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Vacuna contra el VPH

Las vacunas contra el virus del papiloma humano ( VPH ) son vacunas destinadas a proporcionar inmunidad adquirida contra la infección por ciertos tipos de virus del papiloma humano (VPH). [20] La primera vacuna contra el VPH estuvo disponible en 2006. [20] [21] Actualmente hay seis vacunas contra el VPH autorizadas: tres bivalentes (protegen contra dos tipos de VPH), dos cuadrivalentes (contra cuatro) y una vacuna nonavalente (contra nueve) [22] [23] Todas tienen excelentes perfiles de seguridad y son altamente eficaces, o han cumplido con los estándares de inmunopuente. [20] : 668  Todas ellas protegen contra los tipos 16 y 18 del VPH, que juntos son responsables de aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de cuello uterino a nivel mundial. [22] Las vacunas tetravalentes proporcionan protección adicional contra los tipos 6 y 11 de VPH. [22] La nonavalente proporciona protección adicional contra los tipos 31, 33, 45, 52 y 58 de VPH. [22] Se estima que las vacunas contra el VPH pueden prevenir el 70% del cáncer de cuello uterino, el 80% del cáncer anal , el 60% del cáncer vaginal , el 40% del cáncer vulvar y muestran una eficacia superior al 90% en la prevención de cánceres orofaríngeos positivos para el VPH . [24] [25] [26] [27] También protegen contra el cáncer de pene . [28] Además, previenen las verrugas genitales (también conocidas como verrugas anogenitales), y las vacunas tetravalentes y nonavalentes proporcionan una protección prácticamente completa. [22] [20] La OMS recomienda un esquema de una o dos dosis para niñas de 9 a 14 años, lo mismo para niñas y mujeres de 15 a 20 años, y dos dosis con un intervalo de 6 meses para mujeres mayores de 21 años. [29] [20] Las vacunas brindan protección durante al menos cinco a diez años. [20]

El grupo objetivo principal en la mayoría de los países que recomiendan la vacunación contra el VPH son las adolescentes jóvenes, de 9 a 14 años. [22] El calendario de vacunación depende de la edad del receptor de la vacuna. [22] En 2023, el 27% de las niñas de 9 a 14 años en todo el mundo recibieron al menos una dosis (37 países estaban implementando el calendario de dosis única, el 45% de las niñas de 9 a 14 años vacunadas ese año). [30] [31] En septiembre de 2024, 57 países están implementando el calendario de dosis única. [30] A fines de 2023, 143 países (74% de los estados miembros de la OMS) proporcionaron la vacuna contra el VPH en su calendario nacional de inmunización para niñas. [31] En 2022, 47 países (24% de los estados miembros de la OMS) también lo hicieron para los niños. [20] : 654  La vacunación de una gran parte de la población también puede beneficiar a los no vacunados mediante la inmunidad colectiva . [32]

La vacuna contra el VPH está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [33] La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda las vacunas contra el VPH como parte de las vacunaciones de rutina en todos los países, junto con otras medidas de prevención. [20] El propósito prioritario de la OMS de la inmunización contra el VPH es la prevención del cáncer de cuello uterino , que representa el 82% de todos los cánceres relacionados con el VPH y más del 95% de los cuales son causados ​​por el VPH. [20] [30] El 88% (cifra de 2020) de los cánceres de cuello uterino y el 90% de las muertes ocurren en países de ingresos bajos y medios y el 2% (cifra de 2020) en países de ingresos altos. [20] : 650  [30] La población objetivo principal recomendada por la OMS para la vacunación contra el VPH son las niñas de 9 a 14 años antes de que se vuelvan sexualmente activas. [20] : 669  Tiene como objetivo la introducción de la vacuna contra el VPH en todos los países y ha establecido el objetivo de alcanzar una cobertura del 90% de las niñas completamente vacunadas con la vacuna contra el VPH a la edad de 15 años. [31] [34] Las mujeres de ≥15 años, los niños, los hombres mayores o los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH) son poblaciones objetivo secundarias. [20] La vacunación contra el VPH es la medida de salud pública más rentable contra el cáncer de cuello uterino, en particular en entornos con recursos limitados. [35] [20] : 666  El cribado del cáncer de cuello uterino sigue siendo necesario después de la vacunación. [20]

Vacunas preventivas

Un número cada vez mayor de productos de vacunas que inicialmente fueron precalificados para su uso en un esquema de dos dosis ahora pueden usarse en un esquema de dosis única. [30] Cecolin (producto de vacuna contra el VPH precalificado por la OMS, confirmado para su uso en un esquema de dosis única), en la segunda edición del documento técnico de la OMS sobre consideraciones para la elección del producto de vacuna contra el VPH [30] Cervarix (bivalente) [30] Gardasil (tetravalente) y Gardasil 9 (vacuna nonavalente) [30] Walrinvax (precalificado por la OMS con un esquema de dos dosis el 2 de agosto de 2024) [30]

Usos médicos

Gardasil 9
Una jeringa de Gardasil

Las vacunas contra el VPH se utilizan para prevenir la infección por VPH y, por lo tanto, en particular el cáncer de cuello uterino . [20] Por lo general, se recomienda vacunar a las mujeres entre las edades de nueve a trece años, y muchos países también vacunan a los hombres en ese rango de edad. [20] En los Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan que todos los niños de 11 a 12 años reciban dos dosis de la vacuna contra el VPH, administradas con un intervalo de 6 a 12 meses. [36] Las vacunas requieren tres dosis para las personas de 15 años o más. [20] Gardasil es una vacuna de tres dosis (inyección). Las vacunas contra el VPH se recomiendan en los Estados Unidos para mujeres y hombres de 9 a 26 años de edad, y también están aprobadas para aquellos de 27 a 45 años de edad. [37] [38]

Se ha demostrado que la vacunación contra el VPH de un gran porcentaje de personas dentro de una población reduce las tasas de infecciones por VPH, con parte del beneficio de la inmunidad colectiva . [20] [39] Dado que las vacunas solo cubren algunos tipos de VPH de alto riesgo, se recomienda la detección del cáncer de cuello uterino incluso después de la vacunación. [20] [40] En los EE. UU., la recomendación es que las mujeres se realicen pruebas de Papanicolaou de rutina a partir de los 21 años. [41] En Australia, el programa nacional de detección ha cambiado de la citología (prueba de Papanicolaou) dos veces al año a basarse en pruebas de ADN del VPH, [42] según el trabajo de Karen Canfell y otros. [43] A partir de 2021, la Organización Mundial de la Salud recomienda la prueba de ADN del VPH como el método de detección preferido. [44] [45]

Tasas de vacunación contra el VPH en adolescentes (cifras estimadas para 2023) y casos de cáncer de cuello uterino por cada 100.000 personas en las distintas regiones del mundo (cifras estimadas para 2021).

Eficacia

Se ha demostrado que la vacuna contra el VPH previene la displasia cervical causada por los tipos de VPH de alto riesgo 16 y 18 y brinda cierta protección contra algunos tipos de VPH de alto riesgo estrechamente relacionados. [20] [46] Sin embargo, hay otros tipos de VPH de alto riesgo que no se ven afectados por la vacuna. [47] La ​​protección contra el VPH 16 y 18 ha durado al menos ocho años después de la vacunación con Gardasil [48] y más de nueve años con Cervarix. [48] Se cree que no serán necesarias las vacunas de refuerzo. [49]

A partir de septiembre de 2024, 57 países están implementando el esquema de dosis única. [30] Un número cada vez mayor de productos de vacunas inicialmente precalificados para su uso en un esquema de dos dosis ahora se pueden usar en un esquema de dosis única. [30] Antes, no se sabía con certeza si dos dosis de la vacuna podrían funcionar tan bien como tres dosis. [50] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomiendan dos dosis en los menores de 15 años y tres dosis en los mayores de 15 años. [51] Una dosis única podría ser efectiva. [52] [53] [54] [55]

Un estudio con 9vHPV, una vacuna contra el VPH 9-valente que protege contra los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, llegó al resultado de que la tasa de enfermedad cervical, vulvar o vaginal de alto grado era la misma que cuando se utiliza una vacuna contra el VPH cuadrivalente. [56] La falta de una diferencia puede haber sido causada por el diseño del estudio de incluir mujeres de 16 a 26 años de edad, que en gran medida pueden ya haber sido infectadas con los cinco tipos adicionales de VPH que están cubiertos adicionalmente por la vacuna 9-valente. [57]

Ni Cervarix ni Gardasil previenen otras infecciones de transmisión sexual y no tratan la infección por VPH existente ni el cáncer de cuello uterino. [58] [59]

Gardasil

Cuando se introdujo por primera vez Gardasil, se recomendó como prevención del cáncer de cuello uterino en mujeres de 25 años o menos. [38] La evidencia sugiere que las vacunas contra el VPH son eficaces para prevenir el cáncer de cuello uterino en mujeres de hasta 45 años de edad. [37] Gardasil y Gardasil 9 protegen contra los tipos 6 y 11 del VPH que pueden causar verrugas genitales , y las vacunas tetravalentes y nonavalentes brindan una protección prácticamente completa. [22] [13] [14] [20]

Adenocarcinoma

Los tipos 16, 18 y 45 de VPH contribuyen al 94% de los adenocarcinomas cervicales (cánceres que se originan en las células glandulares del cuello uterino). [60] Si bien la mayoría de los cánceres cervicales surgen en las células escamosas, los adenocarcinomas constituyen una minoría considerable de los cánceres. [60] Además, las pruebas de Papanicolaou no son tan efectivas para detectar adenocarcinomas , por lo que donde existen programas de detección de Papanicolaou, una mayor proporción de los cánceres restantes son adenocarcinomas. [60] Los ensayos sugieren que las vacunas contra el VPH también pueden reducir la incidencia del adenocarcinoma. [60]

Hombres

En 2022, 47 países (el 24 % de los estados miembros de la OMS) han introducido la vacuna contra el VPH en su programa nacional de inmunización para niños. [20] : 654  Por ejemplo, es el caso de Suiza, Portugal, Canadá, Australia, Irlanda, Corea del Sur, Hong Kong, el Reino Unido, Nueva Zelanda, los Países Bajos y los Estados Unidos. [61] [62]

En los hombres, Gardasil y Gardasil 9 también protegen contra los tipos 6 y 11 de VPH que pueden causar verrugas genitales , y las vacunas tetravalentes y nonavalentes proporcionan una protección prácticamente completa. [22] [13] [14] [20] Reducen el riesgo de lesiones precancerosas causadas por el VPH. Se prevé que esta reducción de las lesiones precancerosas reduzca las tasas de cáncer de pene y ano en los hombres. Se ha demostrado que Gardasil también es eficaz para prevenir los tipos 16 y 18 de VPH de alto riesgo en los hombres. [63] [64] [65] [66] [67] [68] Aunque las vacunas Gardasil y Gardasil 9 han sido aprobadas para los hombres, una tercera vacuna contra el VPH, Cervarix , no lo ha sido. A diferencia de las vacunas basadas en Gardasil, Cervarix no protege contra las verrugas genitales. [69]

Dado que los cánceres de pene y de ano son mucho menos comunes que el cáncer de cuello uterino, es probable que la vacunación contra el VPH en hombres jóvenes sea mucho menos rentable que en mujeres jóvenes. [70]

Gardasil también se utiliza entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH), quienes tienen mayor riesgo de sufrir verrugas genitales, cáncer de pene y cáncer anal. [71]

Recomendaciones de los organismos nacionales

Australia

En 2013, Australia introdujo la vacunación contra el VPH para niños. [72] mientras que el Reino Unido e Irlanda introdujeron la vacunación contra el VPH para niños de 12 y 13 años como parte de su Plan Nacional de Inmunización en 2019. [73] [74] Portugal introdujo la vacunación universal contra el VPH para niños de 10 años o más como parte de su Plan Nacional de Inmunización en 2020. [75]

Estados Unidos

El 9 de septiembre de 2009, un panel asesor recomendó que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. autorizara la vacuna Gardasil en los Estados Unidos para niños y hombres de 9 a 26 años para la prevención de verrugas genitales. [76] Poco después, la FDA aprobó la vacuna para su uso en hombres de 9 a 26 años para la prevención de verrugas genitales [63] [64] y cáncer anal . [77] [78] [79]

En 2011, un panel asesor de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos recomendó la vacuna para niños de 11 a 12 años. [38] Esto tenía como objetivo prevenir las verrugas genitales y los cánceres anales en los varones, y posiblemente prevenir el cáncer de cabeza y cuello (aunque la eficacia de la vacuna contra los cánceres de cabeza y cuello aún no se ha demostrado). [80] El comité también hizo la recomendación de vacunación para los varones de 13 a 21 años que no hayan sido vacunados previamente o que no hayan completado la serie de tres dosis. [63] [81] Para aquellos menores de 27 años que no hayan sido completamente vacunados, los CDC recomiendan la vacunación. [38]

También en 2011, al apoyo de Harald zur Hausen a la vacunación de los niños (para que estuvieran protegidos, y así también las mujeres) se sumaron los profesores Harald Moi y Ole-Erik Iversen. [82]

Edad avanzada

En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó una base resumida para la acción regulatoria y la aprobación para la expansión del uso y la indicación de Gardasil 9, la vacuna contra el VPH 9-valente, para incluir a hombres y mujeres de 27 a 45 años de edad. [83]

Salud pública

Organización Mundial de la Salud (OMS)

La vacuna contra el VPH está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS . [33] La OMS recomienda las vacunas contra el VPH como parte de las vacunaciones de rutina en todos los países, junto con otras medidas de prevención. [20] El objetivo prioritario de la OMS de la inmunización contra el VPH es la prevención del cáncer de cuello uterino, que representa el 82% de todos los cánceres relacionados con el VPH y más del 95% de los cuales son causados ​​por el VPH. [20] [30] La OMS tiene una estrategia mundial para la eliminación del cáncer de cuello uterino. [30] Su primer pilar es que el 90% de las niñas estén completamente vacunadas con la vacuna contra el VPH a los 15 años de edad. [30] La población objetivo primaria recomendada por la OMS para la vacunación contra el VPH son las niñas de 9 a 14 años antes de que se vuelvan sexualmente activas. [20] : 669  Las mujeres de ≥15 años, los niños, los hombres mayores o los HSH son poblaciones objetivo secundarias. [20] El cribado del cáncer de cuello uterino sigue siendo necesario después de la vacunación. [20]

Global

Cáncer de cuello uterino

La gran mayoría de los casos de cáncer de cuello uterino en 2020 (88%) se produjeron en los países de ingresos bajos y medios, donde representan el 17% de todos los cánceres en mujeres, en comparación con solo el 2% en los países de ingresos altos (PIA). En el África subsahariana, la región con las tasas más altas de mujeres jóvenes que viven con el VIH, aproximadamente el 20% de los casos de cáncer de cuello uterino se producen en mujeres que viven con el VIH. La infección por VPH tiene más probabilidades de persistir y progresar a cáncer en las mujeres que viven con el VIH.33 Las tasas de mortalidad varían 50 veces entre países, desde <2 por 100 000 mujeres en algunos PIA hasta >40 por 100 000 en algunos países del África subsahariana.

[20] : 650 

De los 20 países más afectados por el cáncer de cuello uterino, 19 están en África. [30]

El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos afirma que "la vacunación generalizada tiene el potencial de reducir las muertes por cáncer de cuello uterino en todo el mundo hasta en dos tercios si todas las mujeres se vacunaran y si la protección resulta ser a largo plazo. Además, las vacunas pueden reducir la necesidad de atención médica, biopsias y procedimientos invasivos asociados con el seguimiento de las pruebas de Papanicolaou anormales, ayudando así a reducir los costos de atención médica y las ansiedades relacionadas con las pruebas de Papanicolaou anormales y los procedimientos de seguimiento". [40]

En 2004, las vacunas preventivas ya protegían contra los dos tipos de VPH (16 y 18) que causan alrededor del 70% de los cánceres de cuello uterino en todo el mundo. [84] Debido a la distribución de los tipos de VPH asociados con el cáncer de cuello uterino, las vacunas probablemente serían más eficaces en Asia, Europa y América del Norte. [84] Algunos otros tipos de alto riesgo causan un mayor porcentaje de cánceres en otras partes del mundo. [84] Las vacunas que protegen contra más tipos de los tipos comunes en los cánceres prevendrían más cánceres y estarían menos sujetas a la variación regional. [84] Por ejemplo, una vacuna contra los siete tipos más comunes en los cánceres de cuello uterino (16, 18, 45, 31, 33, 52, 58) prevendría aproximadamente el 87% de los cánceres de cuello uterino en todo el mundo. [84]

En 2008, sólo el 41% de las mujeres con cáncer de cuello uterino en el mundo en desarrollo recibieron tratamiento médico. [85] Por lo tanto, la prevención del VPH mediante la vacunación puede ser una forma más eficaz de reducir la carga de la enfermedad en los países en desarrollo que el cribado cervical. La Sociedad Europea de Oncología Ginecológica considera que el mundo en desarrollo es el que tiene más probabilidades de beneficiarse de la vacunación contra el VPH. [86] Sin embargo, las personas en muchos países con recursos limitados, como por ejemplo Kenia, no pueden costear la vacuna. [87]

En los países más desarrollados, las poblaciones que no reciben una atención médica adecuada, como los pobres o las minorías en los Estados Unidos o partes de Europa, también tienen menos acceso a la detección del cáncer de cuello uterino y al tratamiento adecuado, y es igualmente más probable que se beneficien. [60] En 2009, la Dra. Diane Harper , investigadora de las vacunas contra el VPH, cuestionó si los beneficios de la vacuna superan sus riesgos en los países donde la prueba de Papanicolaou es común. [88] También ha alentado a las mujeres a continuar con la prueba de Papanicolaou después de ser vacunadas y a ser conscientes de los posibles efectos adversos. [89]

Estados Unidos

En 2012, según los CDC, el uso de la vacuna contra el VPH había reducido las tasas de infección por VPH-6, -11, -16 y -18 a la mitad en adolescentes estadounidenses (del 11,5% al ​​4,3%) y en un tercio en mujeres estadounidenses de entre veinte y treinta años (del 18,5% al ​​12,1%). [90]

Efectos secundarios

Las vacunas contra el VPH son seguras y bien toleradas y pueden utilizarse en personas inmunodeprimidas o infectadas por el VIH. [91] El dolor en el lugar de la inyección ocurre entre el 35% y el 88% de las personas [20] : 664  También puede haber enrojecimiento e hinchazón en el lugar y fiebre . [20] No se ha encontrado ningún vínculo con el síndrome de Guillain-Barré . [20] No hay un mayor riesgo de efectos adversos graves. [46] Las vacunas contra el VPH están aprobadas para su uso en más de 100 países, con más de 100 millones de dosis distribuidas en todo el mundo. Los datos extensos de ensayos clínicos y de vigilancia de seguridad posterior a la comercialización indican que tanto Gardasil como Cervarix son bien toleradas y seguras. [46] [92] Al comparar la vacuna contra el VPH con una vacuna placebo (de control) administrada por mujeres, no hay diferencia en el riesgo de eventos adversos graves. [46]

Estados Unidos

Hasta el 8 de septiembre de 2013 , se habían distribuido más de 57 millones de dosis de la vacuna Gardasil en los Estados Unidos, aunque se desconoce cuántas se administraron. [93] Se han recibido 22 000 informes del Sistema de notificación de efectos adversos de las vacunas (VAERS) tras la vacunación. [94] El 92 % fueron informes de eventos considerados no graves (p. ej., desmayos, dolor e hinchazón en el lugar de la inyección (brazo), dolor de cabeza, náuseas y fiebre) y el resto se consideraron graves (muerte, discapacidad permanente, enfermedad potencialmente mortal y hospitalización). Sin embargo, los informes del VAERS incluyen todos los efectos notificados, ya sean coincidentes o causales. En respuesta a las preocupaciones sobre las tasas de eventos adversos asociados con la vacuna, los CDC declararon: "Al evaluar los datos del VAERS, es importante señalar que para cualquier evento notificado, no se ha establecido una relación de causa y efecto. El VAERS recibe informes sobre todas las posibles asociaciones entre las vacunas y los eventos adversos". [94]

Hasta el 1 de septiembre de 2009 , en los EE. UU. hubo 44 informes de muerte en mujeres después de recibir la vacuna. [94] Ninguna de las 27 muertes confirmadas de mujeres y niñas que habían recibido la vacuna estuvo relacionada con la vacuna. [94] No hay evidencia que sugiera que Gardasil cause o aumente el riesgo de síndrome de Guillain-Barré . Además, ha habido informes raros de formación de coágulos de sangre en el corazón, los pulmones y las piernas. [94] Una revisión de 2015 realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos concluyó que la evidencia no respalda la idea de que la vacunación contra el VPH cause síndrome de dolor regional complejo o síndrome de taquicardia ortostática postural . [95]

A partir del 8 de septiembre de 2013 , los CDC siguieron recomendando la vacunación con Gardasil para la prevención de cuatro tipos de VPH. [94] El fabricante de Gardasil se ha comprometido a realizar investigaciones continuas para evaluar la seguridad de la vacuna. [96]

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y la FDA, la tasa de efectos secundarios adversos relacionados con la inmunización con Gardasil en la revisión de seguridad fue consistente con lo que se ha visto en los estudios de seguridad realizados antes de que se aprobara la vacuna y fueron similares a los observados con otras vacunas. Sin embargo, se observó una mayor proporción de síncope (desmayo) con Gardasil de lo que se observa habitualmente con otras vacunas. La FDA y los CDC han recordado a los proveedores de atención médica que, para prevenir caídas y lesiones, todos los receptores de la vacuna deben permanecer sentados o acostados y ser observados de cerca durante 15 minutos después de la vacunación. [59] La vacunación contra el VPH no parece reducir la disposición de las mujeres a someterse a pruebas de Papanicolaou . [97]

Contraindicaciones

Si bien el uso de vacunas contra el VPH puede ayudar a reducir las muertes por cáncer de cuello uterino en dos tercios en todo el mundo, [98] no todas las personas son elegibles para la vacunación. Existen algunos factores que excluyen a las personas de recibir vacunas contra el VPH. Estos factores incluyen: [99]

Embarazo

En los ensayos clínicos de Gardasil, 1115 mujeres embarazadas recibieron la vacuna contra el VPH. En general, las proporciones de embarazos con un resultado adverso fueron comparables en los sujetos que recibieron Gardasil y los sujetos que recibieron placebo. [101] [102] Sin embargo, los ensayos clínicos tuvieron un tamaño de muestra relativamente pequeño. A partir de 2018 , la vacuna no se recomienda para mujeres embarazadas. [46] [101] [103] [104]

La FDA ha clasificado la vacuna contra el VPH como una vacuna de categoría B para el embarazo, lo que significa que no hay daño aparente al feto en estudios con animales. Las vacunas contra el VPH no se han relacionado causalmente con resultados adversos del embarazo o efectos adversos en el feto. Sin embargo, los datos sobre la vacunación durante el embarazo son muy limitados y la vacunación durante el embarazo debe retrasarse hasta que haya más información disponible. Si se descubre que una mujer está embarazada durante la serie de vacunación de tres dosis, la serie debe posponerse hasta que haya completado el embarazo. Si bien no hay ninguna indicación para la intervención en las dosis de la vacuna administradas durante el embarazo, se recomienda a las pacientes y a los proveedores de atención médica que informen la exposición a las vacunas al registro de embarazo de la vacuna contra el VPH correspondiente. [99] [100] [105]

Mecanismo de acción

Las vacunas contra el VPH se basan en partículas huecas similares al virus (VLP) ensambladas a partir de proteínas de la cubierta del VPH recombinantes . La cápside del virus natural está compuesta por dos proteínas, L1 y L2, pero las vacunas solo contienen L1.

Gardasil contiene proteínas L1 inactivas de cuatro cepas diferentes de VPH: 6, 11, 16 y 18, sintetizadas en la levadura Saccharomyces cerevisiae . Cada dosis de vacuna contiene 225 μg de aluminio, 9,56 mg de cloruro de sodio, 0,78 mg de L-histidina , 50 μg de polisorbato 80 , 35 μg de borato de sodio y agua. La combinación de ingredientes totaliza 0,5 mL. [106] Los tipos 16 y 18 de VPH causan alrededor del 70% de todos los cánceres de cuello uterino . [84] Gardasil también se dirige a los tipos 6 y 11 de VPH, que juntos causan alrededor del 90 por ciento de todos los casos de verrugas genitales . [107]

Gardasil y Cervarix están diseñadas para generar respuestas de anticuerpos neutralizantes del virus que previenen la infección inicial con los tipos de VPH representados en la vacuna. Se ha demostrado que las vacunas ofrecen una protección del 100 por ciento contra el desarrollo de precánceres cervicales y verrugas genitales causadas por los tipos de VPH representados en la vacuna, con pocos o ningún efecto secundario. Se espera que los efectos protectores de la vacuna duren un mínimo de 4,5 años después de la vacunación inicial. [47]

Si bien el período de estudio no fue lo suficientemente largo para que se desarrollara el cáncer de cuello uterino, se cree que es muy probable que la prevención de estas lesiones precancerosas cervicales (o displasias ) resulte en la prevención de esos cánceres. [108]

Historia

La vacuna fue desarrollada por primera vez por la Universidad de Queensland en Australia. La forma final fue realizada por investigadores de la Universidad de Queensland, el Centro Médico de la Universidad de Georgetown , la Universidad de Rochester y el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU . [109] A los investigadores Ian Frazer y Jian Zhou de la Universidad de Queensland se les ha concedido prioridad bajo la ley de patentes de EE. UU. por la invención de la base de la vacuna contra el VPH, las VLP. [110] En 2006, la FDA aprobó la primera vacuna preventiva contra el VPH, comercializada por Merck & Co. bajo el nombre comercial Gardasil. Según un comunicado de prensa de Merck, [111] para el segundo trimestre de 2007 había sido aprobada en 80 países, muchos de ellos bajo revisión acelerada o acelerada. A principios de 2007, GlaxoSmithKline solicitó la aprobación en los Estados Unidos para una vacuna preventiva similar contra el VPH, conocida como Cervarix . En junio de 2007, esta vacuna fue autorizada en Australia y fue aprobada en la Unión Europea en septiembre de 2007. [112] Cervarix fue aprobado para su uso en los EE. UU. en octubre de 2009. [113]

Harald zur Hausen , un investigador alemán que sospechó y más tarde ayudó a demostrar que la infección genital por VPH puede provocar cáncer de cuello uterino, recibió la mitad del Premio Nobel de Medicina de 2008, valorado en 1,4 millones de dólares, por su trabajo. La verificación de que el cáncer de cuello uterino es causado por un agente infeccioso llevó a varios otros grupos a desarrollar vacunas contra las cepas de VPH que causan la mayoría de los casos de cáncer de cuello uterino. La otra mitad del premio fue para Françoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier , dos virólogos franceses, por su participación en el descubrimiento del VIH . [114]

Harald zur Hausen era escéptico respecto del dogma imperante y postuló que el VPH oncogénico causaba cáncer de cuello uterino. [59] Se dio cuenta de que el ADN del VPH podía existir en un estado inactivo en los tumores y debería ser detectable mediante búsquedas específicas de ADN viral. [114] Él y los trabajadores del Instituto Pasteur descubrieron que el VPH era una familia heterogénea de virus. Sólo algunos tipos de VPH causan cáncer. [59]

Harald zur Hausen realizó su investigación durante más de diez años buscando diferentes tipos de VPH. [114] Esta investigación fue difícil porque sólo partes del ADN viral estaban integradas en el genoma del huésped. Encontró un nuevo ADN de VPH en biopsias de cáncer de cuello uterino y, por lo tanto, descubrió el nuevo tipo tumorígeno de VPH 16 en 1983. En 1984, clonó los VPH 16 y 18 de pacientes con cáncer de cuello uterino. [114] Los tipos de VPH 16 y 18 se encontraron de manera constante en aproximadamente el 70% de las biopsias de cáncer de cuello uterino en todo el mundo. [59]

Su observación del potencial oncogénico del VPH en la malignidad humana proporcionó impulso dentro de la comunidad de investigación para caracterizar la historia natural de la infección por VPH y desarrollar una mejor comprensión de los mecanismos de carcinogénesis inducida por el VPH. [59]

En diciembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una vacuna llamada Gardasil 9 para proteger a las mujeres de entre 9 y 26 años y a los hombres de entre 9 y 15 años contra nueve cepas de VPH. [115] Gardasil 9 protege contra la infección de las cepas cubiertas por la primera generación de Gardasil (VPH-6, VPH-11, VPH-16 y VPH-18) y protege contra otras cinco cepas de VPH responsables del 20% de los cánceres de cuello uterino (VPH-31, VPH-33, VPH-45, VPH-52 y VPH-58). [115]

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

En 2013 , se estimó que vacunar a niñas y mujeres jóvenes era rentable en los países de ingresos bajos y medios , especialmente en lugares sin programas organizados para la detección del cáncer de cuello uterino . [116] Cuando el costo de la vacuna en sí, o el costo de administrarla a las personas, era más alto, o si la detección del cáncer de cuello uterino estaba fácilmente disponible, entonces era menos probable que la vacunación fuera rentable.

Desde el punto de vista de la salud pública, vacunar tanto a hombres como a mujeres reduce la cantidad de virus en la población, pero solo es rentable vacunar a los hombres cuando la tasa de vacunación en la población femenina es extremadamente baja. [117] En los Estados Unidos, el costo por año de vida ajustado por calidad es superior a 100 000 dólares estadounidenses para vacunar a la población masculina, en comparación con menos de 50 000 dólares estadounidenses para vacunar a la población femenina. [117] Esto supone una tasa de vacunación del 75%.

En 2013, las dos empresas que venden las vacunas más comunes anunciaron una reducción de precios a menos de 5 dólares por dosis para los países pobres, en comparación con 130 dólares por dosis en Estados Unidos. [118]

Nombres de marca

La vacuna se vende bajo varias marcas, incluidas Gardasil, Cervarix, Cecolin, [30] y Walrinvax. [30] [22]

Implementación de la vacuna

El grupo objetivo principal en la mayoría de los países que recomiendan la vacunación contra el VPH son las adolescentes jóvenes, de 9 a 14 años. [22] Es particularmente rentable en entornos con recursos limitados. [20] : 666  El calendario de vacunación depende de la edad del receptor de la vacuna. [22] A partir de 2023, el 27% de las niñas de 9 a 14 años en todo el mundo recibieron al menos una dosis (37 países estaban implementando el calendario de dosis única). [30] La cobertura mundial de la primera dosis de la vacuna contra el VPH en niñas aumentó del 20% en 2022 al 27% en 2023. [31] Al 10 de septiembre de 2024, 57 países están implementando el calendario de dosis única. [30] Vacunar a una gran parte de la población también puede beneficiar a los no vacunados mediante la inmunidad colectiva . [119]

La introducción de la vacuna contra el VPH se ha visto obstaculizada por la escasez de suministro mundial desde 2018. [30] Entre 2019 y 2021, debido a la pandemia de COVID-19 , los programas de vacunación contra el VPH se han visto significativamente afectados en los Estados Unidos, los países de ingresos bajos y los países de ingresos medios bajos. [120] [121] [122] [123]

En los países desarrollados, el uso generalizado de programas de detección del cáncer cervical mediante la prueba de Papanicolaou ha reducido la incidencia del cáncer cervical invasivo en un 50% o más. Las vacunas preventivas reducen, pero no eliminan, la posibilidad de contraer cáncer cervical. Por lo tanto, los expertos recomiendan que las mujeres combinen los beneficios de ambos programas y se realicen pruebas de Papanicolaou con regularidad, incluso después de la vacunación. [124] Se encontró que los requisitos de vacunación al ingresar a la escuela aumentan el uso de la vacuna contra el VPH. [125] [126]

La vacuna contra el VPH se incluye en el programa nacional de inmunización

A finales de 2023, 143 países (74% de los estados miembros de la OMS) proporcionaron la vacuna contra el VPH en su calendario nacional de vacunación para niñas. [31] En 2022, 47 países (24% de los estados miembros de la OMS) también lo hicieron para los niños. [20] : 654 

África

De los 20 países más afectados por el cáncer de cuello uterino, 19 están en África. [30] En 2013, con el apoyo de Gavi, la Alianza para las Vacunas , ocho países de bajos ingresos, principalmente del África subsahariana, han comenzado a distribuir la vacuna contra el VPH. [127]

Argelia

No [128]

Angola

No [128]

Chad

No [128]

República Centroafricana

No [128]

República Democrática del Congo

No [128]

Ghana

No (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Guinea-Bissau

No [128]

Kenia

Tanto Cervarix como Gardasil están aprobados para su uso en Kenia por la Junta de Farmacia y Venenos. Sin embargo, debido a que cuestan 20.000 chelines kenianos, una cifra superior al ingreso anual medio de una familia, el director de promoción de la salud del Ministerio de Salud, Nicholas Muraguri , afirma que muchos kenianos no pueden permitirse la vacuna. [87] Recibió apoyo de GAVI en 2013. [127]

Madagascar

No (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Malaui

Sí (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Mozambique

Sí (apoyo de GAVI para proyectos de demostración de VPH en 2014) [128] [127]

Níger

No (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Nigeria

[128]

Ruanda

Sí (apoyo de GAVI en 2014) [128] [127]

Senegal

[128]

Sierra Leona

Sí (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Sudáfrica

El cáncer de cuello uterino representa la causa más común de muertes relacionadas con el cáncer (más de 3.000 muertes por año) entre las mujeres de Sudáfrica debido a la alta prevalencia del VIH , lo que hace que la introducción de la vacuna sea muy deseable. [129] En 2000 se estableció un programa de prueba de Papanicolaou para ayudar a detectar el cáncer de cuello uterino, pero como este programa no se ha implementado ampliamente, la vacunación ofrecería una forma más eficiente de prevención. [130] En mayo de 2013, el Ministro de Salud de Sudáfrica, Aaron Motsoaledi , anunció que el gobierno proporcionaría vacunas gratuitas contra el VPH para niñas de 9 y 10 años en el 80% más pobre de las escuelas a partir de febrero de 2014 y el quinto quintil más adelante. [131] Sudáfrica será el primer país africano con un programa de inmunización que incluye vacunas para proteger a las personas de la infección por VPH, pero como la eficacia de las vacunas en mujeres que luego se infectan con el VIH aún no se entiende completamente, es difícil evaluar qué tan rentable será la vacuna. Actualmente, las negociaciones están [ ¿ cuándo? ] se están desarrollando programas para hacer más asequibles las vacunas contra el VPH, ya que son hasta 10 veces más caras que otras ya incluidas en el calendario de vacunación. [129] [131]

República Unida de Tanzanía

Sí (apoyo de GAVI en 2013) [128] [127]

Zimbabue

Sí (apoyo de GAVI para proyectos de demostración de VPH en 2014) [128] [127]

Australia

En abril de 2007, Australia se convirtió en el segundo país, después de Austria, en introducir un Programa Nacional de Vacunación contra el Virus del Papiloma Humano (VPH) financiado por el gobierno para proteger a las mujeres jóvenes contra las infecciones por VPH que pueden provocar cánceres y enfermedades. [132] El Programa Nacional de Vacunación contra el VPH está incluido en el Programa Nacional de Inmunización (NIP) y está financiado por el Programa Inmunizar a Australia. [133] El Programa Inmunizar a Australia es una iniciativa conjunta del gobierno federal, estatal y territorial para aumentar las tasas de inmunización contra enfermedades prevenibles por vacunación.

El Programa Nacional de Vacunación contra el VPH para mujeres estaba compuesto de dos componentes: un programa escolar permanente para niñas de 12 y 13 años de edad; y un programa de recuperación de duración limitada (para mujeres de 14 a 26 años de edad) impartido a través de escuelas, médicos generales y servicios de inmunización comunitarios, que cesó el 31 de diciembre de 2009.

Se estima que, entre 2007 y 2009, el 83% de las mujeres de entre 12 y 17 años recibieron al menos una dosis de la vacuna contra el VPH y el 70% completaron el ciclo de vacunación de tres dosis. [132] En 2017, los datos de cobertura del VPH en el sitio web de Immunise Australia muestran que, a los 15 años de edad, más del 82% de las mujeres australianas habían recibido las tres dosis. [134]

Desde que comenzó el Programa Nacional de Vacunación contra el VPH en 2007, se ha producido una reducción de las infecciones relacionadas con el VPH en mujeres jóvenes. Un estudio publicado en The Journal of Infectious Diseases en octubre de 2012 determinó que la prevalencia de los tipos de VPH prevenibles mediante vacunación (6, 11, 16 y 18) en los resultados de la prueba de Papanicolaou de mujeres de entre 18 y 24 años ha disminuido significativamente del 28,7 % al 6,7 % cuatro años después de la introducción del Programa Nacional de Vacunación contra el VPH. [132] Un informe publicado en 2011 determinó que el diagnóstico de verrugas genitales (causadas por los tipos de VPH 6 y 11) también había disminuido en mujeres y hombres jóvenes. [135]

En octubre de 2010, la agencia reguladora australiana, la Administración de Productos Terapéuticos, amplió el registro de la vacuna tetravalente (Gardasil) para incluir su uso en varones de 9 a 26 años de edad, para la prevención de lesiones genitales externas e infecciones por los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH.

En noviembre de 2011, el Comité Asesor sobre Beneficios Farmacéuticos (PBAC) recomendó la ampliación del Programa Nacional de Vacunación contra el VPH para incluir a los varones. El PBAC formuló su recomendación sobre los beneficios preventivos para la salud que se pueden lograr, como la reducción de la incidencia de cánceres de ano y pene y otras enfermedades relacionadas con el VPH. Además del beneficio directo para los varones, se estimó que la vacunación sistemática contra el VPH de los varones adolescentes contribuiría a la reducción de la infección por el tipo de VPH de la vacuna y las enfermedades asociadas en las mujeres a través de la inmunidad de grupo. [136]

En 2012, el Gobierno australiano anunció que ampliaría el Programa Nacional de Vacunación contra el VPH para incluir a los varones, a través del Programa Nacional de Inmunización . [137]

Los resultados actualizados se informaron en 2014. [138]

A partir de febrero de 2013, se proporcionará la vacuna gratuita contra el VPH a través de programas escolares para:

Canadá

Las vacunas contra el VPH se aprobaron por primera vez en Canadá en julio de 2006 para su uso en mujeres [139] y en febrero de 2010 para su uso en hombres. [140]

Las vacunas Cervarix, Gardasil y Gardasil 9 están autorizadas para su uso en Canadá, [141] siendo Gardasil 9 la vacuna primaria utilizada. [142] Todas las provincias y territorios (excepto Quebec) administran Gardasil 9 en un esquema de dos o tres dosis: las personas menores de 15 años reciben dos dosis, mientras que las personas inmunodeprimidas, que viven con VIH o mayores de 15 años reciben tres dosis. Quebec proporciona dos dosis a las personas menores de 18 años (la primera dosis es Gardasil 9 y la segunda dosis es Cervarix) y tres dosis de Gardasil 9 a las personas mayores de 18 años. [142]

La administración de los programas de vacunación gratuita está a cargo de los gobiernos provinciales y territoriales. Todos los gobiernos provinciales y territoriales ofrecen la vacunación gratuita a los niños en edad escolar, independientemente del género. [143] Los grados escolares en los que se proporciona la vacuna varían según la provincia y el territorio: cuarto grado y tercer grado de secundaria (Quebec); sexto grado (Columbia Británica, Manitoba, Terranova y Labrador, Nunavut, Isla del Príncipe Eduardo, Saskatchewan, Yukón); sexto y noveno grado (Alberta); cuarto a sexto grado (Territorios del Noroeste); o séptimo grado (Nuevo Brunswick, Nueva Escocia, Ontario). [142] Las vacunas contra el VPH financiadas con fondos públicos también se proporcionan en ciertas provincias y territorios a otros grupos de personas, como los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, las personas que viven con el VIH y las personas que se identifican como transgénero. Las personas que no califican para ninguno de los programas financiados con fondos públicos pueden comprar de forma privada la serie de vacunas contra el VPH de tres dosis por entre 510 y 630 dólares. [142]

Porcelana

GlaxoSmithKline China anunció en 2016 que la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) había aprobado la vacuna Cervarix (vacuna contra el VPH 16 y 18). [144] Cervarix está registrada en China para niñas de entre 9 y 45 años, y se adopta un programa de 3 dosis en 6 meses. [145] Cervarix se lanzó en China en 2017 y fue la primera vacuna contra el VPH aprobada en China. [146]

Colombia

La vacuna se introdujo en 2012 y fue aprobada para niñas de 9 años. [147] [148] La vacuna contra el VPH se ofreció inicialmente a niñas de 9 años o más que asistieran al cuarto grado de la escuela. Desde 2013, la edad de cobertura se amplió a las niñas que asisten a la escuela desde el cuarto grado (que han cumplido los 9 años) hasta el undécimo grado (independientemente de la edad); y a las que no asisten a la escuela desde los 9 años hasta los 17 años, 11 meses y 29 días de edad. [149]

Costa Rica

Desde junio de 2019, la vacuna se administra de forma obligatoria por el Estado, de forma gratuita, a las niñas a partir de los diez años de edad. [150] [151]

Europa

A partir de 2020, el Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) informa que la aceptación de la vacuna entre las mujeres es la siguiente: [152]

Finlandia, Hungría, Islandia, Malta, Noruega, Portugal, España, Suecia y el Reino Unido han informado de una cobertura nacional superior al 70%. En algunos países, entre ellos Francia y Alemania, la cobertura ha sido sistemáticamente inferior al 50%, aunque recientemente ha aumentado en Francia.

[152]

Hong Kong

Las vacunas contra el VPH están aprobadas para su uso en Hong Kong. Como parte del Programa de Inmunización Infantil de Hong Kong, las vacunas contra el VPH se volvieron obligatorias para los estudiantes en el año escolar 2019/2020, exclusivamente para las niñas en los niveles de 5.º y 6.º de primaria. [175]

India

El Grupo Asesor Técnico Nacional sobre Inmunización ha recomendado la vacunación contra el VPH , pero hasta 2018 no se ha implementado en la India. [176]

Irlanda

El programa de vacunación contra el VPH en Irlanda es parte de la estrategia nacional para proteger a las mujeres del cáncer de cuello uterino . Desde 2009, el Servicio Ejecutivo de Salud ha ofrecido la vacuna contra el VPH, de forma gratuita, a todas las niñas a partir del primer año (de 12 a 13 años). Las escuelas secundarias comenzaron a implementar el programa de vacunación anualmente a partir de septiembre de 2010. [177] El programa se amplió para incluir a los varones en 2019. [178] Dos vacunas contra el VPH están autorizadas para su uso en Irlanda: Cervarix y Gardasil . Para garantizar una alta aceptación, la vacuna se administra a adolescentes de 12 a 13 años en su primer año de escuela secundaria, y la primera dosis se administra entre septiembre y octubre y la dosis final en abril del año siguiente. [178] [179] Los hombres y mujeres de 12 a 13 años que están fuera del entorno escolar tradicional (escuela en casa, etc.) son invitados a las clínicas del Servicio Ejecutivo de Salud para sus vacunas. En Irlanda, la vacunación contra el VPH no es obligatoria y se obtiene el consentimiento previo a la vacunación. [167] [178] En el caso de los varones y mujeres de 16 años o menos, el consentimiento lo otorga el padre o tutor, a menos que el niño lo rechace explícitamente. Cualquier varón o mujer de 16 años o más puede dar su propio consentimiento si desea ser vacunado. [178] La HIQA ha declarado que la vacuna proporcionará mayor protección, en particular a los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. La vacuna se ha ampliado tras la evidencia de que el 25% de los cánceres por VPH se producen en hombres. [180] Además, la HIQA pretende sustituir la vacunación actual, que cubre 4 cepas principales del VPH, por una vacuna actualizada que proporcione protección frente a 9 cepas. Se estima que el sobrecosto de la vacuna "neutral en cuanto al género de los nueve talentos" será de casi 11,66 millones de euros en los próximos cinco años. [167]

Israel

Introducida en 2012. Grupo de edad destinatario: 13 y 14 años. Financiada íntegramente por las autoridades sanitarias nacionales solo para este grupo de edad. Para el año 2013-2014, las niñas de octavo grado pueden recibir la vacuna gratuitamente solo en la escuela, y no en las oficinas o clínicas del Ministerio de Salud. Las niñas de noveno grado pueden recibir la vacuna gratuitamente solo en las oficinas del Ministerio de Salud, y no en las escuelas o clínicas. [181] Se espera que los grupos religiosos y conservadores rechacen la vacunación. [182]

Japón

La vacuna tetravalente ha sido aprobada para los hombres y la nonavalente para las mujeres. [183] ​​Desde 2010, las mujeres jóvenes en Japón han sido elegibles para recibir la vacuna contra el cáncer de cuello uterino de forma gratuita. [184] En junio de 2013, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Japonés ordenó que, antes de administrar la vacuna, las instituciones médicas deben informar a las mujeres que el ministerio no la recomienda. [184] Sin embargo, la vacuna todavía está disponible sin costo para las mujeres japonesas que eligen aceptar la vacunación. [184] Está ampliamente disponible solo desde abril de 2013. Totalmente financiada por las autoridades sanitarias nacionales para mujeres de 11 a 16 años. Sin embargo, en junio de 2013, el Comité de Revisión de Reacciones Adversas a las Vacunas (VARRC) de Japón suspendió la recomendación de la vacuna debido a temores de eventos adversos. Esta directiva ha sido criticada por investigadores de la Universidad de Tokio como un fracaso de la gobernanza ya que la decisión se tomó sin la presentación de evidencia científica adecuada. [185] En ese momento, los portavoces del Ministerio enfatizaron que "la decisión no significa que la vacuna en sí sea problemática desde el punto de vista de la seguridad", sino que querían tiempo para realizar análisis sobre los posibles efectos adversos, "para ofrecer información que pueda hacer que la gente se sienta más tranquila". [186] Sin embargo, la suspensión del respaldo del Ministerio todavía estaba vigente en febrero de 2019, momento en el que la tasa de vacunación contra el VPH entre las mujeres más jóvenes cayó de aproximadamente el 70% en 2013 al 1% o menos. [187] Durante un período de tiempo superpuesto (2009-2019), la tasa de mortalidad ajustada por edad por cáncer de cuello uterino aumentó un 9,6%. [187] Japón reanudará la promoción activa de las vacunas contra el VPH en abril de 2022. [188] [189] En diciembre de 2021, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar decidió permitir vacunas gratuitas a las mujeres nacidas entre el año fiscal 1997 y 2005 después de una pausa de ocho años. [190] Un panel del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón acordó dar vacunas gratuitas a las mujeres (nacidas entre el año fiscal 1997 y el año fiscal 2005) si no se sometieron al programa de vacunación gratuita del país. [191] 225.993 niñas fueron vacunadas en la primera ronda de vacunación de rutina en 2022, y la tasa de vacunación fue del 42,2%. [192] La Facultad de Medicina y la Escuela de Posgrado de Medicina de la Universidad de Osaka informaron la tasa de primera vacunación y la tasa de primera vacunación acumulada para cada año de nacimiento en 2022 en una reunión del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar. En el caso de las niñas de 12 años nacidas en 2010, la tasa fue del 2,8%. [193]

Laos

En 2013, Laos comenzó a implementar la vacuna contra el VPH, con la asistencia de Gavi, la Alianza para las Vacunas . [127]

Malasia

En 2010, Malasia puso en marcha un programa nacional de vacunación con el objetivo de proporcionar tres dosis de vacunas contra el VPH a todas las niñas de 13 años. En 2015, el programa pasó a un régimen de dos dosis. [196]

Las altas tasas de matriculación escolar de niños de 13 años (96,0%) y la retención de estudiantes mujeres en las escuelas secundarias han hecho posible que la vacunación contra el VPH se integre en el Programa del Servicio de Salud Escolar y garantiza la igualdad de acceso a la vacuna contra el VPH entre las zonas urbanas y rurales. [197]

México

La vacuna se introdujo en 2008 al 5% de la población. Este porcentaje de la población tenía el índice de desarrollo más bajo, lo que se correlaciona con la mayor incidencia de cáncer de cuello uterino. [198] La vacuna contra el VPH se administra a niñas de 12 a 16 años de edad siguiendo el esquema de dosificación 0-2-6. Para 2009, México había ampliado el uso de la vacuna a niñas de 9 a 12 años de edad, el esquema de dosificación en este grupo era diferente, el tiempo transcurrido entre la primera y la segunda dosis era de seis meses y la tercera dosis 60 meses después. [199] En 2011, México aprobó un uso nacional del programa de vacunación contra el VPH para incluir la vacunación de todas las niñas de 9 años de edad. [199]

Nueva Zelanda

A partir de 2017 la inmunización es gratuita para hombres y mujeres de 9 a 26 años. [200]

La financiación pública comenzó el 1 de septiembre de 2008. Al principio, la vacuna se ofrecía sólo a las niñas, generalmente a través de un programa escolar en el octavo año (aproximadamente a los 12 años), pero también a través de consultorios generales y algunas clínicas de planificación familiar. Más de 200.000 niñas y mujeres jóvenes de Nueva Zelanda han recibido la inmunización contra el VPH. [200]

Panamá

La vacuna se añadió al programa nacional de inmunización en 2008, para vacunar a las niñas de 10 años. [198]

Corea del Sur

El 27 de julio de 2007, el gobierno de Corea del Sur aprobó Gardasil para su uso en niñas y mujeres de 9 a 26 años y en niños de 9 a 15 años. [201] La aprobación para su uso en niños se basó en la seguridad y la inmunogenicidad , pero no en la eficacia.

Desde 2016, la vacunación contra el VPH forma parte del Programa Nacional de Inmunización y se ofrece de forma gratuita a todos los niños menores de 12 años en Corea del Sur, con costos totalmente cubiertos por el gobierno coreano. [202]

Sólo en 2016, las niñas coreanas nacidas entre el 1 de enero de 2003 y el 31 de diciembre de 2004 también tenían derecho a recibir las vacunas gratuitas como una oferta por tiempo limitado. A partir de 2017, las vacunas gratuitas están disponibles sólo para las menores de 12 años. [203]

Trinidad y Tobago

Introducido en 2013. Grupo objetivo 9-26. Financiado íntegramente por las autoridades sanitarias nacionales. Pero se suspendió más tarde ese mismo año debido a objeciones y preocupaciones planteadas por la Junta Católica, pero está totalmente disponible en los centros de salud locales. [204]

Emiratos Árabes Unidos

La Organización Mundial de la Salud clasifica al cáncer de cuello uterino como el cuarto cáncer más frecuente entre las mujeres de los Emiratos Árabes Unidos, con 7,4 por cada 100.000 mujeres [205] y, según la Autoridad Sanitaria de Abu Dabi, el cáncer también es la séptima causa de muerte de las mujeres en los Emiratos Árabes Unidos [206].

En 2007, la vacuna contra el VPH fue aprobada para niñas y mujeres jóvenes, de 15 a 26 años de edad, y se ofreció opcionalmente en hospitales y clínicas. [207] [208] Además, a partir del 1 de junio de 2013, la vacuna se ofreció gratuitamente para mujeres entre 18 y 26 años, en Abu Dhabi. [209] Sin embargo, el 14 de septiembre de 2018, el Ministerio de Salud y Protección Comunitaria de los EAU anunció que la vacuna contra el VPH se convirtió en una parte obligatoria de las vacunaciones de rutina para todas las niñas en los EAU. [210] La vacuna se administrará a todas las niñas de la escuela en el octavo grado, niñas de 13 años. [211]

Reino Unido

En el Reino Unido, la vacuna está autorizada para mujeres de 9 a 26 años, para hombres de 9 a 15 años y para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres de 18 a 45 años. [212]

La vacunación contra el VPH se introdujo en el programa nacional de inmunización en septiembre de 2008, para niñas de 12 a 13 años en todo el Reino Unido. Una campaña de recuperación de dos años comenzó en otoño de 2009 para vacunar a todas las niñas hasta los 18 años de edad. La vacunación de recuperación se ofreció a las niñas de entre 16 y 18 años a partir del otoño de 2009, y a las niñas de entre 15 y 17 años a partir del otoño de 2010. Pasarán muchos años antes de que el programa de vacunación tenga un efecto en la incidencia del cáncer de cuello uterino, por lo que se recomienda a las mujeres que sigan aceptando sus invitaciones para la detección del cáncer de cuello uterino. [213] Los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres hasta los 45 años inclusive comenzaron a ser elegibles para la vacunación gratuita contra el VPH en el NHS en abril de 2018. Reciben la vacuna visitando clínicas de salud sexual y clínicas de VIH en Inglaterra. [214] Un metaanálisis de las vacunaciones para hombres que tienen relaciones sexuales con hombres mostró que esta estrategia es más eficaz cuando se combina con la vacunación neutral en cuanto al género de todos los niños, independientemente de su orientación sexual. [215]

Se espera que a partir del año escolar 2019/2020, los niños de 12 a 13 años también sean elegibles para la vacuna contra el VPH como parte del programa nacional de inmunización. Esto sigue una declaración del Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización . [216] La primera dosis de la vacuna contra el VPH se ofrecerá de forma rutinaria a los niños de 12 y 13 años en el año escolar 8, de la misma manera que actualmente (mayo de 2018) se ofrece a las niñas. [214] Boots UK había abierto un servicio privado de vacunación contra el VPH para niños y hombres de 12 a 44 años en abril de 2017 a un costo de £ 150 por vacunación. En los niños de 12 a 14 años se recomiendan dos dosis, mientras que en los de 15 a 44 años se recomienda un ciclo de tres. [217]

Cervarix fue la vacuna contra el VPH que se ofreció desde su introducción en septiembre de 2008 hasta agosto de 2012, y Gardasil se ofreció a partir de septiembre de 2012. [214] [218] El cambio fue motivado por la protección adicional de Gardasil contra las verrugas genitales. [219]

Estados Unidos
Adopción

El 30 de agosto de 2021, quince centros oncológicos académicos e independientes líderes con membresía en la Asociación de Institutos Estadounidenses del Cáncer (AACI), todos los centros oncológicos designados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), la Sociedad Estadounidense del Cáncer , la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica , la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y el St. Jude Children's Research Hospital emitieron una declaración conjunta instando a los sistemas de atención médica, médicos, padres, niños y adultos jóvenes de EE. UU. a volver a vacunarse contra el VPH y otras vacunas recomendadas durante el Mes Nacional de Concientización sobre la Inmunización. [122] [123]

A fines de 2007 , aproximadamente una cuarta parte de las mujeres estadounidenses de entre 13 y 17 años habían recibido al menos una de las tres vacunas contra el VPH. [220] Para 2014 , la proporción de esas mujeres que recibieron una vacuna contra el VPH había aumentado al 38%. [221] El gobierno comenzó a recomendar la vacunación para los niños en 2011; para 2014 , la tasa de vacunación entre los niños (al menos una dosis) había alcanzado el 35%. [221]

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos, vacunar a la mayor cantidad posible de niñas lo antes posible y con la mayor rapidez posible reducirá los casos de cáncer de cuello uterino entre las mujeres de mediana edad en 30 a 40 años y reducirá la transmisión de esta infección altamente contagiosa. Entre las barreras se incluyen la comprensión limitada por parte de muchas personas de que el VPH causa cáncer de cuello uterino, la dificultad de conseguir que las preadolescentes y adolescentes acudan al consultorio del médico para recibir una inyección y el alto costo de la vacuna (120 dólares por dosis, 360 dólares en total por las tres dosis necesarias, más el costo de las visitas al médico). [58] [222] Las intervenciones basadas en la comunidad pueden aumentar la aceptación de la vacunación contra el VPH entre las adolescentes. [223]

En 2009 se realizó una encuesta para reunir información sobre el conocimiento y la adopción de la vacuna contra el VPH. De las 1.011 mujeres jóvenes encuestadas, el 30% de las jóvenes de 13 a 17 años y el 9% de las de 18 a 26 años informaron haber recibido al menos una inyección contra el VPH. El conocimiento sobre el VPH variaba; sin embargo, el 5% o menos de las participantes creían que la vacuna contra el VPH excluía la necesidad de exámenes regulares de detección del cáncer de cuello uterino o de prácticas sexuales seguras. Pocas niñas y mujeres jóvenes sobreestiman la protección que brinda la vacuna. A pesar de una aceptación moderada, muchas mujeres en riesgo de contraer el VPH aún no han recibido la vacuna. [224] Por ejemplo, las mujeres jóvenes negras tienen menos probabilidades de recibir vacunas contra el VPH en comparación con las mujeres jóvenes blancas. Además, las mujeres jóvenes de todas las razas y etnias que no tienen seguro médico tienen menos probabilidades de vacunarse. [225]

A partir de 2017, Gardasil 9 es la única vacuna contra el VPH disponible en los Estados Unidos, ya que brinda protección contra más tipos de VPH que las vacunas aprobadas anteriormente (Gardasil y Cervarix originales). [226] [227] Desde la aprobación de Gardasil en 2006 y a pesar de la baja aceptación de la vacuna, la prevalencia del VPH entre adolescentes de 14 a 19 años se ha reducido a la mitad, con una reducción del 88% entre las mujeres vacunadas. No se observó una disminución de la prevalencia en otros grupos de edad, lo que indica que la vacuna ha sido responsable de la marcada disminución de los casos. Se espera que la caída en el número de infecciones conduzca a su vez a una disminución de los cánceres de cuello uterino y otros cánceres relacionados con el VPH en el futuro. [228] [229]

Legislación

Cuatro estados tienen leyes que exigen la vacunación contra el VPH para los estudiantes de las escuelas: [227] Hawaii , Rhode Island , Virginia y Washington DC Los estudiantes de esos estados deben haber comenzado a vacunarse contra el VPH antes de ingresar al séptimo grado. Todas las leyes de vacunación escolar otorgan exenciones a los niños por razones médicas, y otras políticas de " exclusión voluntaria " varían según el estado. [230]

Poco después de que se aprobara la primera vacuna contra el VPH, se presentaron proyectos de ley para hacer obligatoria la vacuna para la asistencia a la escuela en muchos estados. [231] Solo se aprobaron dos proyectos de ley de este tipo (en Virginia y Washington DC) durante los primeros cuatro años después de la introducción de la vacuna. [231] Los mandatos han sido eficaces para aumentar la aceptación de otras vacunas, como las paperas, el sarampión, la rubéola y la hepatitis B (que también se transmite sexualmente). [222] Sin embargo, la mayoría de estos esfuerzos se desarrollaron durante cinco o más años después del lanzamiento de la vacuna, mientras se organizaba la financiación y el suministro, se recopilaban más datos de seguridad y las iniciativas de educación aumentaban la comprensión, antes de que se consideraran los mandatos. [231] La mayoría de las políticas públicas, incluidos los mandatos escolares, no han sido eficaces para promover la vacunación contra el VPH, mientras que recibir una recomendación de un médico aumentaba la probabilidad de vacunación. [232]

En julio de 2015, Rhode Island añadió un requisito de vacuna contra el VPH para la admisión a la escuela pública. Este mandato exige que todos los estudiantes que ingresen al séptimo grado reciban al menos una dosis de la vacuna contra el VPH a partir de agosto de 2015, todos los estudiantes que ingresen al octavo grado reciban al menos dos dosis de la vacuna contra el VPH a partir de agosto de 2016, y todos los estudiantes que ingresen al noveno grado reciban al menos tres dosis de la vacuna contra el VPH a partir de agosto de 2017. [126] [233] [234] No se requiere ninguna acción legislativa para que el Departamento de Salud de Rhode Island agregue nuevos mandatos de vacunación. Rhode Island es el único estado que exige la vacuna tanto para los estudiantes de séptimo grado masculinos como femeninos. [126]

Inmigrantes

Entre julio de 2008 y diciembre de 2009, se exigió a las mujeres de 11 a 26 años que quisieran entrar legalmente en Estados Unidos que presentaran la primera de las tres dosis de la vacuna Gardasil contra el VPH. Este requisito generó controversia debido al coste de la vacuna y porque todas las demás vacunas exigidas previenen enfermedades que se transmiten por vía respiratoria y se consideran altamente contagiosas. [235] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades derogaron todas las directivas de vacunación contra el VPH para inmigrantes a partir del 14 de diciembre de 2009. [236] La aceptación en Estados Unidos parece variar según la etnia y si la persona nació fuera de Estados Unidos. [237] [238]

Cobertura

Se han considerado medidas que incluyen exigir a las aseguradoras que cubran la vacunación contra el VPH y financiar las vacunas contra el VPH para quienes no tienen seguro. El costo de las vacunas contra el VPH para mujeres menores de 18 años que no tienen seguro está cubierto por el Programa federal de Vacunas para Niños . [239] A partir del 23 de septiembre de 2010, las vacunas deben ser cubiertas por las aseguradoras según la Ley de Protección al Paciente y Atención Médica Asequible . Las vacunas contra el VPH específicamente deben ser cubiertas sin costo para las mujeres, incluidas aquellas que están embarazadas o amamantando. [240]

Medicaid cubre la vacunación contra el VPH de acuerdo con las recomendaciones del ACIP, y las inmunizaciones son un servicio obligatorio bajo Medicaid para personas elegibles menores de 21 años. [241] Además, Medicaid incluye el Programa de Vacunas para Niños. [242] Este programa proporciona servicios de inmunización para niños de 18 años o menos que son elegibles para Medicaid, no tienen seguro médico, tienen seguro médico insuficiente, reciben inmunizaciones a través de un Centro de Salud Calificado Federalmente o una Clínica de Salud Rural, o son nativos americanos o nativos de Alaska. [242]

Los fabricantes de vacunas también ofrecen ayuda a las personas que no pueden permitirse la vacuna contra el VPH. El Programa de Acceso a Vacunas de GlaxoSmithKline [243] proporciona Cervarix [244] de forma gratuita 1-877-VACC-911 [245] a mujeres de bajos ingresos, de 19 a 25 años, que no tienen seguro. [246] El Programa de Asistencia para Pacientes con Vacunas de Merck 1-800-293-3881 [ 247] proporciona Gardasil de forma gratuita a mujeres y hombres de bajos ingresos, de 19 a 26 años, que no tienen seguro, incluidos los inmigrantes que son residentes legales. [248]

Oposición en Estados Unidos

La idea de que la vacuna contra el VPH está relacionada con un aumento de la conducta sexual no está respaldada por evidencia científica. Una revisión de casi 1.400 adolescentes no encontró diferencias en el embarazo adolescente, la incidencia de infecciones de transmisión sexual o el asesoramiento sobre anticoncepción independientemente de si recibieron o no la vacuna contra el VPH. [249] Miles de estadounidenses mueren cada año por cánceres prevenibles con la vacuna. [249] Existe una tasa desproporcionada de cánceres relacionados con el VPH entre las poblaciones latinas , lo que lleva a los investigadores a explorar cómo se pueden ajustar la comunicación y los mensajes para abordar la reticencia a las vacunas. [250]

Compañías de seguros

Las compañías de seguros de salud se han opuesto de forma significativa a cubrir el coste de la vacuna (360 dólares). [251] [252] [253]

Grupos religiosos y conservadores

La oposición debido a la seguridad de la vacuna ha sido abordada mediante estudios, dejando que la oposición se centre en las implicaciones sexuales de la vacuna. Los grupos conservadores [254] [ ¿quiénes? ] en los EE. UU. se han opuesto al concepto de hacer obligatoria la vacunación contra el VPH para las niñas preadolescentes, alegando que hacer obligatoria la vacuna es una violación de los derechos de los padres y que dará una falsa sensación de inmunidad a las infecciones de transmisión sexual, lo que conducirá a una actividad sexual temprana. (Véase el efecto Peltzman ) Tanto el Family Research Council como el grupo Focus on the Family apoyan la disponibilidad generalizada (universal) de las vacunas contra el VPH, pero se oponen a la vacunación obligatoria contra el VPH para el ingreso a la escuela pública. [255] [256] [257] [258] Los padres también expresan confusión sobre los mandatos recientes para el ingreso a la escuela pública, señalando que el VPH se transmite a través del contacto sexual, no a través de la asistencia a la escuela con otros niños. [259]

Los grupos conservadores están preocupados de que los niños vean la vacuna como una protección contra las ETS y tengan relaciones sexuales antes de lo que lo harían sin la vacuna y sin usar anticonceptivos. [259] Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría no estuvo de acuerdo con el argumento de que la vacuna aumenta la actividad sexual entre los adolescentes. [260] Christine Peterson, directora de la Clínica de Ginecología de la Universidad de Virginia, dijo que "la presencia de cinturones de seguridad en los automóviles no hace que las personas conduzcan de manera menos segura. La presencia de una vacuna en el cuerpo de una persona no hace que se involucre en conductas de riesgo en las que de otra manera no participaría". [261] [262] Un estudio de 2018 de estudiantes universitarios encontró que la vacunación contra el VPH no aumentó la actividad sexual. [263] [ fuente médica poco confiable ]

Oposición de los padres

Muchos padres que se oponen a proporcionar la vacuna contra el VPH a sus hijos preadolescentes coinciden en que la vacuna es segura y eficaz, pero les resulta incómodo hablar con sus hijos sobre sexo. Elizabeth Lange, de Waterman Pediatrics en Providence, Rhode Island, aborda esta preocupación haciendo hincapié en lo que la vacuna está haciendo por el niño. Lange sugiere que los padres deben centrarse en el aspecto de la prevención del cáncer sin distraerse con palabras como "transmisión sexual". Todo el mundo quiere la prevención del cáncer, pero aquí los padres están negando a sus hijos una forma de protección debido a la naturaleza del cáncer; Lange sugiere que esta gran controversia no rodearía a una vacuna contra el cáncer de mama o de colon . La vacuna contra el VPH se recomienda para los niños de 11 años porque debe administrarse antes de una posible exposición al VPH, pero también porque el sistema inmunológico tiene la respuesta más alta para crear anticuerpos alrededor de esta edad. Lange también destacó los estudios que muestran que la vacuna contra el VPH no hace que los niños sean más promiscuos de lo que serían sin la vacuna. [259]

La polémica sobre la vacuna contra el VPH sigue presente en los medios de comunicación. Los padres de Rhode Island han creado un grupo de Facebook llamado "Rhode Islanders Against Mandated HPV Vaccinations" (Los habitantes de Rhode Island contra las vacunas obligatorias contra el VPH) en respuesta a la orden de Rhode Island de que los niños y las niñas que ingresen al séptimo grado, a partir de septiembre de 2015, se vacunen contra el VPH antes de asistir a la escuela pública. [126] [259]

Impacto del médico

La eficacia de la recomendación de un médico sobre la vacuna contra el VPH también contribuye a las bajas tasas de vacunación y a la controversia en torno a la vacuna. Un estudio de 2015 sobre la comunicación y el apoyo de los médicos a la vacuna contra el VPH a nivel nacional concluyó que los médicos recomiendan rutinariamente las vacunas contra el VPH con menos fuerza que la Tdap o la vacuna contra la meningitis , consideran que la discusión sobre el VPH es larga y engorrosa, y discuten la vacuna contra el VPH en último lugar, después de todas las demás vacunas. Los investigadores sugieren que estos factores desalientan a los pacientes y a los padres a programar las vacunas contra el VPH a tiempo. Para aumentar las tasas de vacunación, se debe abordar esta cuestión y los médicos deben estar mejor capacitados para manejar la discusión sobre la importancia de la vacuna contra el VPH con los pacientes y sus familias. [264]

Ética

Algunos investigadores han comparado la necesidad de la vacunación contra el VPH en adolescentes con la de otras enfermedades infantiles como la varicela, el sarampión y las paperas. Esto se debe a que la vacunación antes de la infección disminuye el riesgo de varias formas de cáncer. [265] [266]

Ha habido cierta controversia en torno a la distribución y el lanzamiento de la vacuna contra el VPH. Los países han tomado diferentes caminos en función de la situación económica y social, lo que ha dado lugar a problemas de vacunación forzada y marginación de segmentos de la población en algunos casos. [267]

La implementación de un programa de vacunación en un país genera más controversia que el acto de proporcionar la vacuna contra el VPH. En los países más ricos, se han presentado argumentos a favor de programas financiados con fondos públicos destinados a vacunar voluntariamente a todos los adolescentes. Estos argumentos están respaldados por encuestas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que muestran la eficacia de la vacunación contra el VPH para prevenir el cáncer de cuello uterino. [267]

En los países en desarrollo, el costo de la vacuna, el esquema de dosificación y otros factores han llevado a niveles subóptimos de vacunación. Las futuras investigaciones se centrarán en los genéricos de bajo costo y en la vacunación de dosis única, con el fin de hacer que la vacuna sea más accesible. [268]

Investigación

Existen tipos de VPH de alto riesgo que no se ven afectados por las vacunas disponibles. [47] La ​​investigación en curso se centra en el desarrollo de vacunas contra el VPH que ofrecerán protección contra una gama más amplia de tipos de VPH. Uno de estos métodos es una vacuna basada en la proteína de la cápside menor L2, que está altamente conservada en todos los genotipos de VPH. [269] Los esfuerzos para esto han incluido aumentar la inmunogenicidad de L2 uniendo secuencias cortas de aminoácidos de L2 de diferentes tipos de VPH oncogénicos o mostrando péptidos L2 en un portador más inmunogénico. [270] [271] También existe un interés sustancial en la investigación sobre el desarrollo de vacunas terapéuticas , que buscan provocar respuestas inmunes contra infecciones establecidas por VPH y cánceres inducidos por VPH. [272]

Vacunas terapéuticas

Además de las vacunas preventivas, la investigación de laboratorio y varios ensayos clínicos en humanos se centran en el desarrollo de vacunas terapéuticas contra el VPH. En general, estas vacunas se centran en los principales oncogenes del VPH , E6 y E7. Dado que la expresión de E6 y E7 es necesaria para promover el crecimiento de las células del cáncer de cuello uterino (y de las células dentro de las verrugas), se espera que las respuestas inmunitarias contra los dos oncogenes puedan erradicar los tumores establecidos . [273]

Existe una vacuna terapéutica contra el VPH que funciona y que ha superado tres ensayos clínicos. La vacuna se llama oficialmente vacuna MEL-1, pero también se conoce como vacuna MVA-E2. En un estudio se ha sugerido que un grupo de péptidos inmunogénicos que contiene epítopos que pueden ser eficaces contra todas las cepas de VPH de alto riesgo que circulan a nivel mundial y 14 fragmentos de péptidos inmunogénicos conservados de cuatro proteínas tempranas (E1, E2, E6 y E7) de 16 tipos de VPH de alto riesgo que proporcionan respuestas CD8+. [274] [275] [276] [277]

La vacuna terapéutica de ADN VGX-3100, que consiste en los plásmidos pGX3001 y pGX3002, ha recibido una exención de la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento pediátrico de lesiones intraepiteliales escamosas del cuello uterino causadas por los tipos 16 y 18 del VPH. [278] Según un artículo publicado el 16 de septiembre de 2015 en The Lancet , que revisó la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de VGX-3100 en un ensayo controlado aleatorio doble ciego (fase 2b) dirigido a las proteínas E6 y E7 del VPH-16 y VPH-18 para la neoplasia intraepitelial cervical 2/3, es la primera vacuna terapéutica que muestra eficacia contra la CIN 2/3 asociada con el VPH-16 y el VPH-18. [279] En junio de 2017, VGX-3100 entró en un ensayo clínico de fase III llamado REVEAL-1 para el tratamiento de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado inducidas por VPH. [280] El tiempo estimado de finalización para la recopilación de datos de los criterios de valoración clínicos primarios es agosto de 2019. [281]

A octubre de 2020, existen múltiples vacunas terapéuticas contra el VPH en desarrollo activo y en ensayos clínicos, basadas en diversas plataformas de vacunas (basadas en proteínas, vector viral , vector bacteriano, ARNm encapsulado en lípidos ). [282]

Premios

En 2009, como parte de las celebraciones del Q150 , la vacuna contra el cáncer de cuello uterino fue anunciada como uno de los íconos Q150 de Queensland por su papel en la "innovación y la invención". [283]

En 2017, los científicos del Instituto Nacional del Cáncer Douglas R. Lowy y John T. Schiller recibieron el Premio de Investigación Médica Clínica Lasker-DeBakey por sus contribuciones que llevaron al desarrollo de vacunas contra el VPH. [284]

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