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vacuna

El virus vaccinia ( VACV o VV ) es un virus grande, complejo y envuelto que pertenece a la familia de los poxvirus . [2] Tiene un genoma de ADN lineal de doble cadena de aproximadamente 190 kpb de longitud, que codifica aproximadamente 250 genes . Las dimensiones del virión son aproximadamente 360 ​​× 270 × 250  nm , con una masa de aproximadamente 5 a 10 fg . [3] El virus vaccinia es la fuente de la vacuna antivariólica moderna , que la Organización Mundial de la Salud (OMS) utilizó para erradicar la viruela en una campaña mundial de vacunación entre 1958 y 1977. Aunque la viruela ya no existe en la naturaleza,los científicos todavía estudian ampliamente el virus vaccinia como herramienta para la terapia genética y la ingeniería genética .

La viruela había sido una enfermedad humana endémica que tenía una tasa de mortalidad del 30%. En 1796, el médico británico Edward Jenner demostró que una infección por el virus relativamente leve de la viruela vacuna también conferiría inmunidad contra la mortal viruela. Jenner se refirió a la viruela vacuna como variolae vaccinae (viruela de la vaca). Sin embargo, los orígenes de la vacuna contra la viruela se volvieron confusos con el tiempo, [4] especialmente después de que Louis Pasteur desarrollara técnicas de laboratorio para crear vacunas en el siglo XIX. Allan Watt Downie demostró en 1939 que la vacuna antivariólica moderna era serológicamente distinta de la viruela vacuna, [5] y posteriormente la vaccinia fue reconocida como una especie viral separada. La secuenciación del genoma completo ha revelado que la vaccinia está más estrechamente relacionada con la viruela equina , y las cepas de viruela vacuna encontradas en Gran Bretaña son las menos relacionadas con la vaccinia . [6]

Clasificación de las infecciones por vaccinia.

Además de la morbilidad de la vacunación primaria no complicada, la transferencia de la infección a otros sitios por rascado y la encefalitis posvacunal , otras complicaciones de las infecciones por vaccinia se pueden dividir en los siguientes tipos: [7] : 391 

Origen

El virus vaccinia está estrechamente relacionado con el virus que causa la viruela vacuna ; Históricamente, a menudo se consideraba que los dos eran lo mismo. [8] Se desconoce el origen preciso del virus vaccinia debido a la falta de registros, ya que el virus se cultivó y pasó repetidamente en laboratorios de investigación durante muchas décadas. [9] La noción más común es que el virus vaccinia, el virus de la viruela vacuna y el virus variola (el agente causante de la viruela) se derivaron de un virus ancestral común. También se especula que el virus vaccinia se aisló originalmente de caballos , [8] y el análisis de ADN de una muestra temprana (1902) de vacuna contra la viruela mostró que era 99,7% similar al virus de la viruela equina. [10]

Virología

Los poxvirus son únicos entre los virus de ADN porque se replican sólo en el citoplasma de la célula huésped , fuera del núcleo . [11] Por lo tanto, se requiere un genoma grande para codificar diversas enzimas y proteínas involucradas en la replicación del ADN viral y la transcripción de genes . Durante su ciclo de replicación, el VV produce cuatro formas infecciosas que se diferencian por sus membranas externas : el virión maduro intracelular (IMV), el virión con envoltura intracelular (IEV), el virión con envoltura asociado a células (CEV) y el virión con envoltura extracelular (EEV). [12] Aunque el tema sigue siendo polémico, la opinión predominante es que el IMV consiste en una sola membrana lipoproteica , mientras que el CEV y el EEV están rodeados por dos capas de membrana y el IEV tiene tres envolturas. El IMV es la forma infecciosa más abundante y se cree que es responsable de la propagación entre huéspedes. Por otro lado, se cree que el CEV desempeña un papel en la propagación de célula a célula y que el EEV es importante para la diseminación a larga distancia dentro del organismo huésped. [ cita necesaria ]

Reactivación de la multiplicidad

El virus vaccinia puede sufrir una reactivación de multiplicidad (MR). [13] La RM es el proceso mediante el cual dos o más genomas de virus que contienen daños letales interactúan dentro de una célula infectada para formar un genoma de virus viable. Abel [13] descubrió que los virus vaccinia expuestos a dosis de luz ultravioleta suficientes para prevenir la formación de progenie cuando partículas de virus individuales infectaban células de embrión de pollo huésped, aún podían producir virus de progenie viables cuando las células huésped eran infectadas por dos o más de estos virus inactivados; es decir, podría ocurrir RM. Kim y Sharp demostraron la RM del virus vaccinia después del tratamiento con luz ultravioleta, [14] mostaza nitrogenada, [15] y rayos X o rayos gamma. [16] Michod et al. [17] revisaron numerosos ejemplos de RM en diferentes virus y sugirieron que la RM es una forma común de interacción sexual en virus que proporciona la ventaja de la reparación recombinacional de los daños del genoma. [ se necesitan citas adicionales ]

Resistencia del huésped

Vaccinia contiene en su genoma genes de varias proteínas que confieren al virus resistencia a los interferones :

Usar como vacuna

Sitio de una inyección de vaccinia, varios días después.

La infección por el virus vaccinia suele ser muy leve y, a menudo, no causa síntomas en personas sanas, aunque puede causar sarpullido y fiebre . Las respuestas inmunes generadas por una infección por el virus vaccinia protegen a la persona contra una infección letal de viruela . Por esta razón, el virus vaccinia se utilizaba y se sigue utilizando como vacuna de virus vivo contra la viruela. A diferencia de las vacunas que utilizan formas debilitadas del virus contra el que se vacuna, la vacuna contra el virus vaccinia no puede causar una infección de viruela porque no contiene el virus de la viruela. Sin embargo, ocasionalmente surgen ciertas complicaciones y/o efectos adversos de las vacunas. La probabilidad de que esto suceda aumenta significativamente en personas inmunocomprometidas . Aproximadamente 1 o 2 personas de cada 1 millón de personas vacunadas podrían morir como resultado de reacciones potencialmente mortales a la vacuna . [20] La tasa de miopericarditis con ACAM2000 es de 5,7 por 1.000 de vacunados primarios. [21]

El 1 de septiembre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó una nueva vacuna ACAM2000 contra la viruela que puede producirse rápidamente según sea necesario. Fabricada por Sanofi Pasteur , los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . almacenaron 192,5 millones de dosis de la nueva vacuna (consulte la lista de cepas comunes a continuación). [22]

Una vacuna contra la viruela, Imvanex , que se basa en la cepa de vaccinia Ankara modificada , fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2013. [23] Esta cepa se utilizó en vacunas durante el brote de viruela simica de 2022 . [ cita necesaria ]

La vaccinia también se utiliza en vacunas recombinantes , como vector para la expresión de genes extraños dentro de un huésped, con el fin de generar una respuesta inmune. Otros poxvirus también se utilizan como vacunas recombinantes vivas. [24]

Historia

La vacuna original contra la viruela, y el origen de la idea de vacunación, fue Cowpox , descrita por Edward Jenner en 1798. El término latino utilizado para Cowpox fue Variolae vaccinae , la propia traducción de Jenner de "viruela de la vaca". Ese término prestó su nombre a toda la idea de la vacunación. [25] Cuando se descubrió que el virus utilizado en la vacunación contra la viruela no era, o ya no era, el mismo que el virus de la viruela vacuna, se utilizó el nombre 'vaccinia' para el virus de la vacuna contra la viruela. (Ver OED.) La potencia y eficacia de la vacuna antes de la invención de los métodos de transporte refrigerados no eran confiables. La vacuna quedaría impotente con el calor y la luz solar, y el método de secar muestras en púas y enviarlas a países necesitados a menudo daba como resultado una vacuna inactiva. Otro método empleado fue el método "brazo a brazo". Se trataba de vacunar a un individuo y luego transferirlo a otro en cuanto se formaba la pústula infecciosa, luego a otro, etc. Este método se utilizaba como forma de transporte vivo de la vacuna y normalmente empleaba a huérfanos como portadores. Sin embargo, este método resultaba problemático debido a la posibilidad de propagar otras enfermedades de la sangre, como la hepatitis y la sífilis, como ocurrió en 1861, cuando 41 niños italianos contrajeron sífilis tras ser vacunados mediante el método "brazo a brazo". [26] Henry Austin Martin introdujo un método para la producción de vacunas a partir de terneros. [27]

En 1913, E. Steinhardt, C. Israelí y RA Lambert cultivaron el virus vaccinia en fragmentos de cultivo de tejido corneal de cerdo . [28]

Un artículo publicado en 1915 por Fredrick W. Twort, un estudiante de Willian Bulloch, se considera el comienzo de la investigación moderna sobre fagos. Estaba intentando cultivar el virus vaccinia en medios de agar en ausencia de células vivas cuando observó que muchas colonias de micrococos contaminantes crecían y aparecían mucoides, acuosas o vidriosas, y esta transformación podía inducirse en otras colonias mediante la inoculación de la colonia fresca. con material de la colonia acuosa. Usando un microscopio observó que las bacterias habían degenerado en pequeños gránulos que se tiñeban de rojo con la tinción de Giemsa . Concluyó que "... [el agente de transformación] casi podría considerarse como una enfermedad infecciosa aguda de micrococos". [29]

En 1939, Allan Watt Downie demostró que las vacunas contra la viruela que se utilizaban en el siglo XX y el virus de la viruela vacuna no eran lo mismo, pero estaban inmunológicamente relacionados. [5] [30]

2000-presente

En marzo de 2007, un niño de Indiana de 2 años y su madre contrajeron una infección por vaccinia potencialmente mortal del padre del niño. [31] El niño desarrolló la erupción reveladora en el 80 por ciento de su cuerpo después de entrar en contacto cercano con su padre, quien fue vacunado contra la viruela antes de ser enviado al extranjero por el ejército de los Estados Unidos . El ejército de los Estados Unidos reanudó la vacunación contra la viruela en 2002. El niño adquirió la infección debido al eczema , que es un factor de riesgo conocido para la infección por vaccinia. El niño fue tratado con inmunoglobulina intravenosa , cidofovir y Tecovirimat (ST-246), un fármaco (entonces) experimental desarrollado por SIGA Technologies . [32] El 19 de abril de 2007, fue enviado a casa sin efectos secundarios excepto posibles cicatrices en la piel. [31]

En 2010, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron que una mujer en Washington había contraído la infección por el virus vaccinia después de un contacto vaginal digital con su novio, un miembro del ejército que recientemente había sido vacunado contra la viruela. La mujer tenía antecedentes de eccema infantil, pero no había presentado síntomas en la edad adulta. Los CDC indicaron que tenían conocimiento de cuatro casos similares en los 12 meses anteriores de infección por vaccinia después de contacto sexual con un militar vacunado recientemente. [33] En 2012 se produjeron más casos, también en pacientes con antecedentes de eczema. [34]

Cepas comunes

Esta es una lista de algunas de las cepas de vaccinia bien caracterizadas que se utilizan para la investigación y la vacunación. [ cita necesaria ]

Ver también

Referencias

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Otras lecturas

enlaces externos