinde cierta protección contra la enfermedad. Si aún contrae la enfermedad, podría no enfermarse tanto como una persona no vacunada". [57]
En mayo de 2007, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) votó por unanimidad que una nueva vacuna de virus vivo producida por Acambis, ACAM2000 , es segura y eficaz para su uso en personas con alto riesgo de exposición al virus de la viruela. Sin embargo, debido a la alta tasa de efectos adversos graves, la vacuna sólo se pondrá a disposición de los CDC para la Reserva Nacional Estratégica . [58] ACAM2000 fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2007. [32]
Desde que se erradicó la viruela, la población no se vacuna sistemáticamente contra la enfermedad. La Organización Mundial de la Salud mantuvo una reserva de 200 millones de dosis en 1980, para protegerse contra el resurgimiento de la enfermedad, pero el 99% de las reservas se destruyeron a fines de la década de 1980 cuando la viruela no regresó. [16] Después de los ataques del 11 de septiembre de 2001, muchos gobiernos comenzaron a acumular reservas de vacunas nuevamente por temor al bioterrorismo. Varias empresas vendieron sus reservas de vacunas fabricadas en la década de 1970, y se reanudó la producción de vacunas contra la viruela. [59] Aventis Pasteur descubrió una reserva de la década de 1950 y la donó al gobierno de los Estados Unidos. [60]
Las reservas de vacunas más nuevas deben recomprarse periódicamente, ya que tienen fecha de vencimiento. Estados Unidos había recibido 269 millones de dosis de ACAM2000 y 28 millones de dosis de MVA-BN en 2019, [61] [62] pero solo 100 millones de dosis de ACAM2000 y 65.000 dosis de MVA-BN todavía estaban disponibles de la reserva al comienzo del brote de viruela del simio de 2022. [ 63] Las vacunas de primera generación no tienen fecha de vencimiento específica y permanecen viables indefinidamente en congelación profunda. Las reservas estadounidenses de WetVax se fabricaron entre 1956 y 1957 y se mantuvieron desde entonces a -4 °F (-20 °C), [64] y todavía eran eficaces cuando se probaron en 2004. [65] Las vacunas replicables también siguen siendo eficaces incluso con una dilución de 1:10, por lo que se puede extender un número limitado de dosis para cubrir una población mucho mayor. [65]
La mortalidad de la forma grave de viruela -variola major- era muy alta sin vacunación, hasta un 35% en algunos brotes. [72] Un método de inducción de inmunidad conocido como inoculación, insuflación o " variolación " se practicaba antes del desarrollo de una vacuna moderna y probablemente ocurrió en África y China mucho antes de que la práctica llegara a Europa. [73] También puede haber ocurrido en la India, pero esto es discutido; otros investigadores sostienen que los antiguos textos médicos sánscritos de la India no describen estas técnicas. [73] [74] La primera referencia clara a la inoculación de la viruela fue hecha por el autor chino Wan Quan (1499-1582) en su Douzhen xinfa (痘疹心法) publicado en 1549. [75] La inoculación para la viruela no parece haber sido generalizada en China hasta la era del reinado del Emperador Longqing (r. 1567-1572) durante la Dinastía Ming . [76] En China, se insuflaban costras de viruela en polvo en las narices de las personas sanas. Los pacientes desarrollaban entonces un caso leve de la enfermedad y a partir de entonces eran inmunes a ella. La técnica tenía una tasa de mortalidad del 0,5 al 2,0%, pero era considerablemente menor que la tasa de mortalidad del 20 al 30% de la propia enfermedad. La Royal Society de Londres recibió dos informes sobre la práctica china de la inoculación en 1700: uno del Dr. Martin Lister , que recibió un informe de un empleado de la Compañía de las Indias Orientales destinado en China, y otro de Clopton Havers . [77] Según Voltaire (1742), los turcos derivaron su uso de la inoculación de la vecina Circasia . Voltaire no especula sobre de dónde derivaron su técnica los circasianos, aunque informa que los chinos la han practicado "estos cien años". [78]
La variolación también fue practicada durante la segunda mitad del siglo XVII por médicos en Turquía , Persia y África. En 1714 y 1716, Emmanuel Timoni, un médico afiliado a la Embajada Británica en Constantinopla , [79] y Giacomo Pylarini , hicieron dos informes sobre el método de inoculación turco del Imperio Otomano a la Royal Society en Inglaterra. El material fuente nos dice sobre Lady Mary Wortley Montagu: "Cuando Lady Mary estaba en el Imperio Otomano, descubrió la práctica local de inoculación contra la viruela llamada variolación". [80] En 1718, hizo variolar a su hijo, de cinco años. Se recuperó rápidamente. Regresó a Londres e hizo variolar a su hija en 1721 por Charles Maitland , durante una epidemia de viruela. Esto animó a la Familia Real Británica a interesarse y se llevó a cabo un ensayo de variolación en prisioneros de la prisión de Newgate . Esto tuvo éxito y en 1722 Carolina de Ansbach , la princesa de Gales, permitió a Maitland vacunar a sus hijos. [81] El éxito de estas variolizaciones aseguró al pueblo británico que el procedimiento era seguro. [79]
... marcaban las muñecas, las piernas y la frente del paciente, colocaban una viruela fresca y benigna en cada incisión y la vendaban allí durante ocho o diez días, después de lo cual se informaba al paciente de manera creíble. El paciente entonces desarrollaba un caso leve [de viruela], se recuperaba y luego era inmune. [82]
—Dr. Peter Kennedy
Estimulada por una grave epidemia, la variolización se empleó por primera vez en América del Norte en 1721. El procedimiento se conocía en Boston desde 1706, cuando el predicador Cotton Mather lo aprendió de Onésimo , un hombre al que tenía como esclavo, quien, como muchos de sus compañeros, había sido inoculado en África antes de ser secuestrado. [83] Esta práctica fue ampliamente criticada al principio. [84] Sin embargo, un ensayo limitado mostró que ocurrieron seis muertes de 244 que fueron variolizados (2,5%), mientras que 844 de 5980 murieron de enfermedad natural (14%), y el proceso fue ampliamente adoptado en todas las colonias. [19]
Se ha documentado que la técnica de inoculación tiene una tasa de mortalidad de solo una por mil. Dos años después de que apareciera la descripción de Kennedy, en marzo de 1718, el Dr. Charles Maitland inoculó con éxito al hijo de cinco años del embajador británico en la corte turca por orden de la esposa del embajador, Lady Mary Wortley Montagu , quien cuatro años después introdujo la práctica en Inglaterra. [85]
Un relato de una carta de Lady Mary Wortley Montagu a Sarah Chiswell, fechada el 1 de abril de 1717, de la Embajada de Turquía describe este tratamiento:
La viruela, tan mortal y tan común entre nosotros, es aquí completamente inofensiva gracias a la invención del injerto (que es el término que le dan). Hay un grupo de ancianas que se dedican a realizar la operación. Cada otoño, en el mes de septiembre, cuando el gran calor disminuye, la gente se envía mensajes para saber si algún miembro de su familia tiene intención de contraer la viruela. Forman grupos para este propósito y, cuando se encuentran (generalmente quince o dieciséis juntos), la anciana llega con una cáscara de nuez llena de la sustancia de la mejor variedad de viruela y pregunta qué venas le gustaría que le abriera. Inmediatamente abre la que le ofrece con una aguja grande (que no produce más dolor que un rasguño común) y pone en la vena tanto veneno como puede haber en la punta de su aguja, y luego venda la pequeña herida con un trocito hueco de cáscara, y de esta manera abre cuatro o cinco venas. ... Los niños o los pacientes jóvenes juegan juntos todo el resto del día y están en perfecta salud hasta el día ocho. Entonces la fiebre empieza a apoderarse de ellos y permanecen en cama dos días, muy raramente tres. Muy raramente tienen más de veinte o treinta en sus caras, que nunca se notan, y al cabo de ocho días están tan bien como antes de la enfermedad. … No hay ejemplo de nadie que haya muerto en ella, y pueden creer que estoy muy satisfecho de la seguridad del experimento ya que tengo la intención de probarlo en mi querido hijito. Soy lo suficientemente patriota como para esforzarme en poner de moda este útil invento en Inglaterra, y no dejaría de escribir a algunos de nuestros médicos muy particularmente sobre ello si conociera a alguno de ellos que pensara que tuviera la virtud suficiente para destruir una rama tan considerable de sus ingresos por el bien de la humanidad, pero esa enfermedad es demasiado beneficiosa para ellos como para no exponer a todo su resentimiento al valiente enemigo que se encargaría de ponerle fin. Tal vez si vivo para regresar pueda, sin embargo, tener coraje para luchar contra ellos. [86]
En los primeros días empíricos de la vacunación, antes del trabajo de Louis Pasteur sobre el establecimiento de la teoría de los gérmenes y el de Joseph Lister sobre la antisepsia y la asepsia, existía una considerable infección cruzada. Se cree que William Woodville , uno de los primeros vacunadores y director del Hospital de Viruela de Londres, contaminó el material de la viruela bovina (la vacuna) con material de la viruela y esto produjo esencialmente la variolización. El resto del material de la vacuna no se derivaba de forma fiable de la viruela bovina, sino de otras erupciones cutáneas del ganado. [87]
En 1758, durante los primeros días de la experimentación empírica, el calvinista estadounidense Jonathan Edwards murió a causa de una inoculación de viruela. Algunos de los primeros estudios estadísticos y epidemiológicos fueron realizados por James Jurin en 1727 y Daniel Bernoulli en 1766. [88] En 1768, el Dr. John Fewster informó que la variolación no inducía ninguna reacción en personas que habían tenido viruela vacuna. [89] [90]
Edward Jenner nació en Berkeley , Inglaterra. Cuando era niño, Jenner fue variolado junto con otros escolares a través de fondos parroquiales, pero casi murió debido a la gravedad de su infección. Jenner fue alimentado con medicamentos purgantes y sometido al proceso de sangría, y fue puesto en uno de los establos de variolación hasta que se recuperó. [91] A la edad de 13 años, fue aprendiz del boticario Daniel Ludlow y más tarde del cirujano George Hardwick en la cercana Sodbury . Observó que se sabía que las personas que contraían viruela vacuna mientras trabajaban con ganado no contraían viruela. Jenner asumió una conexión causal, pero la idea no fue aceptada en ese momento. De 1770 a 1772, Jenner recibió una formación avanzada en Londres en el Hospital St. George y como alumno privado de John Hunter , luego regresó para establecer su práctica en Berkeley. [92]
Tal vez ya existía una comprensión pública informal de cierta conexión entre la resistencia a las enfermedades y el trabajo con el ganado. La "hermosa lechera " parece haber sido una imagen frecuente en el arte y la literatura de este período. Pero se sabe con certeza que en los años posteriores a 1770, al menos seis personas en Inglaterra y Alemania (Sevel, Jensen, Jesty 1774, Rendall, Plett 1791) probaron con éxito la posibilidad de utilizar la vacuna de la viruela bovina como inmunización contra la viruela en humanos. [93]
Jenner envió un documento informando sus observaciones a la Royal Society en abril de 1797. No fue presentado formalmente y no hay mención de él en los registros de la Sociedad. Jenner había enviado el documento informalmente a Sir Joseph Banks , el presidente de la Sociedad, quien le pidió a Everard Home sus puntos de vista. Las revisiones de su informe rechazado, publicado por primera vez en 1999, fueron escépticas y pidieron más vacunaciones. [94] Se realizaron vacunaciones adicionales y en 1798 Jenner publicó su trabajo titulado Una investigación sobre las causas y efectos de la viruela vacuna, una enfermedad descubierta en algunos de los condados occidentales de Inglaterra, particularmente Gloucestershire y conocida con el nombre de viruela vacuna. [73] [95] [96] Fue un análisis de 23 casos que incluían a varios individuos que habían resistido la exposición natural después de una viruela vacuna anterior. No se sabe a cuántos vacunó Jenner o desafió mediante inoculación con el virus de la viruela; Por ejemplo, el caso 21 incluía a "varios niños y adultos". De manera crucial, todos los al menos cuatro a los que Jenner inoculó deliberadamente con el virus de la viruela se resistieron a él. Estos incluían al primero y al último paciente en una serie de transferencias de brazo a brazo. Concluyó que la inoculación con viruela bovina era una alternativa segura a la inoculación con viruela, pero afirmó precipitadamente que el efecto protector era de por vida. Esto último resultó ser incorrecto. [97] Jenner también intentó distinguir entre la viruela bovina "verdadera" que producía el resultado deseado y la viruela bovina "espuria" que era ineficaz y/o producía una reacción grave. La investigación moderna sugiere que Jenner estaba tratando de distinguir entre los efectos causados por lo que ahora [ ¿cuándo? ] se reconocería como una vacuna no infecciosa, un virus diferente (por ejemplo, paravaccinia / nódulos del ordeñador) o patógenos bacterianos contaminantes. Esto causó confusión en ese momento, pero se convertiría en un criterio importante en el desarrollo de vacunas. [98] Otra fuente de confusión fue la creencia de Jenner de que la vacuna totalmente eficaz obtenida de las vacas se originó en una enfermedad equina, a la que se refirió erróneamente como sebo . Esto fue criticado en su momento, pero pronto se introdujeron vacunas derivadas de la viruela equina y más tarde contribuyeron al complicado problema del origen del virus vaccinia , el virus de la vacuna actual. [99] : 165–78
La introducción de la vacuna al Nuevo Mundo tuvo lugar en Trinity, Terranova , en 1798 por el Dr. John Clinch , amigo de la infancia y colega médico de Jenner. [100] [101] La primera vacuna contra la viruela en los Estados Unidos se administró en 1799. El médico Valentine Seaman dio a sus hijos una vacuna contra la viruela utilizando un suero adquirido de Jenner. [102] [103] Para 1800, el trabajo de Jenner se había publicado en todos los principales idiomas europeos y había llegado a Benjamin Waterhouse en los Estados Unidos, una indicación de una rápida difusión y un profundo interés. [104] : 262–67 A pesar de cierta preocupación sobre la seguridad de la vacunación, la mortalidad utilizando una vacuna cuidadosamente seleccionada fue cercana a cero, y pronto se utilizó en toda Europa y los Estados Unidos. [105] [106]
En 1804, la Expedición Balmis , una misión oficial española comandada por Francisco Javier de Balmis , zarpó para difundir la vacuna por todo el Imperio español, primero a las Islas Canarias y luego a la América Central española. Mientras su adjunto, José Salvany, llevaba la vacuna a las costas oeste y este de la América del Sur española, Balmis navegó a Manila en las Filipinas y luego a Cantón y Macao en la costa china. Regresó a España en 1806. [107] La vacuna no se transportó en forma de frascos, sino en forma de 22 niños huérfanos, que eran "portadores" del virus vivo de la viruela vacuna. Después de la llegada, "otros gobernadores y médicos españoles utilizaron niñas esclavizadas para trasladar el virus entre islas, utilizando el líquido linfático extraído de ellas para inocular a sus poblaciones locales". [108]
Napoleón fue uno de los primeros en proponer la vacunación contra la viruela y ordenó que se administrara la vacuna a los reclutas del ejército. Además, se creó un programa de vacunación para el ejército francés y su Guardia Imperial . En 1811, hizo que su hijo, Napoleón II , fuera vacunado después de su nacimiento. En 1815, aproximadamente la mitad de los niños franceses estaban vacunados y, al final del Imperio napoleónico, las muertes por viruela representaban el 1,8% de las muertes, en comparación con el 4,8% de las muertes que representaba en el momento de la Revolución Francesa . [109]
El primer estado en introducir la vacunación obligatoria fue el Principado de Lucca y Piombino el 25 de septiembre de 1806. [110] El 26 de agosto de 1807, Baviera introdujo una medida similar. Baden le siguió en 1809, Prusia en 1815, Württemberg en 1818, Suecia en 1816, Inglaterra en 1867 y el Imperio alemán en 1874 a través de la Ley de Vacunación del Reich. [111] [112] En la Suecia luterana, el clero protestante desempeñó un papel pionero en la vacunación voluntaria contra la viruela ya en 1800. [113] La primera vacunación se llevó a cabo en Liechtenstein en 1801, y a partir de 1812 fue obligatoria la vacunación. [114]
La pregunta de quién intentó por primera vez la inoculación/vacunación de la viruela vacuna no puede responderse con certeza. La mayor parte de la información, aunque todavía limitada, está disponible para Benjamin Jesty , Peter Plett y John Fewster . En 1774, Jesty, un granjero de Yetminster en Dorset , observó que las dos lecheras que vivían con su familia eran inmunes a la viruela, inoculó a su familia con viruela vacuna para protegerlos de la viruela. Atrajo una cierta cantidad de críticas y burlas locales en ese momento, luego el interés disminuyó. Más tarde, la atención se dirigió a Jesty, y fue llevado a Londres en 1802 por los críticos celosos de la prominencia de Jenner en un momento en que estaba solicitando al Parlamento una recompensa financiera. [115] Durante 1790-92, Peter Plett, un profesor de Holstein , informó resultados limitados de la inoculación de viruela vacuna a la Facultad de Medicina de la Universidad de Kiel . Sin embargo, la Facultad favoreció la variolización y no tomó ninguna medida. [116] John Fewster, un cirujano amigo de Jenner de la cercana Thornbury, discutió la posibilidad de la inoculación de viruela bovina en reuniones ya en 1765. Es posible que haya realizado algunas inoculaciones de viruela bovina en 1796, aproximadamente al mismo tiempo que Jenner vacunó a Phipps. Sin embargo, Fewster, que tenía una floreciente práctica de variolación, puede haber considerado esta opción pero utilizó la viruela en su lugar. Pensó que la vacunación no ofrecía ninguna ventaja sobre la variolación, pero mantuvo un contacto amistoso con Jenner y ciertamente no reclamó prioridad para la vacunación cuando los críticos atacaron la reputación de Jenner. [117] Parece claro que la idea de utilizar viruela bovina en lugar de viruela para la inoculación fue considerada, y de hecho probada a fines del siglo XVIII, y no solo por la profesión médica. Por lo tanto, Jenner no fue el primero en probar la inoculación de viruela bovina. Sin embargo, fue el primero en publicar su evidencia y distribuir la vacuna libremente, proporcionar información sobre la selección de material adecuado y mantenerla mediante transferencia de brazo a brazo. Los autores del informe oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS) La viruela y su erradicación, en el que se evalúa el papel de Jenner, escribieron: [19] : 264
La publicación de la investigación y la posterior y enérgica promulgación por parte de Jenner de la idea de la vacunación con un virus distinto del variola constituyeron un hito en el control de la viruela, por el que él, más que nadie, merece el crédito.
A medida que la vacunación se extendió, algunos países europeos la hicieron obligatoria. La preocupación por su seguridad llevó a la oposición y luego a la derogación de la legislación en algunos casos. [117] : 236–40 [118] La vacunación infantil obligatoria fue introducida en Inglaterra por la Ley de Vacunación de 1853 ( 16 y 17 Vict. c. 100). Para 1871, los padres podían ser multados por incumplimiento y luego encarcelados por falta de pago. [118] : 202–13 Esto intensificó la oposición, y la Ley de Vacunación de 1898 ( 61 y 62 Vict. c. 49) introdujo una cláusula de conciencia. [119] Esta permitía la exención con la presentación de un certificado de objeción de conciencia firmado por dos magistrados. Dichos certificados no siempre se obtenían fácilmente y una ley adicional en 1907 permitía la exención mediante una declaración jurada que no podía ser rechazada. Aunque en teoría todavía era obligatoria, la Ley de Vacunación de 1907 ( 7.ª Edw. 7. c. 31) marcó efectivamente el fin de la vacunación infantil obligatoria en Inglaterra. [118] : 233–38
En Estados Unidos, la vacunación estaba regulada por estados individuales; el primero en imponer la vacunación obligatoria fue Massachusetts en 1809. Luego siguieron secuencias de compulsión, oposición y derogación en varios estados. Para 1930, Arizona, Utah, Dakota del Norte y Minnesota prohibieron la vacunación obligatoria, 35 estados permitieron la regulación por parte de las autoridades locales o no tenían legislación que afectara la vacunación, mientras que en diez estados, incluidos Washington, DC y Massachusetts, la vacunación infantil era obligatoria. [104] : 292–93 La vacunación infantil obligatoria fue regulada permitiendo el acceso a la escuela solo para aquellos que habían sido vacunados. [120] Aquellos que buscaban hacer cumplir la vacunación obligatoria argumentaron que el bien público prevalecía sobre la libertad personal, una opinión apoyada por la Corte Suprema de los Estados Unidos en Jacobson v. Massachusetts en 1905, una sentencia histórica que sentó un precedente para los casos que trataban la libertad personal y el bien público. [121]
Louis T. Wright, [122] un afroamericano graduado de la Escuela de Medicina de Harvard (1915), introdujo, mientras servía en el Ejército durante la Primera Guerra Mundial , la vacunación intradérmica contra la viruela para los soldados. [123]
Hasta finales del siglo XIX, la vacunación se realizaba directamente con la vacuna producida en la piel de los terneros o, particularmente en Inglaterra, con la vacuna obtenida del ternero pero luego mantenida por transferencia de brazo a brazo; [124] inicialmente en ambos casos la vacuna podía secarse en puntas de marfil para el almacenamiento o transporte a corto plazo, pero hacia finales del siglo se hizo un uso creciente de tubos capilares de vidrio para este propósito. [125] Durante este período no había métodos adecuados para evaluar la seguridad de la vacuna y hubo casos de vacunas contaminadas que transmitían infecciones como erisipela, tétanos, septicemia y tuberculosis. [98] En el caso de la transferencia de brazo a brazo también existía el riesgo de transmitir sífilis. Aunque esto ocurría ocasionalmente, se estima que eran 750 casos en 100 millones de vacunaciones, [105] : 122 algunos críticos de la vacunación, por ejemplo Charles Creighton, creían que la vacuna no contaminada en sí misma era una causa de sífilis. [126] La vacuna contra la viruela era la única vacuna disponible durante este período, por lo que la decidida oposición a ella inició una serie de controversias sobre vacunas que se extendieron a otras vacunas y hasta el siglo XXI. [ cita requerida ]
Sydney Arthur Monckton Copeman , un bacteriólogo del gobierno inglés interesado en la vacuna contra la viruela, investigó los efectos de varios tratamientos, incluida la glicerina , sobre las bacterias que contenía . Algunos productores de vacunas continentales utilizaban a veces la glicerina simplemente como diluyente . Sin embargo, Copeman descubrió que la vacuna suspendida en glicerina químicamente pura al 50 % y almacenada en condiciones controladas contenía muy pocas bacterias "extrañas" y producía vacunaciones satisfactorias. [127] Más tarde informó que la glicerina mataba los organismos causantes de la erisipela y la tuberculosis cuando se añadían a la vacuna en "cantidades considerables", y que su método se utilizaba ampliamente en el continente. [124] En 1896, se le pidió a Copeman que suministrara "vacuna de ternera extra buena" para vacunar al futuro Eduardo VIII . [128]
La vacuna producida por el método de Copeman fue el único tipo distribuido gratuitamente a los vacunadores públicos por el Establecimiento de Vacunas del Gobierno británico a partir de 1899. Al mismo tiempo, la Ley de Vacunación de 1898 ( 61 y 62 Vict. c. 49) prohibió la vacunación de brazo a brazo, impidiendo así la transmisión de la sífilis por esta vacuna. Sin embargo, los médicos privados tuvieron que comprar la vacuna a productores comerciales. [129] Aunque el uso adecuado de la glicerina redujo considerablemente la contaminación bacteriana, el material de partida crudo, raspado de la piel de terneros infectados, siempre estaba muy contaminado y ninguna vacuna estaba totalmente libre de bacterias. Un estudio de vacunas en 1900 encontró amplias variaciones en la contaminación bacteriana. La vacuna distribuida por el Establecimiento de Vacunas del Gobierno contenía 5.000 bacterias por gramo, mientras que las vacunas comerciales contenían hasta 100.000 por gramo. [130] El nivel de contaminación bacteriana no se reguló hasta que la Ley de Sustancias Terapéuticas de 1925 ( 15 y 16 Geo. 5 . c. 60) estableció un límite superior de 5.000 por gramo y rechazó cualquier lote de vacuna que contuviera los organismos causantes de la erisipela o infecciones de heridas. [98] Desafortunadamente, la vacuna glicerolada perdió su potencia rápidamente a temperaturas ambiente, lo que restringió su uso en climas tropicales. Sin embargo, siguió utilizándose hasta la década de 1970, cuando se disponía de una cadena de frío satisfactoria . Los productores de vacunas siguieron utilizando ampliamente animales durante la campaña de erradicación de la viruela. Una encuesta de la OMS a 59 productores, algunos de los cuales utilizaban más de una fuente de vacuna, encontró que 39 utilizaban terneros, 12 utilizaban ovejas y 6 utilizaban búfalos de agua, mientras que sólo 3 elaboraban la vacuna en cultivos celulares y 3 en huevos de gallina embrionados. [19] : 543–45 La vacuna inglesa se fabricó ocasionalmente en ovejas durante la Primera Guerra Mundial, pero a partir de 1946 solo se utilizaron ovejas. [125]
A finales de la década de 1940 y principios de la de 1950, Leslie Collier , una microbióloga inglesa que trabajaba en el Instituto Lister de Medicina Preventiva , desarrolló un método para producir una vacuna liofilizada termoestable en forma de polvo. [131] [132] Collier añadió un 0,5% de fenol a la vacuna para reducir la cantidad de contaminantes bacterianos, pero la etapa clave fue añadir un 5% de peptona a la vacuna líquida antes de dispensarla en ampollas. Esto protegió al virus durante el proceso de liofilización. Después del secado, las ampollas se sellaron con nitrógeno. Al igual que otras vacunas, una vez reconstituida se volvió ineficaz después de 1 a 2 días a temperatura ambiente. Sin embargo, la vacuna seca fue 100% efectiva cuando se reconstituyó después de 6 meses de almacenamiento a 37 °C (99 °F), lo que permitió transportarla y almacenarla en áreas tropicales remotas. El método de Collier se utilizó cada vez más y, con modificaciones menores, se convirtió en el estándar para la producción de vacunas adoptado por la Unidad de Erradicación de la Viruela de la OMS cuando inició su campaña mundial de erradicación de la viruela en 1967, momento en el que 23 de los 59 fabricantes utilizaban la cepa Lister. [19] : 545, 550
En una carta sobre los hitos en la historia de la vacuna contra la viruela, escrita y citada por Derrick Baxby , Donald Henderson , jefe de la Unidad de Erradicación de la Viruela de 1967 a 1977, escribió: "Copeman y Collier hicieron una enorme contribución por la cual, en mi opinión, ninguno de ellos recibió el debido reconocimiento". [133]
La vacuna contra la viruela se inoculaba mediante raspaduras en las capas superficiales de la piel, para lo cual se utilizaba una amplia variedad de instrumentos, desde simples agujas hasta instrumentos con múltiples puntas y hojas accionados por resorte, diseñados específicamente para ese propósito. [134]
En la década de 1960, Benjamin Rubin , un microbiólogo estadounidense que trabajaba para los Laboratorios Wyeth , realizó una importante contribución a la vacunación contra la viruela . Basándose en pruebas iniciales con agujas textiles con los ojos cortados transversalmente a la mitad, desarrolló la aguja bifurcada . Se trataba de un tenedor afilado de dos puntas diseñado para sostener una dosis de vacuna liofilizada reconstituida por capilaridad. [135] Fácil de usar con un mínimo de formación, barata de producir (5 dólares por 1000), utilizando una cuarta parte de la vacuna que otros métodos y reutilizable repetidamente tras la esterilización a la llama, se utilizó globalmente en la Campaña de Erradicación de la Viruela de la OMS desde 1968. [19] : 472–73, 568–72 Rubin estimó que se utilizó para realizar 200 millones de vacunaciones al año durante los últimos años de la campaña. [135] A los que participaron estrechamente en la campaña se les concedió la "Orden de la Aguja Bifurcada". Esta, iniciativa personal de Donald Henderson, era una insignia de solapa, diseñada y confeccionada por su hija, formada a partir de una aguja con forma de “O”. Esta representaba “Target Zero”, el objetivo de la campaña. [136]
La viruela fue erradicada mediante una búsqueda internacional masiva de brotes, respaldada por un programa de vacunación, que comenzó en 1967. Fue organizada y coordinada por una unidad de la Organización Mundial de la Salud (OMS), creada y dirigida por Donald Henderson . El último caso en las Américas ocurrió en 1971 (Brasil), el sudeste de Asia (Indonesia) en 1972 y en el subcontinente indio en 1975 (Bangladesh). Después de dos años de búsquedas intensivas, lo que resultó ser el último caso endémico en cualquier parte del mundo ocurrió en Somalia, en octubre de 1977. [19] : 526–37 Una Comisión Mundial para la Certificación de la Erradicación de la Viruela presidida por Frank Fenner examinó la evidencia de todos los países donde la viruela había sido endémica y visitó cuando fue necesario. En diciembre de 1979 concluyeron que la viruela había sido erradicada; una conclusión respaldada por la Asamblea General de la OMS en mayo de 1980. [19] : 1261–62 Sin embargo, incluso cuando la enfermedad estaba siendo erradicada todavía quedaban reservas de virus de la viruela en muchos laboratorios. Acelerada por dos casos de viruela en 1978, uno fatal ( Janet Parker ), causado por una ruptura accidental e inexplicable de contención en un laboratorio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Birmingham , la OMS se aseguró de que las reservas conocidas de virus de la viruela fueran destruidas o trasladadas a laboratorios más seguros. Para 1979, solo se sabía que cuatro laboratorios tenían virus de la viruela. Todas las existencias inglesas guardadas en el Hospital St Mary's de Londres fueron transferidas a instalaciones más seguras en Porton Down y luego a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos en Atlanta, Georgia en 1982, y todas las existencias sudafricanas fueron destruidas en 1983. En 1984, las únicas existencias conocidas se guardaban en el CDC de Estados Unidos y en el Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología (VECTOR) en Koltsovo, Rusia . [19] : 1273–76 Estos estados informan que sus repositorios son para una posible investigación contra las armas biológicas y como seguro si en el futuro se descubre algún reservorio oscuro de viruela natural. [ cita requerida ] [137]
Entre más de 270.000 militares estadounidenses vacunados contra la viruela entre diciembre de 2002 y marzo de 2003, se notificaron dieciocho casos de probable miopericarditis (todos en personas que habían recibido la vacuna por primera vez y que habían recibido la cepa NYCBOH del virus vaccinia), con una incidencia de 7,8 por 100.000 durante los 30 días en que se observaron. Todos los casos se dieron en hombres blancos adultos jóvenes, por lo demás sanos, y todos sobrevivieron. [138]
En 2002, el gobierno de los Estados Unidos inició un programa para vacunar a 500.000 profesionales de la salud voluntarios en todo el país. Los destinatarios eran trabajadores de la salud que serían los primeros en responder en caso de un ataque bioterrorista. Muchos trabajadores de la salud se negaron o no se vacunaron, preocupados por los efectos secundarios de la vacuna, la compensación y la responsabilidad. La mayoría no veía una necesidad inmediata de la vacuna. Algunos sistemas de salud se negaron a participar, preocupados por convertirse en un destino para los pacientes de viruela en caso de una epidemia. [139] Menos de 40.000 recibieron la vacuna. [140]
El 21 de abril de 2022, el Ministerio de Servicios Públicos y Adquisiciones de Canadá publicó un anuncio de licitación para almacenar 500.000 dosis de la vacuna contra la viruela con el fin de protegerse contra una posible liberación accidental o intencional del virus erradicado. [141] El 6 de mayo, el contrato se adjudicó a Bavarian Nordic para su vacuna Imvamune. [142] La Agencia de Salud Pública de Canadá las utilizó para la vacunación dirigida en respuesta al brote de viruela del simio de 2022. [ 143]
El origen de la vacuna moderna contra la viruela ha sido poco claro durante mucho tiempo, [144] pero la viruela equina fue identificada en la década de 2010 como el antepasado más probable. [145] : 9 Edward Jenner había obtenido su vacuna de una vaca, por lo que nombró al virus vaccinia , en honor a la palabra latina para vaca. Jenner creía que tanto la viruela bovina como la viruela eran virus que se originaban en el caballo y pasaban a la vaca, [146] : 52–53 y algunos médicos siguieron su razonamiento inoculando a sus pacientes directamente con viruela equina . [147] La situación se complicó aún más cuando Louis Pasteur desarrolló técnicas para crear vacunas en el laboratorio a fines del siglo XIX. A medida que los investigadores médicos sometieron a los virus a pases en serie , el mantenimiento inadecuado de registros resultó en la creación de cepas de laboratorio con orígenes poco claros. [99] : 4 A fines del siglo XIX, se desconocía si la vacuna se originó a partir de la viruela bovina, la viruela equina o una cepa atenuada de viruela. [148]
En 1939, Allan Watt Downie demostró que el virus vaccinia era serológicamente distinto del virus "espontáneo" de la viruela bovina. [14] Este trabajo estableció que vaccinia y viruela bovina eran dos especies virales separadas. El término vaccinia ahora se refiere solo a la vacuna contra la viruela, [149] mientras que la viruela bovina ya no tiene un nombre en latín. [150] El desarrollo de la secuenciación del genoma completo en la década de 1990 hizo posible comparar los genomas de los ortopoxvirus e identificar sus relaciones entre sí. El virus de la viruela equina se secuenció en 2006 y se encontró que estaba más estrechamente relacionado con vaccinia . [151] En un árbol filogenético de los ortopoxvirus , la viruela equina forma un clado con cepas de vaccinia , y las cepas de viruela bovina forman un clado diferente. [15]
La viruela equina está extinta en la naturaleza, y la única muestra conocida fue recolectada en 1976. [152] Debido a que la muestra fue recolectada al final de la campaña de erradicación de la viruela, los científicos consideraron la posibilidad de que la viruela equina sea una cepa de vaccinia que se había escapado a la naturaleza. [153] Sin embargo, a medida que se secuenciaron más vacunas contra la viruela, se descubrió que las vacunas más antiguas eran más similares a la viruela equina que las cepas de vaccinia modernas . Una vacuna contra la viruela fabricada por Mulford en 1902 es 99,7% similar a la viruela equina, más cercana que cualquier cepa de vaccinia conocida previamente . [154] Las vacunas brasileñas modernas con una fecha de introducción documentada de 1887, hechas de material recolectado en un brote de "viruela vacuna" de 1866 en Francia, son más similares a la viruela equina que otras cepas de vaccinia . [155] Cinco vacunas contra la viruela fabricadas en los Estados Unidos entre 1859 y 1873 son muy similares entre sí y con la vacuna de viruela equina, [153] así como con la vacuna Mulford de 1902. [156] Una de las vacunas de 1859 a 1873 fue identificada como una nueva cepa de viruela equina, que contiene un gen completo de la muestra de viruela equina de 1976 que tiene deleciones en vaccinia . [156]
La palabra "vacuna" se deriva de Variolae vaccinae (es decir, viruela de la vaca), el término ideado por Jenner para denotar la viruela de las vacas y utilizado en el título largo de su An enquiry into the causes and effects of Variolae vaccinae, conocida con el nombre de viruela de las vacas . [97] Vacunación , el término que pronto reemplazó a inoculación de viruela de las vacas e inoculación de la vacuna , fue utilizado por primera vez en forma impresa por el amigo de Jenner, Richard Dunning en 1800. [92] Inicialmente, los términos vacuna / vacunación se referían solo a la viruela, pero en 1881 Louis Pasteur propuso en el 7º Congreso Internacional de Medicina [157] que para honrar a Jenner los términos se ampliaran para cubrir las nuevas inoculaciones protectoras que se estaban introduciendo. [158] Según algunas fuentes, el término fue introducido por primera vez por el amigo de Jenner, Richard Dunning, en 1800. [159]
La piel no se desinfectó antes de su uso, ya que esto mataba la vacuna.
Como la MVA no hace copias de sí misma, el equipo la administró en una dosis más alta (similar a la que se usa en la vacuna nórdica bávara actual) que la vacuna Dryvax.
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En honor a Jenner, en 1881 Louis Pasteur propuso en el 7º Congreso Internacional de Medicina celebrado en Londres, generalizar el término "vacunación" para referirse a todos los procedimientos de inmunización protectora contra cualquier enfermedad infecciosa [19] y desde entonces hablamos de vacunas contra diferentes enfermedades.
A veces se le atribuye a Jenner un crédito injustificado por introducir los términos virus (utilizado ya desde hace tiempo para indicar un veneno transmisible) y vacunación (introducida por su amigo Richard Dunning en 1800).
