La membrana corioalantoidea (CAM) , también conocida como corioalantoides, es una membrana altamente vascularizada que se encuentra en los huevos de ciertos amniotas como las aves y los reptiles . Está formada por la fusión de las capas mesodérmicas de dos membranas extraembrionarias : el corion y el alantoides . [1] Es el homólogo aviar de la placenta de los mamíferos . Es la membrana extraembrionaria más externa que recubre la membrana no vascular de la cáscara del huevo.
Estructura
La membrana corioalantoidea está compuesta por tres capas. La primera es el epitelio coriónico que es la capa externa presente inmediatamente debajo de la membrana de la concha. [2] Consiste en células epiteliales que surgen del ectodermo coriónico . La segunda es la capa mesodérmica intermedia que consiste en tejido mesenquimal formado por la fusión de la capa mesodérmica del corion y la capa mesodérmica del alantoides. Esta capa está altamente vascularizada y es rica en componentes del estroma . La tercera es el epitelio alantoideo que consiste en células epiteliales que surgen del ectodermo alantoideo. Forma parte de la pared del saco alantoideo.
Ambas capas epiteliales están separadas de la capa mesodérmica por membranas basales . [3]
Función
La membrana corioalantoidea realiza las siguientes funciones:
El CAM funciona como el sitio de intercambio gaseoso de oxígeno y dióxido de carbono entre el embrión en crecimiento y el medio ambiente. Los capilares sanguíneos y los senos nasales se encuentran en la capa mesodérmica intermedia, lo que permite un contacto cercano (dentro de 0,2 μm) con el aire que se encuentra en los poros de la membrana de la cáscara del huevo. [4]
La capa epitelial coriónica contiene la región transportadora de calcio del CAM, y por lo tanto es responsable del transporte de iones de calcio desde la cáscara del huevo al embrión con el propósito de osificar los huesos del embrión en desarrollo . [2] [5] El CAM también ayuda a mantener la homeostasis ácido-base en el embrión. [6] Finalmente, el epitelio alantoideo sirve como barrera para la cavidad alantoidea y actúa de manera selectivamente permeable al permitir la absorción de agua y electrolitos , además de mantener una barrera contra las toxinas y los materiales de desecho almacenados dentro de la cavidad alantoidea. [2]
Desarrollo
El desarrollo del CAM es similar al del alantoides en los mamíferos. Su crecimiento comienza a partir del día 3 del desarrollo embrionario. El desarrollo del alantoides ocurre extraembrionariamente a partir de la pared ventral del intestino posterior endodérmico . La fusión parcial del corion y el alantoides ocurre entre los días 5 y 6. Para el día 10, hay una formación extensa de la red capilar. La diferenciación completa del CAM se completa para el día 13. [7] [5]
Protocolos de cultivo
Las membranas corioalantoideas se pueden cultivar fuera (ex ovo) o dentro de la concha (in ovo).
Ex ovo
En este método, el embrión se cultiva fuera de la cáscara. En este método, los huevos se mantienen primero dentro de una incubadora humidificada durante un período de hasta 3 días, para garantizar que la posición del embrión sea opuesta a la posición en la que se romperá el huevo posteriormente. Se hace un pequeño orificio en el costado de la cámara de aire para equilibrar la presión, seguido por el rompimiento del huevo en una placa de Petri . [8]
Este método es ideal para visualizar el embrión en crecimiento y manipularlo sin limitaciones en el acceso al embrión durante las diferentes etapas de desarrollo. Sin embargo, el proceso requiere condiciones asépticas . También existen problemas asociados con la manipulación del embrión, ya que la membrana vitelina es propensa a romperse tanto durante como después del cultivo. [7]
En ovo
En este método, el embrión se cultiva dentro de los confines de la cáscara del huevo. En este método, los huevos fertilizados se hacen rotar dentro de una incubadora durante tres días para evitar que el embrión se adhiera a las membranas de la cáscara. Luego se crea un orificio en la cáscara del huevo y se envuelve con una película para evitar la deshidratación y las infecciones . Luego, el huevo se mantiene en una posición estática hasta su uso posterior. Este paso evita que la CAM se adhiera a la membrana de la cáscara. El día 7 después de la fertilización , se extiende el orificio para acceder a la CAM. [9]
Este método ofrece varias ventajas sobre el método ex vivo, ya que el entorno fisiológico del embrión en desarrollo permanece prácticamente inalterado. Es más fácil mantener la esterilidad, así como la integridad del CAM y del embrión cuando están presentes dentro de la cáscara. [7] Sin embargo, se requieren buenas habilidades técnicas para este método. La presencia de la cáscara alrededor del embrión en desarrollo dificulta el acceso al embrión. También existen limitaciones en la observación y la obtención de imágenes del embrión en desarrollo.
Aplicaciones
La CAM ofrece varias características, como la facilidad de acceso y el rápido desarrollo de la estructura de la membrana, la presencia de un entorno inmunodeficiente, [10] la facilidad de visualización para técnicas de imagen que van desde la microscopía hasta las exploraciones PET. [7] Por lo tanto, constituye un modelo adecuado para una serie de aplicaciones de investigación en el campo de la investigación biológica y biomédica:
Ventajas
Las ventajas de utilizar CAM son:
- Es fácil de usar en comparación con otros modelos animales .
- Los ensayos se pueden visualizar en tiempo real utilizando técnicas de visualización desde muy simples hasta altamente complejas. [7]
- Crecimiento vascular rápido.
- Rentable y de fácil acceso.
- El sistema circulatorio es completamente accesible lo que facilita la administración de moléculas intravenosas.
- Los ensayos toman relativamente menos tiempo.
- Fácilmente reproducible y confiable.
Desventajas
A pesar de las numerosas ventajas, existen una serie de desventajas asociadas con el uso de CAM:
- Sensibilidad a modificaciones en las condiciones ambientales. [5]
- Disponibilidad limitada de reactivos como anticuerpos debido al origen aviar.
- Reacción inflamatoria no específica después de 15 días de desarrollo. [5]
- Dificultad para distinguir la formación de nuevos capilares de la red vascular ya existente. [7]
- Diferencias en el metabolismo de los fármacos en comparación con los mamíferos.
Referencias
- ^ Gilbert SF (2003). Biología del desarrollo (7.ª ed.). Sunderland, Mass.: Sinauer Associates. ISBN 0-87893-258-5.OCLC 51544170 .
- ^ abc Gabrielli MG, Accili D (21 de marzo de 2010). "La membrana corioalantoidea del pollo: un modelo de adaptación molecular, estructural y funcional al transporte de iones transepitelial y la función de barrera durante el desarrollo embrionario". Journal of Biomedicine & Biotechnology . 2010 : 940741. doi : 10.1155/2010/940741 . PMC 2842975 . PMID 20339524.
- ^ Lusimbo WS, Leighton FA, Wobeser GA (mayo de 2000). "Histología y ultraestructura de la membrana corioalantoidea del ánade real (Anas platyrhynchos)". El Registro Anatómico . 259 (1): 25–34. doi :10.1002/(SICI)1097-0185(20000501)259:1<25::AID-AR3>3.0.CO;2-Y. PMID 10760740. S2CID 25097099.
- ^ Fáncsi T, Fehér G (junio de 1979). "Estudios ultraestructurales de la membrana corioalantoidea del embrión de pollo durante la incubación". Anatomia, Histología, Embriología . 8 (2): 151–9. doi :10.1111/j.1439-0264.1979.tb00687.x. PMID 159001. S2CID 9045456.
- ^ abcd Ribatti D (agosto de 2016). "La membrana corioalantoidea del embrión de pollo (CAM). Un modelo experimental multifacético". Mecanismos del desarrollo . 141 : 70–77. doi : 10.1016/j.mod.2016.05.003 . hdl : 11586/191156 . PMID 27178379. S2CID 7106191.
- ^ Gabrielli MG (junio de 2004). "Anhidrasas carbónicas en estructuras extraembrionarias de pollo: un papel de la CA en la reabsorción de bicarbonato a través de la membrana corioalantoidea". Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 19 (3): 283–6. doi :10.1080/14756360410001689568. PMID 15500002. S2CID 11697041.
- ^ abcdef Nowak-Sliwinska P, Segura T, Iruela-Arispe ML (octubre de 2014). "El modelo de membrana corioalantoidea de pollo en biología, medicina y bioingeniería". Angiogénesis . 17 (4): 779–804. doi :10.1007/s10456-014-9440-7. PMC 4583126 . PMID 25138280.
- ^ Schomann T, Qunneis F, Widera D, Kaltschmidt C, Kaltschmidt B (11 de marzo de 2013). "Método mejorado para el cultivo ex ovo de embriones de pollo en desarrollo para xenoinjertos de células madre humanas". Stem Cells International . 2013 : 960958. doi : 10.1155/2013/960958 . PMC 3608262 . PMID 23554818.
- ^ El-Ghali N, Rabadi M, Ezin AM, De Bellard ME (enero de 2010). "Nuevos métodos para manipulaciones de embriones de pollo". Microscopy Research and Technique . 73 (1): 58–66. doi :10.1002/jemt.20753. PMC 2797828 . PMID 19582831.
- ^ ab Endo Y (2019). "La historia del desarrollo de modelos de xenoinjerto de tumores de embriones de pollo". The Enzymes . Vol. 46. Elsevier. págs. 11–22. doi :10.1016/bs.enz.2019.08.005. ISBN 978-0-12-817398-5. Número de identificación personal 31727272. Número de identificación personal 208036926.
- ^ DeBord LC, Pathak RR, Villaneuva M, Liu HC, Harrington DA, Yu W, et al. (2018). "La membrana corioalantoidea de pollo (CAM) como una plataforma versátil de xenoinjerto derivado del paciente (PDX) para la medicina de precisión y la investigación preclínica". Revista estadounidense de investigación sobre el cáncer . 8 (8): 1642–1660. PMC 6129484 . PMID 30210932.
- ^ Mapanao, Ana Katrina; Che, Pei Pei; Sarogni, Patrizia; Sminia, Peter; Giovannetti, Elisa; Voliani, Valerio (10 de febrero de 2021). "Tumor injertado: membrana corioalantoidea de pollo como modelo alternativo para la investigación biológica del cáncer y la evaluación teranóstica convencional/basada en nanomateriales". Opinión de expertos sobre el metabolismo y la toxicología de fármacos . 17 (8): 947–968. doi : 10.1080/17425255.2021.1879047 . ISSN 1742-5255. PMID 33565346.
- ^ Ribatti D (agosto de 2018). "El uso de la membrana corioalantoidea del embrión de pollo como modelo experimental para estudiar el crecimiento del virus y probar la hipótesis de la selección clonal. La contribución de Sir Mac Farlane Burnet". Immunology Letters . 200 : 1–4. doi :10.1016/j.imlet.2018.05.005. PMID 29886119. S2CID 47013406.
- ^ Guy JS (2008). "Aislamiento y propagación de coronavirus en huevos embrionados ". Aislamiento y propagación de coronavirus en huevos embrionados . Métodos en biología molecular. Vol. 454. págs. 109-17. doi :10.1007/978-1-59745-181-9_10. ISBN 978-1-58829-867-6. PMC 7122360 . PMID 19057881.
- ^ Fried B, Stableford LT (1991). "Cultivo de helmintos en embriones de pollo". Avances en parasitología . 30 : 108–65. PMID 2069072.
- ^ Sarogni, Patrizia; Mapanao, Ana Katrina; Marchetti, Sabrina; Kusmic, Claudia; Voliani, Valerio (14 de abril de 2021). "Un protocolo estándar para la producción y bioevaluación de modelos éticos in vivo de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello negativo al VPH". ACS Pharmacology & Translational Science . 4 (3): 1227–1234. doi : 10.1021/acsptsci.1c00083 . ISSN 2575-9108. PMC 8205242 . PMID 34151212.